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地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、胰岛素、吲哚美辛定向诱导兔骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞的研究(英文)

中国组织工程研究与临床康复 2008年第21期12卷 4193-4196页

作者：李雅娜孙研张玲刘旭滨州医学院组织学与胚胎学教研室山东省烟台市264003 烟台市烟台山医院骨科山东省烟台市264000 云南省天然药物药理重点实验室云南省昆明市650031

背景：研究证明，脂肪细胞来源于脂肪前体细胞，而脂肪前体细胞又是由间充质干细胞分化而来。探讨间充质干细胞分化为脂肪细胞的机制，可能为肥胖防治提供新的思路。目的：探讨兔骨髓间充质干细胞体外分离培养、诱导分化为脂肪细胞的方... 详细信息

背景：研究证明，脂肪细胞来源于脂肪前体细胞，而脂肪前体细胞又是由间充质干细胞分化而来。探讨间充质干细胞分化为脂肪细胞的机制，可能为肥胖防治提供新的思路。目的：探讨兔骨髓间充质干细胞体外分离培养、诱导分化为脂肪细胞的方法。设计：观察对比，体外实验。单位：滨州医学院组织学与胚胎学教研室及云南省天然药物药理重点实验室。材料：选用健康6-8周龄日本大耳兔12只，体质量200～300g，雌雄不拘，由昆明医学院实验动物中心提供。定向诱导细胞用地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、胰岛素为Sigma公司产品，吲哚美辛为ALEXIS公司产品。方法：实验于2004-07／2005-01在云南省天然药物药理重点实验室完成。由兔股骨、胫骨及肱骨中分离骨髓间充质干细胞，对其进行纯化、培养。用1μmol几地塞米松、0．5mmol／L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg／L胰岛素、0．2mmol／L吲哚美辛定向诱导骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。主要观察指标：采用改良MTT法测定其生长曲线，油红-O染色：光镜下观察橙红色脂滴沉着的脂肪细胞比例。结果：骨髓间充质干细胞经定向诱导72h后，细胞内有脂滴出现，随着诱导时间的延长，脂滴逐渐增加并融合为脂泡，细胞由梭形转变为类圆形或多角形：第3周油红-O染色显示80％以上的细胞转变为脂肪细胞。结论：兔骨髓间充质干细胞在体外分离、培养后，经1μmol／L地塞米松、0．5mmol／L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg／L胰岛素、0．2mmol／L吲哚美辛定向诱导，可以分化为脂肪细胞。

关键词：骨髓间充质干细胞脂肪细胞诱导分化

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bFGF在局灶性脑缺血再灌注大鼠肝脏中表达的研究

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滨州医学院学报 2008年第6期31卷 422-425页

作者：李雅娜孙研李笑岩蔡磊高菲王伟善滨州医学院组织学与胚胎学教研室烟台市264003 烟台市烟台山医院骨科

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在局灶性脑缺血再灌注大鼠肝脏中的表达及其作用。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,术后48 h取其肝脏,观察bFGF在肝脏中的表达情况,设假手术组进行... 详细信息

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在局灶性脑缺血再灌注大鼠肝脏中的表达及其作用。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,术后48 h取其肝脏,观察bFGF在肝脏中的表达情况,设假手术组进行对照。结果模型组大鼠肝脏中可见肝细胞水肿、体积增大,胞浆疏松化,部分肝细胞出现脂肪变性,肝血窦狭窄,门管区炎细胞增多;bFGF表达增高,主要表达在肝小叶中央静脉周围。结论局灶性脑缺血再灌注后肝脏中bFGF出现上调。

关键词：脑缺血再灌注肝脏成纤维细胞生长因子大鼠

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脐带间充质干细胞通过NR4A1调节原发性功能不全卵巢中卵泡膜间质细胞凋亡的作用研究

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滨州医学院学报 2020年第1期43卷 1-7页

作者：白兰兰骆倩倩刘冉冉张洪芹滨州医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台264003 烟台市中心血站滨州医学院基础医学院形态学实验室滨州医学院烟台附属医院生殖医学科

目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对原发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用及卵巢中卵泡膜间质细胞表达的NR4A1在此治疗过程中的机制。方法选用5周龄雌性wistar大鼠,随机分为对照组、POI组、POI+UCMSCs组,POI组腹腔注射顺铂(CP),对照... 详细信息

目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对原发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用及卵巢中卵泡膜间质细胞表达的NR4A1在此治疗过程中的机制。方法选用5周龄雌性wistar大鼠,随机分为对照组、POI组、POI+UCMSCs组,POI组腹腔注射顺铂(CP),对照组腹腔注射等量的0.9%生理盐水,注射7 d。POI+UCMSCs组待注射顺铂后,观察1周,尾静脉注射UCMSCs悬液。注射1周后,酶联免疫吸附法检测3组大鼠血清中E2、FSH水平,HE染色观察卵巢的形态学改变,TUNEL检测大鼠卵巢中颗粒细胞的凋亡情况。体外培养大鼠卵泡膜间质细胞(TICs),并进行鉴定及检测NR4A1的表达,随机分组给予顺铂及UCMSCs处理,western blot检测NR4A1的表达变化,Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡情况。结果与对照组相比,POI组大鼠卵巢中各级卵泡的数目明显减少(P<0.05),而“类黄体样”结构明显增多(P<0.05),UCMSCs处理后卵巢中卵泡的数目明显增加(P<0.05)。与对照组相比,POI组血清中E2水平明显下降(P<0.01)、FSH水平升高(P<0.05)。与POI组相比,POI+UCMSCs组血清中E2水平升高、FSH水平降低(P<0.05)。与对照组相比,POI组大鼠卵巢中凋亡的颗粒细胞数目明显增多。POI+UCMSCs组颗粒细胞凋亡的数目明显减少(P<0.01)。体外培养的TICs呈梭形,并且表达Cyp17a1和NR4A1,不表达FSHR。CP处理后,TICs表达的NR4A1水平降低,而CP+UCMSCs组NR4A1表达水平有所升高(P<0.05)。CP处理后能够增加TICs的凋亡情况,而CP+UCMSCs组凋亡比例明显下降(P<0.01)。结论UCMSCs通过调节TICs表达的NR4A1水平,增加TICs对颗粒细胞凋亡的调节作用,改善POI卵巢的功能,这为临床上应用UCMSCs治疗POI提供一定的理论和实验依据。

关键词：脐带间充质干细胞卵巢功能不全卵泡膜间质细胞孤儿核受体

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二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的建立及病理学改变

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滨州医学院学报 2007年第6期30卷 401-403,406页

作者：李笑岩白咸勇刘同慎韩玉贞刘利德滨州医学院组织学与胚胎学教研室滨州市256603 滨州医学院病理学教研室滨州市256603 胜利油田管理局烟台疗养院

目的建立操作简便，与人体肝癌发生发展过程相似的肝癌动物模型。方法取体重150～200g雄性Wistar大鼠150只，随机分为实验组和对照组，实验组饲以含二乙基亚硝胺（DEN，80×10^-6）饮水，连续12周后改为自由饮水。对照组常规自由... 详细信息

目的建立操作简便，与人体肝癌发生发展过程相似的肝癌动物模型。方法取体重150～200g雄性Wistar大鼠150只，随机分为实验组和对照组，实验组饲以含二乙基亚硝胺（DEN，80×10^-6）饮水，连续12周后改为自由饮水。对照组常规自由饮水。结果病理学检查证实DEN诱发的肝癌为肝细胞癌，诱癌率为70．6％（36／51），大鼠肝癌癌变过程大致经过肝细胞损伤期、肝细胞增生．硬化期和肝细胞癌变期等三个阶段。结论饲以低剂量DEN诱发大鼠肝癌模型建立成功率高，是一种较理想的研究人体肝癌发生的动物模型。

关键词：二乙基亚硝胺肝细胞癌大鼠动物模型

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3-AB对脓毒症大鼠心肌细胞PARP-1、Bcl-2表达的影响

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2014年第4期9卷 318-320,327页

作者：王希锋李小丽张毅赵伟刘同慎张连双烟台毓璜顶医院重症医学科山东264000 滨州医学院预防医学系滨州医学院组织学与胚胎学教研室

目的探讨PARP-1抑制剂3-AB对脓毒症大鼠心肌细胞PARP-1、Bcl-2表达的影响。方法成年健康SD大鼠30只，随机分为3组：假手术对照组、模型组和3-AB治疗组。采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症大鼠模型，存活至48h取材。用免疫组织化学sP法和图... 详细信息

目的探讨PARP-1抑制剂3-AB对脓毒症大鼠心肌细胞PARP-1、Bcl-2表达的影响。方法成年健康SD大鼠30只，随机分为3组：假手术对照组、模型组和3-AB治疗组。采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症大鼠模型，存活至48h取材。用免疫组织化学sP法和图像分析技术检测心肌PARP-1、Bcl-2的表达，ELISA法检测血清中PARP-1、Bcl-2的含量。结果模型组心肌PARP-1阳性细胞灰度值、血清中的OD值（opticaldensity）均较假手术组升高，而治疗组较模型组下降，差异有统计学意义，P〈0．05；而Bcl-2的变化趋势正好相反，模型组心肌Bcl-2阳性细胞灰度值、血清中的OD值均较假手术组降低，3-AB治疗后其水平较模型组升高，P〈0．05。结论PARP-1抑制剂3-AB可上调脓毒症大鼠大心肌Bcl-2的表达，对凋亡有-定的抑制作用。

关键词： 3-AB 脓毒症 PARP-1 Bcl-2

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经阴道超声监测卵泡在不孕症中的临床应用价值研究

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中国保健营养（中旬刊） 2014年第2期24卷 528-529页

作者：韩素华张洪芹滨州医学院组织胚胎学教研室山东烟台264003 山东省东营市人民医院超声科山东东营257091 滨州医学院组织胚胎学教研室山东烟台264003

目的:探讨阴道超声监测卵泡在不症中的临床应用价值.方法:对已婚200例不孕症患者使用阴道超声进行卵泡监测,使患者掌握最佳受孕时机.结果:200例不孕症患者在给予促排卵及相关的排卵治疗后,120例卵泡发育成熟,占60％,其中受孕80例.结论:... 详细信息

目的:探讨阴道超声监测卵泡在不症中的临床应用价值.方法:对已婚200例不孕症患者使用阴道超声进行卵泡监测,使患者掌握最佳受孕时机.结果:200例不孕症患者在给予促排卵及相关的排卵治疗后,120例卵泡发育成熟,占60％,其中受孕80例.结论:利用对不孕症患者进行阴道超声监测卵泡,可以准确地预测排卵时间,合理指导临床用药,减少并发症,在不孕症诊疗中具有重要的临床应用价值.

关键词：不孕症阴道超声卵泡

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以转化医学为理念的医学研究生科研能力的构建

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中国医药科学 2013年第12期3卷 162-163页

作者：刘冉冉雷聪王金芳刘桂香张洪芹滨州医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台264000 滨州医学院附属医院生殖中心山东滨州256603 烟台毓璜顶医院生殖中心山东烟台264000

我国医学研究生教育长期存在着基础医学与临床医学脱节的问题,将转化医学的理念引入到我国的医学研究生教育中,改变传统医学研究生教育模式,在确定培养目标、探索培养模式等方面进行有益的尝试,有利于复合型医学人才科研创新能力的构建。

关键词：转化医学研究生教育科研能力

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孕前肥胖及孕期体重增长过度与妊娠期糖尿病关系探讨

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中国医药科学 2012年第23期2卷 15-17页

作者：杨静刘冉冉张洪芹胜利油田烟台疗养院体检中心山东烟台264003 滨州医学院烟台校区组织学与胚胎学教研室山东烟台264000

目的探讨孕前期肥胖以及孕期体重增长过度与妊娠期糖尿病的关系。方法选择2010年7月~2012年3月在笔者所在医院定期产前检查并分娩的孕妇1998名,于24～28w做50g葡萄糖激发试验,进行GDM的筛查,对筛查结果阳性者再做75g葡萄糖耐量试验;由... 详细信息

目的探讨孕前期肥胖以及孕期体重增长过度与妊娠期糖尿病的关系。方法选择2010年7月~2012年3月在笔者所在医院定期产前检查并分娩的孕妇1998名,于24～28w做50g葡萄糖激发试验,进行GDM的筛查,对筛查结果阳性者再做75g葡萄糖耐量试验;由专人测量并且记录孕妇孕前的身高、体重和腰围,计算体重指数和整个孕期体重增加值。结果肥胖组（BMI≥24）与非肥胖组（BMI〈24）GDM的发生率差异有统计学意义（P〈0.01）。孕期体重增长过度组GDM的发生率显著高于体重增长正常组（P〈0.01）。结论孕前肥胖以及孕期体重增长过度均与妊娠期糖尿病的发生有关,适度的减轻孕前体重和孕期体重适度增加可能减少妊娠期糖尿病的发生,提高孕期质量。

关键词：孕前肥胖孕期体重增长过度妊娠期糖尿病

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卵巢表达的kisspeptin/kiss1r系统在卵巢早衰发生过程中的作用

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滨州医学院学报 2017年第6期40卷 401-404,470页

作者：师红美刘冉冉张洪芹滨州医学院基础医学院烟台264003 山东大学齐鲁医院(青岛)放射科滨州医学院烟台附属医院生殖医学科滨州医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室

目的探讨卵巢表达的kisspeptin/kiss1r系统在卵巢早衰小鼠模型中的表达变化及发挥的作用。方法选用6周龄雌性balb/c小鼠,随机分为正常组、对照组和POF组,其中POF组腹腔注射环磷酰胺(70mg/kg,0.01%DMSO),对照组腹腔注射等量的0.01%DMSO。... 详细信息

目的探讨卵巢表达的kisspeptin/kiss1r系统在卵巢早衰小鼠模型中的表达变化及发挥的作用。方法选用6周龄雌性balb/c小鼠,随机分为正常组、对照组和POF组,其中POF组腹腔注射环磷酰胺(70mg/kg,0.01%DMSO),对照组腹腔注射等量的0.01%DMSO。1周后,酶联免疫吸附法检测3组小鼠血清中E2、FSH水平,HE染色观察卵巢的形态学改变,免疫组化检测小鼠卵巢中kisspeptin/kiss1r的表达变化,masson法检测小鼠卵巢中纤维情况。结果 ELISA结果显示与对照组相比,POF模型组小鼠血清中E2水平明显减少,而FSH水平显著升高。POF组小鼠卵巢中生长卵泡数量明显减少,卵泡中颗粒细胞的层数明显减少,闭锁卵泡数量明显增加;除卵巢间质外,卵泡内有大量的胶原纤维存在。免疫组化结果显示与对照组相比,POF小鼠卵巢次级卵泡中kisspeptin/kiss1r系统的阳性细胞数明显减少。结论POF小鼠卵巢表达的kisspeptin可能通过降低卵泡对FSH的敏感性,大量的初级卵泡被募集,最终使卵母细胞耗竭。

关键词： kisspeptins 卵巢早衰卵泡刺激素

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PARP抑制剂联合Bcl2抑制剂治疗肝细胞癌的临床效果

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临床医学研究与实践 2019年第5期4卷 1-4页

作者：王枫李红星贾景丹舒凯瑞王东李雅娜滨州医学院病理生理学教研室山东烟台264000 山东中医药高等专科学校病理学教研室山东烟台264000 滨州医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台264000

目的探究PARP抑制剂联合Bcl2抑制剂治疗肝细胞癌(HCC)的临床效果及潜在的分子作用机制。方法用PARP抑制剂Olaparib、Bcl2抑制剂ABT119单独或联合刺激JHH-7细胞,并通过CCK-8法、平板克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验及流式细胞实验检测... 详细信息

目的探究PARP抑制剂联合Bcl2抑制剂治疗肝细胞癌(HCC)的临床效果及潜在的分子作用机制。方法用PARP抑制剂Olaparib、Bcl2抑制剂ABT119单独或联合刺激JHH-7细胞,并通过CCK-8法、平板克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验及流式细胞实验检测细胞的增殖及凋亡情况。结果 CCK-8实验结果显示,随着药物浓度的升高,JHH-7细胞存活率逐渐降低,且ABT199+Olaparib联合刺激的细胞存活率明显低于Olaparib、ABT199单独刺激;Chou-Talalay计算结果表明Olaparib和ABT199两种药物具有协同作用。平板克隆形成实验结果显示,ABT199+Olaparib联合刺激对JHH-7细胞增殖的抑制作用明显强于Olaparib、ABT199单独刺激,且ABT199+Olaparib联合刺激几乎完全抑制JHH-7细胞的增殖(P<0.001)。软琼脂克隆形成实验结果显示,ABT199+Olaparib联合刺激抑制JHH-7细胞克隆形成的作用明显强于ABT199、Olaparib单独刺激(P<0.05)。流式细胞实验结果显示,ABT199+Olaparib联合刺激引起的JHH-7细胞凋亡率明显高于Olaparib、ABT199单独刺激(P<0.05)。结论PARP抑制剂Olaparib与Bcl2抑制剂ABT199对JHH-7细胞增殖的抑制具有协同作用,且二者联合可更好地抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡。

关键词：肝细胞癌 PARP抑制剂 Bcl2抑制剂细胞凋亡细胞增殖

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