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四川大学学报（医学版） 2003年第2期34卷 260-261页

作者：雷毅雄刘玉清广州医学院预防医学教研室广州510182 四川大学华西公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的　探讨镉化物的分子致癌机理。方法　应用差异 RT- PCR技术对氯化镉 (Cd Cl2 )诱导 BAL B/ c-3T3细胞原癌基因 c- fos和 c- jun进行研究。结果　氯化镉在 5～ 4 0μm ol/ m l浓度范围内可诱导细胞原癌基因 c- fos转录表达 ,与对照... 详细信息

目的　探讨镉化物的分子致癌机理。方法　应用差异 RT- PCR技术对氯化镉 (Cd Cl2 )诱导 BAL B/ c-3T3细胞原癌基因 c- fos和 c- jun进行研究。结果　氯化镉在 5～ 4 0μm ol/ m l浓度范围内可诱导细胞原癌基因 c- fos转录表达 ,与对照组比较 ,其差异有高度显著性。经与 β- actin标准化后 ,氯化镉染毒浓度与 c- fos表达水平之间存在明显的剂量反应关系。同样 ,氯化镉在 2 0～ 4 0μm ol/ m l浓度范围内可致另一种细胞原癌基因 c- jun高表达。结论　本研究结果提示 ,原癌基因 c- fos和 c- jun的超额表达与氯化镉的分子毒作用密切相关。

关键词：氯化镉 c-fos c-jun BALB/c-3T3 差异RT-PCR

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TIF3转基因CHO和COS7细胞株的构建与鉴定

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四川大学学报（医学版） 2003年第1期34卷 55-57页

作者：雷毅雄 Pius Joseph 刘玉清 Tong-manOng 广州医学院预防医学教研室广州510182 MolecularEpidemiologyLaboratory ToxicologyandMolecularBiologyBranchNationalInstituteforOccupationalSafetyandHealth 四川大学华西公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的　构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株并对其构建的细胞株进行鉴定。方法　采用磷酸钙介导转染技术和 G4 18细胞筛选法 ,以 pc DNA3.1/ V5 - His- TOPO为表达载体 ,构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株 ;并应用 Western Blot技术对转... 详细信息

目的　构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株并对其构建的细胞株进行鉴定。方法　采用磷酸钙介导转染技术和 G4 18细胞筛选法 ,以 pc DNA3.1/ V5 - His- TOPO为表达载体 ,构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株 ;并应用 Western Blot技术对转基因表达产物进行分析与鉴定。实验设计分无转染组、载体转染组和目的基因转染组。结果　在 7株转染的 CHO细胞株中 ,有 3株具有高效稳定表达的 TIF3编码蛋白质 ;在 4株转染的 COS7细胞株中有 2株同样具有高效稳定的 TIF3编码蛋白质表达。结论　本研究成功地构建了 3株 TIF3转基因 CHO细胞株和 2株 TIF3转基因 COS7细胞株。

关键词： TIF3cDNA 稳定转染 CHO细胞 COS7细胞 Western Blot

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镍对小鼠脑组织ATP酶、钙调素的影响

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卫生毒理学杂志 2003年第1期17卷 45-46页

作者：孙应彪朱玉真兰州医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室甘肃兰州730000

镍化合物是一类多器官毒物，可累及肝、肾、肺、心血管和血液等多种组织器官，并具有致癌、致畸、致突变作用[1，2]。据报道可溶性镍盐动物急性毒性可致震颤、舞蹈症、瘫痪等精神系统症状及中枢神经系统水肿~[3]。近年来的研究发现：某... 详细信息

镍化合物是一类多器官毒物，可累及肝、肾、肺、心血管和血液等多种组织器官，并具有致癌、致畸、致突变作用[1，2]。据报道可溶性镍盐动物急性毒性可致震颤、舞蹈症、瘫痪等精神系统症状及中枢神经系统水肿~[3]。近年来的研究发现：某些二价金属离子的毒效应与细胞内钙稳态失调有关[4]。但镍化合物的中枢神经系统毒性的研究，国内外少见报道。因此，我们采用膜毒理学方法检测脑突触体膜ATP-ase活力及钙调素（CaM）含量，以探讨镍致神经相同损伤的机制。

关键词：镍小鼠脑组织 ATP酶钙调素突触体膜硫酸镍急性毒性神经系统损伤毒物

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端粒酶抑制剂对口腔肿瘤细胞生长的影响

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华西口腔医学杂志 2003年第3期21卷 231-234页

作者：杨志强陈雯张桥陈广胜雷毅雄易菲广州医学院第二附属医院口腔科 510260 广州中山医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广州医学院化学致癌研究所

目的　探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法　选择人口腔鳞状细胞癌KB细胞株作为靶细胞 ,观察端粒酶抑制剂 3′_叠氮_3′_脱氧胸腺核苷 (AZT)和人端粒酶模板区的硫代反义寡核苷酸片断(AS_ONS)对上述肿瘤细胞株的作用 ,用MT... 详细信息

目的　探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法　选择人口腔鳞状细胞癌KB细胞株作为靶细胞 ,观察端粒酶抑制剂 3′_叠氮_3′_脱氧胸腺核苷 (AZT)和人端粒酶模板区的硫代反义寡核苷酸片断(AS_ONS)对上述肿瘤细胞株的作用 ,用MTT试验测定细胞毒作用 ;3H_TdR掺入试验测定细胞增殖速度 ;用端粒重复序列扩增法 (TRAP)半定量方法测定细胞染毒前后端粒酶活性的变化 ;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果　AS_ONS和AZT在一定剂量范围内有抑制肿瘤细胞株繁殖的作用 ,在抑制细胞生长的同时 ,端粒酶活性降低。此外 ,AS_ONS和AZT还有诱导细胞凋亡以及使细胞阻滞在G1 期的作用。结论　AZT和AS_ONS在体外有抑制端粒酶活性和抗肿瘤细胞增殖的作用。

关键词：端粒酶抑制剂口腔肿瘤细胞生长影响抗肿瘤药物细胞凋亡

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石棉对P53蛋白表达的影响

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四川大学学报（医学版） 2003年第3期34卷 516-518页

作者：刘灵奕胡渝华庞定国彭文珍刘玉清四川大学华西公共卫生学院卫生毒理学教研室四川大学华西基础医学与法医学院医学分子生物学开放实验室

目的　进一步探讨石棉理化特性在致突变 /致癌中的作用。方法　用免疫组织化学方法检测石棉悬液和浸泡过滤液对 V79细胞的 P5 3蛋白表达的影响。结果　石棉悬液和石棉浸泡过滤液处理组与阴性对照组比较 ,p5 3基因编码的 P5 3蛋白平均灰... 详细信息

目的　进一步探讨石棉理化特性在致突变 /致癌中的作用。方法　用免疫组织化学方法检测石棉悬液和浸泡过滤液对 V79细胞的 P5 3蛋白表达的影响。结果　石棉悬液和石棉浸泡过滤液处理组与阴性对照组比较 ,p5 3基因编码的 P5 3蛋白平均灰度下降 ,具有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,表明 P5 3蛋白异常表达。出现双核或多核细胞的胞核有明显的 P5 3蛋白异常表达。结论　 P5 3蛋白异常累积与石棉暴露有关 ,且对分裂期细胞 P5

关键词：石棉 P53蛋白表达影响免疫组织化学

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松果体昼夜节律生物钟分子机制的研究进展

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中国血液流变学杂志 2003年第4期13卷 430-436页

作者：王国卿童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州215007 苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215007

在下丘脑视交叉上核 (SCN)的调控下 ,哺乳类松果体通过合成褪黑素 (MEL)而表达输出效应。松果体作为一个神经内分泌器官 ,也在各种非哺乳类脊椎动物中起着中枢昼夜节律振荡器的作用。在多数情况下 ,松果体振荡器均保持与光信号输入通路... 详细信息

在下丘脑视交叉上核 (SCN)的调控下 ,哺乳类松果体通过合成褪黑素 (MEL)而表达输出效应。松果体作为一个神经内分泌器官 ,也在各种非哺乳类脊椎动物中起着中枢昼夜节律振荡器的作用。在多数情况下 ,松果体振荡器均保持与光信号输入通路和内分泌输出通路的密切联系。近来 ,在鸟类松果体中相继发现了几种钟基因 ,如Per、Cry、Clock和Bmal等 ,其表达的时间变化规律与哺乳类SCN的非常相似。钟的振荡由其自身调控反馈环路的转录和翻译组成 ,鸟类松果体和哺乳类SCN似乎具有共同的钟振荡基本分子构架 ;若干钟基因产物作为正向 (CLOCK/BMAL)或负向 (PER/CRY)调节子影响钟的振荡 ;昼夜性的控时机制同时也需要翻译后事件的参与 ,包括蛋白移位、降解和磷酸化等过程。这些过程对钟振荡器稳定的 2 4小时周期和

关键词：松果体昼夜节律生物钟分子机制研究进展钟基因

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亚急性锑性肝损害的实验研究

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中国医师杂志 2003年第2期5卷 206-207页

作者：梁维君安飞云高泽宣王安湖南师范大学医学院预防医学系湖南长沙410006 中南大学湘雅公共卫生学院毒理学教研室

锑是制造合金的重要金属,随着工业的发展,应用日益广泛.一些研究表明锑能引起小鼠急性肝损害[1],游离肝细胞体外试验证实锑具有明显的肝细胞毒性[2],但锑致肝损害的机理仍不清楚.为此本试验利用亚急性锑中毒小鼠模型,观察在锑中毒性肝... 详细信息

锑是制造合金的重要金属,随着工业的发展,应用日益广泛.一些研究表明锑能引起小鼠急性肝损害[1],游离肝细胞体外试验证实锑具有明显的肝细胞毒性[2],但锑致肝损害的机理仍不清楚.为此本试验利用亚急性锑中毒小鼠模型,观察在锑中毒性肝损害过程中,肝脏脂质过氧化指标(SOD、MDA)的变化,探讨脂质过氧化在锑性肝损害中的意义.

关键词：肝损害锑亚急性锑性肝损害实验研究

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益母草对小鼠遗传物质损伤的影响

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癌变．畸变．突变 2003年第4期15卷 231-233页

作者：朱玉琢庞慧民李秀东邢沈阳高久春吉林大学基础医学院医学遗传学教研室吉林大学公共卫生学院毒理学教研室吉林大学护理学院生物学教研室吉林长春130021

目的:观察中草药益母草对醋酸铅引起的小鼠遗传物质损伤的影响。方法 :采用小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸形试验。结果 :益母草本身不能诱发小鼠骨髓微核和小鼠精子畸形 ,但在与醋酸铅一同给药时 ,可使醋酸铅所诱发的小鼠骨髓微核和小... 详细信息

目的:观察中草药益母草对醋酸铅引起的小鼠遗传物质损伤的影响。方法 :采用小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸形试验。结果 :益母草本身不能诱发小鼠骨髓微核和小鼠精子畸形 ,但在与醋酸铅一同给药时 ,可使醋酸铅所诱发的小鼠骨髓微核和小鼠精子畸形频率明显降低。结论 :益母草对小鼠遗传物质具有保护作用 ,即抗诱变作用。

关键词：益母草醋酸铅微核精子畸形遗传损伤抗诱变

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氯化甲基汞对不同发育阶段小鼠脑组织神经元c-fos基因表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2002年第5期28卷 467-470页

作者：李永进郭杰毕晓颖贾镭宋春梅石玮李志超第四军医大学吉林军医学院吉林吉林132013 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的 :探讨氯化甲基汞 ( Methylmercury chloride,MMC)对不同发育阶段小鼠大、小脑组织神经元 c- fos表达的影响。方法 :选用 1、4、8、1 6、2 8天龄和成年 ( P1、P4、P8、P1 6、P2 8、AD)雄性昆明系小鼠 ,实验组腹腔注射 1 0 mg· ... 详细信息

目的 :探讨氯化甲基汞 ( Methylmercury chloride,MMC)对不同发育阶段小鼠大、小脑组织神经元 c- fos表达的影响。方法 :选用 1、4、8、1 6、2 8天龄和成年 ( P1、P4、P8、P1 6、P2 8、AD)雄性昆明系小鼠 ,实验组腹腔注射 1 0 mg· kg-1MMC,对照组腹腔注射同体积的生理盐水 ,染毒后各天龄组小鼠按下述时间点在麻醉状态下取脑组织 ,P8组小鼠在 30、45、60、1 2 0和 1 80 min时间点及其余各组在 45 min时间点迅速取脑组织 ,常规石蜡包埋 ,采用原位杂交法观察 MMC对大、小脑神经元 c- fos基因表达的影响。结果 :P8小鼠大脑和小脑 c- fos m RNA阳性细胞率在第 30分钟时开始增加 ,45 min时间点最高 ,随着时间的延长逐渐减少 ;P8实验组 45 min阳性表达率小脑高于大脑( P<0 .0 5 ) ;45 min时间点实验组大脑和小脑 c- fos m RNA阳性细胞率随小鼠天龄的增加而减少 ;P1、P4、P8天龄组大脑阳性细胞率高于对照组高 ( P<0 .0 5 ) ;P1、P4、P8、P1 6、P2 8天龄组小脑阳性细胞率高于对照组 ( P<0 .0 5 )。结论 :MMC可诱导小鼠大、小脑神经元 c- fos基因表达 ,这可能是MMC神经损伤的机理之一。

关键词：氯化甲基汞 c-fos 基因表达原位杂交脑组织神经元

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铝对大鼠胚胎生长发育毒性的体外实验研究

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中国公共卫生 2002年第12期18卷 1431-1432页

作者：张本忠高小玲吴德生兰州医学院公共卫生学院毒理学教研室兰州市730000 甘肃省人民医院卫生厅检验中心四川大学医学部环境卫生学教研室

目的　探讨铝盐的发育毒性及机理。方法　妊娠 9 5d大鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量的硫酸铝 ,培养 4 8h后 ,观察胚胎生长发育和器官形态分化状态。结果　随着铝剂量的增加 ,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势 ... 详细信息

目的　探讨铝盐的发育毒性及机理。方法　妊娠 9 5d大鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量的硫酸铝 ,培养 4 8h后 ,观察胚胎生长发育和器官形态分化状态。结果　随着铝剂量的增加 ,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势 ,有一定的剂量效应关系。其中 ,卵黄囊及血管网发育分化、心脏发育及体翻转等指标对铝的作用较敏感 ,铝剂量为 1 2 μg/ml时与对照比较已有显著性差异 (P <0 0 5 )。大于或等于 3 0 μg/ml时对各项指标的影响更为显著 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,同时胚胎畸形发生率明显升高 (P <0 0 5 ) ,主要表面为神经管闭合不全、脑发育不良和体翻转不全。结论　Al2 (SO4) 3 有一定的胚胎毒性和致畸性。

关键词：体外实验铝盐大鼠全胚胎培养发育毒性

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