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野生型SARS-CoV-2感染康复者血清中SARS-CoV-2 Omicron突变株BA.1.1.529、BA.2和BA.3的中和抗体评估

免疫学杂志 2022年第8期38卷 711-714页

作者：康静杨洋胡丽李芝蓉陆军军医学军事预防医学系防原医学教研室重庆400038 陆军军医学军事预防医学系基础医学院免疫学研究所重庆400038

目的分析野生型SARS-CoV-2(2019新型冠状肺炎病毒)感染康复者血清中SARS-CoV-2 Omicron变异株BA.1.1.529、BA.2和BA.3的中和抗体滴度。方法以8名已从SARS-CoV-2新冠肺炎中恢复的康复者血清为研究对象,采用ELISA方法检测野生型SARS-CoV-... 详细信息

目的分析野生型SARS-CoV-2(2019新型冠状肺炎病毒)感染康复者血清中SARS-CoV-2 Omicron变异株BA.1.1.529、BA.2和BA.3的中和抗体滴度。方法以8名已从SARS-CoV-2新冠肺炎中恢复的康复者血清为研究对象,采用ELISA方法检测野生型SARS-CoV-2感染康复者血清中SARS-CoV-2 Omicron变异株BA.1.1.529、BA.2和BA.3的中和抗体滴度,并将其与野生株SARS-CoV-2的中和抗体滴度进行对比分析。结果在野生型SARS-CoV-2感染康复者血清中,SARSCoV-2 Omicron变异株BA.1.1.529中和抗体滴度显著低于野生株SARS-CoV-2中和抗体滴度(P<0.001),而SARS-CoV-2 Omicron的BA.1.1.529、BA.2和BA.33个亚系之间的中和抗体滴度无差异。结论野生型SARS-CoV-2感染康复者血清中SARS-CoV-2 Omicron变异株BA.1.1.529、BA.2和BA.3的中和抗体滴度均较少。提示感染野生株SARS-CoV-2患者康复后可能对Omicron变异株各亚型不能产生有效的抗体应答。

关键词： SARS-CoV-2 Omicron 野生型SARS-CoV-2感染康复者中和抗体滴度

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免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的临床研究进展

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生命科学 2022年第2期34卷 203-211页

作者：江梦捷刘昊天李海霞施维刘爱群广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学基础医学院免疫学教研室广西纳米抗体国际联合研究中心

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)是当前晚期肝癌治疗中最有前景的疗法之一。其中，PD-1/PD-L1抑制剂(Nivolumab、Pembrolizumab和Camrelizumab)已先后获批用于晚期肝癌的二线治疗，CTLA-4抑制剂(Ipilimumab和Tremelimumab)在晚期肝癌的临床试验中显示出较好的疗效和安全性。但ICI单药疗效有限(患者客观缓解率仅为10%～20%)，为了进一步提高患者的预后，基于ICI联合治疗的临床研究陆续开展。ICI与抗血管药联合(Atezolizumab+Bevacizumab,Pembrolizumab+Lenvatinib和Camrelizumab+Apatinib)已获批用于晚期肝癌一线治疗。此外，与ICI单药相比，ICI单药间联合，ICI与放、化疗等治疗方式的联合能够更好地控制肿瘤进展，并有效延长患者的生存期。但ICI治疗仍存在副作用和疗效难以预测、肿瘤超进展等问题。新一代的ICI (靶向Tim-3、LAG-3和TIGIT)能否有效治疗晚期HCC仍有待探索。

关键词：肝细胞癌免疫检查点抑制剂联合治疗临床研究

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下调赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)表达抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第6期38卷 528-534页

作者：王邑迪樊菁李孟轩尉志伟于耀程徐斐张瑞王廷空军军医大学西京医院甲乳血管外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的探究赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对乳腺癌细胞的增殖及迁移能力的影响。方法利用基因表达谱交互分析(GEPIA)与Kaplan-Meier分析确定乳腺癌组织LOXL1的表达以及与乳腺癌患者预后的关系。通过慢病毒稳定转染技术,稳定敲低MDA-MB-... 详细信息

目的探究赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对乳腺癌细胞的增殖及迁移能力的影响。方法利用基因表达谱交互分析(GEPIA)与Kaplan-Meier分析确定乳腺癌组织LOXL1的表达以及与乳腺癌患者预后的关系。通过慢病毒稳定转染技术,稳定敲低MDA-MB-231细胞和MCF7细胞的LOXL1。采用集落形成实验、CCK-8法、5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色实验检测敲低LOXL1对乳腺癌细胞增殖能力的影响,划痕实验以及Transwell^(TM)实验检测敲低LOXL1对乳腺癌细胞迁移能力的影响。结果与正常组织相比,LOXL1在乳腺癌组织高表达,且与不良预后相关;敲低MDA-MB-231、MCF7乳腺癌细胞LOXL1后,细胞增殖和迁移能力明显降低。结论敲低LOXL1降低乳腺癌细胞的增殖及迁移能力。

关键词：赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1) 乳腺癌细胞增殖细胞迁移

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肝特异性LCMT1基因敲除小鼠模型的制备及鉴定

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中国实验动物学报 2022年第1期30卷 17-22页

作者：莫娇敖青青郑志坚吴懿洁梁宁静廖思米王新航陆彩玲唐深李习艺广西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系南宁530021 广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021

目的建立肝特异性LCMT1基因敲除小鼠模型。方法运用CRISPR/Cas9技术构建肝特异性LCMT1-KO小鼠。通过RT-PCR、实时定量PCR、Western Blot和HE染色等方法鉴定及比较野生和敲除小鼠的差异;观察和分析两组小鼠的一般情况、繁殖能力和子代存... 详细信息

目的建立肝特异性LCMT1基因敲除小鼠模型。方法运用CRISPR/Cas9技术构建肝特异性LCMT1-KO小鼠。通过RT-PCR、实时定量PCR、Western Blot和HE染色等方法鉴定及比较野生和敲除小鼠的差异;观察和分析两组小鼠的一般情况、繁殖能力和子代存活率。结果成功鉴定子代的基因型;LCMT1-KO小鼠肝LCMT1 mRNA和蛋白质水平显著低于对照组小鼠;两组小鼠的饮食、饮水、体重、繁殖能力、子代存活率、肝外观和HE染色无明显差异;LCMT1-KO小鼠心脏、大脑和肾组织中LCMT1表达与对照组相比没有显著变化;LCMT1-KO小鼠sgRNA未发生脱靶。结论成功构建肝特异性LCMT1基因敲除小鼠,为研究LCMT1基因在疾病中的调控作用提供实验手段。

关键词：肝 LCMT1 Cre/Loxp 基因敲除

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GSDMD介导的细胞焦亡在动脉粥样硬化中的作用及研究进展

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现代免疫学 2024年第1期44卷 77-83页

作者：宋梦琪赵立媛于益芝上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200093

越来越多的研究表明,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生与细胞焦亡特别是GSDMD(gasdermin D)介导的细胞焦亡有着密切的关系。AS中巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等炎性细胞发生细胞焦亡导致斑块破裂引起血栓形成,从而引... 详细信息

越来越多的研究表明,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生与细胞焦亡特别是GSDMD(gasdermin D)介导的细胞焦亡有着密切的关系。AS中巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等炎性细胞发生细胞焦亡导致斑块破裂引起血栓形成,从而引发急性冠状动脉综合征。在AS发展的过程中,动脉管壁内皮损伤和脂质沉积是主要的始动因素,它分别通过Caspase-1和Caspase-11/4/5的激活对GSDMD蛋白进行切割,介导经典和非经典细胞焦亡。GSDMD蛋白的N端迁移至细胞膜上,然后寡聚化在细胞膜上形成孔道,释放炎性因子IL-1β和IL-18到细胞间质中。炎性因子的释放进一步促进了血管内皮细胞的焦亡,细胞焦亡后其内容物、细胞因子和蛋白酶进入到细胞外基质中,加重了局部炎症反应,导致AS斑块破裂和心血管事件的发生。基于上述机制,直接靶向GSDMD以及靶向GSDMD诱导的细胞焦亡信号通路中的信号分子如炎性小体、Caspase-1、IL-1β和IL-18等的药物开发,为AS的治疗提供了理论依据和新思路。

关键词：动脉粥样硬化细胞焦亡 gasdermin D 药物研发

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基于HBc载体的SARS-CoV-2 S蛋白嵌合病毒样颗粒疫苗诱导的粘膜免疫反应评估

基于HBc载体的SARS-CoV-2 S蛋白嵌合病毒样颗粒疫苗诱导的粘膜免...

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浙江省免疫学会第十三次学术大会

作者：陈卓李青峰陈俊朱珊丽张丽芳温州医科大学基础医学院微生物学与免疫学教研室

背景:SARS-CoV-2引起COVID-19大流行,威胁全球公共卫生安全。迄今为止,不同监管机构批准使用的COVID-19疫苗均是通过肌肉免疫接种,该免疫途径诱导粘膜免疫应答能力较弱,迫切需要应对COVID-19大流行的新型疫苗和免疫策略。SARS-CoV-2S蛋... 详细信息

背景:SARS-CoV-2引起COVID-19大流行,威胁全球公共卫生安全。迄今为止,不同监管机构批准使用的COVID-19疫苗均是通过肌肉免疫接种,该免疫途径诱导粘膜免疫应答能力较弱,迫切需要应对COVID-19大流行的新型疫苗和免疫策略。SARS-CoV-2S蛋白通过与宿主细胞ACE2受体结合进而入侵细胞,故S蛋白已成为疫苗研究的重要靶标。其中S蛋白中RBM、FP、HR1、HR2等四个结构域在病毒入侵宿主细胞过程中至关重要。乙肝病毒核心抗原(HBc)可自组装成病毒样颗粒(VLPs),作为载体携带异源蛋白质并能增强其免疫原性。研究目的:以HBc为载体携带新冠病毒S蛋白结构域,制备嵌合VLPs疫苗,并评估不同免疫途径刺激机体产生的免疫应答效应。材料和方法:本研究将新冠病毒S蛋白的四个主要结构域通过柔性肽连接,形成长度为230个氨基酸的多肽分子命名为S230,并以HBc为载体携带S230,构建HBc-S230 VLPs,分别通过肌肉注射、滴鼻免疫、肌肉联合滴鼻的方式免疫小鼠,检测血清抗体IgG、粘膜分泌物抗体sIgA及脾细胞IFN-γ、IL-4等细胞因子的产生情况,同时在细胞水平检测分析了免疫后小鼠血清抗体对野生型、Delta突变株和Omicron突变株新冠假病毒的中和活性,以评估嵌合VLPs疫苗的免疫效应、开发更有效的疫苗及免疫策略。结果:采用肌肉、鼻内及肌肉联合鼻内等三种方式免疫小鼠,通过ELISA检测血清中IgG抗体水平和粘膜分泌物中sIgA抗体水平,结果显示,血清中IgG抗体A450值分别为1.70±0.02、2.10±0.07、1.89±0.08;肺泡灌洗液中sIgA抗体A450值分别为0.81±0.03、1.05±0.05、1.63±0.09,鼻灌洗液中sIgA抗体A450值分别为0.57±0.03、1.21±0.02、2.15±0.04。说明三种途径免疫HBc-S230 VLPs均可刺激机体产生高水平的血清特异性抗体和粘膜分泌物sIgA,以肌肉联合鼻内免疫效果最佳。同时采用ELISA检测脾细胞分泌的细胞因子IFN-γ、IL-4的产生情况,结果显示,三种途径免疫小鼠均能刺激机体产生高水平的IFN-γ,且以肌肉联合鼻内免疫效果最佳。荧光素酶报告实验检测三种免疫途径血清中IgG对新冠假病毒的中和能力,结果显示,肌肉注射、肌肉联合鼻内免疫途径产生的血清IgG均能中和野生型、Delta突变株和Omicron突变株SARS-CoV-2假病毒,且以肌肉联合鼻内免疫组中和效果最佳(对野生型、Delta突变株、Omicron突变株病毒中和活性IC50肌肉注射组分别为1:257、1:26、1:76,肌肉联合鼻内组分别为1:811、1:161、1:3435),而鼻内免疫组无中和活性。结论:HBc-S230 VLPs通过肌肉注射、滴鼻免疫、肌肉联合滴鼻免疫均能刺激机体产生高水平的体液免疫(血清IgG抗体和粘膜分泌物sIgA抗体)和细胞免疫效应,血清IgG抗体均能中和野生型、Delta突变株和Omicron突变株SARS-CoV-2假病毒,且以肌肉联合滴鼻免疫效果最佳。

关键词： SARS-CoV-2 S蛋白粘膜免疫 HBcAg 中和作用

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甲状腺乳头状癌患者外周血Treg细胞和NK细胞检测及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2025年第1期41卷 23-31页

作者：孙鑫刘业海郑美娟安徽医科大学基础医学院免疫学教研室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院检验科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科合肥230022

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)患者外周血免疫抑制性调节性T细胞(Treg细胞)和自然杀伤(natural killer, NK)细胞与肿瘤发生、发展的关系。方法对结节性甲状腺肿患者和PTC患者的病理组织切片进行HE染色,... 详细信息

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)患者外周血免疫抑制性调节性T细胞(Treg细胞)和自然杀伤(natural killer, NK)细胞与肿瘤发生、发展的关系。方法对结节性甲状腺肿患者和PTC患者的病理组织切片进行HE染色,评估免疫细胞的浸润情况;流式细胞术检测健康对照者(healthy control, HC)和PTC患者外周血Treg细胞和NK细胞的百分比和绝对计数,对比Treg细胞的表型(ICOS、PD-1、Lag3)和IL-10分泌能力;分析NK细胞效应功能(TNF-α、IFN-γ、Granzyme B、Perforin)的改变;流式微球阵列检测血清中细胞因子IL-10的浓度,分析Treg细胞和NK细胞变化及其相关性。结果 PTC组织中炎细胞浸润水平高于结节性甲状腺肿组织;与HC相比,PTC患者外周血中Treg细胞的百分比[(6.86±3.10)%]和绝对计数[(4.97±2.82)×10^(6)个/mL]明显增加,且分泌IL-10的能力[(7.18±3.57)%]增强,并与肿瘤的淋巴结转移和脉管侵犯有关;相反,PTC患者外周血中NK细胞百分比[(16.56±8.44)%]和绝对计数[(3.29±3.12)×10^(6)个/mL]降低,效应功能下降;PTC患者外周血中NK细胞与Treg细胞的比值(2.49±1.60)下降,且两者之间具有显著的负相关(P=0.04,r=-0.625);PTC患者血清中IL-10的浓度升高[(1.30±1.09) pg/mL],并与肿瘤的大小和淋巴结转移有关;PTC患者经1,25-(OH)_(2)-D_(3)治疗后,外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg细胞的百分比[(7.01±2.13)%]和绝对计数[(4.27±1.62)×10^(6)个/mL]及血清中细胞因子IL-10的浓度[(1.27±0.09) pg/mL]明显下降,而循环NK细胞的百分比[(20.6±6.72)%]和绝对计数[(5.63±2.93)×^(6)个/mL]显著增加。结论 PTC患者呈明显的免疫抑制状态,Treg细胞与NK细胞数量和功能异常与PTC的发生发展及预后有关,提示其在肿瘤免疫治疗中的重要价值。

关键词：甲状腺肿瘤 Treg细胞 NK细胞 IL-10 1 25-(OH)_2-D_3

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 585-590页

作者：宋洪涛卜欣阳李维妙卢通杨安钢秦卫军郑国旭空军军医大学西京医院泌尿外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 西安交通大学第二附属医院乳腺诊疗中心陕西西安710004 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的研究细胞周期相关肿瘤高表达蛋白(CREPT)在前列腺癌中的表达情况和对前列腺癌发生发展的影响。方法采用基因表达谱交互分析数据库2(GEPIA2)和癌基因组图谱(TCGA)数据库进行生物信息学分析,22Rv1前列腺癌细胞转染CREPT小干扰片段下调... 详细信息

目的研究细胞周期相关肿瘤高表达蛋白(CREPT)在前列腺癌中的表达情况和对前列腺癌发生发展的影响。方法采用基因表达谱交互分析数据库2(GEPIA2)和癌基因组图谱(TCGA)数据库进行生物信息学分析,22Rv1前列腺癌细胞转染CREPT小干扰片段下调CREPT表达,采用CCK-8法、Transwell^(TM)实验和划痕愈合实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移。体内裸鼠荷瘤实验检测CREPT对前列腺癌发生发展的影响。结果CREPT在前列腺癌中异常高表达,并与无进展生存期、肿瘤T分期、N分期、前列腺特异性抗原(PSA)水平和Gleason评分相关。CREPT能够促进前列腺癌22Rv1细胞增殖、侵袭和迁移。体内裸鼠荷瘤实验表明CREPT能够促进前列腺癌的进展。免疫浸润分析结果表明CREPT高表达与CD8+T细胞的浸润呈负相关。结论CREPT是潜在前列腺癌预后标志物,有望成为前列腺癌新的治疗靶点。

关键词：前列腺癌细胞周期相关肿瘤高表达蛋白(CREPT) 22Rv1细胞

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CD8^(+)T细胞应答在慢性乙肝肝损伤中的作用和机制

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免疫学杂志 2022年第8期38卷 733-736页

作者：王粤葛名扬卢长川吕璇辛小娟王靖雪重庆医科大学附属第一医院感染科 400010 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038

CD8+T细胞应答在慢性乙肝感染中具有至关重要的地位。有缺陷的HBV特异性CD8^(+)T细胞应答常常导致感染控制不力,而旁观者CD8^(+)T细胞应答和肝内浸润则可能通过抗原不依赖的方式促进肝细胞发生损伤。肝血窦内的血小板聚集促进CD8^(+)T... 详细信息

CD8+T细胞应答在慢性乙肝感染中具有至关重要的地位。有缺陷的HBV特异性CD8^(+)T细胞应答常常导致感染控制不力,而旁观者CD8^(+)T细胞应答和肝内浸润则可能通过抗原不依赖的方式促进肝细胞发生损伤。肝血窦内的血小板聚集促进CD8^(+)T细胞锚定于肝内,使CD8^(+)T细胞在肝内缓慢爬行,识别抗原,导致肝细胞特异性或非特异性损伤。本文综述了近来肝内HBV特异性和旁观者CD8^(+)T细胞应答在慢性乙肝相关肝损伤发生中的研究进展。

关键词：慢性乙肝感染 CD8^(+)T细胞应答缺陷肝损伤旁观者CD8^(+)T活化

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以多发性硬化症为示例谈“免疫学+X”教学

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第8期37卷 763-766页

作者：张坤王亚周庄然高方武胜昔空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

随着现代医学技术的发展和医学模式的转变,医学学科间交叉融合成为现代医学发展的迫切需求。免疫学作为现代医学的重要支撑学科和桥梁学科,以临床实际问题为导向,促进免疫学与其他医学学科交叉融合发展,培养新时代创新型医科人才,对实... 详细信息

随着现代医学技术的发展和医学模式的转变,医学学科间交叉融合成为现代医学发展的迫切需求。免疫学作为现代医学的重要支撑学科和桥梁学科,以临床实际问题为导向,促进免疫学与其他医学学科交叉融合发展,培养新时代创新型医科人才,对实现医学领域前沿的重大突破具有重要意义。在医学本科生基础课程教学实践中,免疫学知识与多个课程内容都有交叉,我们结合神经生物学课程中的神经免疫疾病机制教学内容,以多发性硬化症为示例,探索免疫学与神经科学交叉思维培养的教学方式,希望为"免疫学+X"教学及促进医学交叉复合型人才的培养提供新的思路。

关键词：多发性硬化症 “免疫学+X”教学交叉思维医学教育

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