目的:探讨天麻素(GAS)对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后神经修复及水通道蛋白4(AQP4)的影响。方法:将健康雄性SD大鼠75只随机分为假手术组(sham)、大脑中动脉栓塞组(MCAO)、低剂量GAS组(GAS-L)、中剂量GAS组(GAS-M)及高剂量GAS组(GAS-H),每组为15只。将GAS溶解于生理盐水配制成不同剂量进行灌胃,sham组及大脑中动脉栓塞(MCAO)组用等剂量的生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃7 d,建立MCAO模型后每组按上述剂量继续灌胃7 d后测神经功能评分及体重,生化检测肝、肾功能;HE及尼氏染色观察缺血半暗带区病理形态学变化;免疫组化观察血管界膜胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;免疫荧光观察AQP4蛋白的表达;luxol fast blue(LFB)观察神经纤维的变化;real time RT-PCR检测β-catenin、GSK-3βmRNA的表达。结果:GAS灌胃后对各组大鼠肝、肾功能无统计学差异;与sham组比较,MCAO组体重显著下降(P<0.05),神经功能评分显著降低(P<0.05),神经元损伤严重、缺血半暗带组织水肿、血管界膜及神经纤维严重破坏,AQP4的表达显著增多(P<0.01),β-catenin、GSK-3βmRNA的表达显著上升(P<0.05);与MCAO组相比,GAS-L组、GAS-M组及GAS-H组体重下降较缓慢且与浓度递增呈负相关(P<0.05),神经功能评分显著升高(P<0.05),缺血半暗带组织水肿减轻、神经元损伤下降,血管胶质界膜逐渐完整,神经纤维损伤逐渐修复,AQP4蛋白表达显著降低(P<0.01),β-catenin、GSK-3βmRNA的表达显著下降(P<0.05),且它们均呈量效关系。结论:GAS抑制Wnt/β-catenin信号通路与AQP4表达对大鼠脑缺血再灌注损伤发挥神经保护作用。
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