检索结果-内蒙古大学图书馆

m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过促进细胞增殖与转移影响癌症的发生和发展

国际医药卫生导报 2024年第8期30卷 1316-1320页

作者：邵爽郭纪伟孟玮滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256600

在RNA中已经发现了170多种化学修饰,RNA甲基化修饰是一个重要的转录后修饰过程,N6-甲基腺苷(m^(6)A)和5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)普遍存在于真核生物和原核生物中,使得RNA甲基化在调控基因表达进而影响细胞生物活性的研究越来越受到重视。与... 详细信息

在RNA中已经发现了170多种化学修饰,RNA甲基化修饰是一个重要的转录后修饰过程,N6-甲基腺苷(m^(6)A)和5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)普遍存在于真核生物和原核生物中,使得RNA甲基化在调控基因表达进而影响细胞生物活性的研究越来越受到重视。与细胞增殖和转移有关的信号通路调控肿瘤免疫、代谢等细胞活动,并在调节器官大小、组织再生和干细胞自我更新中起着关键作用,影响癌症的发生和发展。在本综述中,我们讨论m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过一些热门通路调控癌症的发生和发展,这为我们从RNA甲基化的角度理解疾病和寻找新的治疗方法提供了新的理论基础。

关键词： RNA甲基化修饰信号通路 N6-甲基腺苷 5-甲基胞嘧啶癌症发生和发展进展

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应用多重实时荧光定量PCR技术联合筛查新生儿两种原发性免疫缺陷病及脊髓性肌萎缩症的研究

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中华检验医学杂志 2025年第2期48卷 249-257页

作者：张超杨建滨尚世强陈迟毛华庆黄晓磊洪芳缪海霞赵涵怡杨茹莱浙江大学医学院附属儿童医院遗传与代谢科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

目的探讨应用多重实时荧光定量PCR技术联合筛查新生儿重症联合免疫缺陷病(SCID)、X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)及脊髓性肌萎缩症(SMA)的可行性,为患儿的早期筛查和诊治提供依据。方法横断面研究。收集2021年7月至2023年1月经冷链递送至... 详细信息

目的探讨应用多重实时荧光定量PCR技术联合筛查新生儿重症联合免疫缺陷病(SCID)、X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)及脊髓性肌萎缩症(SMA)的可行性,为患儿的早期筛查和诊治提供依据。方法横断面研究。收集2021年7月至2023年1月经冷链递送至浙江省新生儿疾病筛查中心的滤纸干血片103240份,采用多重实时荧光定量PCR方法联合检测干血片中T细胞受体切除环(TREC)、Kappa缺失重组切除环(KREC)浓度及运动神经元存活基因1(SMN1)外显子7缺失,以核糖核酸酶P/MRP 30000亚基(RPP30)作为内参基因。筛查阳性的新生儿进一步经实验室其他相关项目检测以辅助诊断,基因测序结果作为确诊金标准。同时收集本院已确诊1例SCID、3例XLA及2例SMA患儿样本用于阳性验证。分析新生儿基本信息与TREC/KREC检测浓度的相关性,并进行各因素组间差异性分析。结果应用多重实时荧光定量PCR技术筛查并确诊新生儿1例SCID、2例XLA、9例SMA以及7例其他遗传性疾病(4例DiGeorge综合征、1例21-三体综合征、1例努南综合征和1例超雄综合征);筛查新生儿SCID、XLA及SMA的阳性预测值分别为2.44%(1/41)、2.78%(2/72)和9/9。已临床确诊的1例SCID、3例XLA和2例SMA样本作为阳性验证样本,经该方法全部检出。TREC/KREC检测结果与新生儿采血时间、性别、体重、胎龄、分娩方式的r值分别为0.162/0.187、0.066/0.032、0.045/0.042、-0.015/-0.088、0.014/0.068(P均<0.05),有相关关系。结论浙江省依托现行的新生儿疾病筛查平台,应用多重实时荧光定量PCR技术开展新生儿2种原发性免疫缺陷病及脊髓性肌萎缩症的联合筛查具有可行性。

关键词：新生儿筛查多重荧光定量PCR 重症联合免疫缺陷 X连锁无丙种球蛋白血症脊髓性肌萎缩,儿童

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ENO1对急性髓系白血病细胞增殖与凋亡的影响

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现代肿瘤医学 2023年第24期31卷 4524-4531页

作者：宋鹏史贺文邹颖李敏敬杨春燕滨州医学院中西医结合学院山东烟台264003 滨州医学院医药研究中心山东烟台264003

目的:探讨Enolase 1(ENO1)调节急性髓系白血病(AML)细胞的代谢及分子机制。方法:分析GEO、TCGA等数据库中AML患者ENO1表达情况;运用Kaplan-Meier分析基因表达水平与患者生存期之间的关系;构建ENO1 shRNA慢病毒质粒体系,感染MV4-11、NB4... 详细信息

目的:探讨Enolase 1(ENO1)调节急性髓系白血病(AML)细胞的代谢及分子机制。方法:分析GEO、TCGA等数据库中AML患者ENO1表达情况;运用Kaplan-Meier分析基因表达水平与患者生存期之间的关系;构建ENO1 shRNA慢病毒质粒体系,感染MV4-11、NB4细胞系构建分组,应用Western blot法检测ENO1在AML两种细胞系中的敲降效率;CCK-8法检测其对AML细胞生长的影响;Annexin V-PE/7-AAD法检测细胞凋亡情况;应用GO、KEGG富集方法分析ENO1在细胞中的功能及相关信号通路。结果:通过GEO、TCGA数据库分析表明ENO1在多数AML患者体内显著高表达(P<0.05,P<0.01),而在其它类型白血病患者中无此变化;ENO1在AML细胞中,在白血病干细胞,在AML小鼠模型造血干细胞中均显著高表达(P<0.001)。Kaplan-Meier分析表明ENO1高表达AML患者生存期显著低于ENO1低表达患者(P<0.05,HR>1)。敲降ENO1显著抑制AML细胞生长,诱导AML细胞凋亡(P<0.01)。富集分析发现,AML细胞中ENO1可能参与组蛋白甲基化、RNA干扰复合物的形成、糖代谢相关生物过程;其负相关共表达基因主要富集在自噬和FOXO信号通路。结论:ENO1在AML患者中尤其是AML干细胞中高表达并与生存期呈负相关。且ENO1高表达可促进AML细胞生长、抑制AML细胞凋亡,ENO1有望为AML患者的治疗和预后提供一定的参考。

关键词： ENO1 急性髓系白血病凋亡 shRNA

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食品安全检测中脱氧核酶生物传感技术研究进展

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食品科学 2023年第11期44卷 281-290页

作者：邵芙蓉赵尊全白家磊曹高芳高志贤滨州医学院公共卫生与管理学院山东烟台264000 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津市环境与食品安全风险监控技术重点实验室天津300050

脱氧核酶(deoxyribozymes,DNAzymes)是一类具有催化活性的人造脱氧核糖核酸(DNA),因其在生物传感领域存在巨大潜力而受到广泛关注。这些功能性寡核苷酸不仅可以作为特异性的分子识别元件,还能直接通过本身的酶催化活性报告或者传递信号... 详细信息

脱氧核酶(deoxyribozymes,DNAzymes)是一类具有催化活性的人造脱氧核糖核酸(DNA),因其在生物传感领域存在巨大潜力而受到广泛关注。这些功能性寡核苷酸不仅可以作为特异性的分子识别元件,还能直接通过本身的酶催化活性报告或者传递信号。近年来,基于DNAzyme的生物传感技术在食品安全领域的研究和应用得到了迅速发展。本文重点关注了近3年来的文献资料,综述了DNAzyme的催化机制和生物传感策略以及它们在食品安全快速检测中的研究进展,并讨论了未来该生物传感技术在食品样品分析检测中可能的发展趋势和方向。

关键词：脱氧核酶生物传感食品安全检测技术生物传感器

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铁死亡在感音神经性耳聋中的研究进展

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中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 287-290页

作者：李莹莹李聪刘亭彦陈良滨州医学院第二临床医学院烟台264100 青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科/山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心滨州医学院烟台附属医院耳鼻咽喉头颈外科

感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss,SNHL)是目前人类最常见的致残性疾病之一,主要表现为耳蜗毛细胞和(或)螺旋神经元损伤所导致的永久性听力损失,而铁死亡是最近才发现的一种调节性细胞死亡形式。迄今为止,铁死亡已被证明参与... 详细信息

感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss,SNHL)是目前人类最常见的致残性疾病之一,主要表现为耳蜗毛细胞和(或)螺旋神经元损伤所导致的永久性听力损失,而铁死亡是最近才发现的一种调节性细胞死亡形式。迄今为止,铁死亡已被证明参与了许多疾病的病理生理机制,如神经退行性病变、癌症和肾脏疾病等。目前,有相关研究报道铁死亡可能参与了SNHL的发生发展过程。我们就铁死亡机制的研究进展进行综述,阐述其在SNHL中的研究现状及应用前景,为SNHL进一步的研究和治疗提供新思路。

关键词：感音神经性耳聋铁死亡脂质过氧化铁代谢耳毒性

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一例非综合征型耳聋家系中POLR1D新突变位点的发现及分析

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中华耳科学杂志 2022年第3期20卷 452-457页

作者：尹晶晶刘章张肖林徐琪钧王延飞赵洪春李长叶张如意刘秀珍滨州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科滨州256600 滨州医学院附属医院麻醉科滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256600

目的对一例非综合征型耳聋家系进行临床特征描述及遗传学分析,找出相关基因及突变位点,为临床诊疗奠定基础。方法对家系成员进行病史采集、体格及听力学检查,取外周血,先对四个耳聋基因(GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1)的21个常见位点... 详细信息

目的对一例非综合征型耳聋家系进行临床特征描述及遗传学分析,找出相关基因及突变位点,为临床诊疗奠定基础。方法对家系成员进行病史采集、体格及听力学检查,取外周血,先对四个耳聋基因(GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1)的21个常见位点进行检测;如未见突变,则对这四个基因进行全测序;如仍未发现致病突变,则进行全外显子检测(WES)和耳聋基因Panel-V3检测,并对检测结果进行分析和验证。通过Real-time PCR检测Polr1d的mRNA在C57BL/6J小鼠不同发育时期耳蜗组织中的表达。结果该家系患者表现为非综合征型感音神经性聋,患者POLR1D(RNA聚合酶Ⅰ和Ⅲ亚基D)出现c.52A>G(p.M18V)杂合突变,该位点在多个物种中高度保守,该基因mRNA在各发育期小鼠耳蜗组织中均有表达。结论本研究在一个非综合征型耳聋家系中发现了POLR1D的一个新突变位点,此突变可能是该耳聋家系的致病因素,这与以往报道的POLR1D突变引起的疾病类型不同,该发现为研究耳聋发生机制和诊疗提供了新思路。

关键词：非综合征型遗传性耳聋 POLR1D 基因突变

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肺癌小鼠模型研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第7期32卷 1361-1366页

作者：于国兴刘翠兰张鑫杜静滨州医学院附属医院血液内科山东滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,明确其病因、发病机制及药物防治方法是目前研究热点。小鼠是肺癌临床前研究中最常用的实验动物,根据不同的研究策略和目的选择合适的小鼠模型。目前常用的小鼠肺癌模型包括诱发性模型、... 详细信息

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,明确其病因、发病机制及药物防治方法是目前研究热点。小鼠是肺癌临床前研究中最常用的实验动物,根据不同的研究策略和目的选择合适的小鼠模型。目前常用的小鼠肺癌模型包括诱发性模型、移植物模型及基因工程模型等,根据研究目的选择不同的小鼠模型。回顾国内外肺癌小鼠模型相关文献报道,归纳总结常用肺癌小鼠模型的研究进展,为肺癌研究提供参考。

关键词：肺癌小鼠模型诱发性模型移植性模型基因工程模型

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Sonic hedgehog信号通路中Gli蛋白活化和肿瘤相关性的研究进展

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第5期51卷 712-717页

作者：曾莉莉董洪亮陈微微马向瑞杜静滨州医学院附属医院口腔颌面外科滨州256600 滨州医学院口腔医学院(烟台) 烟台264000 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256600

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研究表明,人类各种肿瘤的发... 详细信息

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associated oncogene homologue,Gli)是Shh信号通路的关键成员之一,参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并讨论了Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。

关键词：肿瘤 Sonic hedgehog信号通路 Gli蛋白 Gli抑制剂

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抗血管内皮生长因子对氧诱导视网膜新生血管病变模型小鼠视网膜多巴胺含量的影响

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眼科新进展 2022年第6期42卷 440-445页

作者：崔钰莹邱宇高洪莲张磊滨州医学院附属医院眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院临床医学研究中心山东省滨州市256600

目的研究抗血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对小鼠氧诱导视网膜新生血管病变(OIR)模型中视网膜多巴胺(DA)含量的影响。方法普通级7 d龄C57BL/6小鼠100只,随机分为空白对照组、OIR组、OIR+生理盐水(NS)... 详细信息

目的研究抗血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对小鼠氧诱导视网膜新生血管病变(OIR)模型中视网膜多巴胺(DA)含量的影响。方法普通级7 d龄C57BL/6小鼠100只,随机分为空白对照组、OIR组、OIR+生理盐水(NS)组及OIR+Conbercept组,每组25只。其中空白对照组小鼠在常氧环境中饲养至17 d龄。OIR组、OIR+NS组及OIR+Conbercept组小鼠通过高流量吸氧建立OIR模型,并在此环境中饲养至12 d龄,OIR+NS组和OIR+Conbercept组小鼠分别行右眼玻璃体内注射1μL NS、1μL Conbercept后,在常氧环境中饲养至17 d龄,处死。取各组小鼠右眼眼球行HE染色及视网膜铺片,观察突破内界膜的视网膜血管内皮细胞核数及血管分布;行Western blot检测各组小鼠视网膜中酪氨酸羟化酶(TH)、血管内皮生长因子(VEGF)表达量;行高效液相色谱仪检测各组小鼠视网膜DA含量。结果空白对照组小鼠视网膜各层清晰,未见明显无灌注区及新生血管。与空白对照组相比,OIR组小鼠视网膜各层排列紊乱,视盘周围可见大片无灌注区,突破内界膜的血管内皮细胞核数、VEGF相对表达量均增加,TH相对表达量、DA含量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);OIR+NS组与OIR组相比,小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、DA含量及VEGF、TH相对表达量差异均无统计学意义(均为P>0.05);与OIR组及OIR+NS组相比,OIR+Conbercept组小鼠视网膜各层排列较清晰,视盘周围可见小片状无灌注区,突破内界膜的内皮细胞核数、DA含量及VEGF、TH相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论OIR模型中视网膜DA含量及TH相对表达量均降低;玻璃体内注射Conbercept后,视网膜新生血管及VEGF相对表达量均减少,TH相对表达量、DA含量均进一步降低。

关键词：早产儿视网膜病变氧诱导视网膜病变模型多巴胺抗血管内皮生长因子康柏西普酪氨酸羟化酶

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黄河三角洲来源真菌Fusarium oxysporum RD-79次级代谢产物研究

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中国海洋药物 2024年第2期43卷 79-84页

作者：胡晓燕苟春霞卢立明苗双宫凯凯滨州医学院附属医院药学部山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603

目的研究1株黄河三角洲滨海湿地来源的真菌Fusarium oxysporum RD-79的次级代谢产物及其生物活性。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等分离方法对该菌株发酵产物进行分离纯化,通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)等方法,结... 详细信息

目的研究1株黄河三角洲滨海湿地来源的真菌Fusarium oxysporum RD-79的次级代谢产物及其生物活性。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等分离方法对该菌株发酵产物进行分离纯化,通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)等方法,结合相关文献对比鉴定化合物结构;分别采用CCK8法和Griess法对化合物进行抗肿瘤活性和抗炎活性测试。结果从Fusarium oxysporum RD-79的发酵产物中分离得到7个单体化合物,分别为5-butyl-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one(1)、delitpyrone D(2)、3-hydroxymethyl-6,8-dimethoxycoumaarin(3)、5-[(1S,2S)-1,2-dihydroxybutyl]-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one(4)、setosphapyrone A(5)、5-(1-hydroxybutyl)-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one(6)、9-O-methylscytalol A(7)。结论化合物1~7均可不同程度抑制NO的产生;在质量浓度为100μg/mL下,化合物1~7均无抗肿瘤活性。

关键词：黄河三角洲真菌次级代谢产物一氧化氮抑制活性

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