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中国生物化学与分子生物学报 2023年第6期39卷 814-820页

作者：王泽洪李俊琴李新华山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西晋中030619 山西医科大学附属太原中心医院皮肤科免疫性皮肤病干细胞山西省重点实验室太原030009

microRNA-21(miR-21)是一种内源性非编码RNA,在细胞增殖、分化过程中发挥了重要的调控作用。近年来,miR-21作为广泛研究的miRNA,其在皮肤相关疾病及创伤愈合中的作用备受关注。研究表明,miR-21作为一个“广泛因子”,通过抑制不同靶基因(... 详细信息

microRNA-21(miR-21)是一种内源性非编码RNA,在细胞增殖、分化过程中发挥了重要的调控作用。近年来,miR-21作为广泛研究的miRNA,其在皮肤相关疾病及创伤愈合中的作用备受关注。研究表明,miR-21作为一个“广泛因子”,通过抑制不同靶基因(PTEN、TIMP、PDCD4等)的转录翻译过程,影响不同细胞(角质形成细胞、T细胞、纤维细胞等)的增殖、凋亡、迁移和侵袭。同时,还能通过不同信号通路,促进炎症的发生,在皮肤肿瘤、皮肤免疫性疾病、皮肤炎症性疾病、皮肤创伤及瘢痕组织形成中发挥重要作用。本文回顾了miR-21在不同的皮肤疾病(黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、银屑病、硬皮病等)和创伤愈合中的参与机制,旨在深化对miR-21分子在皮肤相关疾病和创伤愈合中的认识,表明miR-21除了有作为皮肤性疾病诊断的生物标志物潜力和评价药物疗效的能力外,更有望成为一种新型的治疗手段,为临床治疗难题提供新方向。

关键词： miR-21 皮肤疾病创伤愈合

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鸟结核分枝杆菌MAV-5183蛋白的生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2021年第10期16卷 1153-1157页

作者：丁寿鹏李祥芳高婧华陈晓文陈越吴利先大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000

目的预测鸟结核分枝杆菌致病基因MAV-5183编码蛋白的结构和功能。方法从NCBI数据库下载MAV-5183基因编码蛋白的基因序列和氨基酸序列;采用Protparam tool分析蛋白的氨基酸数量、等电点、相对分子质量,以及氨基酸的组成比例、分子式、分... 详细信息

目的预测鸟结核分枝杆菌致病基因MAV-5183编码蛋白的结构和功能。方法从NCBI数据库下载MAV-5183基因编码蛋白的基因序列和氨基酸序列;采用Protparam tool分析蛋白的氨基酸数量、等电点、相对分子质量,以及氨基酸的组成比例、分子式、分子组成、脂肪指数;利用Phyr、SWISS-MODEL在线预测软件进行二级结构和三级结构模型预测;使用TMHMM Server2.0进行跨膜区预测;使用PortScale进行疏水性预测分析;采用SignlP5.0进行信号肽预测分析;采用IEDB在线软件进行B细胞表位以及CD4免疫原性预测分析;采用NetPHos3.1Server进行磷酸化位点分析;运用String在线软件进行蛋白质相互作用分析。结果 MAV-5183基因编码355个氨基酸,编码蛋白为Antigen 85-C,相对分子质量为38.052 79×10^(3),等电点6.74,分子式为C_(1705)H_(2570)N_(462)_O_(504)S_(14),为不稳定的疏水性蛋白;含有跨膜区与信号肽、25个磷酸化位点(其中丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸分别有14、6、5个),三级结构较为稳定,有多种蛋白与之相互作用。结论 MAV-5183含有多个磷酸化位点和B细胞优势表位,可为MAC临床血清学诊断和疫苗研发提供理论基础。

关键词：鸟结核分枝杆菌 MAV-5183 生物信息学血清学诊断

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Eps15同源结构域包含蛋白2通过调控Cyclin D1-CDK4-pRb信号轴影响食管鳞癌细胞的增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1174-1192页

作者：张知达邓丹霞文兵彭柳董科潘德渊郑海香廖连娣许丽艳李恩民汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室广东省潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院病理学教研室广东省感染病与分子免疫病理重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041

微丝结合蛋白是微丝细胞骨架的重要组成成分,它们通过促进微丝的聚合和解聚来影响微丝的动力学。大量研究已经表明,微丝和微丝结合蛋白参与细胞癌变的所有阶段。我们通过对食管癌蛋白质组数据挖掘结果显示,微丝结合蛋白Eps15同源结构域... 详细信息

微丝结合蛋白是微丝细胞骨架的重要组成成分,它们通过促进微丝的聚合和解聚来影响微丝的动力学。大量研究已经表明,微丝和微丝结合蛋白参与细胞癌变的所有阶段。我们通过对食管癌蛋白质组数据挖掘结果显示,微丝结合蛋白Eps15同源结构域包含蛋白2(EHD2)在食管癌组织中低表达,且EHD2低表达的食管癌患者预后不良。以往的研究已经证明,EHD2参与调控糖代谢、自噬和肿瘤迁移。然而,EHD2在食管癌进展中的作用和机制仍不清楚。本研究旨在探究EHD2在食管鳞癌细胞中的影响及其作用机制。免疫荧光和细胞组分分离结果显示,EHD2不仅定位于细胞膜和细胞质,还存在于细胞核中。使用克隆形成实验、EdU细胞增殖实验和细胞流式术检测EHD2对食管鳞癌细胞增殖能力的影响。结果显示,过表达EHD2和EHD2-3×NLS(核定位信号)抑制食管鳞癌细胞增殖和细胞周期G_(1)/S转换;同时,双荧光素报告基因结果显示,过表达EHD2和EHD2-3×NLS抑制Wnt信号通路活性。而siRNA敲降则获得相反的结果。免疫共沉淀和Duolink-PLA实验证明,EHD2与Wnt信号通路关键分子β-连环蛋白(β-catenin)和T细胞因子3(T-cell factor 3,TCF3)相互作用。蛋白质印迹和荧光定量PCR结果证实,过表达EHD2和EHD2-3×NLS抑制TCF3下游与增殖和细胞周期相关的靶基因的转录,以及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白激酶4(CDK4)和pRb的蛋白质表达。以上结果表明,核EHD2与β-catenin和TCF3复合体相互作用,通过Cyclin D1-CDK4-pRb信号轴来调控食管鳞癌细胞的增殖和细胞周期进程。

关键词：微丝结合蛋白 Eps15同源结构域包含蛋白2(EHD2) 细胞增殖 T细胞因子3 食管鳞癌

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沙眼衣原体多表位疫苗的构建及其抗感染保护作用

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中南医学科学杂志 2023年第2期51卷 183-187页

作者：刘辉萍李舒怡陈合意陈超群南华大学衡阳医学院病原生物学研究所、医学免疫学教研室湖南衡阳421001

目的构建沙眼衣原体(Ct)多形态膜蛋白D(PmpD)与衣原体蛋白酶样活性因子(CPAF)多表位疫苗,并通过动物实验评价其抗感染保护作用。方法利用生物信息学分析PmpD和CPAF的二级结构、抗原性、T细胞表位和B细胞表位;构建基于PmpD和CPAF多表... 详细信息

目的构建沙眼衣原体(Ct)多形态膜蛋白D(PmpD)与衣原体蛋白酶样活性因子(CPAF)多表位疫苗,并通过动物实验评价其抗感染保护作用。方法利用生物信息学分析PmpD和CPAF的二级结构、抗原性、T细胞表位和B细胞表位;构建基于PmpD和CPAF多表位的重组蛋白RPC、原核表达、纯化RPC蛋白。免疫雌性BABL/c小鼠,ELISA检测小鼠血清IgG、IgG2a/IgG1及脾细胞上清细胞因子水平,CCK-8检测脾细胞增殖;Cm攻毒后,检测生殖道Cm载量以评估多表位融合疫苗RPC的抗感染保护作用。结果成功构建多表位融合蛋白RPC。与PBS组相比,RPC组IgG抗体水平、IgG2a/IgG1比值、脾细胞刺激指数、γ干扰素、白细胞介素-2水平均明显升高(P<0.05);攻毒后RPC组可加快清除小鼠生殖道衣原体。结论基于PmpD与CPAF的多表位融合蛋白RPC免疫小鼠,能诱导细胞免疫和体液免疫应答,有效降低衣原体载量,具有一定的抗感染保护作用。

关键词：沙眼衣原体生物信息学多表位疫苗抗感染保护

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鸟分枝杆菌MAV2928基因编码蛋白的生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2021年第1期16卷 17-21页

作者：陈晓文陈越高婧华吴利先大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000

目的运用生物信息学方法分析鸟分枝杆菌PPE25-MAV蛋白的结构与功能。方法从NCBI数据库获取MAV2928基因编码蛋白氨基酸序列;使用protParam和PortScale工具分析该基因编码PPE25-MAV蛋白的理化性质以及亲疏水性;分别运用SignaIP 4.1 Server... 详细信息

目的运用生物信息学方法分析鸟分枝杆菌PPE25-MAV蛋白的结构与功能。方法从NCBI数据库获取MAV2928基因编码蛋白氨基酸序列;使用protParam和PortScale工具分析该基因编码PPE25-MAV蛋白的理化性质以及亲疏水性;分别运用SignaIP 4.1 Server、TMHMM Server v.2.0和PSORT Prediction工具预测PPE25-MAV蛋白的信号肽、跨膜区、亚细胞定位;采用NetPhos 3.1 Servera预测磷酸化位点,采用NCBI-Conserved domains分析蛋白的保守域结构;采用SPOMA软件在线分析PPE25MAV蛋白二级结构,使用SWISS-MODEL建立三级结构模型。运用ABCpred软件和IEDB预测蛋白的B细胞抗原表位。结果MAV2928基因全长为1266 bp,编码蛋白PPE25-MAV含有421个氨基酸,为不稳定疏水蛋白,脂肪系数为72.66,无信号肽及跨膜区,定位于细胞质中。该蛋白含有52个磷酸位点,有1个保守域结构属于PPE超家族蛋白;二级结构以无规则卷曲为主,结构较松散。预测该蛋白含有7个B细胞优势抗原表位和24个Th细胞表位。结论PPE25-MAV蛋白含有多个磷酸化位点,参与细胞信号的转导,含有7个优势B细胞抗原表位,为该蛋白作为候选疫苗抗原提供了理论基础。

关键词：鸟分枝杆菌 MAV2928 PPE25-MAV 生物信息学分析

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中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病小鼠肾脏的损伤作用及其机制

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中国药理学通报 2024年第12期40卷 2262-2269页

作者：陈伟豪任小军常欣悦李关蕊王艳红山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西太原030001 山西白求恩医院肾内科山西太原030032 教育部慢性肾脏病医药基础研究创新中心山西医科大学山西太原030001

目的研究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)引起的肾脏组织损伤和肠道菌群紊乱的促进作用和潜在机制。方法 C57BL/6小鼠分为:对照组(NC),DNase I对照组(DNase I),... 详细信息

目的研究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)引起的肾脏组织损伤和肠道菌群紊乱的促进作用和潜在机制。方法 C57BL/6小鼠分为:对照组(NC),DNase I对照组(DNase I),糖尿病肾病组(DKD),DNase I处理组(DKD+DNase I),通过PAS、MASSON和HE染色观察小鼠肾脏病理变化,免疫组织化学法观察各组小鼠肾脏组织中NETs的相关蛋白及焦亡相关蛋白的表达和分布情况。免疫印迹法检测各组小鼠肾脏组织NETs的相关指标、焦亡相关指标和NF-κB信号通路相关指标的蛋白表达情况。结果DKD组中的NETs的相关指标表达升高,在DNase I对NETs降解后其表达下降(P <0.01),病理染色结果显示,DKD小鼠肾脏结构异常,在DNase I对NETs降解后结构有所好转,免疫组织化学染色和免疫印迹法结果显示,DKD组小鼠肾脏组织的焦亡相关蛋白表达相较于对照组表达上升(P<0.01),在DNase I对NETs进行降解后其表达下降。NF-κB信号通路相关蛋白表达情况表达上升,在DNase I对NETs进行降解后其表达下降(P<0.01)。结论NETs在糖尿病肾病中生成,并促进肾脏焦亡的发生,激活NF-κB信号通路,从而加剧糖尿病导致的肾脏损伤。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网糖尿病肾病焦亡 NF-κB NLRP3炎症小体肾脏损伤

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维生素D对免疫细胞影响的研究进展

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现代免疫学 2021年第2期41卷 170-172,176页

作者：任丹丹朱晓冬牡丹江医学院免疫学教研室牡丹江157000

维生素D属固醇类衍生物,是维持人体生命稳定的一种营养素。活性维生素D通过与维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)结合而发挥生物学效应。自VDR和1α-羟化酶(cytochrome P450 27B1,CYP27B1)在免疫细胞中被发现以来,维生素D的免疫调节... 详细信息

维生素D属固醇类衍生物,是维持人体生命稳定的一种营养素。活性维生素D通过与维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)结合而发挥生物学效应。自VDR和1α-羟化酶(cytochrome P450 27B1,CYP27B1)在免疫细胞中被发现以来,维生素D的免疫调节作用便引起了人们极大关注。研究表明,维生素D通过下调相关分子表达,抑制DC分化成熟。活性维生素D预处理可调控巨噬细胞极化,从而缓解自身免疫性疾病的病程进展。此外,活化的T、B细胞中均存在VDR,提示维生素D可对T、B细胞发挥直接调控作用。因此,该文就维生素D对免疫细胞影响的研究作一综述。

关键词：维生素D 免疫调节免疫细胞

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人参皂苷衍生物AD-1对CD4^(+)T细胞亚群的调控及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠的影响

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中国免疫学杂志 2022年第14期38卷 1696-1701页

作者：薄琳李芳芳陈一方李佳威金桂花金权鑫赵余庆黄学洙(指导) 金丹(指导) 延边大学医学院免疫学与病原生物学教研室延吉133002 延边大学长白山天然药物教育部重点实验室延吉133002 延边大学麻醉学教研室延吉133002

目的:探讨新型人参皂苷衍生物AD-1对体外分化CD4^(+)T细胞亚群的影响及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠CD4^(+)T细胞亚群的调控作用。方法:采用磁珠阴性选择法获得正常小鼠幼稚CD4^(+)T细胞,定向分化为Th1、Th2、Th17细胞、Treg,流式细胞... 详细信息

目的:探讨新型人参皂苷衍生物AD-1对体外分化CD4^(+)T细胞亚群的影响及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠CD4^(+)T细胞亚群的调控作用。方法:采用磁珠阴性选择法获得正常小鼠幼稚CD4^(+)T细胞,定向分化为Th1、Th2、Th17细胞、Treg,流式细胞术检测AD-1对其分化的影响。3%DSS三次循环法建立小鼠实验性结肠炎模型,AD-1药物干预后,流式细胞术、HE染色检测结肠、脾脏、肠系膜淋巴结中Th1、Th2、Th17细胞、Treg所分泌的细胞因子和特异性转录因子。结果:细胞活化后,早期标志物CD69无显著变化;AD-1下调Th1和Th17细胞分泌的细胞因子IFN-γ和IL-17A表达,上调Th2细胞分泌的细胞因子IL-4和Treg转录因子Foxp3及表面标志物CD25表达。AD-1可通过下调脾脏和肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞表达及上调Th2和Treg表达改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎。结论:AD-1对CD4^(+)T细胞活化无影响,但可抑制Th1和Th17细胞分化,促进Th2细胞和Treg分化,同时通过调节CD4^(+)T细胞亚群改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎。

关键词： CD4^(+)T细胞亚群体外分化人参皂苷衍生物AD-1 实验性结肠炎

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超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的价值

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中国医学前沿杂志（电子版） 2023年第8期15卷 56-61页

作者：李娟王华南沈瑞明蒋扬青王敏李国铨海南医学院第一附属医院风湿免疫科海南海口570100 海南医学院第一临床学院临床医学概论学教研室海南海口570100

目的探讨超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年2月海南医学院第一附属医院风湿免疫科门诊及病房收治的外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)和类风湿关节炎(rheumatoid ar... 详细信息

目的探讨超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年2月海南医学院第一附属医院风湿免疫科门诊及病房收治的外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者,本院健康工作人员为对照组。采用多普勒超声检查7对肌腱附着点,比较三组人群超声下附着点炎评分。采用受试者工作特征曲线分析超声下附着点炎评分在诊断pSpA中的价值。结果共纳入pSpA组49例、RA组41例和对照组30例。超声下附着点炎的阳性率在pSpA组及RA组中差异无统计学意义(P<0.05)。pS-pA组及RA组超声下附着点炎的阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。超声下附着点炎评分在pSpA组显著高于RA组及对照组(P<0.05)。超声下附着点炎评分(≥6.5分)在诊断pSpA中的敏感性和特异性分别为80.6%和60.7%;当与RA相鉴别时,超声下附着点炎评分(≥6.5分)在诊断pSpA中的敏感性和特异性分别为70.6%、62.5%。结论超声下附着点炎评分有助于pSpA的诊断及其与RA的鉴别诊断。

关键词：外周型脊柱关节炎超声附着点炎诊断

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无托槽隐形矫治混合牙列扩弓效率的研究

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中国医科大学学报 2022年第12期51卷 1074-1078页

作者：赵睿刘洋吕翱郭学强刘新强青岛大学附属医院口腔正畸科山东青岛266003 青岛大学口腔医学院口腔正畸学教研室山东青岛266003 滨州医学院口腔医学院牙体牙髓病学教研室山东烟台264003 青岛市妇女儿童医院口腔科山东青岛266003

目的探讨混合牙列期无托槽隐形矫治器的扩弓效率。方法选取2019年至2021年于青岛大学附属医院口腔正畸科就诊并使用隐形矫治器扩弓的混合牙列患者32例,收集矫治前、排牙预置及矫治后的三维数字化模型,分别测量上下颌牙尖水平和龈缘水平... 详细信息

目的探讨混合牙列期无托槽隐形矫治器的扩弓效率。方法选取2019年至2021年于青岛大学附属医院口腔正畸科就诊并使用隐形矫治器扩弓的混合牙列患者32例,收集矫治前、排牙预置及矫治后的三维数字化模型,分别测量上下颌牙尖水平和龈缘水平牙弓宽度及磨牙颊倾度,计算各牙位扩弓效率。配对样本t检验比较矫治前、排牙预置及矫治后牙弓差异宽度。结果矫治后各牙位牙弓宽度显著增加(P<0.05),上颌乳尖牙、第一乳磨牙、第二乳磨牙、第一恒磨牙区牙尖水平扩弓效率分别为69%、70%、71%、61%,龈缘水平扩弓效率分别为63%、55%、59%、47%;下颌相应牙位牙尖水平扩弓效率分别为84%、78%、76%、69%,龈缘水平分别为69%、68%、64%、56%。矫治后上颌第一恒磨牙颊倾(1.19±3.56)°,下颌第一磨牙颊倾(5.54±3.03)°,实际颊倾量大于预置值(P<0.05)。结论隐形矫治器能在替牙期实现有效的上下颌扩弓,乳尖牙及乳磨牙区扩弓效率较高,龈缘水平扩弓效率低于牙尖水平,第一恒磨牙实际颊倾量大于预置值。

关键词：混合牙列早期矫治无托槽隐形矫治器扩弓效率

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