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中国药理学与毒理学杂志 2007年第5期21卷 416-421页

作者：刘广义马小琼沈静董正伟杨军浙江大学公共卫生学院毒理学系浙江杭州310058 浙江大学医学院病理及病理生理学教研室浙江杭州310058

目的研究脂类干扰剂非律平和制霉菌素对人羊膜上皮细胞鞘脂类代谢的影响是否相同。方法应用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱分析方法分析不同剂量非律平和制霉菌素对人FL细胞株鞘脂类代谢的影响。结果非律平和制霉菌素均可影响FL细胞鞘... 详细信息

目的研究脂类干扰剂非律平和制霉菌素对人羊膜上皮细胞鞘脂类代谢的影响是否相同。方法应用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱分析方法分析不同剂量非律平和制霉菌素对人FL细胞株鞘脂类代谢的影响。结果非律平和制霉菌素均可影响FL细胞鞘脂类代谢,但是非律平(0.2和10μmol.L-1)诱导了多种新的神经酰胺类分子的合成,推测主要影响神经酰胺类分子的代谢。而制霉菌素(0.054和0.108μmol.L-1)在诱导了新的神经酰胺分子合成的同时,还导致鞘磷脂含量的增高,0.108μ***-1可诱导更多神经酰胺分子的合成,推测制霉菌素可能对鞘磷脂类分子和神经酰胺类分子的代谢都有影响。结论非律平和制霉菌素均干扰鞘脂类代谢,但二者的靶点可能不同。

关键词：非律平制霉菌素脂类组学神经酰胺类鞘磷脂类

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ERCC4基因遗传变异对焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2007年第8期25卷 449-452页

作者：杨晓波郑金平白云王红谭皓田凤婕陈卫红邬堂春华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系和教育部环境与健康重点实验室武汉430030 山西医科大学卫生毒理学教研室

目的探讨焦炉作业工人核苷酸切除修复交叉互补组4基因(excision repair cross comple- mentation group 4,ERCC4)多态性和外周血淋巴细胞DNA损伤的关联。方法选择某焦化厂246名焦炉作业工人和127名对照者,运用彗星试验评价外周血淋巴细... 详细信息

目的探讨焦炉作业工人核苷酸切除修复交叉互补组4基因(excision repair cross comple- mentation group 4,ERCC4)多态性和外周血淋巴细胞DNA损伤的关联。方法选择某焦化厂246名焦炉作业工人和127名对照者,运用彗星试验评价外周血淋巴细胞DNA损伤;根据Hapmap数据库筛选ERCC4基因的标签单核苷酸多态性位点(tagged-single nucleotide polymorphisms,TagSNPs),使用Taq- Man-MGB探针荧光标记聚合酶链反应方法对′rs744154、rs3136079及rs31870 3个TagsNPs进行基因分型;运用PHASE2.0.2遗传分析软件计算单体型。结果焦炉工组外周血淋巴细胞的Olive尾矩(Olive TM)高于对照组(对数转换后分别为1.26±1.12及0.52±0.97),差异有统计学意义(P<0.01)。焦炉工中,3个TagsNPs的不同基因型携带者Olive TM值的差异无统计学意义(P>0.05),构建的不同单体型对携带者Olive TM值的差异亦无统计学意义(P>0.05);对照组中rs3136079位点TG杂合子携带者Olive TM值最低(0.26±0.96),明显低于野生型纯合子TT(0.66±0.98)及突变型纯合子GG携带者(0.66±0.51),差异均有统计学意义(P<0.05),构建的CTG/CTG单体型对携带者Olive TM值最高(0.69±1.01),无CTG单体型携带者Olive TM值最低(0.25±0.80),差异无统计学意义(P=0.08)。结论ERCC4基因多态性对焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤程度无影响,但对照组中rs3136079位点TG杂合基因型携带者DNA损伤程度较轻,表明DNA损伤程度受遗传和环境因素交互作用的影响。

关键词：多环碳氢化合物多态性单核苷酸 DNA损伤

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间充质干细胞移植脑缺血区GDNF及受体表达变化

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吉林大学学报（医学版） 2007年第6期33卷 1043-1046页

作者：李昕华邵延坤郭丽钱佳利莽靖徐忠信吉林大学中日联谊医院神经内科吉林长春130033 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021 长春中医药大学基础医学院生理学教研室吉林长春130021

目的:观察骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)后胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其受体GFRα1、c-Ret表达的影响。方法:用线栓法建立大鼠MCAO模型,随机分为MSCs移植组、盐水组和假手术组。移植后1、3、5和7 d应用... 详细信息

目的:观察骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)后胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其受体GFRα1、c-Ret表达的影响。方法:用线栓法建立大鼠MCAO模型,随机分为MSCs移植组、盐水组和假手术组。移植后1、3、5和7 d应用免疫组织化学和原位杂交技术检测GDNF及其受体的表达。结果:与盐水组和假手术组比较,移植组缺血周边区可见GDNF阳性表达细胞增多。移植后第7天移植组GDNF在缺血周边区的表达高于盐水组和假手术组(P<0.05)。移植组的皮层、海马及底节等部位均可见GFRα1、c-Ret mRNA的阳性表达细胞,且多见于细胞形态完整的神经元,范围集中在缺血周边区。随时间延长,GFRα1、c-Ret mRNA表达细胞增多,在第7天时表达最多,与其他两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:MSCs移植入脑组织可能分泌和(或)促进神经细胞分泌GDNF,并增加缺血周边神经元表达GDNF及其受体,从而起到脑保护作用。

关键词：中胚层干细胞脑缺血脑源性神经营养因子受体

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乙酰甲胺磷对雄性大鼠生殖细胞及睾丸标志酶活性的影响

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宁夏医学院学报 2007年第2期29卷 157-160页

作者：宁艳花刘秀芳关素珍薛亚斌刘桂珠宁夏医学院公共卫生学院环境卫生学与毒理学教研室银川750004

目的研究乙酰甲胺磷对雄性大鼠生殖细胞及睾丸标志酶活性的影响。方法30只健康成年SD雄性大鼠,随机分为5组,每组6只。实验组设3个不同剂量乙酰甲胺磷染毒组、阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(环磷酰胺,20mg/kg)。染毒组和阴性对照组采... 详细信息

目的研究乙酰甲胺磷对雄性大鼠生殖细胞及睾丸标志酶活性的影响。方法30只健康成年SD雄性大鼠,随机分为5组,每组6只。实验组设3个不同剂量乙酰甲胺磷染毒组、阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(环磷酰胺,20mg/kg)。染毒组和阴性对照组采用经口灌胃染毒方式,阳性对照组采用腹腔注射染毒方式。检测精子数量、精子活率、精子畸形率及睾丸标志酶LDH、SDH、ATPase(Na+K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase)的活性。结果乙酰甲胺磷染毒组精子数量、活率下降,精子畸形率升高,睾丸标志酶LDH、SDH、Na+K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase等的活性降低,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);且精子畸形率与染毒剂量呈正相关,而精子数量、精子活率及睾丸标志酶(LDH、SDH、Na+K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase等)的活性与染毒剂量呈负相关。结论乙酰甲胺磷可引起雄性大鼠精子数量和活率的降低、精子畸形率的增加及睾丸标志酶活性的降低,提示乙酰甲胺磷具有一定的生殖毒性。

关键词：乙酰甲胺磷大鼠雄性生殖系统

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丙烯酰胺对雄性大鼠的生殖损伤及机制研究

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沈阳医学院学报 2007年第3期9卷 166-169页

作者：段志文张玉敏裴秀丛沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

目的:研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用。方法:选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组(生理盐水)、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇200mg/... 详细信息

目的:研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用。方法:选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组(生理盐水)、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇200mg/kg+ACR 20mg/kg组、抑制剂二乙基二硫代氨荃甲酸钠(DDC)20mg/kg组、DDC20mg/kg+ACR20mg/kg共6组,以5ml/kg容量连续灌胃染毒4周。检测睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏器系数和睾丸病理;血中睾酮(T)、雌二醇(E2)含量;睾丸组织GSH、GR、GSH-Px水平;精子数,精子畸形率;曲细精管第Ⅶ、Ⅷ期各细胞成分构成变化。结果:ACR、ACR+诱导剂及ACR+抑制剂组精子数下降、畸形率升高,与阴性对照组比较存在显著差异,GSH含量显著升高(P<0.05),其它指标均无显著变化(P>0.05)。结论:ACR可引起大鼠生精功能的改变,但未观察到CYP2E1在这种改变中的明显作用。

关键词：丙烯酰胺雄性生殖毒性机制

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氯化三乙基锡对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响

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临床与实验病理学杂志 2007年第1期23卷 76-79页

作者：张适张悦李志超北华大学医学院病理学教研室吉林132013 汕头大学/香港中文大学联合汕头国际眼科中心汕头515041 吉林大学公共卫生学院毒理学教研室长春130021

目的探讨氯化三乙基锡(triethyltin chloride,TETC)对体外培养大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响。方法采用MTT法检测0.5、1.0和2.0μmol/L TETC对体外培养大鼠C6脑胶质瘤细胞作用24h和48h后细胞增殖的影响、采用细胞形态学观察... 详细信息

目的探讨氯化三乙基锡(triethyltin chloride,TETC)对体外培养大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响。方法采用MTT法检测0.5、1.0和2.0μmol/L TETC对体外培养大鼠C6脑胶质瘤细胞作用24h和48h后细胞增殖的影响、采用细胞形态学观察及流式细胞术(FCM)方法检测0.5、1.0和2.0μmol/L TETC对体外培养大鼠C6脑胶质瘤细胞作用48h后细胞增殖和细胞周期的影响。结果MTT法及细胞形态学观察均检测到0.5、1.0和2.0μmol/L TETC在体外均可抑制C6细胞增殖,C6细胞增殖率存在着剂量依赖性和时间依赖性降低趋势;TETC可将C6细胞阻滞在G0/G1期。结论TETC可抑制体外培养大鼠C6胶质瘤细胞增殖,其机制可能与C6细胞周期阻滞在G0/G1期有关。

关键词：神经胶质瘤氯化三乙基锡 MTr法 C6胶质瘤细胞增殖细胞周期

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胡麻油烟凝聚物诱导人胚肺二倍体细胞恶性转化作用

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癌变．畸变．突变 2007年第1期19卷 40-43页

作者：刘秀芳李丽萍胡尚平郭凤英宁夏医学院公共卫生学院环境卫生与毒理学教研室宁夏医学院基础学院病理教研室宁夏银川750004

背景与目的：研究胡麻油烟对人体潜在的致癌危险性。材料与方法：以胡麻油烟凝聚物（SOFA）作为受试物染毒人胚肺二倍体细胞，建立体外恶性转化实验系统，对转化细胞进行ConA凝集实验、软琼脂培养实验以及裸鼠体内致瘤实验，观察并检测... 详细信息

背景与目的：研究胡麻油烟对人体潜在的致癌危险性。材料与方法：以胡麻油烟凝聚物（SOFA）作为受试物染毒人胚肺二倍体细胞，建立体外恶性转化实验系统，对转化细胞进行ConA凝集实验、软琼脂培养实验以及裸鼠体内致瘤实验，观察并检测细胞是否发生恶性变。结果：实验剂量范围内的SOFA（25～400μg／ml）能够诱导人胚肺二倍体细胞形成细胞恶性转化灶，转化灶细胞生长失去接触抑制性、饱和密度增大、ConA凝集能力增强、锚着依赖性丧失及裸鼠体内具有成瘤性等多种细胞发生恶性变的生物学特性改变。结论：SOFA具有诱导人胚肺二倍体细胞恶性转化的作用，对人体具有潜在致癌作用。

关键词：胡麻油烟凝聚物人胚肺二倍体细胞恶性转化裸鼠

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焦炉工人外周血淋巴细胞热休克蛋白72水平及与DNA损伤的关系

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中华劳动卫生职业病杂志 2007年第7期25卷 394-397页

作者：郑金平孙建娅郭亮梁华山田凤 邬堂春山西医科大学公共卫生学院毒理学教研室太原030001 太钢(集团)有限公司疾病预防控制中心华中科技大学同济医学院职业医学研究所

目的研究焦炉逸散物对焦炉工人外周血淋巴细胞热休克蛋白72(Hsp72)水平的影响及与DNA损伤的关系,探讨Hsp72在细胞损伤保护中的意义。方法选取267名焦炉工人和30名对照,以Western blot法检测外周血淋巴细胞Hsp72的水平,彗星试验检测DNA... 详细信息

目的研究焦炉逸散物对焦炉工人外周血淋巴细胞热休克蛋白72(Hsp72)水平的影响及与DNA损伤的关系,探讨Hsp72在细胞损伤保护中的意义。方法选取267名焦炉工人和30名对照,以Western blot法检测外周血淋巴细胞Hsp72的水平,彗星试验检测DNA损伤水平,个体采样采集作业环境空气样本,高效液相色谱法测定环境苯并[a]芘浓度。结果高暴露组工人外周血淋巴细胞Hsp72水平(G±S_G)和Olive尾矩(G±S_G)分别为1.24±0.42和4.49±1.24,明显高于低暴露组(1.01±0.35和2.99±1.10)和对照组(0.85±0.34和2.40±1.00),差异有统计学意义(P<0.05)。以全体研究对象Hsp72中位数为界值,将研究对象分为Hsp72高表达组和低表达组,Hsp72高表达的人数相对比率在对照组、低暴露组、高暴露组分别为36.7%、43.1%和58.3%,呈逐渐增高趋势,差异有统计学意义(P=0.003)。在Hsp72高表达组,Hsp72表达水平随着暴露等级升高而升高,其中高暴露组与对照组的差异有统计学意义(P<0.05),但各组之间Olive尾矩的差异无统计学意义(P>0.05)。在Hsp72低表达组中,各组Hsp72水平的差异无统计学意义(P>0.05),而Olive尾矩随暴露等级升高而升高,其中高暴露组与低暴露组和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),且明显高于Hsp72高表达组的高暴露组工人。高暴露组Hsp72水平与Olive尾矩呈负相关(r=-0.503,P<0.01)。结论焦炉逸散物可诱导焦炉工人外周血淋巴细胞Hsp72水平升高,Hsp72对细胞DNA损伤具有保护作用。

关键词：焦炉工人焦炉逸散物热休克蛋白72 DNA损伤彗星试验

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母体慢性铝暴露对子代鼠海马细胞内Ca^(2+)浓度及记忆行为的影响

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中国药理学通报 2007年第7期23卷 912-916页

作者：刘慧慧孙洁邢伟蔡葵蔡原赵卓唐秋实时利德中国医科大学基础医学院生理学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110001

目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的... 详细信息

目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的母代大鼠分别饮用蒸馏水和浓度为0.015mol·L-1(2g·L-1)、0.03mol·L-1(4g·L-1)的三氯化铝(AlCl3)水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定子代鼠的脑铝及血铝含量;以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定实施LTP诱导后海马神经元的[Ca2+]i;采用跳台法(即步下试验)测试子代鼠的记忆能力。结果①两暴露组大鼠的血铝和脑铝平均含量明显高于对照组(P<0.05及P<0.01);②与对照组相比,两暴露组海马神经元的[Ca2+]i降低,但0.2%-Al组的差异无显著性(P>0.05),而0.4%-Al组差异有显著性(P<0.01),且0.2%-Al组与0.4%-Al组间的差异亦有显著性(P<0.05);③与对照组相比,两暴露组大鼠步下试验行为测试中跳下平台的潜伏期明显缩短(P<0.01),5min内错误次数明显增加(P<0.01),且两暴露组间的差异亦具有显著性意义(P<0.01)。结论母体不同浓度的慢性铝暴露可损害子代大鼠的记忆能力,其可能的损害机制之一是母体的铝暴露导致海马神经元[Ca2+]i的降低。

关键词：铝暴露细胞内钙步下试验学习记忆母体期

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出生前后铝暴露对大鼠学习记忆及海马NO、nNOS的影响

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中国药理学通报 2007年第9期23卷 1152-1155页

作者：南娟刘慧慧杜艳霞邢伟蔡葵蔡原刘鹏刘玉丽时利德中国医科大学基础医学院生理学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110001

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉... 详细信息

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定血铝和脑铝含量;跳台法测试学习记忆能力;硝酸还原酶法检测NO含量;免疫组化方法观察nNOS阳性细胞表达。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠血铝和脑铝含量明显升高,学习记忆能力明显下降,海马NO含量明显降低且nNOS阳性神经元表达明显减少。结论出生前后慢性铝暴露损害了大鼠的学习记忆行为,可能与海马NO含量减少及nNOS神经元表达降低有关。

关键词：铝暴露 NO nNOS 学习记忆出生前后

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