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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王惠惠薛鹏朱佳玉富景奇侯永永徐苑苑杨蓓赵锐张强屈卫东皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室美国哈姆纳健康科学研究院

【目的】环境化学污染物种类繁多,且暴露场景复杂多变,导致环境化学品暴露危害评价日趋困难。为突破这一瓶颈,以"21世纪毒性测试"为代表的基于关键信号通路检测的体外测试和计算机模拟相结合的毒性测试新思路日益受到重视。... 详细信息

【目的】环境化学污染物种类繁多,且暴露场景复杂多变,导致环境化学品暴露危害评价日趋困难。为突破这一瓶颈,以"21世纪毒性测试"为代表的基于关键信号通路检测的体外测试和计算机模拟相结合的毒性测试新思路日益受到重视。氧化应激和氧化损伤是大量结构各异的环境污染物的共同毒性作用机制之一,且参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,识别、确定和研究环境中的氧化应激物对于有效防治环境暴露相关疾患十分重要。转录因子NRF2(Nuclear factor E2-related factor 2)是细胞适应性抗氧化反应的核心调控因子之一,在维持细胞氧化-还原稳态、抑制氧化损伤及炎症反应、调节细胞代谢和分化等方面起关键作用。应对氧化应激源,NRF2通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)正向调控许多抗氧化酶和解毒酶的基因转录,从而提高细胞的防御和生存能力。由于大量抗氧化酶、二相解毒酶及多药耐药转运蛋白的基础和诱导性表达很大程度上受控于NRF2-ARE信号通路,因此,NRF2-ARE信号通路是机体内最重要的防御机制。而NRF2活化则是适应性抗氧化反应的关键步骤,也是评价细胞或机体发生氧化应激最为准确且敏感的指标之一。【材料和方法】本研究首先应用NRF2-ARE荧光素酶报告基因稳转细胞株构建氧化应激物高通量筛选平台;继而构建相应的系统确证平台,包括应用RT-qPCR技术系统检测ARE依赖基因的mRNA水平和应用流式细胞仪检测细胞内活性氧水平。【结果】本研究应用一组已知的NRF2-ARE激动剂和抑制剂进行了筛选平台和确证平台的系统验证,并应用筛选平台完成了对近千种单一组分化合物的筛选测试;同时,应用确证平台对关键阳性发现进行系统检测。【结论】研究结果初步提示,以NRF2-ARE为基础的筛选和确证平台可以有效地甄别环境污染物中的氧化应激物,进而为相关化学品安全评价提供依据。

关键词： NRF2 环境暴露氧化应激抗氧化反应安全评价

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应用新型NRF2-ARE抑制剂提高肝细胞癌化疗敏感性的实验研究

应用新型NRF2-ARE抑制剂提高肝细胞癌化疗敏感性的实验研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：陈锋王惠惠赵锐薛鹏富景奇侯永永徐苑苑屈卫东冯博皮静波中国医科大学附属第一医院介入放射科中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室中国医科大学法医学院法医病理学教研室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室

【目的】研究转录因子NRF2（Nuclear factor E2-related factor 2）在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用;系统评价一组新型NRF2-ARE（Antioxidant Response Element）抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影... 详细信息

【目的】研究转录因子NRF2（Nuclear factor E2-related factor 2）在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用;系统评价一组新型NRF2-ARE（Antioxidant Response Element）抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影响以及对化疗敏感性的促进效果。【材料和方法】收集临床新鲜肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本,进行NRF2-ARE信号通路相关蛋白和mRNA检测;应用基因稳转沉默技术研究NRF2沉默和系统活化对肝癌细胞株化疗敏感性的影响;观察以乙硫异烟胺（Ethionamide,ETH）为代表的新型NRF2-ARE抑制剂对肝癌细胞化疗敏感性的改进效果。【结果】Western blot和免疫组化检测结果显示,NRF2蛋白在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于相应的癌旁组织,且癌组织中增加的NRF2以高活性的低磷酸化型为主;受NRF2调控的抗氧化酶（NQO1,HO-1和GCS）的蛋白表达水平在癌组织中也明显高于癌旁组织。RT-qPCR结果发现,肝癌组织中NRF2的mRNA水平显著高于癌旁组织,同时其下游ARE依赖基因NQO1,AKR1C2,AKR1C3,AKR1C4在癌组织中的转录水平高于癌旁组织（p<0.05）,而KEAp1的mRNA和蛋白水平均无显著差异。在人肝癌细胞株HepG2中的体外研究发现,NRF2稳转沉默显著增加细胞对AsO等化疗药物的敏感性,表明NRF2-ARE是决定肝癌细胞对化疗敏感性的关键因素之一。无毒性剂量的ETH以及异烟肼在HepG2细胞内显著抑制NRF2-ARE活性,降低ARE依赖基因的mRNA水平,并呈明显的剂量-效应关系。更为重要的是,ETH可以显著降低化疗药物对NRF2-ARE的活化作用,降低ARE基因的诱导性表达,并增加细胞对包括AsO在内的化疗药物的细胞毒性。【结论】NRF2在肝细胞癌组织中的表达和活性高于癌旁组织;高表达的NRF2是决定肝细胞癌化疗敏感性的主要因素之一;以ETH为代表的新型NRF2-ARE抑制剂可有效降低基础和化疗过程中NRF2的活化,从而提高癌细胞对化疗药物的敏感性。

关键词： NRF2 肝细胞癌化疗敏感性 ARE 抑制剂

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强化SOD刺梨汁对燃煤型砷中毒大鼠免疫损伤的干预作用

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 233-237页

作者：李军张爱华徐玉艳于春余斌王明萍贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室贵州贵阳550004 贵阳医学院2011届预防医学本科生贵州贵阳550004

目的：探讨强化 SOD 刺梨汁（CJSOD）对砷致大鼠免疫功能的影响，为寻找地方性砷中毒免疫调控药物提供实验依据。方法 Wistar 大鼠按照处理分为喂饲污染粮食饲料相当于砷25，50和100 mg·kg -1组，连续90 d，CJSOD 干预组喂饲砷100 ... 详细信息

目的：探讨强化 SOD 刺梨汁（CJSOD）对砷致大鼠免疫功能的影响，为寻找地方性砷中毒免疫调控药物提供实验依据。方法 Wistar 大鼠按照处理分为喂饲污染粮食饲料相当于砷25，50和100 mg·kg -1组，连续90 d，CJSOD 干预组喂饲砷100 mg·kg -1饲料90 d 后，喂饲标准饲料同时 ig 给予CJSOD 10 mL·kg -1（每周6 d）连续45 d。检测大鼠尿砷水平、血中 T 淋巴细胞亚群 CD3＋，CD4＋， CD8＋细胞的变异情况及血清中 IgG、IgM、IgA、补体 C3和 C4含量。结果与正常对照组比较，砷50和100 mg·kg -1粮食污染组 CD3＋细胞阳性率〔（46．2±21．6）％，（31．3±7．7）％〕、CD4＋细胞阳性率〔（30．4±10．0）％，（25．9±12．9）％〕、CD4＋/CD8＋比值（1．12±0．41，1．12±0．41）显著降低，砷100 mg·kg -1粮食污染组补体 C4水平〔（81．2±13．2）mg·kg -1〕显著升高（P ＜0．05）。与砷100 mg·kg -1组比较，给予 CJSOD 组 CD3＋（54．06±25．77）、CD4＋（42．50±17．01）细胞阳性率及CD4＋/CD8＋（1．80±0．71）比值显著升高，C4（68．70±10．30）和尿砷含量〔253．82（158．21～494．11）〕含量显著降低（P ＜0．05）。大鼠尿砷水平与血中淋巴细胞亚群 CD3＋，CD4＋，CD4＋/CD8＋呈负相关关系，与血清补体 C4含量呈正相关关系（P＜0．01）。结论燃煤砷污染能明显抑制大鼠免疫功能，抑制程度与砷负荷水平呈正相关关系；强化 SOD 刺梨汁能有效提升砷中毒大鼠的免疫功能。

关键词：砷中毒煤免疫强化SOD刺梨汁

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“大学生创新性实验计划”学生自主管理模式

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高等教育研究学报 2015年第3期38卷 90-93页

作者：李昂陈雅洁詹官凯牛玉杰郭会彩河北医科大学公共卫生学院河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学卫生毒理学教研室河北石家庄050017

以学生的视角重新审视"大学生创新性实验计划"中现存的问题,介绍改革设想,并以研究人员所在小组为例,介绍在实施"大学生创新实验计划"过程中的思考与体会。

关键词：创新实验学生自主管理模式本科生科研训练

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葡多酚乙醇溶液对小鼠TNF-α与脾淋巴细胞增殖活性的影响

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毒理学杂志 2014年第5期28卷 374-376页

作者：綦晓钟进义潍坊医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室山东潍坊261053 青岛大学医学院

目的观察葡多酚(GPC)乙醇溶液对小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脾淋巴细胞增殖活的影响。方法将每天经口灌胃给予4 g/kg·bw乙醇的小鼠同时分别给予不同剂量的GPC,30 d后处死小鼠,采用ELISA法检测TNF-α水平,采用MTT法检测各组... 详细信息

目的观察葡多酚(GPC)乙醇溶液对小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脾淋巴细胞增殖活的影响。方法将每天经口灌胃给予4 g/kg·bw乙醇的小鼠同时分别给予不同剂量的GPC,30 d后处死小鼠,采用ELISA法检测TNF-α水平,采用MTT法检测各组小鼠脾淋巴细胞增殖活性,以及测定小鼠体重并计算各组小鼠的脾脏指数及胸腺指数。结果 GPC高剂量组血清TNF-α浓度为(9.641±0.791)pg/ml,较乙醇对照组显著性降低(P<0.05)。GPC高剂量组和乙醇对照组脾淋巴细胞增殖活性分别为0.437±0.014和0.181±0.020,二者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。GPC各组的脾脏指数及胸腺指数均较乙醇对照组显著性升高(P<0.05)。结论 GPC可抑制乙醇诱发的TNF-α水平升高及脾淋巴细胞增殖活性的降低,可提高脾脏指数和胸腺指数,对乙醇引起的小鼠免疫功能损伤有保护作用。

关键词：葡多酚乙醇 TNF-α 脾淋巴细胞增殖

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竹荪多糖拮抗砷致大鼠肝损害及其机制研究

竹荪多糖拮抗砷致大鼠肝损害及其机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：曾丹罗鹏丁锴张豫吴雪艳龙义国方毅胡婷杨红艳贵州医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州医科大学基础医学院病理教研室省部共建教育部重点实验室一环境污染与疾病监控实验室

【目的】探讨竹荪多糖对亚砷酸钠(NaAsO2)染毒大鼠肝砷的驱除作用以及对肝纤维化蛋白CTGF、TGF-β1、α-SMA表达的影响,为竹荪多糖在慢性砷中毒所致肝损伤中的作用机制研究提供参考依据。【材料和方法】将健康SD实验大鼠分为正常组、砷... 详细信息

【目的】探讨竹荪多糖对亚砷酸钠(NaAsO2)染毒大鼠肝砷的驱除作用以及对肝纤维化蛋白CTGF、TGF-β1、α-SMA表达的影响,为竹荪多糖在慢性砷中毒所致肝损伤中的作用机制研究提供参考依据。【材料和方法】将健康SD实验大鼠分为正常组、砷中毒对照组、竹荪多糖干预组。正常组以常规饲料饲养;以含50mg/kg NaAsO2的饲料连续染毒三个月,建立砷中毒大鼠模型,竹荪多糖干预组以砷中毒大鼠模型为基础,分别给予低、中、高浓度竹荪多糖对砷中毒大鼠进行连续一个月的竹荪多糖干预;在染毒和干预终点,分别处死正常组、染毒组、干预组的大鼠,常规取大鼠肝脏组织,采用免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织中CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达情况、原子荧光光谱法检测大鼠肝脏组织中的砷含量。【结果】与正常对照组相比,染砷三个月后,砷中毒大鼠肝组织中砷含量显著升高,差异具有统计学意义(p<0.05);与砷中毒模型组相比,砷中毒大鼠在不同浓度竹荪多糖干预1个月以后,随着竹荪多糖浓度的增加,砷中毒大鼠肝组织中砷含量显著下降,差异具有统计学意义(p<0.05);病理组织学和免疫组织化学法检测,正常组大鼠肝组织中TGF-β1在门管区及小叶中央静脉的血管壁中仅少量表达,CTGF、α-SMA未见表达,而在砷中毒模型组大鼠肝脏组织汇管区及胞浆内TGF-β1均有大量表达、CTGF在砷中毒模型组汇管区及胞浆内均有大量表达、α-SMA在砷中毒模型组细胞膜及胞浆内均有大量表达,以上差异具有统计学意义(p<0.05);与砷中毒对照组相比,随竹荪多糖剂量的增加,TGF-β1、CTGF、α-SMA的阳性细胞表达降低,竹荪多糖中、高剂量组大鼠肝中TGF-β1、CTGF、α-SMA阳性细胞表达差异具有统计学意义(p<0.05)。【结论】通过喂饲含砷饲料可以使实验大鼠肝砷含量显著升高,肝脏组织中纤维化蛋白CTGF、TGF-β1、α-SMA表达显著上升,而竹荪多糖具有较为显著的驱砷效果,并在一定程度上拮抗砷引起的大鼠肝脏组织中纤维化蛋白CTGF、TGF-β1、α-SMA表达的增加,拮抗肝纤维化的形成。

关键词：大鼠亚砷酸钠肝损伤竹荪多糖

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燃煤污染型氟中毒人群DNA甲基转移酶1mRNA转录及蛋白表达

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环境与职业医学 2014年第12期31卷 941-943页

作者：廖玉丹周金邱冰廖永芳严威敏张爱华潘雪莉贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州550004 贵州省骨科医院贵州550004

[目的]了解燃煤污染型氟中毒人群外周血中DNA甲基化转移酶1(DNA methylation transferase 1,DNMT1)m RNA转录及蛋白表达情况,探讨其在氟中毒致病机制中的作用。[方法]在知情同意原则下,采集贵州省燃煤污染型氟中毒病区某县的调查对象尿... 详细信息

[目的]了解燃煤污染型氟中毒人群外周血中DNA甲基化转移酶1(DNA methylation transferase 1,DNMT1)m RNA转录及蛋白表达情况,探讨其在氟中毒致病机制中的作用。[方法]在知情同意原则下,采集贵州省燃煤污染型氟中毒病区某县的调查对象尿液样本,采用氟离子电极法测定尿氟含量并依据尿氟含量将调查对象(380例)分为正常尿氟(尿氟<1.96 mg/g Cr)组(140例)、低氟(1.96 mg/g Cr≤尿氟<3.92 mg/g Cr)组(93例)、中氟(3.92 mg/g Cr≤尿氟<7.84 mg/g Cr)组(82例)、高氟(尿氟≥7.84 mg/g Cr组(65例);采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测外周血中DNMT1 m RNA转录;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血中DNMT1蛋白表达。[结果]调查对象外周血中DNMT1 m RNA转录,各组间差异具有统计学意义(F=3.125,P<0.05);进一步两两比较分析发现,低、中氟组DNMT1 m RNA转录高于正常尿氟组(P<0.05),且低氟组DNMT1 m RNA转录高于中、高氟组(P均<0.05)。调查对象外周血中DNMT1蛋白表达,各组间差异有统计学意义(F=3.113,P<0.05);进一步两两比较分析发现,低氟组DNMT1蛋白水平高于正常尿氟组(P<0.05),且低氟组DNMT1蛋白水平高于高氟组(P<0.05)。[结论]DNMT1参与氟中毒的发生发展过程,其转录及蛋白表达增强可能是氟骨症发生的早期分子事件。

关键词：氟中毒 DNA甲基化 DNA甲基化转移酶1 m RNA转录表达蛋白表达

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砷暴露致人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1基因甲基化及DNA氧化损伤

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 216-220页

作者：陈黎媛张爱华于春董学新黄晓欣贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004 中国人民解放军第44医院贵州贵阳550009

目的了解人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)基因DNA甲基化水平和机体氧化应激及DNA氧化损伤情况与砷中毒的关系。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区207名砷暴露者为砷暴露组(包括病区非患者46名、砷中毒轻度46名、中度60名、重度组55名)... 详细信息

目的了解人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)基因DNA甲基化水平和机体氧化应激及DNA氧化损伤情况与砷中毒的关系。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区207名砷暴露者为砷暴露组(包括病区非患者46名、砷中毒轻度46名、中度60名、重度组55名),在非砷暴露村选择64名健康村民作为对照组。采集观察对象的外周血,应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测其hOGG1基因甲基化水平,化学法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)含量,尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)含量;依据甲基化状态将上述观察对象分为hOGG1基因甲基化组(34名)和hOGG1基因非甲基化组(237名),分析其hOGG1基因DNA甲基化及氧化应激与砷中毒的关系。结果病区非患者、轻、中、重度砷中毒组砷暴露者外周血中hOGG1基因甲基化阳性率分别为4.35,13.04,15.00和29.09%,其显著高于对照组人群外周血中hOGG1基因甲基化阳性率1.56%,且hOGG1基因甲基化阳性率随着砷中毒程度的加重而增加;hOGG1基因甲基化组的血清SOD〔(85±25)kU·L-1〕、GSH-Px〔(70±26)kU·L-1〕活力、尿8-OHdG含量〔(22.5±6.8)μg·L-1〕明显低于非甲基化组〔118±41,171±56和(28±6.5)μg·L-1〕,hOGG1基因甲基化组与非甲基化组血清MDA含量无显著性差异。结论砷暴露可导致人机体hOGG1基因高甲基化和氧化与抗氧化系统失衡,从而引起DNA氧化损伤,是促进砷中毒发生发展的原因之一。

关键词：砷中毒煤人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1 DNA甲基化氧化应激

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CNC-bZIP转录因子NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用

CNC-bZIP转录因子NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：侯永永薛鹏赵锐董坚刘志远陈彦彦富景奇王惠惠徐苑苑屈卫东皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室武汉科技大学生物医学研究院中国医科大学附属第一医院干诊病房内分泌科

【目的】环境砷暴露是全球性公共卫生问题,除引发多器官恶性肿瘤外,还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现,无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新... 详细信息

【目的】环境砷暴露是全球性公共卫生问题,除引发多器官恶性肿瘤外,还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现,无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新生,并导致胰岛素抵抗。转录因子NRF1(Nuclear factor E2-related factor 1)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族,存在多种蛋白亚型,可通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)调控靶基因转录,参与调控包括抗氧化反应、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。在多种细胞中,无机砷诱发氧化应激及NRF2和NRF1介导的适应性抗氧化反应。本研究旨在研究不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用及机制。【材料和方法】应用shRNA慢病毒转导技术在小鼠前脂肪细胞3T3-L1中构建NRF1沉默和过表达细胞模型;利用LoxP-Cre技术在C57BL/6J小鼠中建立脂联素启动子驱动的NRF1基因敲除实验动物模型;对分化条件下的3T3-L1细胞和正常饮食条件下的实验动物进行急性或慢性砷暴露,检测白色脂肪细胞新生和分化相关指标的mRNA和蛋白表达,继而评价不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞分化障碍中的作用。【结果】应用慢病毒在3T3-L1细胞中稳转沉默或过表达不同亚型NRF1的实验结果表明,几种短型NRF1在前白色脂肪细胞中基础高表达,正向调控白色脂肪细胞终末分化,而长型NRF1基础表达水平很低,但可被砷强烈诱导,并负向调控脂肪新生关键调控因子Pparγ的表达。因此,砷暴露可能通过干扰不同亚型NRF1的相对蛋白水平,尤其是诱导长型NRF1而抑制Pparγ的表达和脂肪终末分化。有趣的是,脂肪细胞特异性敲除全亚型NRF1导致小鼠白色脂肪组织在正常饮食和高脂肪饲料暴露状态下均显著减少,尤以皮下脂肪为甚,同时引发小鼠高血糖和胰岛素抵抗,这一表型与文献报导的高浓度慢性无机砷暴露的小鼠实验结果相似。【结论】综合体外和体内实验,我们的结果提示砷暴露可能通过诱导上调长型NRF1而间接干扰某些短型NRF1在前脂肪细胞中的正常调节功能而引发脂肪新生和功能障碍。

关键词： NRF1 脂肪细胞脂肪新生氧化应激抗氧化反应

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不同粒径纳米和微米二氧化硅对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

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环境与健康杂志 2014年第10期31卷 915-919,F0003页

作者：高艳荣岳林贾玉巧余艳琴赵永东郑杉杉包头医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室内蒙古包头014060 包头市肿瘤医院病理科

目的探讨不同粒径纳米二氧化硅与微米二氧化硅对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将104只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为13组,分别为对照(生理盐水)组和低(1.5 mg/kg)、中(4.5 mg/kg)、高剂量(13.5 mg/kg)20、60、100 nm纳米二氧化硅及微米... 详细信息

目的探讨不同粒径纳米二氧化硅与微米二氧化硅对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将104只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为13组,分别为对照(生理盐水)组和低(1.5 mg/kg)、中(4.5 mg/kg)、高剂量(13.5 mg/kg)20、60、100 nm纳米二氧化硅及微米二氧化硅染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管直接滴注法进行染毒,隔日染毒1次,共染毒6周。检测大鼠睾丸内睾酮(T)含量及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果与对照组比较,各剂量20、60 nm纳米二氧化硅染毒组及4.5、13.5 mg/kg的100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量均降低(P<0.05),13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量低于相同浓度的100 nm纳米二氧化硅染毒组(P<0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠睾丸T分泌量无明显变化(P>0.05);4.5、13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组和13.5 mg/kg的60、100 nm纳米二氧化硅及13.5 mg/kg的微米二氧化硅染毒组大鼠的精子数、精子存活率均降低(P<0.05),4.5、13.5 mg/kg的20、60、100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠的精子畸形率升高(P<0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠精子畸形率无明显变化(P>0.05)。结论纳米二氧化硅及微米二氧化硅均对雄性大鼠具有生殖毒性,且纳米二氧化硅的生殖毒性效应明显强于微米二氧化硅;纳米二氧化硅的粒径越小,生殖毒性效应愈强。

关键词：二氧化硅微米颗粒物纳米颗粒物睾丸精子

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