检索结果-内蒙古大学图书馆

辽宁中医杂志 2025年

作者：孟宇豪萧闵江晓翠吕银娟湖北医药大学基础医学院湖北医药大学实验动物中心

全球肥胖症急速上升，已影响了超过20%的育龄男性。肥胖导致精液质量下降已经成为阻碍生育率不可忽视的问题。过量的游离脂肪酸可能对生殖组织产生毒性作用，导致细胞损伤和全身慢性低度炎症状态。肥胖男性通过内分泌紊乱激素水平失调... 详细信息

全球肥胖症急速上升，已影响了超过20%的育龄男性。肥胖导致精液质量下降已经成为阻碍生育率不可忽视的问题。过量的游离脂肪酸可能对生殖组织产生毒性作用，导致细胞损伤和全身慢性低度炎症状态。肥胖男性通过内分泌紊乱激素水平失调、高水平氧化应激（oxidative Stress，OS）、糖酵解异常、睾丸热应激与睾丸炎症影响精子发生，肥胖状态不仅影响精子活力，并且还会诱导精子细胞过度凋亡，最终降低男性生育潜能。减重、西药、中医药为其治疗方法，手术减重对精液质量的改善尚有争议，西药与中医药治疗都处在探索阶段，西药主要侧重于机制研究和新药研发，中医药侧重于临床疗效与用药机制探索。

关键词：肥胖精液质量不育线粒体氧化应激糖酵解

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肝螺杆菌感染引起VDR^(-/-)小鼠炎性肠病相关肠纤维化模型的建立及机制探讨

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实验动物与比较医学 2025年第1期45卷 37-46页

作者：吴志浩曹舒扬周正宇苏州大学苏州医学院实验动物中心苏州215000 扬州大学兽医学院(比较医学研究院) 扬州225000

目的利用肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus,***)致维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)缺陷小鼠肠纤维化,构建炎性肠病模型,初步探究其病理特征及发病机制。方法用2×10^(8)CFU的***菌液灌胃野生型和VDR^(-/-)雄性小鼠各5只(分别... 详细信息

目的利用肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus,***)致维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)缺陷小鼠肠纤维化,构建炎性肠病模型,初步探究其病理特征及发病机制。方法用2×10^(8)CFU的***菌液灌胃野生型和VDR^(-/-)雄性小鼠各5只(分别命名为WT和VDR^(-/-)小鼠感染组),隔天1次,连续3次;同时设立未感染对照组,即野生型和VDR^(-/-)雄性小鼠各5只,灌胃等体积PBS。最后一次灌胃后第7天检测小鼠感染情况,确认感染后每周称量1次小鼠体重。于确认感染后第16周时剖检小鼠,采集并测量结肠组织长度,取粪便检测含水量;将结肠组织分成4份,一份做石蜡切片用于HE、阿尔辛蓝-过碘酸希夫(alcian blue-periodic acid Schiff,AB-PAS)、Masson和免疫组织化学染色,一份提取DNA后使用实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RFQ-PCR)检测***定植水平以判断感染效果,一份提取RNA后采用反转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)法检测细胞因子表达情况,另一份提取蛋白后采用蛋白质印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和白细胞介素(interleukin,IL)-33表达水平。结果所有感染组小鼠经灌胃3次后均成功感染***。与VDR^(-/-)小鼠未感染对照组相比,VDR^(-/-)小鼠感染*** 16周后体重明显减轻(P<0.05),并出现肠道出血情况,粪便含水量显著多于未感染对照组和WT小鼠感染组(P<0.05)。与WT小鼠感染组相比,VDR^(-/-)小鼠感染组的结肠组织经HE染色显示炎性细胞浸润,AB-PAS染色显示肠腺萎缩不规则、腺泡减少,Masson染色显示胶原面积增多。RT-PCR显示VDR^(-/-)小鼠感染组的结肠组织中IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和α-SMA等炎症及纤维化相关基因的转录水平比WT小鼠感染组明显升高(P<0.0001);免疫组织化学法和蛋白质印迹结果显示IL-33和α-SMA蛋白表达水平也明显增多(P<0.001)。结论VDR^(-/-)小鼠感染***后表现为更严重的炎症反应,出现黏膜炎性浸润、黏膜组织功能受损、胶原沉积等病变,提示炎性肠病模型构建成功。进一步研究发现VDR缺陷可能通过影响IL-33表达加剧了炎性肠病相关的肠纤维化进程。

关键词：肝螺杆菌肠纤维化炎性肠病模型维生素D受体小鼠

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香芍散结口服液3种入血成分在乳腺增生症模型大鼠体内的药动学研究

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中国药房 2025年第6期36卷 680-685页

作者：张宇李家明彭丹傅若秋明月刘正碧王晶晶程诗奇谢红军刘耀西藏大学医学院拉萨850011 陆军特色医学中心药剂科重庆400042 陆军特色医学中心实验动物中心重庆400042

目的探究香芍散结口服液3种入血成分(阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸)在乳腺增生(HMG)模型大鼠体内的药动学特征。方法选择雌性SD大鼠,按体重分为对照组和HMG组,每组6只。HMG组以雌激素+孕激素联合诱导构建HMG模型。造模后,两组大鼠均灌胃香... 详细信息

目的探究香芍散结口服液3种入血成分(阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸)在乳腺增生(HMG)模型大鼠体内的药动学特征。方法选择雌性SD大鼠,按体重分为对照组和HMG组,每组6只。HMG组以雌激素+孕激素联合诱导构建HMG模型。造模后,两组大鼠均灌胃香芍散结口服液1.485 g/kg(以生药量计),每天1次,连续7 d。分别于首次给药前(0 h)以及末次给药后5、15、30 min和1、2、4、8、12、24 h采血,以氯唑沙宗为内标,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术检测大鼠体内阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸的血药浓度。运用Phoenix WinNonlin 8.1软件,以非房室模型计算其药动学参数[药时曲线下面积(AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞))、平均滞留时间(MRT_(0-∞))、半衰期(t_(1/2))、达峰时间(t_(max))、峰浓度(c_(max))]。结果与对照组比较,HMG组大鼠体内阿魏酸的AUC_(0-24)h、AUC_(0-∞)、c_(max)均显著升高(P<0.05);芍药苷的AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-∞)、t_(1/2)、c_(max)虽有上升或延长趋势,但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);迷迭香酸的AUC_(0-24 h)、MRT_(0-∞)均显著升高或延长(P<0.05)。结论在HMG模型大鼠体内,香芍散结口服液中的阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸的体内暴露量均有所增加,迷迭香酸的体内滞留时间明显延长。

关键词：香芍散结口服液乳腺增生阿魏酸芍药苷迷迭香酸药动学超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱

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胆汁酸代谢在代谢性心脑血管疾病发生发展中的作用

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 569-576页

作者：杨婉越张心怡于杨山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院山东济南250117

胆汁酸作为一种重要的信号分子,通过与法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)、Takeda G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)等不同的膜受体和核受体结合来调控一系列复杂的代谢网络。研究表明,胆汁酸与多种代谢性心脑血管疾病的发生发展关系密切,如TGR5的激活可减少泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化病变;FXR通过抑制甘油三酯合成的基因而调节脂代谢;熊脱氧胆酸有效减少促炎细胞因子,改善外周微循环,降低心力衰竭的风险。本文对胆汁酸的生物合成与代谢、胆汁酸主要受体发挥作用的途径及功能以及胆汁酸与心脑血管疾病发生发展的关系作一综述,为以胆汁酸受体为靶点的机制研究和相关药物研发提供参考。

关键词：胆汁酸脂质代谢心血管疾病脑血管疾病

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氨基比林咖啡因片有区分力的溶出度方法的建立及溶出曲线相似性评价

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中国医药工业杂志 2025年第3期56卷 396-402页

作者：王建强曹洪杰夏方亮王建功滨州市检验检测中心山东滨州256600 滨州市化学药物研发与质量控制重点实验室(筹) 山东滨州256600 滨州医学院附属医院山东滨州256600

建立了氨基比林咖啡因片中氨基比林和咖啡因的溶出度测定方法,以反映不同厂家制剂的处方及生产工艺的差异,评价不同厂家生产的产品质量。溶出度方法为采用篮法,以pH 6.8磷酸缓冲液900 mL为溶出介质,转速为50 r/min,于30 min时取样,用HPL... 详细信息

建立了氨基比林咖啡因片中氨基比林和咖啡因的溶出度测定方法,以反映不同厂家制剂的处方及生产工艺的差异,评价不同厂家生产的产品质量。溶出度方法为采用篮法,以pH 6.8磷酸缓冲液900 mL为溶出介质,转速为50 r/min,于30 min时取样,用HPLC法进行测定。对不同厂家的多批次产品通过相似等效限法和相似因子(ƒ2)法进行评价。结果显示,各厂家产品中氨基比林溶出行为的批内均一性和批间重现性较差,且不同厂家产品中氨基比林的溶出行为存在明显的差异,提示各厂家应改进处方及提高生产工艺的稳定性,以保证产品安全、有效。

关键词：氨基比林咖啡因片解热镇痛药氨基比林溶出度等效限相似因子

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丙硫氧嘧啶通过内质网应激损害大鼠生精功能和精子质量的机制及疏肝补肾毓麟汤的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 79-89页

作者：孟宇豪江晓翠萧闵王朝阳湖北中医药大学基础医学院武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065 湖北中医药大学实验动物中心武汉430065

目的:基于内质网应激(ERS)通路探讨疏肝补肾毓麟汤改善丙硫氧嘧啶(PTU)导致大鼠睾丸生精功能障碍及精子质量下降的作用机制。方法:使用随机分组法将60只雄性大鼠分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组,每组10... 详细信息

目的:基于内质网应激(ERS)通路探讨疏肝补肾毓麟汤改善丙硫氧嘧啶(PTU)导致大鼠睾丸生精功能障碍及精子质量下降的作用机制。方法:使用随机分组法将60只雄性大鼠分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组,每组10只。除空白组外,其余5组连续12 d灌胃PTU(10 mg·kg^(-1))进行造模。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(6.75、13.5、27 g·kg^(-1))分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg^(-1))灌胃给药,空白组灌胃生理盐水,连续28 d。末次给药治疗24 h后取材,称体质量及睾丸、附睾、精囊腺质量,计算三者脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸和附睾的病理变化,并对大鼠的睾丸生精功能进行评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠睾丸组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-EIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(EIF2α)、激活转录因子4(ATF4)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠睾丸、附睾、精囊腺体积减小,且3个器官的脏器指数显著降低(P<0.01);大鼠睾丸与附睾病理形态损害,生精功能显著下降(P<0.01);精子密度及精子活动率显著降低(P<0.01);大鼠血清TSH、MDA水平升高,T3、T4、FSH、LH、T、E_(2)水平及SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加(P<0.01);大鼠睾丸组织GRP78、CHOP、p-PERK/PERK、p-EIF2α/EIF2α、ATF4蛋白表达量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠睾丸、附睾、精囊腺大体形态改善、脏器指数明显上升(P<0.05);大鼠睾丸生精功能明显改善(P<0.05,P<0.01);精子密度及精子活动率明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸细胞凋亡水平明显下降(P<0.05);大鼠血清中MDA含量降低,FSH、LH、T、E_(2)含量和SOD、GSH-Px活性明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸组织中GRP78、CHOP、p-PERK/PERK、p-EIF2α/EIF2α和ATF4蛋白表达量明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:疏肝补肾毓麟汤能够改善PTU所导致的甲减大鼠模型的睾丸生精功能障碍及精子质量,其内在机制可能是通过修复睾丸氧化损伤,调控内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路,缓解生精细胞凋亡。

关键词：疏肝补肾毓麟汤丙硫氧嘧啶内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α激酶(EIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路精子质量

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PDO异种移植模型在肿瘤精准化治疗研究中的应用进展

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中国实验动物学报 2025年第1期33卷 99-107页

作者：邢燕子赵菊梅师长宏延安大学基础医学院陕西延安716000 空军军医大学实验动物中心西安710032

精准化治疗已成为现代医疗的重要手段,其目标是根据患者的特征进行个体化治疗。精准化治疗的成功发展依赖于临床前肿瘤模型的应用。病患来源的肿瘤类器官(patient-derived organoids,PDO)异种移植模型结合了体外PDO模型和体内人源肿瘤... 详细信息

精准化治疗已成为现代医疗的重要手段,其目标是根据患者的特征进行个体化治疗。精准化治疗的成功发展依赖于临床前肿瘤模型的应用。病患来源的肿瘤类器官(patient-derived organoids,PDO)异种移植模型结合了体外PDO模型和体内人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型的特点,不仅能维持原始肿瘤的异质性,还具有体外大规模培养、高通量药物筛选和体内药物敏感性测试的优点,是一种创新性、精准化的临床前疾病模型。本文综述了PDO异种移植模型的基本特征,分析了其构建方法及影响因素,重点探讨了其在肿瘤精准化治疗中的应用,以期为肿瘤患者个体化治疗提供可靠的临床前实验工具。

关键词：病患来源的肿瘤类器官异种移植精准治疗肿瘤异质性药物敏感性

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疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：刘轶群萧闵江晓翠孟宇豪陈思易喻小明王朝阳湖北中医药大学基础医学院湖北时珍实验室湖北中医药大学实验动物中心湖北中医药大学中医学院

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高... 详细信息

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组，每组8只。除空白组外，另外五组使用腺嘌呤(50 mg·kg-1)灌胃14 d造模。造模完成后，疏肝补肾毓麟汤低(5.175g·kg-1)、中(10.35 g·kg-1)、高(20.7 g·kg-1)剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药，左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg-1)灌胃给药，空白组灌胃生理盐水，连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材，称体质量及睾丸、附睾质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸和附睾的病理变化，对大鼠的睾丸生精功能进行评分；超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）及丙二醛（MDA）的水平；原位末端标记法（TUNEL）检测睾丸细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）和荧光定量PCR（qPCR）检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1（IRS1）、胰岛素受体底物2（IRS2）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Forkhead转录因子（FoxO1）、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组睾丸、附睾指数降低，生精功能降低，且精子密度及精子活动率也明显下降，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高，大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调（P<0.01）。较模型组而言，疏肝补肾毓麟汤三组大鼠睾丸、附睾指数回升，生精功能提高，精子密度及精子活动率改善，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低，大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论：疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡，改善生精功能从而提高精子质量。

关键词：疏肝补肾毓麟汤弱精子症氧化应激精子质量胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路

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时序五藏标志性功能的进化历程

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时珍国医国药 2025年第5期36卷 918-921页

作者：高艳王义国尹秀平周宇航黄一钦张启明中国中医科学院医学实验中心北京100700 滨州医学院山东滨州264003 陕西中医药大学陕西咸阳712046

五藏相生是中医基础理论的核心内容,但其生物学依据尚不明确。通过将中医五藏的标志性功能与生物进化不同阶段的特征进行匹配,发现生物进化的不同阶段按时间序列先后出现,其特征与五藏的相生关系一致。文章揭示了中医时序五藏标志性功... 详细信息

五藏相生是中医基础理论的核心内容,但其生物学依据尚不明确。通过将中医五藏的标志性功能与生物进化不同阶段的特征进行匹配,发现生物进化的不同阶段按时间序列先后出现,其特征与五藏的相生关系一致。文章揭示了中医时序五藏标志性功能的进化历程,为中医五藏相生提供科学依据。

关键词：时序五藏标志性功能进化历程

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IL-23、VEGFA和TGF-β对小鼠肿瘤免疫微环境的影响

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中国兽医科学 2025年第2期55卷 263-271页

作者：苏伟谦刘泳琪刘思颖何婷全锦雯黄江利李玙萌刘忠华华南农业大学兽医学院广东广州510642 华南农业大学实验动物中心广东广州510642

为探究白介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGFA)、转录生长因子β(TGF-β)过表达对于肿瘤生长以及肿瘤免疫微环境的影响,采用慢病毒转染构建稳定过表达IL-23、VEGFA、TGF-β的B16小鼠黑色素瘤和MC38小鼠结肠癌细胞株,建立小鼠皮下移... 详细信息

为探究白介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGFA)、转录生长因子β(TGF-β)过表达对于肿瘤生长以及肿瘤免疫微环境的影响,采用慢病毒转染构建稳定过表达IL-23、VEGFA、TGF-β的B16小鼠黑色素瘤和MC38小鼠结肠癌细胞株,建立小鼠皮下移植瘤模型,定期记录肿瘤生长情况,流式细胞仪检测肿瘤中免疫细胞浸润水平;HE染色检测肿瘤组织结构及病理;RT-qPCR法检测肿瘤中相关炎症因子的表达。结果显示,与对照组相比,IL-23过表达后,B16和MC38肿瘤生长速度下降并且CD8^(+)T细胞与DC细胞浸润比例均显著上升;VEGFA过表达后,B16肿瘤生长速度显著下降,部分抗肿瘤作用的免疫细胞比例显著上升,微血管数量显著多于对照组;TGF-β过表达后,MC38肿瘤生长速度显著下降,CD8^(+)T细胞及DC细胞的浸润比例显著上升,TNF-α表达水平与对照组相比显著下降。以上结果表明,IL-23、VEGFA和TGF-β过表达对B16肿瘤和MC38肿瘤的抑制程度有差异,VEGFA可能通过改变微血管数量的方式改变B16肿瘤免疫微环境从而显著抑制肿瘤生长,TGF-β可能通过直接作用于肿瘤免疫细胞改变免疫微环境与抑制TNF-α表达显著抑制MC38肿瘤生长,IL-23可能通过增加免疫微环境中部分免疫细胞浸润从而一定程度抑制B16和MC38肿瘤的生长。本研究为细胞因子免疫治疗提供了新的实验依据,同时也为不同恶性程度的肿瘤提供免疫治疗参考。

关键词：肿瘤肿瘤免疫微环境细胞因子肿瘤模型基因过表达

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