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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3369-3379页

作者：安江茹张锦艺王秋花杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质... 详细信息

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P<0.05);qRT-PCR和免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词：子宫内膜宫腔粘连人子宫内膜间充质干细胞静电纺丝膜聚己内酯透明质酸

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不同静电纺丝膜上骨髓间充质干细胞的黏附、增殖与成血管平滑肌分化

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 661-669页

作者：孙现娟王秋花张锦艺杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间... 详细信息

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间充质干细胞增殖、黏附及分化为血管平滑肌细胞的影响。方法:分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚己内酯(PCL)、聚己内酯-透明质酸(PCL-HA)、聚己内酯-丝素蛋白(PCL-SF)、聚己内酯-明胶(PCL-GEL)静电纺丝膜材料上,培养1,3,7 d后,扫描电镜下观察材料上的细胞排布,鬼笔环肽染色观察材料上的细胞增殖与黏附,qRT-PCR检测材料上细胞分泌的CD90、Meflin、转化生长因子βmRNA表达;向血管平滑肌细胞诱导分化7 d后,qRT-PCR检测材料上细胞ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达。结果与结论:①扫描电镜下可见骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上均沿着静电纺丝膜的纤维走向排列;②鬼笔环肽染色显示,骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上分布规律,均沿着纤维走向呈现平行分布,并且PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL静电纺丝膜较PCL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附,PCL-SF静电纺丝膜相较于PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附;③qRT-PCR检测显示,4种静电纺丝膜材料均可维持骨髓间充质干细胞CD90和Meflin的mRNA表达,组间比较差异无显著性意义(P>0.05);PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL组培养1,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL组(P<0.05),PCL-SF组培养3,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组培养7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL-GEL组(P<0.05);④qRT-PCR检测显示,PCL-SF组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于PCL组(P<0.05);⑤结果表明:相较于PCL、PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜,PCL-SF静电纺丝膜与骨髓间充质干细胞结合更适合制备小口径组织工程血管。

关键词：骨髓间充质干细胞小口径组织工程血管静电纺丝聚己内酯聚己内酯-透明质酸聚己内酯-丝素蛋白聚己内酯-明胶

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基于数据分析,在组织学与胚胎学智慧课堂中实施精准个性化教学的研究

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科教导刊（电子版） 2023年第31期 4-6页

作者：赵伟侯云张连双滨州医学院组织胚胎学教研室山东烟台 264003

随着现代社会经济的不断发展和信息技术的迅速崛起,基于大数据分析的个性化精准教学得到教育工作者的高度重视.在医学院校的组织学与胚胎学的传统课堂教学模式中,资源匮乏、互动不足及学生兴趣日益减退等现象不断显现,严重影响教学效果... 详细信息

随着现代社会经济的不断发展和信息技术的迅速崛起,基于大数据分析的个性化精准教学得到教育工作者的高度重视.在医学院校的组织学与胚胎学的传统课堂教学模式中,资源匮乏、互动不足及学生兴趣日益减退等现象不断显现,严重影响教学效果,挫伤师生积极性.在这样的背景下,笔者教学团队依托"中国大学MOOC"平台和"雨课堂",利用大数据技术,在2021-2022学年第二学期开展教学活动,根据学生的线上学习行为及需求,得到了相关的教学反馈数据,从而即时调整授课内容及方式,获得了良好的教学效果.该研究旨在通过现代化信息技术与课堂教学有机融合,探讨在组织胚胎学教学中实施精准个性化教学的可行性,并构建符合当代大学生个性特点的精准高效的教学模式,为现代化大数据分析背景下高校教学的个性化精准施教发展提供一定的参考.

关键词：数据分析胚胎学智慧课堂教学研究

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羟基红花黄色素A增强LY294002对人肝癌裸鼠移植瘤生长和血管生成的抑制

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中国组织化学与细胞化学杂志 2022年第2期31卷 146-151,167页

作者：宋浩然林续涛王东王占青吴娜白咸勇李京敏山东省滨州医学院组织学与胚胎学教研室烟台264003 滨州医学院烟台附属医院急诊科烟台264003 滨州医学院附属医院肝胆外科滨州256600

目的研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PKB或Akt)信号通路的抑制剂(LY294002)联合用药对人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的增殖、凋亡及血管生成的影响。方法体外培养肝癌细胞HepG2并建立裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组(Control组)、HSYA组、LY294002组及联合用药组(HSYA+LY294002组)。记录裸鼠的瘤重及移植瘤体积,HE染色观察移植瘤组织形态,免疫组织化学染色检测瘤组织Ki-67、Cleaved Caspase-3、VEGF、p-Akt的表达。结果与对照组比较,HSYA组肿瘤细胞异形性减少并出现点状坏死灶;LY294002组出现核固缩、核碎裂及明显坏死区;HSYA+LY294002组肿瘤组织内出现大片坏死区;HSYA+LY294002组瘤重和体积抑制率均高于HSYA组、LY294002组;HSYA组和LY294002组的Ki-67、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、p-Akt表达均下降,Cleaved Caspase-3表达均增高;但HSYA+LY294002组Ki-67、VEGF、p-Akt蛋白表达下降、Cleaved Caspase-3表达增高更显著。结论HSYA可能通过增强LY294002抑制PI3K/AKT信号通路的作用,抑制人肝癌细胞的增长和血管生成。

关键词：羟基红花黄色素A PI3K/Akt通路 LY294002 肝癌

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细胞自噬与肝细胞癌的研究进展

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基础医学与临床 2021年第10期41卷 1514-1517页

作者：吴娜王东白咸勇滨州医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台264003

细胞自噬是真核生物维持内环境稳态的一种保护性机制。同时,在维持肿瘤细胞存活及能量代谢方面具有重要作用,并通过不同机制影响肝癌的治疗效果。如肝细胞通过自噬维持肝内稳态,自噬引起肝癌细胞产生耐药性,以及自噬抑制剂和天然提取物... 详细信息

细胞自噬是真核生物维持内环境稳态的一种保护性机制。同时,在维持肿瘤细胞存活及能量代谢方面具有重要作用,并通过不同机制影响肝癌的治疗效果。如肝细胞通过自噬维持肝内稳态,自噬引起肝癌细胞产生耐药性,以及自噬抑制剂和天然提取物通过自噬途径发挥抗肝癌作用。对深入探讨自噬在肝癌预防和治疗中的调控具有重大意义。

关键词：自噬肝细胞癌治疗自噬相关基因

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羟基红花黄色素A抑制人肝癌细胞系Huh7发生上皮-间质转化

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基础医学与临床 2021年第10期41卷 1423-1427页

作者：吴娜王东李京敏白咸勇滨州医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台264003

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人肝癌细胞系Huh7迁移及侵袭的影响,并通过体内外实验探究其是否影响肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)。方法体外培养Huh7细胞,分为对照组、HSYA 80和160μmol/L实验组,分别处理24 h,用transwell小室法和细... 详细信息

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人肝癌细胞系Huh7迁移及侵袭的影响,并通过体内外实验探究其是否影响肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)。方法体外培养Huh7细胞,分为对照组、HSYA 80和160μmol/L实验组,分别处理24 h,用transwell小室法和细胞划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测细胞vimentin和E-cadherin蛋白表达;建立Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型,HE染色观察移植瘤和肝脏组织形态;免疫组化检测移植瘤组织TGF-β1、vimentin和E-cadherin表达情况。结果与对照组相比,HSYA实验组Huh7细胞迁移与侵袭能力明显下降,E-cadherin蛋白表达升高,vimentin蛋白表达下降(P<0.05);与移植组相比,HSYA实验组(2.25 mg/kg)肝内无肿瘤细胞转移,移植瘤组织出现肿瘤细胞坏死,E-cadherin表达升高,vimentin和TGF-β1表达下降(P<0.05)。结论HSYA通过抑制肝癌细胞发生EMT,抑制肝癌细胞的迁移及侵袭能力。

关键词：羟基红花黄色素A 肝癌上皮-间质转化 TGF-β1

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《形态实验学技术》课程教学改革在医学研究生培养中的应用

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教育进展 2020年第4期10卷 541-544页

作者：张连双王东李红星赵伟时彦候云徐飞博张洪芹滨州医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台

医学研究生的培养过程中,提高其教学质量及动手操作能力尤为重要。我们打破传统的授课模式,在《形态实验学技术》教学中实施的主要改革为:将《形态实验学技术》慕课引入研究生实验教学;实验带教过程采用教师“包组制”;考核采用小组操... 详细信息

医学研究生的培养过程中,提高其教学质量及动手操作能力尤为重要。我们打破传统的授课模式,在《形态实验学技术》教学中实施的主要改革为:将《形态实验学技术》慕课引入研究生实验教学;实验带教过程采用教师“包组制”;考核采用小组操作竞赛方式,取得了较好的教学效果。此教学模式可为其他课程提供参考。

关键词：形态实验学技术教学改革研究生

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重新构建组织学与胚胎学知识框架系统的探讨

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解剖学杂志 2020年第1期43卷 68-69页

作者：王东李红星蔡恒金昌洙滨州医学院组织学与胚胎学教研室烟台264003 滨州医学院人体解剖学教研室烟台264003

组织学与胚胎学这门课程中包括2部分内容,即组织学和胚胎学。组织学是研究正常人体微细结构和相关功能的学科,而胚胎学是研究从受精卵发育形成新生个体的过程。从概念上可以看出这2部分内容是相互独立的部分。分析组织学与胚胎学的国内... 详细信息

组织学与胚胎学这门课程中包括2部分内容,即组织学和胚胎学。组织学是研究正常人体微细结构和相关功能的学科,而胚胎学是研究从受精卵发育形成新生个体的过程。从概念上可以看出这2部分内容是相互独立的部分。分析组织学与胚胎学的国内外教学模式的现状,结合目前的国内教学改革大趋势,将组织学与胚胎学的原本独立的2部分内容,以人体发育过程为主线,将两部分知识体系进行重新构建,目的是用有限的学时,让学生能学到更多有用的知识,并提高学生的学习兴趣,同时也可以弥补在医学生培养体系中,从出生后的生长发育过程中各器官组织学结构特点和变化规律等相关知识的缺失。

关键词：组织学与胚胎学受精卵发育知识框架人体发育医学生培养微细结构教学改革教学模式

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多囊卵巢综合征大鼠卵巢中kisspeptin/kiss1r系统的表达及作用研究

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中国医药导报 2020年第19期17卷 16-19,F0004页

作者：刘冉冉骆倩倩孙晓娟李连芹张洪芹滨州医学院烟台附属医院生殖医学科山东烟台264100 滨州医学院组织胚胎学教研室山东烟台264003

目的建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨卵巢组织中kisspeptin/kiss1r系统表达及作用.方法孕10d的Wistar大鼠20只,其雌性后代60只,根据随机数字表法分为PCOS组和正常组,每组30只.PCOS组给予来曲唑和羧甲基纤维素(CMC)连续灌胃21 d... 详细信息

目的建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨卵巢组织中kisspeptin/kiss1r系统表达及作用.方法孕10d的Wistar大鼠20只,其雌性后代60只,根据随机数字表法分为PCOS组和正常组,每组30只.PCOS组给予来曲唑和羧甲基纤维素(CMC)连续灌胃21 d,正常组给予等体积的CMC灌胃.造模结束后检测两组大鼠体重参数和血清激素水平;HE染色检测卵巢组织形态学改变;免疫组织化学染色和qRT-PCR检测卵巢组织中kisspeptin和kiss1r的表达.结果与正常组比较,PCOS组大鼠的体重、腹膜后脂肪含量、卵巢重量均增加,血清黄体生成素、卵泡刺激素和睾酮水平均升高(P< 0.05或P<0.01).与正常组比较,PCOS组大鼠卵巢中kiss1-mRNA表达降低(P<0.05);两组大鼠卵巢中kiss1r-mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05).PCOS组大鼠卵巢具有典型的多囊样改变.结论 PCOS大鼠卵巢可见kisspeptin/kiss1r系统的低表达,可能在PCOS的发生、发展中起重要作用.

关键词：多囊卵巢综合征 Kisspeptin/kiss1r系统卵巢来曲唑

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脐带间充质干细胞通过NR4A1调节原发性功能不全卵巢中卵泡膜间质细胞凋亡的作用研究

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滨州医学院学报 2020年第1期43卷 1-7页

作者：白兰兰骆倩倩刘冉冉张洪芹滨州医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室山东烟台264003 烟台市中心血站滨州医学院基础医学院形态学实验室滨州医学院烟台附属医院生殖医学科

目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对原发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用及卵巢中卵泡膜间质细胞表达的NR4A1在此治疗过程中的机制。方法选用5周龄雌性wistar大鼠,随机分为对照组、POI组、POI+UCMSCs组,POI组腹腔注射顺铂(CP),对照... 详细信息

目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对原发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用及卵巢中卵泡膜间质细胞表达的NR4A1在此治疗过程中的机制。方法选用5周龄雌性wistar大鼠,随机分为对照组、POI组、POI+UCMSCs组,POI组腹腔注射顺铂(CP),对照组腹腔注射等量的0.9%生理盐水,注射7 d。POI+UCMSCs组待注射顺铂后,观察1周,尾静脉注射UCMSCs悬液。注射1周后,酶联免疫吸附法检测3组大鼠血清中E2、FSH水平,HE染色观察卵巢的形态学改变,TUNEL检测大鼠卵巢中颗粒细胞的凋亡情况。体外培养大鼠卵泡膜间质细胞(TICs),并进行鉴定及检测NR4A1的表达,随机分组给予顺铂及UCMSCs处理,western blot检测NR4A1的表达变化,Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡情况。结果与对照组相比,POI组大鼠卵巢中各级卵泡的数目明显减少(P<0.05),而“类黄体样”结构明显增多(P<0.05),UCMSCs处理后卵巢中卵泡的数目明显增加(P<0.05)。与对照组相比,POI组血清中E2水平明显下降(P<0.01)、FSH水平升高(P<0.05)。与POI组相比,POI+UCMSCs组血清中E2水平升高、FSH水平降低(P<0.05)。与对照组相比,POI组大鼠卵巢中凋亡的颗粒细胞数目明显增多。POI+UCMSCs组颗粒细胞凋亡的数目明显减少(P<0.01)。体外培养的TICs呈梭形,并且表达Cyp17a1和NR4A1,不表达FSHR。CP处理后,TICs表达的NR4A1水平降低,而CP+UCMSCs组NR4A1表达水平有所升高(P<0.05)。CP处理后能够增加TICs的凋亡情况,而CP+UCMSCs组凋亡比例明显下降(P<0.01)。结论UCMSCs通过调节TICs表达的NR4A1水平,增加TICs对颗粒细胞凋亡的调节作用,改善POI卵巢的功能,这为临床上应用UCMSCs治疗POI提供一定的理论和实验依据。

关键词：脐带间充质干细胞卵巢功能不全卵泡膜间质细胞孤儿核受体

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