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Wnt5a/Frizzled-2/Ca^(2+)和Wnt3a/Frizzled通路的生理及病理学研究进展

吉林大学学报（医学版） 2021年第3期47卷 811-818页

作者：王海英武心洁苑金香韩逸君张宇琪孟慧徐赫松亚白柳济宁医学院基础医学院生理学教研室山东济宁272062 济宁医学院基础医学院山东济宁272062 济宁医学院科研处协同创新中心山东济宁272067

Wnt信号通路是一种古老且高度保守的信号通路,由Wnt配体蛋白、Wnt受体及其相关附件组成。Wnt通路可分为依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典信号通路和非依赖β-catenin的非经典信号通路两大类。Wnt3a和Wnt5a可分别激活经典的Wnt/β-cate... 详细信息

Wnt信号通路是一种古老且高度保守的信号通路,由Wnt配体蛋白、Wnt受体及其相关附件组成。Wnt通路可分为依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典信号通路和非依赖β-catenin的非经典信号通路两大类。Wnt3a和Wnt5a可分别激活经典的Wnt/β-catenin通路和非经典的Wnt/Ca^(2+)信号通路。2种通路在神经和心血管等各系统中广泛分布,参与调控胚胎发育、细胞增殖分化和癌症等重要生理和病理过程。Wnt5a/Frizzled-2/Ca^(2+)通路刺激成骨细胞和肺上皮细胞生成,维持成熟海马的突触可塑性和结构并营养神经元,加剧损伤后神经细胞和心肌细胞中的钙超载,维持心脏发育,在癌症的发生发展过程中起促进或抑制的双重作用。Wnt3a/Frizzled通路参与炎症反应并起抗炎作用,减少阿尔茨海默病等疾病中的神经元凋亡,与Frizzled-1或Frizzled-2结合可分别促进或抑制心脏成纤维细胞分化,促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。现综述Wnt5a/Frizzled-2/Ca^(2+)和Wnt3a/Frizzled信号通路在胚胎发育、炎症、神经系统、心血管系统和癌症发生过程中的异常激活和抑制引起的生理及病理变化以及对疾病的发生发展及修复的影响,为Wnt信号通路在多系统生理及病理状态下作为研究和治疗靶点提供思路。

关键词： Wnt5a/Frizzled-2/Ca^(2+) Wnt3a/Frizzled 胚胎发育神经系统心血管系统调控机制

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TGF-β_(2)对小梁网细胞上皮-间质转化的影响及其分子机制研究

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解剖科学进展 2024年第1期30卷 51-54页

作者：刘秋实杨娜沈阳市第四人民医院眼科辽宁沈阳110031 沈阳医学院基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110034

目的探讨转化生长因子β_(2)(TGF-β_(2))高表达对小梁网细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法取小梁网细胞系分为对照组和TGF-β_(2)诱导组,分别用DMEM培养液和含不同浓度TGF-β_(2)的DMEM培养液培养,RT-qPCR和Westernblot检... 详细信息

目的探讨转化生长因子β_(2)(TGF-β_(2))高表达对小梁网细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法取小梁网细胞系分为对照组和TGF-β_(2)诱导组,分别用DMEM培养液和含不同浓度TGF-β_(2)的DMEM培养液培养,RT-qPCR和Westernblot检测EMT相关指标(α-SMA、VIM、snail)以及TGF-β/Smad信号通路相关因子Smad3、p-Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达水平;划痕实验检测TGF-β_(2)诱导后HTM细胞迁移能力。结果经TGF-β_(2)诱导后,上皮细胞标志物E-cadherinmRNA和蛋白表达水平明显降低,间质细胞标志物(α-SMA、VIM、snail)mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。经TGF-β_(2)诱导后,TGF-β/Smad信号通路相关因子p-Smad3蛋白表达水平显著升高,Smad7的mRNA显著升高,但Smad7蛋白表达水平无显著变化。划痕实验检测结果显示,TGF-β_(2)诱导后HTM细胞迁移能力显著增强。结论TGF-β_(2)可诱导HTM细胞系发生EMT改变,增强细胞迁移能力,其机制可能与激活TGF-β/Smad信号通路有关。

关键词：原发性开角型青光眼小梁网细胞上皮-间质转化转化生长因子β_(2) TGF-β/Smad信号通路

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淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在肿瘤免疫治疗与寄生虫病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第7期38卷 661-665页

作者：李德伟张传山李静新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院/临床医学研究院新疆乌鲁木齐830054 新疆包虫病基础医学重点实验室新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆乌鲁木齐830054

淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TC... 详细信息

淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TCR信号转导并影响细胞因子分泌等降低机体免疫力,使病原体发生免疫逃逸。近年来,LAG-3因配体多样、表达广泛及作用突出而成为免疫治疗中较有潜力的新靶点。我们主要总结了LAG-3的结构、配体、作用以及在肿瘤免疫治疗及寄生虫病中的研究进展。

关键词：淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 肿瘤寄生虫综述

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社区绿地暴露与居民心理健康状况的相关性分析

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中国预防医学杂志 2021年第8期22卷 613-617页

作者：肖莉萍施恒远刘婷何芬芬董意麟吕恒芈静于影贾贤杰蚌埠医学院公共卫生学院流行病与统计学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院基础医学院生理学教研室

目的探讨社区绿地暴露与心理健康状况的相关性,从环境层面上为减少居民焦虑和抑郁增添理论依据。方法采用分层随机抽样方法在安徽省蚌埠市某区抽取了2 280名研究对象,并获取社区250 m、500 m、1 000 m缓冲区的植被指数的均值作为社区绿... 详细信息

目的探讨社区绿地暴露与心理健康状况的相关性,从环境层面上为减少居民焦虑和抑郁增添理论依据。方法采用分层随机抽样方法在安徽省蚌埠市某区抽取了2 280名研究对象,并获取社区250 m、500 m、1 000 m缓冲区的植被指数的均值作为社区绿地暴露的测量值,研究对象心理状况的评定采用Kessler10量表(K10)。采用χ^(2)检验探究不同组与心理健康状况之间的差异,并采用二分类logistic回归分析探讨社区绿地暴露与心理健康状况的相关性。结果焦虑和抑郁的高风险率为8.38%,在调整了文化程度、月收入、饮酒和是否患慢性病后,二分类logistic回归结果显示,在归一化差异植被指数(normalized difference vegetation index, NDVI)500m和土壤调节植被指数(soil-adjusted vegetation index, SAVI)500m中Q4(最高)组的焦虑和抑郁的患病风险相比较于Q1(最低)组分别降低了38.50%(OR=0.62,95%CI:0.39~0.97)和47.10%(OR=0.53,95%CI:0.34~0.84)。结论在蚌埠市某区中,社区绿地暴露越高的区域,Kessler10量表评分较低,心理健康状况较好。

关键词：社区绿地焦虑和抑郁 Kessler10评分

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心脏骤停/心肺复苏模型构建时间对大鼠心脏损伤的比较

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岭南急诊医学杂志 2025年第1期30卷 1-3,7页

作者：吴倩倩何永璟黄凡王慧慧杜子龙谢露广西医科大学基础医学院生理学教研室 530022 湖南省永州市第四人民医院

目的:比较心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)模型中不同CA时间对大鼠生存影响及心脏的损伤程度,为抗CA/CPR后心功能损伤研究模型提供基础依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组(每组n=10):假手术组(sham组)、CA7分钟组(7 min组)、CA 8分钟组(8 ... 详细信息

目的:比较心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)模型中不同CA时间对大鼠生存影响及心脏的损伤程度,为抗CA/CPR后心功能损伤研究模型提供基础依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组(每组n=10):假手术组(sham组)、CA7分钟组(7 min组)、CA 8分钟组(8 min组)、CA 9分钟组(9 min组)。sham组仅进行手术操作,其余组采用经食道右心室电刺激制备CA/CPR模型,观察CPR 24 h后自主循环恢复(ROSC)情况、存活情况,经心脏彩超检测心功能,经心肌切片观察病理变化。结果:随着CA时间逐步增加,大鼠ROSC情况逐渐下降,存活数量逐渐减少,心脏病理结构和功能损伤逐渐加重。与7 min组的和8 min组相比,9 min组的ROSC时间显著延长[(106±10.03)s,(126.67±7.60)s vs (158±15.16)s,P<0.05]。与7 min组的ROSC数量及存活24 h的数量比,8 min组减少无显著差异,9 min组均明显减少(10/10 vs 6/10,10/10 vs 5/10,P<0.05)。与sham组、7 min组和8 min组比,9 min组的心功能损伤加重,具体表现为左心室射血分数(LVEF)[(82.25±1.71)%,(78.25±2.5)%,(73.50±2.65)%vs(53.50±2.08)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(45.75±2.22)%,(41.75±2.50)%,(37.75±2.22)%vs (23.50±1.29)%,P<0.05]和心输出量(CO)[(103.95±2.60)ml/min,(98.76±1.05)ml/min,(79.38±2.40)ml/min vs(57.39±2.40)ml/min,P<0.05]均显著下降。结论:不同CA时间后CPR均可对大鼠心脏造成损伤,但9 min CA造成显著的心脏结构和功能损伤,适用于CA/CPR后针对心功能的实验研究。

关键词：心脏骤停心肺复苏心脏损伤

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2型糖尿病并发周围血管病变患者血清骨代谢相关因子水平变化及其意义

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山东医药 2024年第3期64卷 84-86页

作者：张亚琦黄丽王春蚌埠医学院第二附属医院内分泌科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室蚌埠医学院第二附属医院全科

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方... 详细信息

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方法纳入111例T2DM患者,根据是否并发DPV(DPV)分为单纯T2DM组49例,DPV组62例。采用EILSA法检测血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG),电化学发光法检测血清骨钙素(OC),化学发光法检测血清维生素D(VD)。采用单因素及多因素Logistic回归分析T2DM并发DPV的影响因素,Spearman相关性分析血清OPN、OPG、OC水平与T2DM并发DPV患者糖尿病相关危险因素(年龄、病程、血压、血糖、血脂)的关系,受试者工作特征曲线(ROC)评估血清OPN、OPG、OC、VD水平对T2DM并发DPV的预测效能。结果与单纯T2DM组对比,DPV组血清OPN、OPG水平高(P<0.05),血清OC、VD水平低(P<0.05)。血清OPN、OPG、OC、VD是T2DM并发DPV的影响因素(P均<0.05),血清OPN、OC是T2DM并发DPV的独立影响因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清OPN水平与T2DM并发DPV患者年龄、糖尿病病程及收缩压呈正相关,与TG呈负相关;血清OPG水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、HDL-C及LDL-C呈正相关;血清OC水平与糖尿病病程呈负相关(P均<0.05)。血清OPN、OPG、OC及VD联合预测T2DM患者发生DPV的AUC为0.756,敏感度61.3%,特异度89.8%。结论 T2DM并发DPV患者血清OPN、OPG水平升高,OC、VD水平降低,血清OPN、OC为T2DM患者发生DPV的独立影响因素,四者联合对于T2DM患者并发DPV有一定预测效能。

关键词：糖尿病并发症糖尿病周围血管病变骨代谢相关因子骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)

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铁死亡抑制因子KIF20A对食管癌细胞生物学行为及铁死亡的影响

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昆明医科大学学报 2024年第2期45卷 49-56页

作者：热则耶·麦麦提祖农李秀娟刘玲李卉新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院中心实验室新疆乌鲁木齐830000

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及对Eca109细胞生物学行为和铁死亡的影响。方法通过生物信息学分析预测KIF20A在ESCC中的表达。构建KIF20A敲低/过表达Eca109... 详细信息

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及对Eca109细胞生物学行为和铁死亡的影响。方法通过生物信息学分析预测KIF20A在ESCC中的表达。构建KIF20A敲低/过表达Eca109细胞系,实验分组:对照组,KIF20A敲低组,KIF20A过表达组。通过CCK-8法,Transwell侵袭实验,细胞划痕实验检测KIF20A对Eca109细胞增殖,迁移能力的影响。采用RAS选择性致死化合物3(RSL3)诱导建立铁死亡应激模型,检测谷胱甘肽(glutathione,GSH),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果和对照组比较,KIF20A敲低组细胞增殖活力降低(P<0.05),KIF20A过表达组细胞增殖活力增加(P<0.05)。与对照组比较,KIF20A敲低组细胞侵袭及迁移能力降低(P<0.05),KIF20过表达组细胞侵袭及迁移能力增加(P<0.05)。RSL3诱导处理后,KIF20A敲低组细胞裂解液中GSH含量低于对照组(P<0.05),MDA含量高于对照组(P<0.05);KIF20A过表达组细胞结果与之相反。结论KIF20A在ESCC中高表达,其在Eca109细胞中发挥着促进增殖、侵袭、迁移及抑制铁死亡的作用。

关键词：铁死亡驱动蛋白家族成员20A 食管鳞状细胞癌 RAS选择性致死化合物3

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课程思政在基础医学课程教学中的应用研究

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继续医学教育 2025年第3期39卷 147-150页

作者：吴佳梅刘蕾邢天容苏亚楠王柏欣白城医学高等专科学校基础医学院病理学教研室吉林白城137000 佳木斯大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江佳木斯137000 佳木斯大学附属第一医院妇产科黑龙江佳木斯154002 佳木斯大学附属第一医院医学教科部黑龙江佳木斯154002 佳木斯大学基础医学院生理学教研室黑龙江佳木斯154002

基础医学课程是医学专业的基础,不仅需要传授医学知识,更重要的是培养学生的医学人文关怀和职业道德。在当前社会背景下,医学伦理和职业道德问题日益突出,因此,将课程思政引入基础医学课程中具有重要意义。课程思政可以帮助学生更好地... 详细信息

基础医学课程是医学专业的基础,不仅需要传授医学知识,更重要的是培养学生的医学人文关怀和职业道德。在当前社会背景下,医学伦理和职业道德问题日益突出,因此,将课程思政引入基础医学课程中具有重要意义。课程思政可以帮助学生更好地认识医学事业的伟大意义和社会责任,形成正确的医学伦理观念和职业道德,培养批判性思维和创新能力。因此,应积极探索在基础医学课程中实施“课程思政”的途径和方法。本文通过引入课程思政在基础医学课程中的意义及其丰富内涵,深入了解当前本科院校基础医学课程教学中课程思政的应用现状,探索在基础医学课程中实施“课程思政”的方法,为基础医学教育的发展和学生全面素质的提升提供一些有益的启示和建议。

关键词：基础医学思政教育德才兼备本科院校课程思政教学质量

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基础-临床融合课程在基础医学教学中的探索

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基础医学教育 2022年第5期24卷 337-340页

作者：葛振英陈明亮王余银白慧玲河南大学基础医学院教务办开封475004 河南大学基础医学院生理学教研室

为解决地方院校高等医学教育课程整合中面临的实际问题,文章介绍了河南大学基础医学院将临床教师引入基础医学课堂,开展基于双师集体备课、双师同堂授课的基础-临床融合课程的建设情况,并对总结的经验和产生的新问题进行了讨论。

关键词：基础医学教学改革基础-临床融合课双师同堂授课

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顺铂注射对C57BL/6小鼠肾脏功能和结构影响

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青岛大学学报（医学版） 2021年第6期57卷 801-806页

作者：王鑫李慧王向东李莉巩永凤青岛大学基础医学院病理学与病理生理学系山东青岛266071 滨州医学院基础医学院生理学教研室

目的改良并完善顺铂诱导小鼠慢性肾脏疾病模型,研究其肾功能、组织结构及分子水平的改变。方法对不同周龄雄性C57BL/6小鼠注射不同剂量顺铂,观察小鼠生存率,选取合适的顺铂剂量及小鼠周龄用以制备模型。通过酶联免疫吸附试验测定顺铂注... 详细信息

目的改良并完善顺铂诱导小鼠慢性肾脏疾病模型,研究其肾功能、组织结构及分子水平的改变。方法对不同周龄雄性C57BL/6小鼠注射不同剂量顺铂,观察小鼠生存率,选取合适的顺铂剂量及小鼠周龄用以制备模型。通过酶联免疫吸附试验测定顺铂注射后小鼠血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平的变化,采用免疫荧光(IF)、马松三色(MT)染色和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法观察顺铂注射对肾纤维化的影响,采用IF、苏木精-伊红(HE)染色和RT-qPCR方法观察顺铂注射对小鼠肾组织中细胞因子和炎症细胞浸润的影响。结果选择8周龄小鼠,通过腹腔注射7 mg/kg顺铂(每周1次,共4次)构建慢性肾脏疾病模型。与对照组(小鼠腹腔注射无菌生理盐水)比较,顺铂注射24、42 d小鼠Scr和BUN水平显著升高(F=12.05、41.89,P<0.01),肾脏纤维化面积显著增加(F=78.87,P<0.01),肾纤维化相关基因胶原纤维1α1(Col1α1)和纤连蛋白(Fn)mRNA表达水平明显升高(F=37.01、57.10,P<0.01),肾组织炎性细胞、CD3^(+)T细胞和F4/80^(+)巨噬细胞浸润明显增加,肾组织炎症相关细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平显著升高(F=10.24~86.82,P<0.01)。注射42 d小鼠上述指标变化较注射24 d小鼠更明显(P<0.01)。结论反复低剂量顺铂腹腔注射后肾脏发生纤维化、慢性炎症和功能障碍。本研究通过缩短模型制备周期以及减少顺铂用药剂量,完善了顺铂诱导肾纤维化和慢性炎症小鼠模型。

关键词：顺铂肾衰竭,慢性纤维化炎症小鼠,近交C57BL

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