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结核分枝杆菌分泌蛋白早期分泌性抗原6(ESAT-6)的免疫学性质及其在新型疫苗中作用的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年第1期40卷 89-94页

作者：李玉洁余海燕杨雨婷杨国平大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理671000

早期分泌性抗原6(ESAT-6)是结核分枝杆菌(MTB)关键的毒力因子,可通过抑制巨噬细胞的吞噬杀菌功能与自噬反应抵抗机体对MTB的清除,从而减弱机体对MTB感染的免疫防御功能。此外,ESAT-6诱导的巨噬细胞的凋亡与固有免疫细胞的大量坏死可促进... 详细信息

早期分泌性抗原6(ESAT-6)是结核分枝杆菌(MTB)关键的毒力因子,可通过抑制巨噬细胞的吞噬杀菌功能与自噬反应抵抗机体对MTB的清除,从而减弱机体对MTB感染的免疫防御功能。此外,ESAT-6诱导的巨噬细胞的凋亡与固有免疫细胞的大量坏死可促进MTB的扩散、定植,引发MTB的全身感染。ESAT-6还可抑制Th1细胞的保护性免疫反应从而抑制相关促炎细胞因子的分泌,引发机体免疫功能的紊乱,加速MTB感染进程。在这一感染过程中,ESAT-6所具备的高度免疫原性使其可作为优势抗原用于新型结核病(TB)疫苗的研制,具有广阔的发展前景。

关键词：结核分枝杆菌(MTB) 早期分泌性抗原6(ESAT-6) 自噬凋亡优势抗原综述

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三阴性乳腺癌细胞裂解物通过PD1/PDL1相互作用抑制免疫细胞活性

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中国免疫学杂志 2022年第23期38卷 2876-2880,2885页

作者：陈文利黄新亮刘辉周小楠潘中武董博翰(指导) 皖南医学院生物化学教研室芜湖241000 皖南医学院微生物与免疫教研室芜湖241000

目的:研究三阴性乳腺癌肿瘤细胞裂解物(TCL)通过PD1/PDL1相互作用对T淋巴细胞系H9凋亡、活化及细胞因子分泌情况的影响。方法:Western blot检测MDA-MD-231、MCF-10A细胞中的PDL1和H9、PBMC中的PD1表达;反复冻融法制备231-TCL,将不同剂量... 详细信息

目的:研究三阴性乳腺癌肿瘤细胞裂解物(TCL)通过PD1/PDL1相互作用对T淋巴细胞系H9凋亡、活化及细胞因子分泌情况的影响。方法:Western blot检测MDA-MD-231、MCF-10A细胞中的PDL1和H9、PBMC中的PD1表达;反复冻融法制备231-TCL,将不同剂量231-TCL作用H9细胞,于不同时间点观察231-TCL诱导细胞凋亡的剂量与时间;适量的231-TCL与PD1/PDL1抑制剂共同作用H9细胞,观察H9细胞凋亡、CD69表达及IL-2、IL-4、TNF-β的分泌。结果:MDA-MD-231、MCF-10A细胞中均有PDL1表达,H9、PBMC中表达PD1;当231-TCL∶H9为2∶1,且作用时间为48 h时,231-TCL可诱导H9细胞凋亡;231-TCL和PD1/PDL1抑制剂联合作用于H9细胞后,H9细胞凋亡减少,CD69表达增加,IL-2、TNF-β分泌增加,IL-4分泌量不变。结论:三阴性乳腺癌TCL通过PD1/PDL1相互作用诱导H9细胞凋亡,抑制其活化及IL-2、TNF-β等细胞因子的分泌。

关键词：肿瘤细胞裂解物 PD1 PDL1 T淋巴细胞三阴性乳腺癌

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自然杀伤(NK)细胞应对结核分枝杆菌感染的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 660-665页

作者：任芹杨国平大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理671000

结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的严重威胁人类健康的慢性传染病。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组成部分,在应对MTB感染时,NK细胞可分化出不同亚群,表现出受体和功能的多样性;并通过分泌细胞因子,串联其他免疫细胞发挥... 详细信息

结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的严重威胁人类健康的慢性传染病。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组成部分,在应对MTB感染时,NK细胞可分化出不同亚群,表现出受体和功能的多样性;并通过分泌细胞因子,串联其他免疫细胞发挥对MTB的抗感染作用,从而增强机体的抗MTB免疫应答反应。

关键词：自然杀伤(NK)细胞感染与免疫 NK细胞表型与受体抗结核免疫综述

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二甲双胍基于PPARγ/p38MAPK通路抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞的炎症反应

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免疫学杂志 2023年第6期39卷 493-499页

作者：黄欢韩晓群邓琴朱奕静杨婧吴快英赵剑秋赵冰宜春学院化学与生物工程学院 336000 宜春学院医学院医学免疫与微生物学教研室 336000

目的基于PPARγ/p38MAPK通路探讨二甲双胍对结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎症反应的影响。方法以牛型结核分枝杆菌减毒株(***)诱导THP-1源性巨噬细胞建立感染模型。实验分4组,即对照组、***组、***+二甲双胍(metformin,Met)组、***+Met+GW9... 详细信息

目的基于PPARγ/p38MAPK通路探讨二甲双胍对结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎症反应的影响。方法以牛型结核分枝杆菌减毒株(***)诱导THP-1源性巨噬细胞建立感染模型。实验分4组,即对照组、***组、***+二甲双胍(metformin,Met)组、***+Met+GW9662(PPARγ抑制剂)组。分别采用RT-PCR和Western blot检测PPARγ、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)基因及蛋白表达;酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组巨噬细胞TNF-α、IL-6及IL-10水平;检测各组巨噬细胞荷菌量。结果***感染巨噬细胞中PPARγ表达较对照组细胞显著升高(P<0.05),同时***感染显著增加巨噬细胞p-p38MAPK表达及TNF-α、IL-6、IL-10水平(P<0.05);二甲双胍具有激活PPARγ的功能,与单纯***组相比,二甲双胍处理后,进一步升高了PPARγ表达,但显著抑制了***感染所致的p-p38MAPK表达,降低了TNF-α、IL-6水平,升高IL-10水平(P<0.05);特异性PPARγ拮抗剂GW9662阻断PPARγ通路后,二甲双胍的上述作用被逆转;相关性分析结果显示,二甲双胍处理后,PPARγ表达与TNF-α、IL-6呈负相关,与IL-10呈正相关(P<0.05),而p-p38MAPK表达则与TNF-α、IL-6呈正相关,与IL-10呈负相关(P<0.05)。与***组相比,***+Met及***+Met+GW9662组细菌负荷量均明显降低(P<0.05),而***+Met组和***+Met+GW9662组细菌负荷量差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍能抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎症反应,其部分机制可能与其激活PPARγ通路,进而抑制p38MAPK活化有关。

关键词： PPARγ 结核分枝杆菌二甲双胍炎症反应

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小鼠胃类器官培养中真菌污染的鉴定与控制

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中国病原生物学杂志 2022年第7期17卷 757-760,765页

作者：李菁张莹佟小涵何靜吕心张锐清杜运秋刘岩红李波清滨州医学院病原生物学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院

目的探讨小鼠胃类器官培养过程中污染真菌的种类及其控制措施。方法利用小鼠胃成体干细胞培养胃类器官;分离小鼠胃类器官培养过程中产生的污染物,革兰染色观察镜下形态;将污染物分离培养,并进行真菌ITS基因测序分析;梯度浓度试验探究可... 详细信息

目的探讨小鼠胃类器官培养过程中污染真菌的种类及其控制措施。方法利用小鼠胃成体干细胞培养胃类器官;分离小鼠胃类器官培养过程中产生的污染物,革兰染色观察镜下形态;将污染物分离培养,并进行真菌ITS基因测序分析;梯度浓度试验探究可抑制污染物的药物及最适浓度。结果小鼠胃类器官培养过程中的污染物为出芽短梗霉菌;500μg/L的两性霉素B可有效抑制污染的出芽短梗霉菌;控制真菌污染后成功构建小鼠胃类器官,第9 d时检测类器官仍具有活性。结论出芽短梗霉菌可引起小鼠胃类器官培养过程中的真菌污染,通过添加两性霉素B控制真菌污染可成功构建小鼠胃类器官。

关键词：胃类器官真菌污染出芽短梗霉菌

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土源性线虫感染对农村学龄前儿童喘息、哮喘和皮肤点刺试验阳性的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第3期41卷 336-343页

作者：李芳王淑芳贺朋飞徐淑慧运城护理职业学院微生物免疫教研室山西运城044000 运城护理职业学院预防医学教研室山西运城044000 运城市中心医院体检科山西运城044000 海南医学院热带医学院临床检验教研室海口570100

目的探讨农村母亲和儿童土源性线虫感染对学龄前儿童喘息、哮喘和皮肤点刺试验(SPT)阳性的影响。方法收集2020年4月—2021年3月在运城市中心医院门诊进行健康体检的居住在农村地区的学龄前儿童及其母亲。通过问卷收集母亲与儿童基本资料... 详细信息

目的探讨农村母亲和儿童土源性线虫感染对学龄前儿童喘息、哮喘和皮肤点刺试验(SPT)阳性的影响。方法收集2020年4月—2021年3月在运城市中心医院门诊进行健康体检的居住在农村地区的学龄前儿童及其母亲。通过问卷收集母亲与儿童基本资料,及关于喘息/哮喘的情况。收集研究对象粪样,采用改良加藤厚涂片法检测土源性线虫感染情况,并进行SPT试验,收集研究对象过敏特应性数据。应用多因素非条件logistic回归分析探讨影响儿童哮喘、喘息、SPT阳性的相关因素。结果本研究中儿童及其母亲各2014人,母亲的土源性线虫感染率为14.40%(290/2014),学龄前儿童的土源性线虫感染率为7.99%(161/2014)。有喘息症状的儿童117例,发生率为5.81%(117/2014);哮喘149例,发生率为7.40%(149/2014);SPT阳性304例,阳性率为15.09%(304/2014)。早产儿、母亲有过敏史、家中有人吸烟是儿童喘息的危险因素(P<0.05,OR>1);儿童性别为女、完全母乳喂养是儿童喘息的保护因素(P<0.05,OR<1)。母亲有过敏史、家中有人吸烟、家中种植花草是儿童哮喘的危险因素(P<0.05,OR>1);儿童性别为女、完全母乳喂养是儿童哮喘的保护因素(P<0.05,OR<1)。母亲有过敏史是儿童SPT阳性的危险因素(P<0.05,OR>1),儿童性别为女、儿童有土源性线虫感染、母亲有土源性线虫感染是儿童SPT阳性的保护因素(P<0.05,OR<1)。结论母亲和儿童土源性线虫感染可能会降低儿童过敏性疾病的发生。

关键词：线虫儿童喘息哮喘 SPT阳性

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一株野生血红栓菌生物学特性及人工栽培研究

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山西大学学报(自然科学版) 2023年第4期46卷 981-988页

作者：康曼陈涛王彦超桂林医学院基础医学院微生物教研室桂林医学院广西糖尿病系统医学重点实验室

通过形态学特征观察和ITS序列分析，将从桂林市采集到的野生担子菌子实体鉴定为血红栓菌（Trametes sanguinea），并运用组织分离法得到血红栓菌J-1菌株。为开发利用该野生资源，对J-1菌株生物学特性及人工栽培进行了初步研究，结果表明... 详细信息

通过形态学特征观察和ITS序列分析，将从桂林市采集到的野生担子菌子实体鉴定为血红栓菌（Trametes sanguinea），并运用组织分离法得到血红栓菌J-1菌株。为开发利用该野生资源，对J-1菌株生物学特性及人工栽培进行了初步研究，结果表明：J-1菌株菌丝体最适碳源、氮源、无机盐和维生素分别为可溶性淀粉、蛋白胨、Mg SO4和维生素B1。在组成为木屑79%、麸皮20%及石膏1%的培养料上，可形成血红栓菌子实体。

关键词：野生血红栓菌鉴定栽培生物学特性

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核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第8期40卷 729-736页

作者：杨紫薇孙雯洁丁亚鑫马瑞雪吕云华刘梓谕侯诗源刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学学院基础医学院微生物学教研室陕西西安710127

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体... 详细信息

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员,它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装,导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活,进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活,以及炎性小体的形成,进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程,对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别,更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘,为疾病的治疗提供新的思路。

关键词：免疫代谢核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3) 核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1) 综述

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LAG-3与PD-1的联合治疗与肿瘤免疫

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第4期41卷 355-362页

作者：彭鹏白丽大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室大理大学云南省昆虫生物医药研发重点实验室

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多种癌症中与PD-1协同增强对T细胞的抑制作用。联合阻断PD-1和LAG-3能够产生比单独阻断其中一种更强的抗肿瘤免疫效果，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，减少耐药性的发生。本文综述了LAG-3的结构特点，并揭示了其与PD-1在多种癌症中的特殊相互作用，为克服单药治疗的局限性提供了一种新的参考。

关键词：程序性死亡受体1(PD-1) 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 癌症免疫治疗综述

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脑型疟辅助治疗研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第3期41卷 361-373,379页

作者：曹伟王一张熙致仝国栋杨超沈燕赵亚空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

脑型疟是恶性疟原虫感染的主要致死性并发症之一,发病机制尚不完全清楚。但目前的研究多认为,被疟原虫感染的红细胞黏附脑微血管内皮细胞引发的脑部微循环阻塞,以及由此产生的脑血管内皮细胞活化和炎细胞浸润共同导致的免疫病理损伤,协... 详细信息

脑型疟是恶性疟原虫感染的主要致死性并发症之一,发病机制尚不完全清楚。但目前的研究多认为,被疟原虫感染的红细胞黏附脑微血管内皮细胞引发的脑部微循环阻塞,以及由此产生的脑血管内皮细胞活化和炎细胞浸润共同导致的免疫病理损伤,协同造成血脑屏障破坏和脑水肿,是脑型疟最主要的发病机制。因此,脑血管内皮细胞活化、受损的程度是决定脑型疟进展、结局的关键因素之一。现有临床研究证明,即便给予积极有效的青蒿素类药物杀虫治疗也不能完全缓解脑型疟症状和可能继发的神经组织损伤,而联用糖皮质激素抗炎治疗副作用大。脑型疟辅助治疗研究涉及其发病机制的多个环节,但由于恶性疟原虫生活史特点和高度抗原变异等诸多因素影响,现有辅助治疗方法均未获预期疗效,亟待探索脑型疟辅助治疗新方法。本文主要以保护脑血管内皮细胞为靶点,从提升内皮细胞的自我保护功能和抑制其他炎细胞或有害因子2个方面对内皮细胞损伤的脑型疟辅助治疗研究进展进行综述。

关键词：脑型疟血管内皮细胞辅助治疗

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