目的检测胃癌组织中同源结构域相互作用蛋白激酶-2(homeodomain-interacting protein kinase-2,HIPK2)及多药耐药基因1(multiple drug resistance-1,MDR-1)的表达,并探讨其临床意义。方法收集2011年8月1日至2015年10月1日滨州医学院附...
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目的检测胃癌组织中同源结构域相互作用蛋白激酶-2(homeodomain-interacting protein kinase-2,HIPK2)及多药耐药基因1(multiple drug resistance-1,MDR-1)的表达,并探讨其临床意义。方法收集2011年8月1日至2015年10月1日滨州医学院附属医院手术切除的胃癌组织156例,男99例,女57例,年龄36~79岁,中位年龄56岁。免疫组织化学法检测HIPK2、MDR-1表达,分析HIPK2表达与临床病理参数的关系及与MDR-1表达的相关性。组间比较采用χ^(2)检验;基因间相关性分析采用Pearson相关性分析。结果免疫组织化学结果显示,胃癌组织中HIPK2及MDR-1阳性表达率分别为29.5%(46/156)、46.8%(73/156)。不同Lauren分型、肿瘤部位、淋巴管侵犯、淋巴结转移、性别患者HIPK2阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);肿瘤长径≥6.5 cm、MDR-1表达阳性的患者HIPK2阳性表达率低于肿瘤长径<6.5 cm、MDR-1表达阴性的患者(均P<0.05);HIPK2表达与MDR-1的表达呈负相关性(r=-0.167,P<0.05)。结论胃癌组织中HIPK2呈低表达,与MDR-1的表达呈负相关,可能参与胃癌的发生、发展过程。
目的:卵巢粒层细胞瘤(ovary granulosa cell tumor,OGCT)与纤维卵泡膜细胞瘤(ovarian fibrothecoma,OF)是卵巢性索间质肿瘤较为常见的类型。由于二者均含有卵泡膜细胞且OGCT呈弥漫性生长模式时与富于细胞的OF和黄素化的OF组织学形态具有相似性,造成二者在病理诊断过程中鉴别困难。本文旨在通过探究OGCT与OF蛋白质组学差异、筛选二者间差异表达蛋白质(differentially expressed proteins,DEPs),发现鉴别诊断二者的生物学标志物。方法:选取5例OGCT和5例OF患者的新鲜肿瘤样本组织,采用蛋白质消化、肽段纯化技术及液相色谱-质谱/质谱分析进行蛋白质定量。运用软件对OGCT和OF的蛋白质进行DEPs分析;对DEPs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并在生物过程(bioprocess,BP)、分子功能(molecular function,MF)和细胞组分(cell component,CC)方面对蛋白质/基因进行功能注释,探讨DEPs显著富集的信号通路;通过检索基因/蛋白质相互作用(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库获得筛选出的DEPs相互作用信息,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。选取26例OGCT和28例OF石蜡包埋组织,通过组织芯片技术和免疫组织化学染色法验证筛选出的DEPs在OGCT和OF中的表达情况。结果:共筛选出24个OGCT与OF显著DEPs,其中13个蛋白质在OGCT中表达量显著上调,11个蛋白质在OF中表达量显著上调。GO富集分析结果显示:富集到BP上的通路包括细胞外基质(extracellular matrix,ECM)处理过程,细胞外结构组织,有机酸、羧酸、脂肪酸和单羧酸分解代谢过程;富集到CC上的通路包括含胶原蛋白的ECM、内质网腔和线粒体基质;富集到MF上的通路包括硫化物结合、ECM结构成分、酰胺结合、胶原结合、转移酶活性和转移酰基。KEGG富集分析结果显示:上调的DEPs主要富集于缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解途径;下调的DEPs主要富集于先天性谷胱甘肽代谢缺陷症、朊病毒疾病、花生四烯酸代谢途径、补体系统、细胞色素P450对异种生物的代谢作用和药物代谢-细胞色素P450。PPI结果显示24个DEPs与多种蛋白质存在相互作用关系。组织芯片免疫组织化学染色显示:PLOD3在OGCT中高表达,在OF中低表达,与富集分析结果一致。结论:通过蛋白质组学技术和生物信息学分析方法共筛选出24个DEPs,经免疫组织化学验证,PLOD3在OGCT与OF鉴别诊断中具有一定的临床应用价值,有望成为OGCT与OF鉴别诊断的生物学标志物。
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