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IL-17和Th17细胞信号通路参与高原低氧环境小鼠肾脏组织炎症发生的作用机制

山西医科大学学报 2023年第6期54卷 791-799页

作者：永胜高玉杰许玉珍胡英贾茹涵龙启福青海大学医学院基础医学部免疫学教研室西宁810016

目的基于转录组学测序技术研究高原低氧条件下IL-17与Th17细胞信号通路诱导小鼠肾脏组织炎症发生机制。方法C57BL/6小鼠分别饲养于海拔4200 m(高原组)和海拔400 m(平原组)的环境下30 d,无菌取小鼠肾脏组织采用转录组测序技术(RNA-Seq)测... 详细信息

目的基于转录组学测序技术研究高原低氧条件下IL-17与Th17细胞信号通路诱导小鼠肾脏组织炎症发生机制。方法C57BL/6小鼠分别饲养于海拔4200 m(高原组)和海拔400 m(平原组)的环境下30 d,无菌取小鼠肾脏组织采用转录组测序技术(RNA-Seq)测序,对差异表达基因(DEGs)进行KEGG通路富集分析与GO注释分析;采用HE染色法观察小鼠肾脏组织病理学改变;分析AmiGO数据库获得炎症反应基因;RT-qPCR法验证通路中炎症因子的mRNA表达量。结果转录组学测序结果显示,高原低氧环境共鉴定出3007个DEGs,相比于平原组,高原组中1349个DEGs上调(P<0.05),1658个DEGs下调(P<0.05)。HE染色结果显示,与平原组小鼠相比,高原组小鼠肾间质中炎细胞浸润,肾小管上皮细胞不规则排列,部分肾小管上皮细胞肿胀。KEGG富集分析显示,DEGs主要富集于IL-17信号通路、Th17细胞信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、麻疹信号通路等多个炎症相关通路,其中IL-17信号通路和Th17细胞信号通路显著富集。RT-qPCR结果显示,高原组IL-17信号通路和Th17细胞信号通路中TGFβ-R、RoRyt、TRAF6、MAPK9、mTOR、CHUK等关键基因均出现上调或下调差异表达(P<0.05),下游炎症因子S100A8、S100A9和MMP9发生显著上调(P<0.01)。结论高原低氧条件通过促进IL-17信号通路和Th17细胞信号通路下游炎症因子的表达从而诱导小鼠肾脏组织炎症反应发生。

关键词：高原低氧转录组学 IL-17信号通路 Th17细胞信号通路炎症反应差异表达基因肾脏

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对普通医学院校本科生免疫学教学的几点体会与思考

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中国免疫学杂志 2021年第8期37卷 998-1002页

作者：郭娜高兴春王宁胡志芳李爱连姜凤良(指导) 西安医学院免疫学教研室西安710021

医学免疫学作为基础医学课程中重要的一门学科,知识体系更新快、逻辑性强、内容抽象复杂,学生普遍反映晦涩难懂。针对这一特点,作者结合近年来在免疫学课程教学和教材编写中的思考与体会,从免疫学理论课堂教学、实验教学、课程评价方法... 详细信息

医学免疫学作为基础医学课程中重要的一门学科,知识体系更新快、逻辑性强、内容抽象复杂,学生普遍反映晦涩难懂。针对这一特点,作者结合近年来在免疫学课程教学和教材编写中的思考与体会,从免疫学理论课堂教学、实验教学、课程评价方法的三大改革层面对普通医学院校本科生免疫学教学提出几点建议,以期提高普通医学院校本科生免疫学课程的教学质量。

关键词：免疫学教学方法与改革体会与思考

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NKT细胞在MRSA感染性肺炎中作用的初步研究

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1803-1808页

作者：侯晓睿黄钊霞易夏玉朱平刘北一(指导) 南方医科大学基础医学院免疫学教研室广东省功能蛋白质组学重点实验室广州510515

目的:初步探讨NKT细胞在耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染性肺炎模型中的作用。方法:MRSA经鼻黏膜感染C57BL/6野生型(WT)小鼠和CD1d^(-/-)小鼠。观察小鼠生存率,检测肺组织中细菌载量,ELISA检测肺组织中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-6... 详细信息

目的:初步探讨NKT细胞在耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染性肺炎模型中的作用。方法:MRSA经鼻黏膜感染C57BL/6野生型(WT)小鼠和CD1d^(-/-)小鼠。观察小鼠生存率,检测肺组织中细菌载量,ELISA检测肺组织中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-6含量,流式细胞术检测肺组织中CD3^(+)CD8^(+)T细胞、NK细胞和NKT细胞百分比。结果:MRSA致死剂量感染5 d,WT小鼠生存率显著低于CD1d^(-/-)小鼠(46.2%vs 90.0%,P<0.05)。感染12~48 h,WT小鼠肺组织中细菌载量显著高于CD1d^(-/-)小鼠(P<0.01);WT小鼠肺组织中TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17含量较CD1d^(-/-)小鼠明显增高(P<0.01)。MRSA感染24 h,WT小鼠肺组织中NKT细胞、NK细胞百分比显著高于CD1d^(-/-)小鼠(P<0.01),而CD3^(+)CD8^(+)T细胞百分比低于CD1d^(-/-)小鼠(P<0.01)。结论:在MRSA肺炎中,NKT细胞被激活,从而加重肺部炎症反应,降低生存率,减缓细菌清除。

关键词： NKT细胞 CD1d 耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 肺炎

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中性粒细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第7期38卷 666-670页

作者：代丽谢卓贝谢长好汤迎凯时浚翔周雨诗陈琳洁王元元蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院感染与免疫安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,发病机制尚不清楚。其主要特征是免疫系统失调,自身免疫耐受的丧失及自身抗体的持续产生。目前发现中性粒细胞在SLE发病机制中也发挥着重要作用。其中中性粒细胞胞外诱捕网(NET)和中性粒细胞... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,发病机制尚不清楚。其主要特征是免疫系统失调,自身免疫耐受的丧失及自身抗体的持续产生。目前发现中性粒细胞在SLE发病机制中也发挥着重要作用。其中中性粒细胞胞外诱捕网(NET)和中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis)在参与及促进体内炎症反应中具有重要作用,同时也是近年来研究的重点及热点。中性粒细胞在发生一系列复杂的事件后释放出NET,而NET是由DNA或核小体蛋白与数百种胞质蛋白共同构成的,其中部分NET相关蛋白经过蛋白后修饰后参与SLE的发病机制。体内NET的平衡被打破,导致NET的清除延迟,刺激自身免疫性B细胞产生自身抗原,以及刺激其他免疫细胞促进SLE疾病的进展。

关键词：系统性红斑狼疮(SLE) 中性粒细胞低密度粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网(NET) 中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis) 综述

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模拟失重后骨髓来源巨噬细胞转录组高通量测序及分析

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免疫学杂志 2023年第3期39卷 208-215页

作者：杨柳陈旭涛侯永利李娟唐康陈丽华西北大学生命科学学院西安710069 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

目的探索模拟失重对小鼠骨髓来源巨噬细胞基因表达的影响。方法采用尾悬吊法构建模拟失重小鼠模型,对照组不做尾吊处理。模拟失重28 d后提取小鼠骨髓来源巨噬细胞并将其分别诱导为M0型和M1型巨噬细胞。随后,提取细胞总RNA进行转录组测... 详细信息

目的探索模拟失重对小鼠骨髓来源巨噬细胞基因表达的影响。方法采用尾悬吊法构建模拟失重小鼠模型,对照组不做尾吊处理。模拟失重28 d后提取小鼠骨髓来源巨噬细胞并将其分别诱导为M0型和M1型巨噬细胞。随后,提取细胞总RNA进行转录组测序及分析,并通过实时定量RT-PCR验证重要基因的差异表达。结果转录组测序结果显示,模拟失重组与对照组之间的M0型巨噬细胞共有807个基因差异表达;模拟失重组与对照组之间的M1型巨噬细胞共有898个基因差异表达。GO分析表明,M0型巨噬细胞差异表达基因主要集中于免疫应答、趋化等生物学过程中;M1型巨噬细胞差异基因主要富集于炎症反应、细胞迁移的正调控和单核细胞趋化等生物学过程中。KEGG通路分析发现M0型巨噬细胞的差异基因主要涉及趋化因子、细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路;M1型巨噬细胞的差异基因主要涉及造血细胞谱系、流体剪切应力等信号通路。进一步分析发现,尾吊组与对照组在M0或M1型巨噬细胞中的差异基因均在细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路中富集,其中尾吊组的M0与M1型巨噬细胞中调节单核细胞/巨噬细胞迁移和浸润的关键趋化因子Ccl2均显著高表达,并进一步通过RT-PCR实验得到验证。结论模拟失重可显著影响小鼠巨噬细胞中以Ccl2为代表的与炎症发生和加重密切相关的基因表达水平,这些改变的基因富集于多个生物学过程,可能对巨噬细胞的黏附、迁移等功能产生影响。

关键词：模拟失重骨髓来源巨噬细胞转录组测序免疫功能

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贝莱斯芽孢杆菌Y6杀螺活性及其机制的初步研究

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中国血吸虫病防治杂志 2021年第3期33卷 248-253,261页

作者：杨成乔云龙刘辉潘中武皖南医学院微生物学与免疫学教研室芜湖241002 皖南医学院药学院

目的评价芽孢杆菌Y6实验室内杀螺活性,初步探讨其杀螺作用机制。方法应用形态学、生理生化特性及16S r DNA基因序列同源性分析,对菌株Y6进行生物学鉴定。配制浓度分别为0.005、0.010、0.015 g/m L的芽孢杆菌Y6悬液,采用浸泡法评价其室... 详细信息

目的评价芽孢杆菌Y6实验室内杀螺活性,初步探讨其杀螺作用机制。方法应用形态学、生理生化特性及16S r DNA基因序列同源性分析,对菌株Y6进行生物学鉴定。配制浓度分别为0.005、0.010、0.015 g/m L的芽孢杆菌Y6悬液,采用浸泡法评价其室内杀螺效果。检测芽孢杆菌Y6悬液浸泡后钉螺软体组织内Y6菌体含量和糖原含量变化,初步探讨其杀螺机制。结果 Y6菌落呈乳白色、不透明,在营养琼脂培养基表面有菌膜形成;革兰氏染色呈阳性,杆状;芽孢位于菌体中间,呈无色透明折光小体,被菌体包裹;卵磷脂酶试验呈阳性,Y6菌体16S r DNA基因序列与多株贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensisis)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)同源性均为100%,将菌株Y6鉴定为贝莱斯芽孢杆菌。0.005、0.010、0.015 g/m L芽孢杆菌Y6悬液浸泡24、48、72 h后,钉螺死亡率分别为28.3%、31.7%和81.6%,43.3%、58.3%和93.3%及63.3%、78.3%和98.3%;随着悬液浓度增加、浸泡时间延长,菌株Y6悬液杀螺效果提高。采用染色镜检法和平板菌落计数法观察发现,菌株Y6悬液浸泡后的死螺体内Y6菌体含量最高、活螺体内最低;经芽孢杆菌Y6悬液浸泡后,死螺、濒死螺和活螺软体组织内平均糖原含量分别为(0.68±0.06)、(1.09±0.16)μg/mg和(2.56±0.32)μg/mg(F=59.519,P <0.05),活螺软体组织内平均糖原含量显著高于死螺(t=14.073,P <0.05)和濒死螺(t=10.027,P <0.05),而濒死螺软体组织内平均糖原含量显著高于死螺(t=5.983,P <0.05)。结论贝莱斯芽孢杆菌Y6对钉螺具有较好杀灭效果,其杀螺机制可能是菌体侵染致螺体内糖原代谢紊乱而引起钉螺死亡。

关键词：钉螺贝莱斯芽孢杆菌杀螺效果糖原

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德国洋甘菊精油对咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠皮肤银屑病样损害的作用研究

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临床皮肤科杂志 2025年第5期54卷 269-275页

作者：吕曹华廖国艳葛维维吕荫宜吴双杜云婷陈光台州市第二人民医院皮肤科台州学院医学院病原生物与免疫学教研室辽宁省肿瘤医院检验科

目的：研究德国洋甘菊精油（MCEO）预处理对咪喹莫特（imiquimod,IMQ）诱导的BALB/c小鼠银屑病样皮肤炎症的保护作用。方法：取28只6～8周体重约为20 g的雌性BALB/c小鼠，随机分为3组：正常对照组（n=8）、IMQ模型组（n=12）和MCEO预处... 详细信息

目的：研究德国洋甘菊精油（MCEO）预处理对咪喹莫特（imiquimod,IMQ）诱导的BALB/c小鼠银屑病样皮肤炎症的保护作用。方法：取28只6～8周体重约为20 g的雌性BALB/c小鼠，随机分为3组：正常对照组（n=8）、IMQ模型组（n=12）和MCEO预处理+IMQ组（n=8）。正常对照组小鼠予橄榄油外涂背部皮肤，每日2次，连续7日；IMQ模型组小鼠予IMQ外涂背部皮肤，每日1次，连续7日；MCEO预处理+IMQ组小鼠予MCEO外涂背部皮肤预处理，每日2次，连续7日，随后予IMQ（每日1次）+MCEO（每日2次）连续外涂背部7日。每日观察小鼠皮损情况，根据银屑病皮损面积及严重程度指数（psoriasis area and severity index,PASI）进行评分，HE染色观察皮肤损伤情况。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（quantitative realtime reverse transcriptase polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测小鼠皮肤组织中炎性细胞因子白细胞介素（IL）-6和IL-1βm RNA的表达水平，采用液相芯片技术（Luminex）检测小鼠外周血中炎性细胞因子IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、IL-10和IL-17A的水平。Western blotting法观察小鼠皮肤组织中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路蛋白的表达水平。结果：与正常对照组相比，IMQ模型组小鼠背部出现明显的红斑、鳞屑和银屑病样皮损，表皮角化过度伴角化不全，炎性细胞浸润。与IMQ模型组相比，MCEO预处理+IMQ组中MCEO预处理明显改善了小鼠皮损情况，角化过度和角化不全明显减轻，仅见少量炎性细胞浸润；小鼠皮肤组织中IL-6和IL-1β mRNA以及外周血中IL-1β、TNF-α和IFN-γ的表达水平均显著降低（P均<0.05）；小鼠皮肤组织中p-PI3K/PI3K、pm TOR/mTOR和p-p38/p38 MAPK蛋白的表达水平均显著降低（P均<0.05）。结论：MCEO预处理可明显改善IMQ诱导的小鼠皮肤银屑病样损害及皮肤炎性细胞浸润，其保护性作用机制与MCEO预处理抑制PI3K/mTOR和p38 MAPK信号通路活性、下调皮肤组织和外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ等炎性细胞因子的表达水平密切相关。

关键词：德国洋甘菊精油预处理银屑病咪喹莫特 BALB/c小鼠炎症

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基于免疫信息学的SARS-CoV-2表位筛选及疫苗分子设计分析

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中国免疫学杂志 2022年第7期38卷 838-847页

作者：邓辉雄王革非(指导) 李雁嫘宋鑫利谷李铭李蕊(指导) 汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室病原与免疫学研究中心汕头515041

目的:基于新型冠状病毒(SARS-CoV-2)全病毒或Spike蛋白作为免疫原可能存在的无关抗原表位干扰,筛选鉴定优势保护性抗原表位,构建候选多价表位疫苗。方法:以免疫信息学确定诱导主要中和抗体、激活细胞免疫应答的细胞保护性抗原表位,以Rap... 详细信息

目的:基于新型冠状病毒(SARS-CoV-2)全病毒或Spike蛋白作为免疫原可能存在的无关抗原表位干扰,筛选鉴定优势保护性抗原表位,构建候选多价表位疫苗。方法:以免疫信息学确定诱导主要中和抗体、激活细胞免疫应答的细胞保护性抗原表位,以Raptor X、trRosetta预测蛋白疫苗的二级、三级结构,并对候选蛋白疫苗进行二硫键的设计及对接分析,以C-ImmSim服务器模拟预测分析多表位疫苗的免疫原性和免疫应答。结果:实验筛选了Spike蛋白免疫原性强的B细胞表位,具有高保守性和人群覆盖度广的IFN-γ、IL-4阳性的Th表位及CTL表位,计算模拟验证了疫苗的免疫应答特性。结论:信息学分析结果初步显示候选表位疫苗具有良好的平衡体液免疫和细胞免疫应答能力。

关键词：新冠病毒 Spike蛋白抗原表位平衡免疫免疫信息学

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基于双创的医学微生物学开放实验室平台建设探索

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科技风 2024年第28期 134-136页

作者：覃艳春黄衍强韦红玉唐华英黄干荣曾红右江民族医学院基础医学院病原学与免疫学教研室广西百色533000

为促进大学生创新创业精神的培养、综合素质的提升及推动学科的发展与创新,本项目通过深入研究相关文献和案例,参考了现有的实验室平台模式,并结合医学微生物学的特点,设计了基于大学生创新创业在医学微生物学开放实验室平台,在平台的... 详细信息

为促进大学生创新创业精神的培养、综合素质的提升及推动学科的发展与创新,本项目通过深入研究相关文献和案例,参考了现有的实验室平台模式,并结合医学微生物学的特点,设计了基于大学生创新创业在医学微生物学开放实验室平台,在平台的建设过程中,主要注重实验室管理规范的制定和第二课堂的开展等。通过实施该平台,发现大学生的创新创业意识得到了有效激发,科研能力和实践能力得到了提升,基于大学生创新创业的医学微生物学开放实验室平台的建设对于促进大学生的综合素质培养和推动医学微生物学的发展具有重要意义。

关键词：医学微生物学大学生创新创业开放性实验

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在线测试对提高统计图表认知与理解能力的调查分析

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中国医院统计 2022年第6期29卷 466-471页

作者：孙红卫王玖韩春蕾刘海霞张中文张俊李开心滨州医学院卫生统计学教研室山东烟台264003 滨州医学院烟台附属医院山东烟台264003

目的调查医学院大学生对统计指标和统计图表的认知理解情况,旨在考查在线测试工具在提高学生统计图表理解能力方面的作用。方法调查对象为山东省某医学院校在读的统计学、临床医学、麻醉学、影像学、检验学等专业大学生。通过线上问卷... 详细信息

目的调查医学院大学生对统计指标和统计图表的认知理解情况,旨在考查在线测试工具在提高学生统计图表理解能力方面的作用。方法调查对象为山东省某医学院校在读的统计学、临床医学、麻醉学、影像学、检验学等专业大学生。通过线上问卷的方式进行调查(调查问卷的网址,测试一:https://***/jq/***,测试二:https://***/jq/***),分别采用频数、率和均数来描述定性资料和定量资料,并采用配对t检验或秩和检验进行统计分析。结果546人完成测试一,476人完成测试二。发现相当一部分学生对于基本统计图表的理解错误,70%的医学生对于2个分组因素构成比理解有误,50%的医学生对于1个分组因素的构成比理解有误,30%~50%的医学生对于率的理解、病死率和死亡率的区别,以及散点图展现的相关关系理解有误。结论统计图表的理解和掌握如果仅通过课堂讲解的方式,由于学时的限制无法达到准确理解的目标。通过在线测试的方式,设计案例、设计题目,再结合答案解析的方式,可以在有限的学时内将这部分知识掌握好。

关键词：统计图表在线测试认知能力理解能力

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