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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：常美玉徐光翠李海斌熊程陶映君李玉春赵英政新乡医学院公共卫生学院毒理学教研室

目的应用具有高抗氧化能力的内源性硫辛酸合成酶基因高表达(LiasH/H)小鼠模型探讨内源性Lias基因高表达对镉致小鼠肾损伤的影响及其氧化应激机制。方法选择野生型的C57BLKS/6J小鼠(WT)和以C57BLKS/6J为背景创建的LiasH/H雄性小鼠各16只... 详细信息

目的应用具有高抗氧化能力的内源性硫辛酸合成酶基因高表达(LiasH/H)小鼠模型探讨内源性Lias基因高表达对镉致小鼠肾损伤的影响及其氧化应激机制。方法选择野生型的C57BLKS/6J小鼠(WT)和以C57BLKS/6J为背景创建的LiasH/H雄性小鼠各16只,两种基因型动物分别随机分为染毒组和对照组,每组8只,分别为WT对照组、WT染毒组、LiasH/H对照组和LiasH/H染毒组。染毒组腹腔注射0.1%氯化镉溶液,剂量为1.5 mg/kg,对照组腹腔注射等量的生理盐水,连续14天,每天1次。末次染毒24h后,采用异氟烷麻醉。经股动脉采血后处死小鼠,取其肾脏,-80℃保存。提取肾组织细胞线粒体,检测线粒体中硫辛酸合成酶(LIAS)蛋白的表达水平;采用Western Blot方法检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf-2)及核因子-κB(NF-κB)蛋白表达;用ELISA试剂盒测定血清中炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6;采用生化试剂盒检测血尿素氮(BUN)。结果与WT对照组相比,WT染毒组小鼠肾质量和肾脏器系数均下降,差异有统计学意义(P≤0.05);与WT对照组比较,WT染毒组小鼠血清中BUN,MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度均升高,差异均有统计学意义(P≤0.05);与WT对照组比较,WT小鼠染毒组肾脏组织Nrf-2和线粒体LIAS蛋白表达降低,而组织NF-κB蛋白表达升高。与WT染毒组小鼠相比,LiasH/H染毒组小鼠肾质量和肾脏器系数均明显升高,差异有统计学意义(P≤0.05);与WT染毒组小鼠相比,LiasH/H染毒组小鼠血清MCP-1、IL-1β、IL-6和BUN浓度降低,差异有统计学意义(P≤0.05)。与WT染毒组比较,LiasH/H染毒组小鼠肾脏组织Nrf-2和组织线粒体LIAS蛋白高表达,而NF-κB蛋白低表达,差异有统计学意义(P≤0.05)。结论小鼠内源性硫辛酸合成酶高表达减轻镉染毒导致的肾损伤,可能与内源性LIAS高表达调控Nrf-2减轻镉诱导的氧化应激有关。

关键词：镉肾损伤 Lias 氧化应激

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“社会需求为导向”的公共卫生专业学位硕士研究生培养质量提升的有效路径探析

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包头医学院学报 2019年第11期35卷 104-106页

作者：高艳荣王素华贾玉巧邰大鹏赵宇航邓洋包头医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室内蒙古包头014060

公共卫生专业学位硕士研究生培养必须坚持以社会公共卫生需求为导向,突出研究生的专业实践能力提升。通过梳理和分析当前公共卫生专业学位硕士研究生培养模式存在的问题,结合公共卫生专业学位研究生培养的实践,提出以研究生个体为中心,... 详细信息

公共卫生专业学位硕士研究生培养必须坚持以社会公共卫生需求为导向,突出研究生的专业实践能力提升。通过梳理和分析当前公共卫生专业学位硕士研究生培养模式存在的问题,结合公共卫生专业学位研究生培养的实践,提出以研究生个体为中心,包含课程体系建设、校内校外双导师制、校外基地实践平台建设和质量保障等途径提高公共卫生专业硕士学位研究生培养质量。

关键词：公共卫生专业学位硕士生社会需求导向培养质量提升

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邻苯二甲酸单乙基己基酯对小鼠胚胎干细胞多能性相关转录因子表达的影响

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环境与职业医学 2018年第3期35卷 228-233页

作者：李玉秋马林王天昱李鑫张康马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸... 详细信息

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸酶染色法、real-time PCR及Western blot分别检测其分化情况、胚胎干细胞多能性相关转录因子SOX2、OCT4基因及其蛋白表达水平。[结果]随着MEHP染毒浓度的增加,m ESCs克隆的细胞团逐渐缩小,且数量也出现减少,以1 000μmol/L组尤为明显;细胞凋亡检测结果发现,随着染毒浓度增加,凋亡率呈增加趋势,与对照组相比,仅1 000μmol/L组m ESCs总细胞凋亡率[(9.58±2.02)%]的升高有统计学意义(P<0.05)。碱性磷酸酶染色结果显示,1 000μmol/L组m ESCs着色较浅,甚至未着色,即出现分化倾向,而其他组m ESCs均被染成深蓝色或蓝紫色。与对照组相比,100、1 000μmol/L组中SOX2、OCT4基因表达降低(均P<0.05);1 000μmol/L组SOX2、OCT4蛋白表达降低(均P<0.05)。[结论]一定浓度MEHP对m ESCs存在细胞毒性,抑制m ESCs正常生长,降低m ESCs中多能性相关转录因子SOX2、OCT4的表达,进而影响胚胎早期发育。

关键词：小鼠胚胎干细胞邻苯二甲酸单乙基己基酯细胞毒性转录因子 SOX2 OCT4

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牛磺酸对苯并[a]芘短期暴露小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响

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毒理学杂志 2019年第1期33卷 33-37页

作者：曹彬王丹吕懿任学科夏双爽张文平穆箭兵郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院山西太原030001 美国国立卫生研究院长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

目的观察牛磺酸对苯并[a]芘(B[a]P)短期暴露致小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响,探讨牛磺酸改善B[a]P神经毒性的可行性。方法选取12周龄健康雄性昆明小鼠48只,按体重采用随机数字表法分为对照组(橄榄油)、B[a]P染毒组(5 mg/kg·bw)、... 详细信息

目的观察牛磺酸对苯并[a]芘(B[a]P)短期暴露致小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响,探讨牛磺酸改善B[a]P神经毒性的可行性。方法选取12周龄健康雄性昆明小鼠48只,按体重采用随机数字表法分为对照组(橄榄油)、B[a]P染毒组(5 mg/kg·bw)、B[a]P(5 mg/kg·bw)+牛磺酸(150 mg/kg·bw)组及牛磺酸(150 mg/kg·bw)组,每组12只,橄榄油和B[a]P隔日腹腔注射,牛磺酸通过灌胃给药,1次/d,持续30 d。旷场试验观察焦虑样行为,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果旷场实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠旷场区探索的总运动距离和周边区运动距离明显增加,中央区进入次数、中央区停留时间和直立次数明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠的总运动距离、周边区运动距离明显减少,中央区进入次数、中央区停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显延迟,从第2天开始,差异有统计学意义(P<0.05),探索测试中的首次登台时间明显延长、穿越平台次数和平台象限停留时间明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显缩短,在探索测试中首次登台时间明显缩短、穿越平台次数和平台象限停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 B[a]P短期暴露可导致小鼠空间学习记忆能力损伤,引起焦虑样行为的改变。牛磺酸对B[a]P短期暴露诱发的小鼠学习记忆损伤和焦虑样行为有改善作用。

关键词：苯并[a]芘牛磺酸学习记忆焦虑样行为 Morris水迷宫旷场实验

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紫薯花青素减轻高脂饲料联合四氯化碳诱导大鼠脂肪性肝炎

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卫生研究 2018年第4期47卷 517-524页

作者：宓伟韩富磊梁洁梁亚楠关百初徐昊滨州医学院公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室烟台264003

目的探讨紫薯花青素通过核因子κB(NF-κB)通路减轻高脂饲料联合四氯化碳诱导大鼠脂肪性肝炎机制。方法将70只雄性大鼠随机分为对照组(10只)和高脂饲料组(60只),对照组喂饲普通饲料,高脂组喂饲高脂饲料同时每周2次腹腔注射四氯化碳-橄... 详细信息

目的探讨紫薯花青素通过核因子κB(NF-κB)通路减轻高脂饲料联合四氯化碳诱导大鼠脂肪性肝炎机制。方法将70只雄性大鼠随机分为对照组(10只)和高脂饲料组(60只),对照组喂饲普通饲料,高脂组喂饲高脂饲料同时每周2次腹腔注射四氯化碳-橄榄油制剂(50:50)2 mL/kg,对照组注射等量橄榄油,共10周,每周称体重并检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)浓度。从造模成功的58只大鼠中随机选取50只再分为模型组,紫薯花青素低、中、高剂量组(60、120、240 mg/kg)和阳性药物组(水飞蓟素150 mg/kg),每组10只,每天1次等体积(20 mL)灌胃给药,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,8周后,检测大鼠血清ALT、AST、TC、TG、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)浓度和血清促炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和抗炎症因子白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素13(IL-13)浓度;实时定量荧光聚合酶链式反应(PCR)检测大鼠肝脏内TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-13、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)和高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)的mRNA表达;Western blotting检测肝组织核因子κB抑制蛋白(IκB)磷酸化程度及PPAR-γ和HMGB-1蛋白表达。结果与对照组比较,造模后大鼠体重增加(P<0.05),血清AST、ALT、TG、TC和LDL浓度均显著升高(P<0.05),HDL浓度明显下降(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-1β和HMGB-1的表达显著升高(P<0.05),IL-4、IL-13和PPAR-γ的表达显著降低(P<0.05),磷酸化IκB(p-IκB)和NF-κB表达量明显增高(P<0.05);与模型组比较,高剂量紫薯花青素组NF-κB的表达水平明显降低,IκB磷酸化程度下降(P<0.05),肝组织内TNF-α、IL-1β和HMGB-1 mRNA表达量显著降低(P<0.05),IL-4、IL-13和PPAR-γ的mRNA表达显著升高(P<0.05)。紫薯花青素低、中、高剂量组及阳性药物组上述指标均有所改善,高剂量组作用优于低、中剂量组,与阳性药物组效果接近。结论紫薯花青素可通过NF-κB通路起到减轻高脂饲料联合四氯化碳诱导大鼠脂肪性肝炎的作用。

关键词：紫薯花青素 NF-κB通路脂肪性肝炎过氧化物酶体增殖物激活受体γ 高迁移率族蛋白B1

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我国产后二年内非意愿妊娠发生现状及其影响因素

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中华妇产科杂志 2021年第9期56卷 616-621页

作者：杨彩霞赵旭红李玉艳周燕飞张林爱袁冬夏伟王建梅宋建东吕雯骆永凤蒋丽芳蒋丽黄小琛胡晓宇董晓静程同银周远忠张妍车焱天津市宝坻区人民医院产科 301800 上海市生物医药技术研究院复旦大学公共卫生学院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室200237 长沙市妇幼保健院妇女保健中心 410007 山西省妇幼保健院计划生育科太原030013 天津市河东区妇产科医院妇产科 300042 华中科技大学同济医学院生殖健康研究所武汉430030 天津医科大学第二医院计划生育科 300211 内蒙古医科大学附属医院妇产科呼和浩特010059 浙江省立同德医院妇科杭州310012 吉林省妇幼保健院生殖妇科长春130051 河南省生殖健康科学技术研究院社会医学研究中心郑州450002 广西壮族自治区妇幼保健院妇科南宁530003 福建省妇幼保健院妇科福州350001 上海市妇幼保健中心孕产妇保健科 200062 重庆医科大学附属第二医院妇产科 400010 乌鲁木齐市妇幼保健院妇保科 830000 遵义医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 563006

目的分析我国育龄期妇女产后2年内非意愿妊娠发生现状及其影响因素。方法在我国东、中、西部地区15个省市自治区的60家医院,采用结构式问卷调查2015年7月至2016年6月分娩的产妇,了解其产后2年内非意愿妊娠发生情况,探讨人口学特征、孕... 详细信息

目的分析我国育龄期妇女产后2年内非意愿妊娠发生现状及其影响因素。方法在我国东、中、西部地区15个省市自治区的60家医院,采用结构式问卷调查2015年7月至2016年6月分娩的产妇,了解其产后2年内非意愿妊娠发生情况,探讨人口学特征、孕产史、母乳喂养、产后避孕启动及避孕方法等因素对产后非意愿妊娠发生风险的影响,采用描述性分析、寿命表法和Cox回归模型等方法进行统计学分析。结果共调查18045例产妇,产后1年和2年累积非意愿妊娠率分别为5.3%(95%CI为4.5%~6.1%)和13.1%(95%CI为11.3%~14.8%)。Cox回归模型分析显示,低龄、少数民族、既往有流产史、阴道分娩、哺乳时间短以及产后避孕启动时间晚者,产后2年内非意愿妊娠的发生风险增加(P均<0.01),未发现产后非意愿妊娠发生风险与地区、分娩机构有关(P均>0.05)。结论我国产后2年内非意愿妊娠发生风险较高。服务机构应促进产妇(尤其是产后非意愿妊娠高风险人群)在产后首次性生活时乃至之前使用高效避孕方法。

关键词：产后期妊娠,意外妊娠率危险因素

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PERK在慢性丙烯酰胺暴露导致小脑损伤中的作用

PERK在慢性丙烯酰胺暴露导致小脑损伤中的作用

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：王一淇严红华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室卫生毒理学教研室

目的以神经行为学、病理学和分子生物学方法,研究丙烯酰胺（ACR）慢性低剂量暴露对大鼠神经行为的影响及对小脑的损伤作用。采用PERK特异性抑制剂进行干预实验,研究内质网应激中PERK信号通路对凋亡与自噬调节的作用。方法 36只健康1月... 详细信息

目的以神经行为学、病理学和分子生物学方法,研究丙烯酰胺（ACR）慢性低剂量暴露对大鼠神经行为的影响及对小脑的损伤作用。采用PERK特异性抑制剂进行干预实验,研究内质网应激中PERK信号通路对凋亡与自噬调节的作用。方法 36只健康1月龄雄性SPF级SD大鼠,体重80～100 g,随机分为3个剂量组,每组12只,分别为空白对照组、低剂量组(0.5 mg·kg)、高剂量组(5 mmg·kg),对其饮水染毒12 m。每周称量体重并进行步态评分。在末次给药前3d内,进行后肢撑力试验、平衡木试验与旋转加速试验,末次给药后24 h内,每组各取4只大鼠用4%多聚甲醛进行心脏灌注,取小脑用于一般病理学检查,其中每组取2只做透射电镜检查。剩余大鼠断头处死,分离各脏器并称重,取大鼠左半小脑新鲜组织进行流式凋亡检测,剩余小脑组织立即-80℃冻存,取大鼠的右半小脑用于蛋白检测。一般细胞毒性试验中,分为5组,分别为对照组、0.63 mmol·L、1.25 mmol·L、2.5 mmol·L、5 mmol·LACR组,染毒时间为24 h,使用CCK8以及流式细胞术测定不同浓度ACR对SH-SY5Y细胞的存活率以及凋亡率影响。PERK抑制剂干预试验分2组,分别为ACR(2.5 mmol·L)组及GSK2606414(0.5μmol·L)+ACR(2.5 mmol·L)组。使用ACR处理24h前,先使用抑制剂预处理2 h;在处理结束后,测定两组中细胞凋亡率、ERS相关蛋白、凋亡相关蛋白以及自噬相关蛋白的表达水平。结果①5 mg·kgACR对大鼠饮水染毒12 m可引起大鼠小脑相关神经行为学异常。②ACR造成小脑相关神经行为学异常中,有小脑浦肯野细胞的形态结构异常和数量下降、内质网扩张以及自噬的参与;③流式及Western blot表明,ACR可以导致大鼠小脑细胞凋亡率以及促凋亡蛋白的明显上升;④ACR可以导致小脑内质网应激中的PERK途径以及自噬的激活;⑤PERK抑制剂通过降低CHOP蛋白表达缓解ACR引起的凋亡,同时PERK的抑制还可逆转ACR引起的自噬相关蛋白表达量的上调。结论 ACR长期暴露导致小脑结构损伤和相应行为改变,诱发内质网应激、细胞凋亡以及自噬。内质网应激中PERK的激活介导了ACR导致的细胞凋亡与自噬。

关键词：丙烯酰胺内质网应激凋亡自噬

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肺癌中SOX30基因对PKP2基因表达的调控

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贵州医科大学学报 2019年第6期44卷 641-646页

作者：马帮靖郝翔麟韩飞刘晋祎曹佳张爱华贵州医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学院毒理学研究所重庆400038

目的:探讨 SOX 30基因与 PKP 2基因在肺癌中的表达调控关系。方法:利用TCGA数据库数据分析 SOX 30与 PKP 2在肺癌中的相关性,利用JASPAR数据库分析 PKP 2启动子区SOX30蛋白转录结合位点;利用qRT-PCR检测HBE、A549、H460、H520、H358、H1... 详细信息

目的:探讨 SOX 30基因与 PKP 2基因在肺癌中的表达调控关系。方法:利用TCGA数据库数据分析 SOX 30与 PKP 2在肺癌中的相关性,利用JASPAR数据库分析 PKP 2启动子区SOX30蛋白转录结合位点;利用qRT-PCR检测HBE、A549、H460、H520、H358、H1975、SPC-A1、95D、LTEP等细胞中 PKP 2的mRNA表达情况,采用qRT-PCR及Western Blot检测H460及H520细胞转染SOX30表达载体后对PKP2的mRNA与蛋白表达的影响,用qRT-PCR检测 SOX 30基因敲除小鼠肺组织中 PKP 2 mRNA表达情况。结果: TCGA数据库数据分析表明在肺腺癌中 SOX 30与 PKP 2表达呈正相关( n =576, r =0.156, P =0.000), PKP 2启动子区存在多个SOX30转录结合位点;肺癌细胞系中 PKP 2 mRNA表达下调,与 SOX 30基因表达趋势一致;过表达 SOX30 后,H460细胞中PKP2 mRNA及蛋白水平显著上调( P <0.05),而H520细胞中PKP2 mRNA及蛋白水平未见显著变化;敲除 SOX 30后,小鼠肺组织中 PKP 2 mRNA表达水平显著下调。结论: SOX 30是调控 PKP 2表达的关键分子, SOX 30 -PKP 2可能在肺腺癌中发挥重要作用。

关键词： SOX30 PKP2 肺肿瘤癌基因表达转录调控

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小学生健康教育后小学生及家长尿钠、尿钾的变化

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现代预防医学 2018年第2期45卷 262-265+281页

作者：魏彩玲韩艳波张建斌武阳丰原建慧冯向先李志芳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室长治医学院公共卫生与预防医学系北京乔治健康研究所

目的了解基于小学生减盐健康教育能否降低其自身及其家长盐的摄入量。方法从长治市城区28所学校即将升入5年级的班级中随机抽取1个班,随机分为干预组和对照组,每班符合条件的学生中随机抽取10名,干预组进行减盐健康教育并传递给家长。对... 详细信息

目的了解基于小学生减盐健康教育能否降低其自身及其家长盐的摄入量。方法从长治市城区28所学校即将升入5年级的班级中随机抽取1个班,随机分为干预组和对照组,每班符合条件的学生中随机抽取10名,干预组进行减盐健康教育并传递给家长。对2组学生和家长进行健康教育前后的随访,观察24 h尿钠、尿钾变化。结果健康教育后,家长24 h尿钠对照组较之前增加了(15.30±72.91)mmol,干预组较之前降低了(35.03±73.60)mmol,差异有统计学意义(t=7.726,P<0.05);家长尿钠钾比值对照组较之前增加了(0.28±2.06),干预组较之前降低了(1.28±2.49),差异有统计学意义(t=6.435,P<0.05);学生24 h尿钠对照组较之前增加了(11.12±27.47)mmol,干预组较之前降低了(8.43±24.16)mmol,差异有统计学意义(t=6.212,P<0.05);学生尿钠钾比值对照组较之前增加了(2.73±1.87),干预组较之前增加了(2.18±2.49),差异有统计学意义(t=2.028,P<0.05);结论采取对小学生进行减盐健康教育能有效促进家庭自觉减盐。

关键词：盐摄入量健康教育尿钠尿钾

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基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值

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环境与职业医学 2018年第5期35卷 384-388页

作者：张林陈诗奇马文彦吕懿郭艳琳仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院病理学教研室山西太原030001

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m^3)、中浓度组(80 mg/m^3)... 详细信息

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m^3)、中浓度组(80 mg/m^3)、低浓度组(40 mg/m^3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2 h。观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值。[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P>0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45)mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1 085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P<0.05)。将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m^3。氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m^3。[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL。

关键词：氯乙烯肝毒性剂量-效应关系基准剂量基准剂量下限值未观察到有害作用水平

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