检索结果-内蒙古大学图书馆

吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 917-924页

作者：梁超代娟娟周宁王丹丹赵杰安迪武艳滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600 滨州医学院附属医院肿瘤科山东滨州256600 滨州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科山东滨州256600

目的:探讨冬凌草甲素对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、迁移、上皮-间质转化(EMT)和凋亡的影响,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:鼻咽癌HONE-1细胞经不同浓度(0、5、10、20、40、80和160 mg·L^(-1))冬凌草甲素处理48 h后,采用CCK-8法检测各... 详细信息

目的:探讨冬凌草甲素对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、迁移、上皮-间质转化(EMT)和凋亡的影响,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:鼻咽癌HONE-1细胞经不同浓度(0、5、10、20、40、80和160 mg·L^(-1))冬凌草甲素处理48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,确定后续实验的用药浓度。HONE-1细胞分为对照组、3 mg·L^(-1)冬凌草甲素组和6 mg·L^(-1)冬凌草甲素组,培养24和48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测各组细胞中EdU阳性细胞率,克隆形成实验检测各组细胞中克隆形成数,Transwell小室实验和细胞划痕实验检测各组细胞中迁移细胞数和划痕愈合率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)蛋白表达水平。结果:CCK-8法确定冬凌草甲素48 h半数抑制浓度(IC50)为12.18 mg·L^(-1),以1/4 IC50和1/2 IC50值为后续实验用药浓度。与对照组比较,24和48 h时3和6 mg·L^(-1)冬凌草甲素组细胞增殖活性降低(P<0.05或P<0.01),EdU阳性细胞率降低(P<0.05或P<0.01),细胞中克隆形成数和迁移细胞数减少(P<0.05或P<0.01),划痕愈合率降低(P<0.05或P<0.01),细胞中CDK1和CDK4 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin、Caspase-3和PARP1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:冬凌草甲素可通过抑制细胞周期相关蛋白的表达及EMT,进而抑制人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、克隆形成和迁移能力,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。

关键词：冬凌草甲素鼻咽肿瘤细胞周期上皮-间质转化细胞凋亡

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靶向肿瘤免疫微环境放射性药物研究进展

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第9期44卷 559-563页

作者：朱凯刘彩云辛文斌刘婷婷王旭滨州医学院附属医院核医学科滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256603

免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展。如何在早期精确预测肿瘤患者对免疫治疗的响应是目前临床所面临的挑战。核医学分子影像为疾病的早期精确诊断、治疗监测, 复发和转移预警以及个体化治疗指导提供了崭新的技术手段, 因此在肿... 详细信息

免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展。如何在早期精确预测肿瘤患者对免疫治疗的响应是目前临床所面临的挑战。核医学分子影像为疾病的早期精确诊断、治疗监测, 复发和转移预警以及个体化治疗指导提供了崭新的技术手段, 因此在肿瘤的精准诊治及患者分层中发挥着不可替代的作用。该文综述针对肿瘤微环境内免疫细胞和相关靶点的分子影像研究进展。

关键词：放射性药物免疫疗法肿瘤微环境发展趋势

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多模态超声评估小鼠Lewis肺癌微血管的初步研究

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中国超声医学杂志 2024年第12期40卷 1406-1410页

作者：段舒惠闫俊红熊正彪徐浩洋朱继伟陈微微潘磊滨州医学院附属医院超声医学科滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科滨州医学院附属医院医学研究中心

目的应用多模态超声观察小鼠Lewis肺癌微血管的超声征象，探讨多模态超声评估肺肿瘤微环境的可行性，为超声评估抗肺肿瘤药物机制及疗效奠定研究基础。方法采用皮下细胞注射法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型，造模成功后应用多模态超... 详细信息

目的应用多模态超声观察小鼠Lewis肺癌微血管的超声征象，探讨多模态超声评估肺肿瘤微环境的可行性，为超声评估抗肺肿瘤药物机制及疗效奠定研究基础。方法采用皮下细胞注射法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型，造模成功后应用多模态超声技术对造模小鼠的瘤体进行检查，记录瘤体的超声影像学特征，采用免疫组化观察血管内皮标志物CD31的表达，计算微血管密度值。结果成功构建荷瘤模型小鼠28只，平均体积为（43.07±35.07）mm3。超声显示皮下瘤为低回声结节，瘤体内血流信号丰富，瘤体的平均硬度为（16.22±7.67）kPa。超微血流成像的定量参数与微血管密度微值呈正相关（r=0.725,P<0.05）,超声造影的定量参数与微血管密度值呈正相关（r=0.472,P<0.05）。结论多模态超声可用于小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的在体评估，能够较好地观察到小鼠Lewis肺癌微血管的超声声像。

关键词：多模态超声小鼠皮下移植瘤肿瘤微环境动物模型

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丹参酮ⅡA通过干预PSMD14表达影响结直肠癌细胞放疗敏感性的机制研究

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中药材 2024年第5期47卷 1253-1259页

作者：成植温王滨宫凯凯马静董宁霞滨州医学院附属医院肿瘤科滨州医学院附属医院药学部滨州医学院附属医院医学研究中心

目的：探讨丹参酮ⅡA对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其对PSMD14表达的调控作用。方法：将结肠癌HCT116细胞分为空白对照组、放疗（4Gy照射）组、放疗+丹参酮ⅡA低浓度（0.01 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度（0.02 mg/L）组、放疗+... 详细信息

目的：探讨丹参酮ⅡA对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其对PSMD14表达的调控作用。方法：将结肠癌HCT116细胞分为空白对照组、放疗（4Gy照射）组、放疗+丹参酮ⅡA低浓度（0.01 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度（0.02 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度组+过表达PSMD14（pc-PSMD14）组。MTT实验检测细胞的增殖活力；Hoechst333258染色实验检测细胞凋亡率；流式细胞仪检测细胞周期；彗星实验检测细胞的DNA损伤；免疫组化检测细胞中CDK3、CyclinD1蛋白表达；免疫荧光检测细胞中DNA-PK、γ-H2AX蛋白表达；PCR检测细胞中PSMD14、CyclinD1、CDK3、DNA-PK、γ-H2AX、Bcl-2 mRNA表达；Western Blot检测细胞中PSMD14、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果：射线照射能显著降低结肠癌HCT166细胞的增殖，阻滞其细胞周期，诱导其DNA损伤，提高其细胞凋亡率，而丹参酮ⅡA可显著增强细胞对射线的敏感性，过表达PSMD14可部分逆转丹参酮ⅡA的增敏作用。结论：丹参酮ⅡA能显著增强细胞的放疗敏感性，其机制可能与抑制细胞中PSMD14表达有关。

关键词：丹参酮ⅡA 结直肠癌放疗敏感性 26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基14

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小鼠肝癌痛模型脊髓组织的蛋白质组学分析

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年第3期17卷 64-72页

作者：李海伦张璇田思涵徐英江邵翠杰滨州医学院附属医院康复医学科山东滨州256600 滨州医学院附属医院介入血管外科山东滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600

目的通过鉴定小鼠肝癌痛模型脊髓组织中的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),深入探讨肝癌痛的潜在机制,并寻找肝癌痛治疗的潜在靶点,以期为改善肝癌患者的生活质量提供科学依据。方法将Hepa1-6细胞接种到小鼠皮... 详细信息

目的通过鉴定小鼠肝癌痛模型脊髓组织中的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),深入探讨肝癌痛的潜在机制,并寻找肝癌痛治疗的潜在靶点,以期为改善肝癌患者的生活质量提供科学依据。方法将Hepa1-6细胞接种到小鼠皮下形成皮下移植瘤,60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为sham组和实验组,每组各30只,实验组小鼠肝内接种瘤块组织建立肝癌痛小鼠模型。采用液相色谱-质谱串联分析对胸脊髓全蛋白进行分析。DEPs采用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并采用蛋白免疫印迹(western blotting)和实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)进行验证。结果肝癌痛小鼠表现出竖毛、探索行为减少和腹部间歇性收缩。在5393个蛋白中共鉴定出89个DEPs,其中上调41个,下调48个。GO富集分析表明,DEPs主要参与分解代谢过程、内质网功能和共翻译转运功能。KEGG通路富集分析表明,KEGG通路涉及细胞分解代谢过程、信号转导及其相互作用、蛋白翻译折叠、疾病、氨基酸代谢等一系列通路。小窝蛋白1(caveolin1,CAV1)、受体表达蛋白5(receptor expressed proteins5,REEP5)、基质交感分子2(matrix sympathetic molecule2,STIM2)、溶酶体表面膜蛋白1(lysosome surface facial membrane protein1,LAMTOR1)等内质网相关蛋白的表达变化,通过PCR和Western blotting分析进一步验证编码上述蛋白的mRNA及相关蛋白的表达水平。结论本研究为了解肝癌痛的机制提供了有价值的信息,并揭示了内质网相关蛋白在肝癌痛中的重要作用,为癌症疼痛的治疗提供了潜在的靶点。

关键词：癌性肝痛脊髓内质网差异表达蛋白

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腹侧被盖区多巴胺能神经元参与调控焦虑样行为研究进展

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中国神经精神疾病杂志 2023年第9期49卷 565-569页

作者：张逸杨璐彭劲涛蒋宇婷孙丰蛟崔明湖滨州医学院附属医院心理科滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心

焦虑障碍、多巴胺能神经元和腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)三者联系密切,VTA多巴胺能神经元在调控焦虑中发挥重要作用。动物研究结果表明VTA多巴胺能神经元参与多条神经投射环路,这些环路可分别对生理或病理状态下的焦虑样行... 详细信息

焦虑障碍、多巴胺能神经元和腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)三者联系密切,VTA多巴胺能神经元在调控焦虑中发挥重要作用。动物研究结果表明VTA多巴胺能神经元参与多条神经投射环路,这些环路可分别对生理或病理状态下的焦虑样行为起调控作用;多巴胺是VTA主要神经递质,可通过多巴胺D_1和D_2受体调控焦虑;此外,VTA中的谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱在调控焦虑中也起到直接或间接作用。临床影像学研究发现焦虑障碍组多巴胺能VTA结构完整性低于健康对照组。目前,关于VTA多巴胺能神经元参与调控焦虑样行为的研究处于高速发展中,更深入地探索将进一步阐明焦虑障碍的发病机制,为焦虑障碍的防治提供新思路。

关键词：焦虑腹侧被盖区多巴胺神经环路神经递质神经生理学神经病理学

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一例DMD基因Alu元件插入突变导致杜氏肌营养不良及其白发症状分析

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遗传 2024年第7期46卷 570-580页

作者：李慧张如意李长叶张肖林郑庆印刘秀珍山东滨州医学院特殊教育与康复学院烟台264003 江苏盐城市第一人民医院康复科盐城224000 山东滨州医学院附属医院麻醉科滨州256603 山东滨州医学院附属医院耳鼻喉头颈外科滨州256603 山东滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256603

杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是由DMD基因突变引起的抗肌萎缩蛋白缺乏的一种严重X连锁隐性遗传病,突变形式主要包括外显子缺失和重复、点突变、插入突变等,这些突变通过不同方式影响了抗肌萎缩蛋白的正常表达,最终... 详细信息

杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是由DMD基因突变引起的抗肌萎缩蛋白缺乏的一种严重X连锁隐性遗传病,突变形式主要包括外显子缺失和重复、点突变、插入突变等,这些突变通过不同方式影响了抗肌萎缩蛋白的正常表达,最终导致疾病的发生。本研究报告了1例DMD基因第59号外显子(exon 59,E59)插入突变引起的DMD,该患儿相关生化指标明显异常,表现较为明显的DMD早期症状,并出现了多处白发。其母亲和姐姐为携带者,生化指标轻微异常,母亲有轻微临床症状,姐姐无临床症状。其他成员基因和身体状况正常。经测序和序列比对发现,该插入片段为AluYa5亚家族的Alu元件,该片段插入可产生两个终止密码子,末端含一段多聚腺苷酸尾(polyA)。为了解该插入突变对于DMD基因的影响以及与临床症状的关联,通过外显子剪接增强子(exonic splicing enhancer,ESE)预测发现,该插入并不影响E59的剪接,由此推测该插入序列会最终出现在DMD基因的mRNA序列中,插入序列中的2个终止子和polyA很可能会在翻译过程中发挥终止作用,不能产生有功能的抗肌萎缩蛋白,这可能是导致DMD发生的机制。另外该患儿除了典型的DMD症状外,还出现了过早白发症状。本研究首次报道了1例DMD基因编码区插入Alu元件导致的DMD,为研究Alu序列逆转座引发基因突变提供线索,同时扩展了对DMD基因突变的认识。

关键词：杜氏肌营养不良 DMD基因 Alu元件插入突变白发

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黄河三角洲盐碱土壤来源真菌Penicillium terrigenum RD 4-3次级代谢产物及其抗炎抗肿瘤活性

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 28-38页

作者：张臻苗双齐世洲武艳蔡国伟宫凯凯滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院国家临床药物试验机构山东滨州256603

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性... 详细信息

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性和NO检测,探究其抗肿瘤与抗炎活性。结果最终从Penicillium terrigenum RD 4-3发酵产物中分离鉴定14个单体化合物,分别为倍半萜类14-hydroxypetasol(1)、6-dehydropetasol(2)、isopetasol(3)、acremeremophilane G(4)、phomenone(6)、7-hydroxypetasol(7)、sporogen-AO1(9)、petasol(10)、JBIR-28(11)、JBIR-27(12)、3-acetyl-13-deoxyphome(13)、penicilleremophilane A(14),以及苯的衍生物3-chloro-4-hydroxypheylacetamide(5)、phenols(8),其中化合物1(14-hydroxypetasol)为新化合物。活性结果显示,化合物6(phomenone)和9(sporogen-AO1)对非小细胞肺癌细胞A549和H1299均具有显著的抗肿瘤活性,IC_(50)值均在10μmol/L以下。在浓度为50μmol/L时,化合物6(phomenone)、10(petasol)、11(JBIR-28)在LPS诱导的炎症模型中表现出一定的抗炎活性。初步的构效关系研究发现,6,7位的氧环结构可以显著提高化合物的抗肿瘤及抗炎活性。结论真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物中的倍半萜类在抗肿瘤抗炎先导化合物发现方面具有巨大研发潜力。

关键词：黄河三角洲真菌 Penicillium terrigenum RD 4-3 次级代谢产物抗肿瘤活性抗炎活性

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人lncRNA-GACAT2过表达载体的构建及其对肺癌细胞增殖和干性的影响

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吉林大学学报（医学版） 2023年第5期49卷 1147-1153页

作者：倪娜董洪亮高海洋陈微微孟新宇崔冰洁杜静滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院急诊重症监护室山东滨州256603

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)胃癌相关转录本2(GACAT2)基因对肺癌A549和H1299细胞增殖和干性的影响,阐明lncRNA GACAT2基因在肺癌发生发展中的作用。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法扩增lncRNAGACAT2基因的全长序列,克隆至pc3.1(+)... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)胃癌相关转录本2(GACAT2)基因对肺癌A549和H1299细胞增殖和干性的影响,阐明lncRNA GACAT2基因在肺癌发生发展中的作用。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法扩增lncRNAGACAT2基因的全长序列,克隆至pc3.1(+)真核表达载体,采用菌液PCR法和基因测序法检测GACAT2过表达载体的构建情况。将pc3.1-GACAT2过表达质粒和对照质粒pc3.1分别转入人肺癌A549和H1299细胞,采用G418筛选并建立稳定过表达GACAT2的A549和H1299细胞,分为空载体组(转染pc3.1空载体)和pc3.1-GACAT2组(转染pc3.1-GACAT2重组质粒)。采用RT-qPCR法检测2组A549和H1299细胞中GACAT2 mRNA表达水平,CCK-8法检测2组细胞增殖活性,细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数,干细胞成球实验观察2组细胞成球数。结果:成功构建GACAT2真核过表达载体。与空载体组比较,pc3.1-GACAT2组A549和H1299细胞中GACAT2 mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01),细胞增殖活性降低(P<0.05或P<0.01),细胞克隆形成数明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞成球数明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:过表达人lncRNA GACAT2基因能抑制肺癌A549和H1299细胞的增殖能力和细胞干性。

关键词：肺肿瘤长链非编码RNA GACAT2基因细胞增殖细胞干性

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类器官模型在子宫内膜癌治疗中的研究进展

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现代妇产科进展 2023年第4期32卷 312-314页

作者：么童童刘伟龙于文静刘翠兰石洪堂刘志强滨州医学院附属医院妇科滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256603

子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。研究表明,子宫内膜癌原代细胞株和异种移植模型具有一定的局限性。子宫内膜癌源性类器官是由患者来源的子宫内膜细胞和基质细胞组成,可再现原发肿瘤的基因突变类型,并揭示疾病特异性基... 详细信息

子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。研究表明,子宫内膜癌原代细胞株和异种移植模型具有一定的局限性。子宫内膜癌源性类器官是由患者来源的子宫内膜细胞和基质细胞组成,可再现原发肿瘤的基因突变类型,并揭示疾病特异性基因表达。本文就近年来类器官在子宫内膜癌中的应用及研究作一综述,子宫内膜癌源性类器官作为女性生殖系统恶性肿瘤研究中的新型临床前模型,可以为个体化精准医疗拓展新前景。

关键词：类器官子宫内膜癌肿瘤精准医疗高通量测序药物筛选

来源：评论

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