检索结果-内蒙古大学图书馆

中国菌物学会2023年学术年会

作者：张雨萍黄孝天陈昌斌南昌大学基础医学院微生物教研室中国科学院上海巴斯德研究所病原真菌感染及宿主免疫研究组

2009年超级耐药真菌耳念珠菌Candida auris在日本被首次分离发现,近十几年来在全球范围内迅速传播。耳念珠菌临床分离株的耐药率高达90%,侵袭性感染致死率高达60%,对人类生命健康造成重大威胁。因此,阐明耳念珠菌耐药的机制以及寻找治... 详细信息

2009年超级耐药真菌耳念珠菌Candida auris在日本被首次分离发现,近十几年来在全球范围内迅速传播。耳念珠菌临床分离株的耐药率高达90%,侵袭性感染致死率高达60%,对人类生命健康造成重大威胁。因此,阐明耳念珠菌耐药的机制以及寻找治疗多重耐药耳念珠菌感染新方案迫在眉睫。有研究表明,组蛋白H3表观遗传修饰,尤其是乙酰化和甲基化修饰对病原真菌如白念珠菌和光滑念珠菌等的耐药性至关重要,但是在耳念珠菌中还没有相关报道。在本研究中,我们发现组蛋白H3表观遗传修饰对耳念珠菌耐药性至关重要。组蛋白H3乙酰转移酶编码基因GCN5和RTT109以及甲基转移酶编码基因SET1、SET2和DOT1敲除后对耳念珠菌耐药性均有不同程度的影响,其中以GCN5最为显著。在氟康唑诱导条件下的RNA-seq和RT-qPCR分析结果表明,Gcn5主要通过调控麦角固醇合成代谢通路和药物外排泵相关基因表达介导耳念珠菌对氟康唑的耐药。同时,我们发现Gcn5特异性抑制剂与抗真菌药物卡泊芬净联合用药在体外和体内都具有协同抗耳念珠菌效果。综上,我们的研究阐明了组蛋白H3乙酰基转移酶Gcn5在耳念珠菌耐受抗真菌药物的过程中发挥了重要的作用,且有望成为临床上治疗多重耐药耳念珠菌感染的新靶点。

关键词：耳念珠菌 Gcn5 耐药药物靶点

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Fscn_(2)基因过表达对顺铂诱导的耳蜗细胞凋亡的抑制作用

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滨州医学院学报 2022年第3期45卷 161-164页

作者：王岩商文静韩锋产滨州医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室山东省医药卫生耳科遗传病重点实验室山东烟台264003

目的研究Fscn_(2)基因的过表达对顺铂诱导耳蜗细胞凋亡的影响。方法构建Fscn_(2)过表达的细胞模型,用30μM的顺铂干预Fscn_(2)过表达的细胞和对照组E.V.细胞24 h,CCK-8法检测细胞的增殖能力以及流式细胞术检测细胞凋亡率,Western Blot... 详细信息

目的研究Fscn_(2)基因的过表达对顺铂诱导耳蜗细胞凋亡的影响。方法构建Fscn_(2)过表达的细胞模型,用30μM的顺铂干预Fscn_(2)过表达的细胞和对照组E.V.细胞24 h,CCK-8法检测细胞的增殖能力以及流式细胞术检测细胞凋亡率,Western Blot检测凋亡相关蛋白。结果在顺铂干预下,与对照组细胞相比,Fscn_(2)过表达的细胞增殖能力较强,凋亡细胞较少,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达较高,凋亡相关蛋白Cleaved caspase3的表达较低。结论Fscn_(2)基因的过表达抑制了顺铂诱导的耳蜗细胞凋亡。

关键词： Fscn_(2) 顺铂细胞增殖细胞凋亡

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大理地区HIV相关鸟结核分枝杆菌MLVA基因分型研究

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中国病原生物学杂志 2020年第8期15卷 929-933页

作者：翟凯新刘丽婷陈晓文陈越高婧华吴利先大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000

目的对云南大理地区HIV相关的12株非结核分枝杆菌(non-Tuberculous mycobacteria,NTM)进行鉴定,了解其菌种构成;探讨MLVA法在大理地区HIV相关鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium,MAV)基因分型的应用,了解MAV基因型特征和耐药情况。方法对... 详细信息

目的对云南大理地区HIV相关的12株非结核分枝杆菌(non-Tuberculous mycobacteria,NTM)进行鉴定,了解其菌种构成;探讨MLVA法在大理地区HIV相关鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium,MAV)基因分型的应用,了解MAV基因型特征和耐药情况。方法对初步鉴定的NTM通过16SrRNA、hsp65和rpoB靶基因片段测序分析进行菌种鉴定;对鉴定后的HIV相关MAV进行MLVA基因分型。采用MLVA法选取15个数目可变串联重复序列(VNTR)特异位点,运用聚合酶链反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳技术检测MAV的DNA指纹图谱。运用Quantity One和BioNumerics(6.6)软件对结果进行数字化处理,采用UPGMA法和MST法进行聚类分析;通过比例法对HIV相关MAV进行6种二线抗结核药物的药敏试验。结果大理地区12株HIV相关NTM中,9株为MAV,1株为帕拉分枝杆菌,1株为戈登菌,1株为脓肿分枝杆菌。9株HIV相关MAV通过MLVA法进行基因分型,15个VNTR位点呈多态性,不同位点的HGDI值存在差异,其中MATR-14为0.75,MATR-14、MATR-9等13个位点均≥0.5。9株双感MAV经UPGMA法聚类分析分为3个基因群、8个基因型,用MST法聚类分析则分为3个簇;HIV相关MAV对丙硫异烟胺(TH1321)均敏感,阿米卡星(AK)耐药率为100%(9/9),左氧氟沙星(LFX)耐药率为77.8%(7/9),莫西沙星(MFX)耐药率为66.7%(6/9),卷曲霉素(CPM)耐药率为55.6%(5/9),利福布丁(RBU)耐药率为11.1%(1/9)。结论大理地区12株HIV相关NTM分为MAV、帕拉分枝杆菌和戈登菌,其中以MAV占多数。MATR-VNTR分析,不同MAV菌株同一位点的基因片段差异明显,有多态性。MATR-14、MATR-9等13个位点分辨力高,可作为大理地区HIV相关MAV的基因分型首选位点;MAV对丙硫异烟胺(TH1321)敏感,对阿米卡星耐药率高,而且出现多药耐药。

关键词：鸟分枝杆菌菌种鉴定非结核分枝杆菌可变串联重复序列药敏试验

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非结核分枝杆菌的毒力因子及免疫机制研究进展

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中国病原生物学杂志 2020年第5期15卷 609-611,615页

作者：陈晓文吴利先大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000

非结核分枝杆菌(Nontuberculous mycobacteria,NTM)的病例有逐年呈上升的趋势,尤其是合并HIV感染的发病率。由于NTM菌种多样,毒力因子多样,且不同菌种毒力与耐药性不同,分为致病性和非致病性两类。致病性分枝杆菌只要寄生于巨噬细胞内,... 详细信息

非结核分枝杆菌(Nontuberculous mycobacteria,NTM)的病例有逐年呈上升的趋势,尤其是合并HIV感染的发病率。由于NTM菌种多样,毒力因子多样,且不同菌种毒力与耐药性不同,分为致病性和非致病性两类。致病性分枝杆菌只要寄生于巨噬细胞内,因此目前研究宿主对NTM的免疫反应以及NTM如何能够在宿主巨噬细胞防御机制中生存对未来寻找有效治疗NTM的新型疗法至关重要。本文将对NTM毒力因子及免疫机制做一综述。

关键词：非结核分枝杆菌免疫应答巨噬细胞综述

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探讨新型冠状病毒肺炎疫情在医学免疫学教学中的应用

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中国免疫学杂志 2020年第18期36卷 2205-2207页

作者：李倩倩杨艳红常晋霞胡为民川北医学院微生物学与免疫学教研室南充637007

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)爆发后,如何利用热点效应服务于免疫学的教学是值得探索的方向。本文通过举例设计理论知识点与COVID-19的结合教学,从不同切入点充分利用新冠疫情,为学生的学习注入持续动力,在改善理论教学效果的同时激发学... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)爆发后,如何利用热点效应服务于免疫学的教学是值得探索的方向。本文通过举例设计理论知识点与COVID-19的结合教学,从不同切入点充分利用新冠疫情,为学生的学习注入持续动力,在改善理论教学效果的同时激发学生的科研热情。

关键词：新型冠状病毒肺炎医学免疫学教学方法

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基于产教融合与问题驱动改革生物制药综合实验

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基础医学教育 2021年第9期23卷 634-637页

作者：吴锴徐一新杨文超刘萌芳叶巍梁蓓蓓上海健康医学院药学院微生物与生化药学教研室上海201318

随着生物医药产业的快速崛起,对具备实践能力的应用型人才的需求不断增加。综合性设计性实验对培养高素质应用型药学人才的重要性日益凸显。实验内容以及教学方法亟须革新,以进一步提高教学效果,提高人才与行业的适配性。文章基于产教... 详细信息

随着生物医药产业的快速崛起,对具备实践能力的应用型人才的需求不断增加。综合性设计性实验对培养高素质应用型药学人才的重要性日益凸显。实验内容以及教学方法亟须革新,以进一步提高教学效果,提高人才与行业的适配性。文章基于产教融合理念探讨实验教学内容的设计,将问题驱动教学法应用于设计性实验的教学,锻炼学生实践应用能力,同时为其他综合性设计性实验的教学提供参考。

关键词：药学教学改革产教融合问题驱动

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进阶式多元化直播融合教学在基础医学总论中的应用

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基础医学教育 2023年第2期25卷 159-162页

作者：李雅静马丽杰张楠包丽丽张星光李时荣施琳马秀梅张子英内蒙古医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室内蒙古医科大学公共卫生学院卫生检验与检疫教研室内蒙古医科大学基础医学院微生物学教研室内蒙古医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室内蒙古医科大学基础医学院病理学教研室

进阶式多元化直播融合教学是开展线上授课的一种教学新模式。文章在基础医学总论课前、课中和课后3个阶段中融入与线上直播授课相契合的问题-案例-知识一体化、虚拟实验数字化和网络自习室空间化的进阶式教学模式。该模式受到了大多数... 详细信息

进阶式多元化直播融合教学是开展线上授课的一种教学新模式。文章在基础医学总论课前、课中和课后3个阶段中融入与线上直播授课相契合的问题-案例-知识一体化、虚拟实验数字化和网络自习室空间化的进阶式教学模式。该模式受到了大多数学生的认可,取得了有效的教学成果。

关键词：基础医学总论教学改革阶段式多元化教学直播融合教学

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鸟分枝杆菌PPE25-MAV蛋白的原核表达及其对巨噬细胞凋亡的影响

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中国病原生物学杂志 2020年第11期15卷 1257-1261页

作者：翟凯新刘丽婷陈晓文陈越高婧华吴利先大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000

目的构建鸟分枝杆菌PPE25-MAV蛋白的重组质粒并诱导表达和纯化,观察其对Ana-1系巨噬细胞凋亡的影响。方法在GenBank中查找到鸟分枝杆菌编码PPE25-MAV蛋白的MAV-2928基因序列,合成全基因并构建质粒。将质粒亚克隆至表达载体pET-32a(+)上... 详细信息

目的构建鸟分枝杆菌PPE25-MAV蛋白的重组质粒并诱导表达和纯化,观察其对Ana-1系巨噬细胞凋亡的影响。方法在GenBank中查找到鸟分枝杆菌编码PPE25-MAV蛋白的MAV-2928基因序列,合成全基因并构建质粒。将质粒亚克隆至表达载体pET-32a(+)上,构建重组表达质粒pET-32a-ppe25,转入感受态细胞BL21(DE3)后,通过IPTG诱导表达融合蛋白PPE25-MAV。用Ni Resin FF纯化蛋白,并作用于巨噬系Ana-1细胞,流式细胞术(FCM)检测巨噬细胞凋亡率并且分析其变化。结果鸟分枝杆菌PPE25-MAV蛋白表达载体构建成功,转化至BL21(DE3)后经IPTG诱导表达约59ku的蛋白,与预期大小相符;Western blot检测该蛋白能被His抗体识别。用纯化的PPE25-MAV蛋白作用小鼠巨噬系Ana-1细胞,与空白对照组相比,作用2h后细胞的早期凋亡率差异无统计学意义(P>0.05),细胞的晚期凋亡率和总凋亡率在0.5μg/ml与1μg/ml时均低于空白组(P<0.05),2μg/ml与5μg/ml的凋亡率与对照组比较差异无统计学意义;作用10h细胞的早期凋亡率仅在5μg/ml时升高(P<0.05),0.5、1和2μg/ml剂量组差异无统计学意义(P>0.05),细胞晚期凋亡率和总凋亡率在2μg/ml和5μg/ml时显著降低(P<0.05),0.5μg/ml和1μg/ml组凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组质粒诱导表达的PPE25-MAV蛋白存在于上清和包涵体中,但主要以包涵体形式表达。纯化的PPE25-MAV蛋白对巨噬细胞凋亡有抑制作用,且主要作用于巨噬细胞的晚期凋亡阶段。

关键词：鸟分枝杆菌 PPE25-MAV蛋白 Ana-1巨噬细胞细胞凋亡

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新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌PBP1的相互作用研究

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 912-921页

作者：徐铭琦史祥睿刘威段浩魏静邓炎江悦高英英李海波佳木斯大学临床医学院黑龙江佳木斯陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆重庆大学药学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)全军免疫学研究所重庆重庆医科大学附属巴南医院检验科重庆

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质... 详细信息

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质粒转入大肠杆菌中进行表达并通过亲和层析纯化获得PBP1-39-608蛋白;利用肽聚糖侧链主干肽的硫酯类似物S2d作为底物,测定HL-J6对PBP1-39-608转肽酶活性的抑制作用;用微量热泳动技术(microscale thermophoresis,MST)检测HL-J6与PBP1-39-608的亲和力,并通过细胞热转移实验(cell thermal shift assay,CETSA)确证结合作用;分别利用AutoDock Vina和Desmond软件进行分子对接和动力学模拟,明确HL-J6与PBP1-39-608蛋白的结合模式和关键氨基酸残基。结果成功构建pET30a-pbp1-39-608重组质粒,诱导表达后,经纯化获得相对分子质量约为65×103的PBP1-39-608蛋白;HL-J6可呈时间依赖性抑制PBP1-39-608的转肽酶活性(P<0.001);HL-J6与PBP1-39-608的结合解离常数Kd约为64.92μmol/L;分子对接结果显示HL-J6通过与ILE-348、ASN-370、THR-516、PHE-423等主要氨基酸残基相互作用结合在PBP1-39-608的活性口袋,结合评分为-8.38 kcal/mol(<-5.00 kcal/mol);动力学模拟结果显示二者结合后50 ns趋于稳定。结论 HL-J6可显著抑制金黄色葡萄球菌PBP1的转肽酶活性,并与其存在稳定的相互作用。

关键词：金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白 HL-J6 重组蛋白:相互作用

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慕课教学法在医学专业基础化学教学中的探索

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中文科技期刊数据库（文摘版）教育 2022年第5期 100-102页

作者：李燕赵永龙安建雄何彬贵州医科大学基础医学院化学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院微生物与生化药教研室贵州贵阳550025

将大规模开放在线课程(Massive Open Online Course,MOOC)即慕课教学法应用到医学专业基础化学课程教学中,根据培养方案和教学大纲,合理选择和准备相关教学材料,围绕知识点录制特定时长的视频,调动学生学习兴趣,通过线上线下作业题,评... 详细信息

将大规模开放在线课程(Massive Open Online Course,MOOC)即慕课教学法应用到医学专业基础化学课程教学中,根据培养方案和教学大纲,合理选择和准备相关教学材料,围绕知识点录制特定时长的视频,调动学生学习兴趣,通过线上线下作业题,评估课程质量和学习效果。提高了学生学习基础化学的积极性,以促进教师能够在慕课教学中发挥更好的作用。

关键词：慕课医学专业基础化学教学

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