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分析化学 2025年第4期53卷 602-611页

作者：李庆东王鹏肖建敏高文娟夏振红张桂龙吴正岩中国科学技术大学研究生院科学岛分院中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所滨州医学院烟台校区山东省分子靶向智能诊疗技术创新中心

采用乙酰丙酮铁、乙酰丙酮钆和乙酰丙酮锰作为反应前驱体，通过一步溶剂热反应制备铁锰钆多金属纳米氧化物（FMGN）。利用透明质酸（HA）改性FMGN，构建出肿瘤靶向的T1-T2双模态磁共振成像（MRI）造影剂（HA-FMGN），用于前列腺癌的靶... 详细信息

采用乙酰丙酮铁、乙酰丙酮钆和乙酰丙酮锰作为反应前驱体，通过一步溶剂热反应制备铁锰钆多金属纳米氧化物（FMGN）。利用透明质酸（HA）改性FMGN，构建出肿瘤靶向的T1-T2双模态磁共振成像（MRI）造影剂（HA-FMGN），用于前列腺癌的靶向诊断。通过透射电子显微镜（TEM）观察FMGN的结构与形貌发现，当乙酰丙酮铁、乙酰丙酮锰和乙酰丙酮钆的投料质量比为3∶2∶1时，FMGN呈现均匀的纳米簇状球形结构。X射线衍射（XRD）分析发现，FMGN具有典型的锰掺杂氧化铁的反尖晶石结构，其中Gd元素以非晶态氧化钆形式存在。0.5 T核磁共振弛豫效能分析仪测试结果显示，FMGN的纵向弛豫效能（r1）和横向弛豫效能（r2）分别达到13.395和428.535 L/（mmol·s），证明FMGN具有良好的T1-T2双模态磁共振造影成像能力。细胞毒性和溶血实验结果显示，HA-FMGN造影剂对正常细胞活性和红细胞形态均无显著影响，表明HA-FMGN具有优异的细胞生物相容性。利用共聚焦显微镜观察前列腺癌细胞对HA-FMGN造影剂的摄取效率，结果表明，HA-FMGN造影剂可被前列腺癌细胞高效摄取，具有良好的前列腺癌靶向性。体内MRI成像实验结果表明，HA-FMGN可显著提高前列腺肿瘤组织的T1和T2的加权图像信噪比，有助于小鼠原位前列腺癌的精准诊断。

关键词：磁共振成像前列腺癌双模态造影剂靶向诊断

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牛磺酸锌对铅暴露大鼠脂质过氧化损伤的拮抗作用

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现代预防医学 2015年第6期42卷 1002-1004+1008页

作者：刘文波高贝贝杨春燕张瑾锦滨州医学院烟台校区医药研究中心

目的探讨牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对铅暴露大鼠脂质过氧化损伤的拮抗作用。方法将40只3周龄健康雄性SD大鼠随机分成5组,分别为对照组、染铅组和10、50、100 mg/kg TZC拮抗组,每组8只。除对照组外,其余4组大鼠灌胃乙酸铅溶液(30 mg/kg... 详细信息

目的探讨牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对铅暴露大鼠脂质过氧化损伤的拮抗作用。方法将40只3周龄健康雄性SD大鼠随机分成5组,分别为对照组、染铅组和10、50、100 mg/kg TZC拮抗组,每组8只。除对照组外,其余4组大鼠灌胃乙酸铅溶液(30 mg/kg)染毒;之前1 h,各剂量TZC拮抗组灌胃相应剂量的TZC溶液,每天1次,连续45 d。实验结束后测定各组大鼠血铅含量及血清中总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及抑制羟自由基能力。结果染铅组大鼠血铅含量和血清中MDA含量高于对照组,血清中T-AOC、SOD活力、抑制羟自由基能力低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量TZC拮抗组SOD活力、T-AOC和抑制羟自由基能力均介于对照组和染铅组之间;且随着TZC剂量的升高,染铅大鼠血清中MDA含量呈先下降后升高的趋势,血清中T-AOC、SOD活力及抑制羟自由基能力均呈先升高后下降的趋势,并均以50 mg/kg TZC拮抗组最接近对照组。结论牛磺酸锌可拮抗铅导致的大鼠脂质过氧化损伤。

关键词：铅暴露牛磺酸锌血铅血清脂质过氧化

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牛磺酸锌对染铅大鼠血清微量元素含量的影响

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现代预防医学 2012年第3期39卷 675-676页

作者：刘文波宋晓冬姜吉刚滨州医学院烟台校区实验医学研究中心滨州医学院基础学院

[目的]探讨不同剂量牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对染铅大鼠血清中铜、锌、钙、镁、铁等微量元素含量的影响。[方法]健康SD大鼠分为对照组、染铅组、TZC小剂量组、中剂量组和大剂量组。除对照组外,各组大鼠给予醋酸铅灌胃(剂量30mg/kg),... 详细信息

[目的]探讨不同剂量牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对染铅大鼠血清中铜、锌、钙、镁、铁等微量元素含量的影响。[方法]健康SD大鼠分为对照组、染铅组、TZC小剂量组、中剂量组和大剂量组。除对照组外,各组大鼠给予醋酸铅灌胃(剂量30mg/kg),TZC各组在灌胃铅溶液前1h灌胃TZC(剂量分别为10mg/kg,50mg/kg,100mg/kg)。每天1次,共45d。实验结束后取全血测血铅,取血清测铜、锌、钙、镁、铁含量。[结果]各实验组大鼠血铅含量显著高于对照组,各TZC组血铅显著低于染铅组,差异有统计学意义(P﹤0.05);染铅组血清微量元素含量均低于对照组,其中锌、钙、镁差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]铅暴露可引起大鼠血清中微量元素含量降低,适量补充TZC可以降低血铅含量,减少体内微量元素流失。

关键词：铅暴露血清微量元素牛磺酸锌(TZC)

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哮喘大鼠肺组织中Wnt5a/JNK信号通路相关分子表达增强

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第3期31卷 325-327,332页

作者：韩亭亭曹茵茵田丽君冯学斌王跃嗣滨州医学院临床学院儿科学教研室山东滨州256003 滨州医学院医药研究中心山东烟台264003

目的研究Wnt5a/JNK信号通路相关分子在哮喘大鼠肺组织中的表达。方法将实验大鼠随机分为正常组和哮喘组,成功复制哮喘模型后,通过HE染色观察气道病理改变,实时荧光定量PCR检测肺组织和血液中Wnt5a mRNA的表达,Western blot法检测肺组织... 详细信息

目的研究Wnt5a/JNK信号通路相关分子在哮喘大鼠肺组织中的表达。方法将实验大鼠随机分为正常组和哮喘组,成功复制哮喘模型后,通过HE染色观察气道病理改变,实时荧光定量PCR检测肺组织和血液中Wnt5a mRNA的表达,Western blot法检测肺组织中磷酸化的c-Jun(p-c-Jun),磷酸化的c-Jun N端激酶(JNK)蛋白的表达。结果与正常组相比,哮喘组支气管黏膜增厚,褶皱增多,管腔狭窄;气管和血管周围有炎细胞的浸润。气道壁与平滑肌层显著变厚。哮喘组大鼠肺组织和血液中Wnt5a mRNA与对照组比较表达上调,p-c-Jun,p-JNK蛋白表达增加。结论哮喘大鼠的Wnt5a、p-JNK、p-c-Jun表达增强。

关键词： Wnt5a 哮喘 c-Jun N端激酶

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硫化氢对创伤后应激障碍大鼠空间学习记忆能力及海马神经元放电的影响

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中国药理学通报 2017年第2期33卷 206-211页

作者：刘红霞于腊梅黄瑾张立霞岳真李庆忠滨州医学院基础医学院生理学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院院办山东烟台264003 滨州医学院医药研究中心山东烟台264003 滨州医学院基础医学院生物化学教研室山东烟台264003 滨州医学院药理学教研室山东烟台264003

目的探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学改变及脑内胱硫醚-β-合成酶(cysta-thionine-β-synthase,CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)水平的变化,并研究外源性补充H_2S对大鼠行为学影响的作用及机制。方法应用连续单一应激方案制备创伤后应激障碍动物模型,用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,Western blot技术和亚甲基蓝法检测海马脑区CBS/H_2S体系含量,用多管微电极在体细胞外电生理记录海马神经元放电情况。结果 (1)与正常对照组比较,PTSD组大鼠逃避潜伏期增加(P<0.01),在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显减少(P<0.01);海马脑区的CBS/H_2S体系含量明显降低(P<0.01,P<0.05)。(2)与PTSD组比较,PTSD+硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaH S)组大鼠逃避潜伏期减小(P<0.01),在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显增加(P<0.01)。(3)微量压力注射L-半胱氨酸(L-cysteine)使海马神经元自发放电频率明显升高(P﹤0.01)。结论PTSD大鼠通过抑制海马脑区CBS/H_2S体系导致空间学习记忆能力降低。H_2S改善PTSD大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。海马脑区CBS/H_2S体系导致空间学习记忆能力降低。H_2S改善PTSD大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。

关键词：硫化氢胱硫醚-β-合成酶硫氢化钠创伤后应激障碍海马在体细胞外电生理记录

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microRNA参与体细胞重编程诱导分化为神经细胞的研究进展

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中国细胞生物学学报 2016年第9期38卷 1180-1184页

作者：李媛媛王跃嗣滨州医学院药学院烟台264003 滨州医学院医药研究中心烟台264003

神经退行性疾病是临床上常见的疾病,目前其治疗只停留在药物治疗及手术治疗阶段。由于神经细胞是难以再生的一种细胞类型,寻找替代神经细胞对神经退行性疾病移植治疗具有重要意义。现有研究表明,MSC(mesenchymal stem cell)、ESC(embryo... 详细信息

神经退行性疾病是临床上常见的疾病,目前其治疗只停留在药物治疗及手术治疗阶段。由于神经细胞是难以再生的一种细胞类型,寻找替代神经细胞对神经退行性疾病移植治疗具有重要意义。现有研究表明,MSC(mesenchymal stem cell)、ESC(embryonic stem cell)或i PSC(induced pluripotent stem cell)能在体外分化为神经细胞,干细胞治疗神经退行性疾病具有良好的临床前景,但目前受到神经分化效率低、免疫排斥等因素的限制。研究显示,micro RNA具有参与神经发育和分化等作用,且具有重编程神经干细胞并治疗神经退行性疾病的能力。因此,该文就micro RNA参与体细胞的重编程诱导分化为神经细胞机制与作用等作一简要综述,探讨micro RNA对体细胞重编程调控作用和临床应用前景。

关键词：神经退行性疾病 microRNA 神经干细胞重编程

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SOX2-OT/SOX2轴通过Gli1介导的上皮间质转化调控肺鳞癌H520细胞的迁移

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南方医科大学学报 2022年第10期42卷 1431-1439页

作者：董洪亮曾莉莉武艳苗双倪娜刘乃国陈微微杜静滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600 滨州医学院附属医院口腔颌面外科山东滨州256600 滨州医学院口腔医学院山东烟台264003

目的探讨SOX2-OT在肺鳞癌细胞H520迁移能力调控中的作用并阐明其机制。方法选用肺癌细胞株中SOX2-OT高表达的肺鳞癌细胞H520,敲低其SOX2-OT转录水平,通过细胞划痕实验和穿膜实验对细胞迁移能力进行检测,qRT-PCR和免疫印迹方法检测上... 详细信息

目的探讨SOX2-OT在肺鳞癌细胞H520迁移能力调控中的作用并阐明其机制。方法选用肺癌细胞株中SOX2-OT高表达的肺鳞癌细胞H520,敲低其SOX2-OT转录水平,通过细胞划痕实验和穿膜实验对细胞迁移能力进行检测,qRT-PCR和免疫印迹方法检测上皮间质转化(EMT)相关因子的表达。通过过表达Gli1进一步分析SOX2-OT的作用机制;用miR-200c抑制剂或类似物转染细胞,分析SOX2-OT对Gli的正向调控机制。结果敲低SOX2-OT抑制了H520细胞的侵袭和迁移能力,同时伴随着细胞EMT表型的变化。SOX2-OT能够正向调控转录因子Gli1,Gli1过表达可逆转SOX2-OT敲低对细胞迁移能力的抑制作用。miR-200c抑制剂可有效逆转SOX2-OT敲低导致的SOX2下调。结论 SOX2-OT/SOX2轴通过Gli1介导的EMT过程来调控肺鳞癌细胞H520的迁移和侵袭能力。

关键词： SOX2-OT H520细胞 Gli1 SOX2 上皮间质转化

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肾缺血再灌注损伤对大鼠肾小球滤过屏障超微结构的影响

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电子显微学报 2024年第6期43卷 677-682页

作者：刘文波高贝贝宋晓冬王晓艳滨州医学院医药研究中心山东烟台264003 滨州医学院药学院山东烟台264003

本研究探讨了大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)后肾小球滤过屏障(GFB)的超微结构变化。12只SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组)和缺血再灌注损伤组(IRI组),分别采用常规透射电镜技术和硝酸镧示踪技术观察GFB的超微结构变化。Sham组电镜下可见GF... 详细信息

本研究探讨了大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)后肾小球滤过屏障(GFB)的超微结构变化。12只SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组)和缺血再灌注损伤组(IRI组),分别采用常规透射电镜技术和硝酸镧示踪技术观察GFB的超微结构变化。Sham组电镜下可见GFB三层结构完整,有孔内皮细胞紧贴于基底膜(GBM)内侧,GBM厚度均匀,足细胞足突呈栅栏状紧贴在GBM外侧,足突间裂孔隔膜清晰可见;IRI组电镜下可见广泛性足突融合,裂孔消失,融合的足突间封闭连接取代了裂孔隔膜,足细胞表面出现大量微绒毛,局部GBM不规则增厚,并出现分层和断裂,足细胞足突从GBM脱离,造成GBM外侧裸露,导致GFB结构不完整。Sham组硝酸镧示踪法电镜下可见大量镧盐颗粒沉积于内皮窗孔和GBM内疏层,少见镧盐颗粒穿过GBM致密层和外疏层进入到肾小囊腔;IRI组硝酸镧示踪法电镜下可见大量镧盐沉积于内皮窗孔和GBM各层,并有部分镧盐颗粒进入肾小囊腔。研究结果表明肾IRI可破坏GFB的完整性,导致GFB通透性显著增加。

关键词：大鼠缺血再灌注损伤肾小球滤过屏障肾小球基底膜硝酸镧示踪透射电镜超微结构

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阿尔茨海默病复合动物模型的构建

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中国老年学杂志 2015年第23期35卷 6685-6688页

作者：李岚刘爽于燕宁巧庆王秀华张秀丽滨州医学院医药研究中心山东烟台264003 滨州医学院药学院

目的拟在D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的基础上,将亚硝酸钠/三氯化铝/脂多糖(NaNO_2/AlCl_3/LPS)分别组合注射入小鼠体内,建立一个较为理想的阿尔茨海默病(AD)复合模型。方法模型组小鼠给予皮下注射D-gal(150 mg·kg^(-1)·d^(-1... 详细信息

目的拟在D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的基础上,将亚硝酸钠/三氯化铝/脂多糖(NaNO_2/AlCl_3/LPS)分别组合注射入小鼠体内,建立一个较为理想的阿尔茨海默病(AD)复合模型。方法模型组小鼠给予皮下注射D-gal(150 mg·kg^(-1)·d^(-1)),分别给予不同组合的NaNO_2(90 mg·kg^(-1)·d^(-1))/AlCl_3(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))/LPS(5 mg·kg^(-1)·d^(-1));对照组给予皮下注射等量的生理盐水。利用旷场、跳台、水迷宫实验进行小鼠行为学检测;生化方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量;RT-PCR检测小鼠脑组织Tau和APP mRNA含量。结果 D-gal联合NaNO_2、AlCl_3、LPS能够引起小鼠学习记忆能力降低;脑组织抗氧化能力降低;脑组织中APP与Tau的mRNA表达水平显著升高。而且,AlCl_3+LPS组和NaNO_2+AlCl_3+LPS组更接近AD病理特征。结论 D-gal联合NaNO_2、AlCl_3、LPS能够较理想地模拟AD,可用于AD病理和筛选治疗药物的进一步研究。

关键词：阿尔茨海默病亚硝酸钠三氯化铝脂多糖

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牛磺酸锌对铅暴露雄性大鼠血脑屏障通透性的影响

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环境与健康杂志 2009年第11期26卷 972-974,F0003页

作者：刘文波张瑾锦张丽霞王秀文宋晓冬杨成滨州医学院烟台校区实验医学研究中心山东烟台264003

目的探讨牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对生长发育期铅暴露雄性大鼠血铅含量和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响。方法选取3周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组、乙酸铅组、二巯丁二酸(dimercaptosuccinic acid,DMSA)组和TZC组... 详细信息

目的探讨牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对生长发育期铅暴露雄性大鼠血铅含量和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响。方法选取3周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组、乙酸铅组、二巯丁二酸(dimercaptosuccinic acid,DMSA)组和TZC组,每组8只。TZC组大鼠饮用0.46g/L的TZC,其余各组大鼠均饮用自来水。乙酸铅组、DMSA组和TZC组大鼠腹腔注射0.12%乙酸铅生理盐水溶液(每100g体重0.2ml),DMSA组大鼠灌胃5mg/ml的DMSA(每100g体重0.2ml)。染毒3周后,以原子吸收法测血铅含量,以硝酸镧示踪法观察血脑屏障通透性变化。结果与乙酸铅组相比,TZC组和DMSA组血铅含量显著降低(P<0.01);透射电镜观察显示,对照组未见镧盐颗粒渗透出血脑屏障,乙酸铅组大鼠普遍出现镧盐颗粒穿过血脑屏障进入神经网络,TZC组和DMSA组均有部分毛细血管存在镧盐颗粒透过内皮细胞到达基膜,但未穿过基膜进入神经网络。结论TZC能显著降低铅暴露大鼠血铅含量,对血脑屏障有良好的保护作用。

关键词：金属重铅牛磺酸锌二巯丁二酸血脑屏障

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