检索结果-内蒙古大学图书馆

内质网应激PERK-eIF2α-ATF4信号通路在延缓APP/PS1小鼠移植瘤生长中的作用

吉林大学学报（医学版） 2022年第2期48卷 324-330页

作者：董营郭家女王思懿郭丹王力可温旭刘立峰曲萌于春艳刘楠楠王丹陈昌捷北华大学基础医学院病理教研室吉林吉林132013 北华大学基础医学院人体解剖学教研室吉林吉林132013 北华大学基础医学院分子生物教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院检验科吉林吉林132013

目的:探讨内质网应激(ERS)及内质网自噬对移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠移植瘤生长的抑制作用,并阐明蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(eIF2α)-活化转录因子4(ATF4)通路在其抑制作用中的... 详细信息

目的:探讨内质网应激(ERS)及内质网自噬对移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠移植瘤生长的抑制作用,并阐明蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(eIF2α)-活化转录因子4(ATF4)通路在其抑制作用中的可能机制。方法:体外培养B16细胞,通过皮下注射分别植入C57和APP/PS1小鼠背部皮下,建立C57BL/6J和APP/PS1雄性小鼠移植黑色素瘤模型,作为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠出瘤时间并计算肿瘤体积,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组小鼠移植瘤组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、PERK和溶酶体组织蛋白酶L(cathepsin L)mRNA表达水平,Western blotting法检测2组小鼠移植瘤组织中GRP78、PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)和内质网自噬标志蛋白FAM134B蛋白表达水平,免疫组织化学法检测移植瘤组织中蛋白质二硫异构酶(PDI)蛋白表达情况,免疫荧光法测定2组小鼠移植瘤组织中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平。结果:与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠出瘤时间晚,肿瘤体积小(P<0.05),移植瘤组织中ERS相关基因GRP78和PERK mRNA表达水平升高(P<0.05),移植瘤组织中GRP78、p-eIF2α/eIF2α和ATF4蛋白表达水平及p-PERK/PERK比值均升高(P<0.05)。C57移植瘤组肿瘤细胞胞质内多见黑色素颗粒,为移植瘤组织的形态特征,可见少量棕黄色颗粒,为PDI阳性颗粒;APP/PS1移植瘤组肿瘤细胞胞质内可见少量黑色素颗粒和广泛表达的棕黄色颗粒。与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠移植瘤组织中内质网自噬标志蛋白FAM 134B蛋白表达水平升高(P<0.05),cathepsin L mRNA表达水平升高(P<0.05),ATP水平降低(P<0.05)。结论:APP/PS1移植瘤模型小鼠肿瘤生长缓慢,其机制可能与ERS的PERK-eIF2α-ATF4信号通路被激活有关。

关键词：蛋白激酶R样内质网激酶内质网应激内质网自噬淀粉蛋白前体蛋白早老素1 移植黑色素瘤

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电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A/NgR表达的影响

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承德医学院学报 2024年第4期41卷 276-280页

作者：胡晨莹余博妍李庆红纪阳斌吴锋丁见皖南医学院基础医学院人体解剖学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院麻醉学院

目的探讨电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A和NgR蛋白表达的影响。方法从40只SPF级新生SD大鼠中随机选取28只,于出生14d行右眼睑缝合方法建立单眼剥夺模型,其中造模成功的24只随机分为剥夺组和电针组。电针组在左、右两侧“攒竹”... 详细信息

目的探讨电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A和NgR蛋白表达的影响。方法从40只SPF级新生SD大鼠中随机选取28只,于出生14d行右眼睑缝合方法建立单眼剥夺模型,其中造模成功的24只随机分为剥夺组和电针组。电针组在左、右两侧“攒竹”、“风池”实施电针治疗。P-VEP检测各组大鼠P-VEP的P100波振幅及潜时值差异;HE染色观察LGN中神经元的病理学形态改变;免疫组化和Western blot方法检测LGN中Nogo-A和NgR蛋白的表达水平。结果与正常组比较,剥夺组细胞固缩;缝合眼P100波振幅显著降低、潜时值显著升高、LGN中的Nogo-A和NgR平均阳性细胞数增多、平均灰度值降低、相对表达量增加(P<0.01)。电针组与剥夺组比较,细胞形态明显改善;缝合眼P100波振幅显著升高(P<0.05),潜时值显著降低(P<0.01);LGN中Nogo-A和NgR蛋白的平均阳性细胞数减少、平均灰度值增加(P<0.05),相对表达量降低(P<0.01)。结论电针可改善单眼剥夺后LGN中损伤的神经元细胞形态,其机制可能与抑制Nogo-A及NgR蛋白的过表达相关。

关键词：电针单眼剥夺 Nogo-A NgR LGN

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蒙药香青兰总黄酮对大鼠脑缺血再灌注后缺血半暗带区血管内皮生长因子受体2表达的影响

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包头医学院学报 2024年第8期40卷 86-90页

作者：高天一翟维凯蔡志平崔成立李梁包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头014040 包头医学院基础医学与法医学院人体解剖学教研室

目的:观察蒙药香青兰总黄酮(total flavones of dracocephalum moldavica,TFDM)对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血管内皮生长因子2(vascular endothelial growth factor 2,VEGFR2)表达的影响,探讨其对血管生成的作用。方法:SD大... 详细信息

目的:观察蒙药香青兰总黄酮(total flavones of dracocephalum moldavica,TFDM)对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血管内皮生长因子2(vascular endothelial growth factor 2,VEGFR2)表达的影响,探讨其对血管生成的作用。方法:SD大鼠线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注模型,TFDM 50 mg/kg灌胃给药,在手术后第1、3、7、14天4个时相进行取材,免疫组织化学染色观测VEGFR2阳性标记的细胞及新生血管在缺血半暗带区的分布情况,Western blot检测缺血半暗带区VEGFR2的表达情况。结果:免疫组织化学染色结果显示,再灌注术后第3~14天时,TFDM给药组阳性细胞表达数量显著高于模型组(P<0.05),且在微血管、微动脉和微静脉附近表达增多;Western blot检测结果也显示,TFDM给药组VEGFR2表达上调。结论:TFDM可能通过上调VEGFR2蛋白的表达,促进脑缺血半暗带区微血管的生成,改善微循环功能。

关键词：香青兰总黄酮脑缺血再灌注血管内皮生长因子受体2 血管生成缺血半暗带区

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降低T细胞DAPK1表达以促进BCG疫苗诱导的抗结核菌感染反应的机制

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解剖学研究 2025年第2期47卷 105-114页

作者：刘子炫刘敏潘勤武汉大学泰康医学院(基础医学院)人体解剖学教研室湖北武汉430071 武汉大学泰康医学院(基础医学院)免疫学系湖北武汉430071

目的探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)促进CD4^(+)T细胞死亡的机制;并在小鼠结核病疫苗BCG免疫过程中下调CD4^(+)T细胞DAPK1水平,评估以上干预提升疫苗效能以对抗结核菌(***)感染的效果。方法体外实验:利用慢病毒载体系统对CD4^(+)T细胞系M... 详细信息

目的探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)促进CD4^(+)T细胞死亡的机制;并在小鼠结核病疫苗BCG免疫过程中下调CD4^(+)T细胞DAPK1水平,评估以上干预提升疫苗效能以对抗结核菌(***)感染的效果。方法体外实验:利用慢病毒载体系统对CD4^(+)T细胞系MOLT‑4进行DAPK1过表达、敲低或敲低后回补,同时使用CD3、CD28抗体活化细胞后行流式细胞术检测细胞死亡,免疫印迹验证凋亡蛋白Caspase‑3的表达水平;利用腺相关病毒载体(AAV)‑shDapk1系统敲低小鼠脾脏CD4^(+)T细胞DAPK1,RT‑qPCR以及WB检测敲低效果。动物实验:利用AAV‑shDapk1敲低小鼠脾脏CD4^(+)T细胞DAPK1,BCG免疫小鼠后,FCM检测小鼠体内记忆性CD4^(+)T细胞水平和细胞因子水平;进行*** H37Ra感染实验,通过病理切片和肺组织菌落计数,验证下调DAPK1对BCG疫苗效能的提升作用。结果DAPK1敲低后MOLT‑4细胞死亡率由(2.36±0.38)%降至(0.94±0.11)%(P<0.01),并且Caspase‑3蛋白水平也因DAPK1的敲低而减少;同样地,过表达DAPK1后细胞死亡率由(2.00±0.10)%增加至(5.54±0.23)%(P<0.01);在敲低DAPK1细胞中回补DAPK1后死亡率由(0.90±0.35)%增加至(3.04±0.14)%(P<0.01)。AAV‑shDapk1体外转染小鼠脾淋巴细胞后WB以及RT‑qPCR结果显示DAPK1表达水平降低。动物实验,AAV‑shDapk1处理组小鼠体内CD4^(+)中央记忆性T细胞(T_(CM))死亡率由(23.74±2.22)%降至(18.46±2.89)%(P<0.01),AAV‑shDapk1处理小鼠相比空载对照组CD4^(+)T细胞中T_(CM)百分率由(8.93±0.52)%升至(10.94±0.71)%(P<0.01);AAV‑shDapk1处理小鼠TNF‑α、IFN‑α、IL‑2的上升水平较为明显,相比于AAV空载对照组,shDapk1处理组CD4^(+)T细胞中TNF‑α百分率由(0.21±0.04)%升至(1.99±0.20)%(P<0.01);IFN‑α百分率由(0.33±0.06)%升至(0.77±0.15)%(P<0.01);IL‑2百分率由(0.71±0.10)%升至(2.48±0.08)%(P<0.01);*** H37Ra攻毒后,菌落计数显示AAV‑shDapk1处理小鼠体内感染细菌数量显著减少,病理组织切片显示该组肺脏坏死程度较轻,脾脏中淋巴样白髓和红髓更加明显,AAV‑shDapk1处理小鼠的肺脏和肝脏病理组织评分相比空载对照组也有所改善。结论DAPK1可在T细胞中提高凋亡蛋白Caspase‑3表达水平并抑制T细胞存活,将小鼠体内CD4^(+)T细胞的DAPK1敲低有利于CD4^(+)T细胞存活以及CD4^(+)T_(CM)的增多,这有助于提升BCG疫苗效能以帮助宿主对抗***感染。

关键词：死亡相关蛋白激酶1 CD4^(+)T细胞腺相关病毒载体中央记忆性T细胞

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细胞膜导入β-谷甾醇对A-β诱导的NF-κB和GnRH的影响

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医药前沿 2023年第22期13卷 1-7页

作者：葛梦苇轩辕书川张本斯石纯大理大学基础医学院人体解剖学教研室云南大理 671003 大理大学基础医学院人体解剖学教研室云南大理 671003 大理大学基础医学院人体解剖学教研室云南大理 671003 大理大学基础医学院人体解剖学教研室云南大理 671003

目的:探讨将β-谷甾醇(BS)导入GT1-7细胞膜对GnRH(促性腺激素释放激素)释放的调节作用及机制.方法:使用2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD)作为载体,将BS导入GT1-7细胞的细胞膜.使用核因子-κB(NF-κB)抑制剂(benzoxathiole化合物)和β-淀粉样... 详细信息

目的:探讨将β-谷甾醇(BS)导入GT1-7细胞膜对GnRH(促性腺激素释放激素)释放的调节作用及机制.方法:使用2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD)作为载体,将BS导入GT1-7细胞的细胞膜.使用核因子-κB(NF-κB)抑制剂(benzoxathiole化合物)和β-淀粉样蛋白(Aβ)处理细胞,并检测膜甾醇含量.通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养基中的GnRH水平,使用蛋白质印迹法(Western blotting)分析检测细胞核和胞浆中NF-κB的表达水平以及κBα磷酸化抑制剂(P-IκBα

关键词：衰老核因子-κB 促性腺激素释放激素 β-谷甾醇 β-淀粉样蛋白

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外泌体移植治疗缓解神经病理性疼痛的研究进展

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南昌大学学报（医学版） 2024年第2期64卷 70-74页

作者：曾婧楠程惠刘曾旭南昌大学基础医学院人体解剖学教研室南昌330006

神经病理性疼痛(NPP)可在没有确切病因或组织损伤的情况下持续存在,目前病理生理学机制尚不清楚,多数患者的治疗效果不佳。外泌体为多囊泡胞内体与细胞膜融合释放到细胞外的脂质双分子层小囊泡,外泌体携带mRNA、microRNA、IncRNA、circ... 详细信息

神经病理性疼痛(NPP)可在没有确切病因或组织损伤的情况下持续存在,目前病理生理学机制尚不清楚,多数患者的治疗效果不佳。外泌体为多囊泡胞内体与细胞膜融合释放到细胞外的脂质双分子层小囊泡,外泌体携带mRNA、microRNA、IncRNA、circRNA和DNA等遗传物质,具有天然的靶向性,可以通过内吞作用被靶细胞吸收,参与免疫调节、炎症反应等过程,也可以参与各种慢性疼痛疾病的过程。文章对外泌体移植治疗对NPP的缓解作用及机制的研究进展进行综述,以此为临床应用外泌体无细胞治疗NPP提供新的思路。

关键词：神经病理性疼痛外泌体无细胞治疗

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复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗消化性溃疡安全性和有效性的Meta分析

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河南大学学报（医学版） 2024年第5期43卷 341-348页

作者：陈治良陈秋语杨文思李世春曾兴成冼俊标陈渝嘉王慧丰广西医科大学基础医学院人体解剖教研室南宁530020

目的:系统评价复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗消化性溃疡的安全性和有效性。方法:系统检索Embase、Cochrane Library、PubMed、Web of Science、维普资讯、中国知网、万方数据库(2010年1月~2023年4月),收集复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法... 详细信息

目的:系统评价复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗消化性溃疡的安全性和有效性。方法:系统检索Embase、Cochrane Library、PubMed、Web of Science、维普资讯、中国知网、万方数据库(2010年1月~2023年4月),收集复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗消化性溃疡的随机对照试验(RCT);提取资料后采用Cochrane Risk of Bias tool进行文献质量评价,采用Revman 5.4软件进行Meta分析。结果:最终纳入8项RCT,共766例患者。从Meta分析结果上看,在标准四联疗法的基础上,联合复方嗜酸乳杆菌能提高总有效率(OR=4.95,95%CI=3.08~7.95,Z=6.60,P<0.00001),提高Hp根除率(OR=3.66,95%CI=2.35~5.68,Z=5.77,P<0.00001),降低恶心呕吐率(OR=0.54,95%CI=0.31~0.96,Z=2.09,P=0.04),降低总不良反应率(OR=0.31,95%CI=0.20~0.46,Z=5.54,P<0.00001),差异均有统计学意义。结论:对于幽门螺杆菌引起的消化性溃疡,复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法的有效率高于标准四联疗法,可降低标准四联疗法的不良反应发生率,其中恶心呕吐不良反应发生率显著降低,安全性更好。

关键词：消化性溃疡四联疗法幽门螺杆菌复方嗜酸乳杆菌

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大鼠脑缺血再灌注损伤后肠道不同节段内褪黑素受体的变化

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神经解剖学杂志 2024年第3期40卷 295-304页

作者：王洁肖培伦陈雨婷范佳琦张月霞王晓莉于树娜山东第二医科大学基础医学院人体解剖学教研室潍坊261053 山东第二医科大学医学影像学院潍坊261053

目的:脑缺血再灌注损伤(CIRI)可通过脑-肠轴对胃肠道等远隔器官造成损害。已知褪黑素可通过激活特定的受体发挥神经保护作用。然而,脑组织缺血后胃肠道中褪黑素受体的变化及其与肠道损伤的关系仍不清楚。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机... 详细信息

目的:脑缺血再灌注损伤(CIRI)可通过脑-肠轴对胃肠道等远隔器官造成损害。已知褪黑素可通过激活特定的受体发挥神经保护作用。然而,脑组织缺血后胃肠道中褪黑素受体的变化及其与肠道损伤的关系仍不清楚。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组和CIRI组,CIRI组采用Zea-Longa线栓法制备脑缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h后收集大鼠空肠、回肠及结肠组织。采用2,3,5-三苯四唑氯(TTC)染色和HE染色观察CIRI后脑组织和肠组织的损伤程度,免疫荧光染色观察肠道封闭蛋白1(ZO-1)和Claudin5的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫荧光染色和Western Blot检测褪黑素受体1(MT1)和褪黑素受体2(MT2)的表达变化。通过一般线性回归分析CIRI后褪黑素受体与肠道紧密连接蛋白的相关性。结果:TTC染色显示,CIRI组大鼠脑梗死面积明显高于Sham组;HE染色显示,CIRI组大鼠肠绒毛断裂、缩短,杯状细胞减少。免疫荧光染色结果显示CIRI组大鼠肠组织内ZO-1^(+)和Claudin5^(+)的表达明显低于Sham组(P<0.05);RT-qPCR显示,CIRI组MT1和MT2 mRNA的表达明显低于Sham组(P<0.05),其中,结肠组织的降低最为明显。免疫荧光染色和Western Blot结果也显示,与Sham组相比,CIRI组MT1和MT2蛋白的表达显著降低(P<0.05);一般线性回归分析显示,Sham组与CIRI组的MT1+和MT2+平均荧光强度的差值与两组间Claudin5+和ZO-1+平均荧光强度的差值均呈正相关。结论:CIRI后空肠、回肠和结肠内MT1和MT2的表达均降低,且结肠组织降低的最为显著,提示脑卒中的愈后不良可能与褪黑素受体的降低有一定相关性。

关键词：脑缺血再灌注损伤脑-肠轴肠褪黑素受体大鼠

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基于基因芯片技术构建与非小细胞肺癌患者预后相关的内源性竞争性RNA网络

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医学研究生学报 2022年第3期35卷 283-290页

作者：李新洋连相尧白璐员文静赵如涵钮淋刘镭王阳朱翠敏承德医学院附属医院肿瘤科承德067000 承德医学院附属医院血液科承德067000 承德医学院基础医学院人体解剖学教研室承德067000 承德医学院基础医学院基础医学院免疫学教研室承德067000

目的高通量测序技术的发展使得大量miRNA被发现。文中构建非小细胞肺癌(NSCLC)预后相关的内源性竞争性RNA(ceRNA)调控网络,探讨NSCLC中分子调控机制。方法通过miRNA芯片技术筛选NSCLC组织及其配对癌旁组织中差异表达的miRNA(DEmiRNA),应... 详细信息

目的高通量测序技术的发展使得大量miRNA被发现。文中构建非小细胞肺癌(NSCLC)预后相关的内源性竞争性RNA(ceRNA)调控网络,探讨NSCLC中分子调控机制。方法通过miRNA芯片技术筛选NSCLC组织及其配对癌旁组织中差异表达的miRNA(DEmiRNA),应用targetScan、miRtarBase、miRDB、miRCode和lncBase数据库预测DEmiRNA的靶mRNA和与之作用的lncRNA,整合miRNA-mRNA和miRNA-lncRNA作用对,构建NSCLC的ceRNA网络。进一步,将靶mRNA基因导入DAVID数据库进行基因本体论(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,同时导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并筛选关键模块和基因。应用Kaplan-Meier Plotter在线数据库对关键基因进行生存分析,基于生存分析结果进一步提取与NSCLC患者预后相关的亚ceRNA网络。结果筛选在NSCLC组织及其配对癌旁组织中差异最显著的20个miRNA,根据数据库预测结果成功构建了包含有3个miRNA、130个mRNA和6个lncRNA的ceRNA网络。GO和KEGG分析结果显示共富集出有意义的861个生物过程、66个细胞组分、107个分子功能、32个KEGG条目。通过分析PPI网络结果,得到了3个关键模块和11个关键基因,其中8个关键基因与NSCLC患者预后有关。基于这8个基因,提取了包含有2个miRNA、5个lncRNA和8个mRNA预后相关的亚ceRNA网络。结论成功构建NSCLC预后相关的ceRNA网络,为NSCLC的机制研究提供了新的参考依据。

关键词：基因芯片非小细胞肺癌预后内源性竞争性RNA

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基于多参数MRI探讨大鼠脑缺血再灌注对脑细胞毒性水肿的影响

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神经解剖学杂志 2024年第5期40卷 541-548页

作者：胡少坤肖培伦张海默李天睿陈超于淼王晓莉山东第二医科大学医学影像学院潍坊261053 山东第二医科大学基础医学院人体解剖学教研室潍坊261053

目的:采用T2加权成像(T2WI)、弥散加权成像(DWI)、脉冲梯度自旋回波(PGSE)等多参数MRI扫描结合多种组织病理学技术观察大鼠脑缺血不同时间后再灌注(CIRI)对脑组织细胞毒性水肿的影响,为缺血性脑卒中模型的建立及临床诊疗提供依据。方法... 详细信息

目的:采用T2加权成像(T2WI)、弥散加权成像(DWI)、脉冲梯度自旋回波(PGSE)等多参数MRI扫描结合多种组织病理学技术观察大鼠脑缺血不同时间后再灌注(CIRI)对脑组织细胞毒性水肿的影响,为缺血性脑卒中模型的建立及临床诊疗提供依据。方法:健康成年雄性Sprague Dawley大鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、缺血60 min再灌注(IR-60 min)组、IR-120 min组及IR-180 min组。改良Zea Longa线栓法建立大鼠CIRI模型,激光多普勒血流仪结合苏木精-伊红(HE)染色法鉴定模型;多参数MRI扫描、结合脑含水量、水通道蛋白4(AQP4)免疫荧光染色、Western Blot等方法,观察各组大鼠脑组织细胞毒性水肿及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的变化。结果:HE染色及脑组织含水量结果示,随缺血时间的延长,缺血侧大脑皮质水肿程度加重;T2WI结果示,IR-60 min组损伤开始累及大脑皮质,IR-120 min组损伤已完全累及大脑皮质,IR-180 min组损伤最重(P<0.05),大脑中线明显向对侧移位。各缺血侧大脑皮质相对表观弥散系数、水交换时间均显著低于Sham组(P<0.05),且呈上升趋势;各缺血侧大脑皮层细胞膜通透性均显著高于Sham组(P<0.05)。缺血侧大脑皮质AQP4、IL-1β、TNF-α表达显著高于Sham组,且呈上升趋势(P<0.05)。结论:大鼠大脑中动脉缺血60、120及180 min后再灌注均可导致脑损伤,且缺血时间的延长会加重脑细胞毒性水肿,120 min是CIRI模型的最佳缺血时间;多参数MRI可活体监测大鼠CIRI后脑组织微结构变化,为早期临床诊疗提供可视化依据。

关键词：多参数磁共振成像(mMRI) 脑缺血再灌注损伤(CIRI) 水通道蛋白4(AQP4) 脑水肿大鼠

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