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第五届沈阳科学学术年会

作者：段志文张玉敏裴秀丛沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室 110034

目的:研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用. 方法:选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组(生理盐水)、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇20... 详细信息

目的:研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用. 方法:选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组(生理盐水)、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇200mg/kg+ACR,20mg/kg组、抑制剂二乙基二硫代氨荃甲酸钠(DDC)20mg/kg组、DDC20mg/kg+ACR,20mg/kg共6组,以5ml/kg容量连续灌胃染毒4周.检测睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏器系数和睾丸病理;血中睾酮(T)、雌二醇(E2)含量;睾丸组织GSH、GR、GSH2Px水平;精子数,精子畸形率;曲细精管第Ⅶ、Ⅷ期各细胞成分构成变化. 结果:ACR、ACR+诱导剂及ACR+抑制剂组精子数下降、畸形率升高,与阴性对照组比较存在显著差异,GSH含量显著升高(P＜0105),其他指标均无显著变化(P＞0105). 结论:ACR可引起大鼠生精功能的改变,但未观察到CYP2E1在这种改变中的明显作用.

关键词：丙烯酰胺雄性生殖毒性生精功能睾丸损害 CYP2E1 精子畸形率

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真核荧光蛋白表达载体pEGFP-C3-B7.2-MAGE-1的构建与表达

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郑州大学学报（医学版） 2008年第5期43卷 943-947页

作者：艾敏张巧赵国强杨胜利郑州大学基础医学院微生物学与免疫学教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室郑州450001 郑州大学基础医学院食管癌研究室郑州450001

目的:构建表达B7.2和MAGE-1的绿色荧光共表达载体pEGFP-C3-B7.2-MAGE-1,并在真核细胞中表达。方法:根据GenBank中的序列,对B7.2、MAGE-1各设计一对两端带有特定限制性酶切位点的引物,分别从乳腺组织、乳癌组织提取总RNA,进行RT-PCR后,... 详细信息

目的:构建表达B7.2和MAGE-1的绿色荧光共表达载体pEGFP-C3-B7.2-MAGE-1,并在真核细胞中表达。方法:根据GenBank中的序列,对B7.2、MAGE-1各设计一对两端带有特定限制性酶切位点的引物,分别从乳腺组织、乳癌组织提取总RNA,进行RT-PCR后,将两扩增产物分别克隆在pGEM-T载体,经测序证实碱基序列无误后,双酶切pGEM-T载体,回收目的片段,将两目的片段亚克隆至真核绿色荧光蛋白共表达载体(pEGFP-C3)上,并转染真核细胞,观察其在真核细胞中表达。结果及结论:pEGFP-C3-B7.2-MAGE-1真核表达载体经酶切及基因序列分析验证,PCR扩增片段与选择的目的片段序列相符,pEGFP-C3-B7.2-MAGE-1真核表达载体构建成功。该表达载体转染EC9706细胞后,用免疫荧光显微镜观察和RT-PCR分析,该重组载体能够在真核细胞中广泛表达。

关键词： B7.2 MAGE-1 真核表达载体肿瘤免疫

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抗结核药物利福平肝毒性时效关系的代谢组学

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中国医学科学院学报 2008年第6期30卷 696-702,I0009页

作者：廖艳彭双清颜贤忠陈合兵张立实北京中医药大学基础医学院养生康复系北京100029 军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心北京100071 军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室成都610041

目的研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100mg/kgRFP3组,每组12只。每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次日每组处死4... 详细信息

目的研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100mg/kgRFP3组,每组12只。每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次日每组处死4只大鼠,采集血液标本和肝标本,进行血液生化指标测定和肝脏组织病理学检查。收集给药前24h及给药期间每天24小时的尿液,测定质子核磁共振(1H-NMR)谱,并运用主成分分析方法进行模式识别。结果在给药7d后,100mg/kgRFP组的血清总胆红素水平显著高于对照组(P<0.05)。肝脏组织病理显示RFP仅在较高剂量(100mg/kg)、较长给药时间(14d)时表现出轻度的肝毒性。各组大鼠尿液的代谢谱各不相同,随着给药时间的推移,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变。与对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论尿液代谢谱的改变与常规毒性评价指标的改变相符合且更灵敏。大鼠尿液1H-NMR代谢轨迹与RFP作用时间密切相关,RFP引起的肝毒性与三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。

关键词：代谢组学核磁共振技术模式识别利福平肝毒性

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出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响

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中国行为医学科学 2008年第12期17卷 1057-1059页

作者：南娟银杰刘鹏张占雀杜艳霞邢伟蔡葵蔡原张立峰时利德中国医科大学基础医学院生理教研室沈阳110001 生物化学与分子生物学教研室神经生物学教研室公共卫生学院毒理学教研室山西省芮城县人民医院《中国介入影像与治疗学》期刊社

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、低浓度组和高浓度组大鼠从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30mmol·L^-1的Al... 详细信息

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、低浓度组和高浓度组大鼠从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30mmol·L^-1的AlCl3水溶液；采用细胞外微电极记录法测定海马长时程增强。结果对照组大鼠海马长时程增强发生率为90．91％，低浓度组为58．33％、高浓度组为18．18％，与对照组相比，高浓度组长时程增强发生率差异有显著性（P〈0．01）。对照组大鼠群体锋电位平均相对幅值达基线值（144．09±18．43）％，低浓度组为（105．83±16．79）％，高浓度组为（91．00±18．98）％，两铝暴露组与对照组比较，群体锋电位平均相对幅值增强率均明显降低（P〈0．01），且各时点相比差异有显著性（P〈0．01）。结论出生前后慢性铝暴露损害了海马LTP的诱导与维持，导致学习与记忆功能下降。

关键词：铝暴露长时程增强出生前后

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葡萄籽提取物对免疫性肝损伤的保护作用研究

葡萄籽提取物对免疫性肝损伤的保护作用研究

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第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合学术会议

作者：马龙刘涛丁玉松马琪李涛姬风彩苏德奇新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室新疆乌鲁木齐830002 新疆医科大学基础医学院机能中心实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学新疆药物研究所维吾尔药研究开发重点实验室新疆乌鲁木齐830002

目的：观察葡萄籽提取物(GSE)对免疫性肝损伤的保护作用. 方法：分别制备卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代肝细胞免疫损伤模型和小鼠免疫性肝损伤模型,测定细胞培养上清和血清中的谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)活性及... 详细信息

目的：观察葡萄籽提取物(GSE)对免疫性肝损伤的保护作用. 方法：分别制备卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代肝细胞免疫损伤模型和小鼠免疫性肝损伤模型,测定细胞培养上清和血清中的谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)活性及一氧化氮(N0)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并进行肝脏病理组织学检查. 结果：在体外实验中,正常对照组大鼠肝细胞培养上清GOT,GPT活性和NO水平24 h内未见明显变化,BCG+LPS损伤组大鼠肝细胞培养上清GOT,GPT活性和NO水平在6、12和24 h较正常大鼠明显升高,加入LPS的同时分别加入GSE 5,20和80 mg·L-1均可不同程度地使升高的GOT,GPT活性和NO水平下降.GSE上述作用与阳性对照药肝立欣(Grz)相似.体内实验表明,GSE 50,250和500 mg·kg-1(ig)均可明显降低免疫性肝损伤模型小鼠血清GOT,GPT活性和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD活性,并不同程度的减轻小鼠肝脏损伤. 结论：GSE对免疫性肝损伤具有明显的保护作用.

关键词：免疫性肝损伤葡萄籽提取物肝脏保护实验药理

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大鼠蓝斑组胺受体在应激导致颈动脉窦反射重调定中的作用

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中国应用生理学杂志 2007年第2期23卷 168-172页

作者：王国卿李建祥傅春玲孙万平童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123 苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的揭示蓝斑(LC)的H1和H2受体在足底电击应激对颈动脉窦反射(CBR)重调定中的作用。方法足底电击应激1周的SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP... 详细信息

目的揭示蓝斑(LC)的H1和H2受体在足底电击应激对颈动脉窦反射(CBR)重调定中的作用。方法足底电击应激1周的SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP-增益(Gain)关系曲线及反射特征参数,观察LC微量注射选择性H1或H2受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL)或西咪替丁(CIM)对应激状态下CBR的影响。结果应激导致ISP-MAP关系曲线显著全面上移(P<0.05),ISP-Gain关系曲线中部明显下移(P<0.05),反射参数中阈压、饱和压、调定点和最大增益时的ISP值增大(P<0.05),而MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P<0.05);LC内注射CHL(0.5μg/μl)或CIM(1.5μg/μl)20min内均可明显减弱应激对CBR的上述改变(P<0.05),CIM的减弱效应不如CHL的显著(P<0.05);LC注射上述相同剂量的CHL或CIM对非应激大鼠的CBR无明显影响(P>0.05);LC内注射CHL或CIM均不能使应激的CBR水平完全恢复到相应的非应激对照水平。结论应激引起CBR重调定,反射敏感性下降;部分机制可能是激活中枢组胺能系统,LC的H1和H2受体尤为H1受体在应激对CBR的重调定机制中发挥重要作用,下丘脑-LC的组胺能通路可能是应激所致CBR重调定的下行通路之一;除此之外,应激作用中尚有其他因素的参与。

关键词：颈动脉窦反射重调定应激蓝斑H1受体蓝斑H2受体平均动脉压

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慢性心理应激对机体影响及调节作用研究进展

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中国公共卫生 2007年第12期23卷 1503-1504页

作者：李宏辉刘秀芳杨惠芳宁夏医学院公共卫生学院环境卫生学与毒理学教研室银川750004

随着人们生活节奏的加快。工作紧张度的升高,因心理应激所引发的各种相关疾病的发生率越来越高,应激作为人类多种重大致死性疾病的重要病因和诱因已经得到确认,它的损伤作用机制和防治措施的研究正在引起广泛的关注。当应激负荷过强或... 详细信息

随着人们生活节奏的加快。工作紧张度的升高,因心理应激所引发的各种相关疾病的发生率越来越高,应激作为人类多种重大致死性疾病的重要病因和诱因已经得到确认,它的损伤作用机制和防治措施的研究正在引起广泛的关注。当应激负荷过强或应激时间过长,可导致机体生理功能的紊乱,进而引起精神疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病和免疫系统等一系列疾病的发生。本文对近年来慢性心理应激对机体神经内分泌和生殖内分泌的影响及相关的中药调节的研究进展做一综述。[第一段]

关键词：慢性心理应激机体影响调节作机体生理功能心脑血管疾病消化系统疾病相关疾病致死性疾病

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硼酸对去卵巢大鼠雌激素样作用的观察

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郑州大学学报（医学版） 2007年第2期42卷 332-334页

作者：赵英政尚平平张小娟陈小玉新乡医学院公共卫生学系新乡453003 郑州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室郑州450052

目的:评价硼酸的体内雌激素样效应。方法:40只SD大鼠行双侧去卵巢后,随机分为5组,阴性对照组(蒸馏水),低、中、高剂量硼酸组(4mg/kg、25mg/kg及75mg/kg)及阳性对照组(0.10mg/kg雌二醇),连续给药3d后处死大鼠,测定子宫脏器系数及血清总... 详细信息

目的:评价硼酸的体内雌激素样效应。方法:40只SD大鼠行双侧去卵巢后,随机分为5组,阴性对照组(蒸馏水),低、中、高剂量硼酸组(4mg/kg、25mg/kg及75mg/kg)及阳性对照组(0.10mg/kg雌二醇),连续给药3d后处死大鼠,测定子宫脏器系数及血清总雌二醇水平。结果:阳性对照组子宫脏器系数及血清雌二醇水平均高于阴性对照组(P均<0.05)。高剂量硼酸组大鼠子宫脏器系数高于阴性对照组(P<0.05);硼酸各剂量组血清雌二醇水平与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:硼酸能够诱导去卵巢大鼠子宫增重,具有雌激素样效应。

关键词：硼酸去卵巢大鼠子宫增重试验雌激素样作用

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燃煤砷污染地区砷中毒患者的肾功能损害

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环境与职业医学 2007年第6期24卷 580-583页

作者：洪峰张爱华金泰廙贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004 复旦大学公共卫生学院上海200032

[目的]探讨燃煤砷污染对人群肾脏的损害作用、剂量-反应关系以及砷致肾功能损害的生物接触限值。[方法]以临床诊断并复查的燃煤型砷中毒患者122例为调查对象,无砷污染区居民123例为对照。检测尿砷(uAs)作为砷接触剂量,以尿β_2-微球蛋... 详细信息

[目的]探讨燃煤砷污染对人群肾脏的损害作用、剂量-反应关系以及砷致肾功能损害的生物接触限值。[方法]以临床诊断并复查的燃煤型砷中毒患者122例为调查对象,无砷污染区居民123例为对照。检测尿砷(uAs)作为砷接触剂量,以尿β_2-微球蛋白(uβ_2-MG)、尿白蛋白(uALB)、尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(uNAG)为肾损害的效应指标,并计算uAs的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL)。[结果]①砷中毒患者uAs、uβ_2-MG、uNAG、uALB含量均高于对照组(P<0.01),uAs与各肾功能指标间呈正相关,存在明显剂量一反应关系。②以uβ_2-MG、uNAG和uALB为效应指标时,uAs的BMD与BMDL分别为11.45μg/mmol Cr与8.90μg/mmol Cr、13.26μg/mmol Cr与10.43μg/mmol Cr、9.54μg/mmol Cr与7.48μg/mmol Cr。[结论]长期砷接触可引起人体肾小球和肾小管的混合性损伤;砷接触与肾损害问存在明显剂量-反应关系;砷致肾功能损害的uALB生物接触限值为7.48μg/mmolCr;uALB可作为评价砷接触人群肾功能改变的敏感生物指标。

关键词：煤砷肾损害基准剂量

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不同浓度酒精摄入对小鼠脂质代谢及apoE表达的影响

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卫生研究 2007年第6期36卷 737-740页

作者：王燕龚玲玲梁建成张妍杨书剑汪春红武汉大学公共卫生学院卫生毒理学系武汉430071 武汉大学中南医院病理科右江民族医学院预防医学教研室

目的探讨不同浓度酒精摄入对小鼠载脂蛋白E((apoliprotein E,apoE)表达的影响,进一步阐明酒精摄入对apoE的作用效应。方法60只小鼠分为空白对照组、10%、30%和50%酒精浓度组,每组15只。8周后采血,生物化学方法测定相关血脂含量;并取其... 详细信息

目的探讨不同浓度酒精摄入对小鼠载脂蛋白E((apoliprotein E,apoE)表达的影响,进一步阐明酒精摄入对apoE的作用效应。方法60只小鼠分为空白对照组、10%、30%和50%酒精浓度组,每组15只。8周后采血,生物化学方法测定相关血脂含量;并取其肝、脑组织,免疫组化检测apoE表达水平。结果各酒精处理组肝脏apoE表达均较空白对照组减弱,除10%酒精浓度组外,差别有统计学意义(P<0.05);apoE在脑中的表达则在各酒精浓度组间无统计学意义(P>0.05)。血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较空白对照组增加,除10%酒精浓度组外,差别均有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则较空白对照组下降,差别有统计学意义(P<0.05)。结论长期较高浓度的酒精摄入可致小鼠肝apoE的表达减弱,并对血脂水平产生一定影响。

关键词：酒精载脂蛋白E 肝脏脑免疫组化脂质代谢

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