目的探讨脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(Proline,glutamate and leucine rich protein 1,PELP1)表达与胃癌演进及预后的关系及意义。方法采用免疫组化检测39例正常胃组织、48例低级别不典型增生胃组织、28例高级别不典型增生胃组织、7...
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目的探讨脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(Proline,glutamate and leucine rich protein 1,PELP1)表达与胃癌演进及预后的关系及意义。方法采用免疫组化检测39例正常胃组织、48例低级别不典型增生胃组织、28例高级别不典型增生胃组织、77例胃癌组织中PELP1蛋白表达水平,观察胃癌不同演进阶段PELP1表达变化;分析胃癌患者PELP1表达水平与临床病理参数关系;通过在线癌症生存分析工具Kaplan-Meier Plotter分析胃癌PELP1表达与患者总生存期、首次进展前生存期和进展后生存期之间的关系。结果胃癌演进过程中,PELP1表达水平逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中PELP1表达与淋巴结转移、低肿瘤分化、高临床分期有关(P<0.05);PELP1高表达组患者总生存期、首次进展前生存期和进展后生存期均显著低于PELP1低表达组患者(P<0.05)。结论高表达PELP1参与胃癌演进并且提示患者预后不良。
目的探讨Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseII,CaMKII)调控原肌球蛋白1(Tropomyosin1,TPM1)在海洛因致心肌细胞节律异常中的作用。方法提取60只SPF级SD大鼠乳鼠心肌组织,培养原代心肌细胞...
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目的探讨Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseII,CaMKII)调控原肌球蛋白1(Tropomyosin1,TPM1)在海洛因致心肌细胞节律异常中的作用。方法提取60只SPF级SD大鼠乳鼠心肌组织,培养原代心肌细胞,根据干预情况分为对照组(Control组)、海洛因处理组(HE组)、海洛因+KN-93处理组(HE+KN-93组)。Control组常规条件未作任何处理,HE组100μmol/L海洛因作用24 h,HE+KN-93组100μmol/L海洛因+1μmol/L抑制剂KN-93作用24 h。荧光倒置显微镜观察心肌细胞自发搏动频率的改变;Fluo-4 AM检测各组细胞内Ca^(2+)浓度的变化;串联质谱标记相对定量蛋白质组学筛查差异表达蛋白;Western blotting法检测TPM1、CaMKIIδ型及其T287位点[p-CaMKII(T287)]表达水平。结果心肌细胞自发搏动频率结果显示,Control组平均自发搏动频率(126.33±1.52)次/min高于HE组(88.00±2.64)次/min,HE+KN-93组自发搏动频率(110.33±1.52)次/min高于HE组(88.00±2.64)次/min,差异均有统计学意义(P<0.05)。Fluo-4 AM检测结果显示,HE组心肌细胞内Ca^(2+)浓度与Control组比较显著增加(P<0.05);HE+KN-93组细胞内Ca^(2+)浓度与HE组比较显著下降(P<0.05)。串联质谱标记相对定量蛋白质组学结果显示,HE组与Control组共筛选出784个差异表达蛋白质,其中上调差异表达蛋白质有442个,下调差异表达蛋白质有342个;HE组与HE+KN-93组共筛选出346个差异表达蛋白质,其中上调差异表达蛋白质有169个,下调差异表达蛋白质有177个。Western blotting结果显示,HE组p-CaMKII(T287)、TPM1蛋白相对表达量与Control组比较,均显著增加(P<0.05);HE+KN-93组p-CaMKII(T287)、TPM1蛋白相对表达量与HE组比较均降低(P<0.05);3组CaMKIIδ蛋白相对表达量均无统计学意义(P>0.05)。结论海洛因可造成心肌细胞节律异常改变,其机制可能与CaMKII激活后上调TPM1蛋白有关,这有望为临床上因海洛因导致的心律失常患者提供新的诊疗方向。
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