检索结果-内蒙古大学图书馆

中华危重病急救医学 2025年第3期37卷 245-250页

作者：陈艳青郭润静黄潇刘晓立田焕焕吕冰洁宁方玉王涛郝东滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州

目的探讨免疫受损宿主发生脓毒症的临床特点并建立早期预警方程。方法采用回顾性研究方法, 选择2011年10月至2022年10月入住滨州医学院附属医院重症监护病房(ICU)的脓毒症患者作为研究对象。收集患者的一般资料、感染部位、病原学结果... 详细信息

目的探讨免疫受损宿主发生脓毒症的临床特点并建立早期预警方程。方法采用回顾性研究方法, 选择2011年10月至2022年10月入住滨州医学院附属医院重症监护病房(ICU)的脓毒症患者作为研究对象。收集患者的一般资料、感染部位、病原学结果及药敏情况、临床症状、炎症指标、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、免疫麻痹发生情况和住院期间转归情况。根据是否符合免疫受损宿主的诊断标准分为免疫受损组和免疫正常组。比较两组患者的临床资料;采用多因素Logistic回归分析免疫受损宿主发生脓毒症的危险因素, 并初步建立回归方程模型, 采用Omnibus检验和Hosmer-Lemeshow检验对模型进行评价。结果共纳入169例脓毒症患者, 其中免疫受损组61例, 免疫正常组108例。免疫受损组患者感染部位居于前3位的依次是血流感染、肺部感染和腹腔感染;免疫正常组患者感染部位居于前3位的依次是肺部感染、血流感染和腹腔感染。免疫受损组患者革兰阴性菌感染率明显低于免疫正常组〔49.2%(30/61)比64.8%(70/108)〕, 革兰阳性菌感染率〔27.9%(17/61)比13.9%(15/108)〕和多重耐药菌感染率〔54.1%(33/61)比29.6%(32/108)〕均明显高于免疫正常组(均P<0.05)。临床症状方面, 免疫受损组患者发热比例明显低于免疫正常组〔49.2%(30/61)比66.7%(72/108), P<0.05〕。免疫受损组患者的中性粒细胞计数(NEU)和中性粒细胞比例(NEU%)均明显低于免疫正常组, 淋巴细胞比例(LYM%)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、APACHEⅡ评分、合并休克比例、免疫麻痹发生率和住院期间病死率均明显高于免疫正常组, 差异具有统计学意义。Logistic回归分析显示, NLR、CRP和PCT是免疫受损宿主发生脓毒症的危险因素(均P<0.05)。将上述指标作为协变量构建Logistic回归方程, 即Logit(P)=0.025X1+0.010X2+0.013X3-2.945, 其中X1、X2、X3分别代表NLR、CRP、PCT。经Omnibus检验和Hosmer-Lemeshow检验显示, 该模型拟合良好, 具有一定的早期预警价值。结论免疫受损宿主发生脓毒症时炎症反应更强烈, 病原学以革兰阴性菌为主, 且革兰阳性菌感染发生率和多重耐药菌感染率更高;其病情严重程度、住院期间病死率、休克发生率和脓毒症后免疫麻痹发生率明显更高;NLR、CRP、PCT为免疫受损宿主发生脓毒症的独立危险因素;基于此构建的回归方程对于免疫受损宿主发生脓毒症可能有早期预警意义。

关键词：免疫受损脓毒症危险因素

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基于16S rRNA测序分析阻塞性睡眠呼吸暂停患者肠道靶标菌群的变化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 146-155页

作者：朱继伟卢曼路焦倩倩孙运良刘璐丁红红于燕潘磊滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科山东滨州256603

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16... 详细信息

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16SrRNA高通量测序分析其微生物组成,分析两组人群肠道菌群之间的Alpha多样性、Beta多样性、物种差异与标志物种和差异生物功能代谢通路功能预测分析。结果Alpha多样性分析显示,OSA组的物种多样性指数Shannon和Simpson、物种丰度指数Observedspecies及菌群均匀度指数Pielou均低于对照组(P<0.05);Beta多样性分析显示,两组间群落结构存在差异(P<0.05)。OSA组肠道菌群群落结构上与对照组存在差异,潜在致病菌属如假单胞菌属、巨单胞菌属等菌群丰度增加(P<0.05)。LEfSe分析结果显示,与对照组相比,OSA组假单胞菌属、巨单胞菌属、梭杆菌属丰度升高(P<0.05)。关联网络分析结果显示,影响宿主稳态的为差异标志菌群;随机森林分析和ROC曲线结果显示,假单胞菌属是具有重要鉴别意义的生物标志菌属。差异代谢通路预测功能显示,维持肠道菌群稳态起主要作用功能的是生物合成功能,假单胞菌属参与了芳香族生物胺降解和酮葡萄糖酸代谢。结论OSA患者存在肠道菌群紊乱,肠菌中假单胞菌属可能通过参与物质代谢影响OSA发生发展,可望作为防治OSA的潜在肠菌靶标。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群 16SrRNA 多样性高通量测序

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miR-451通过调控NLRP3/CCND1细胞焦亡抑制乳腺癌侵袭及转移

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中国老年学杂志 2025年第1期45卷 153-157页

作者：马维昌张淑鹏李文杰陈政华滨州医学院烟台附属医院甲状腺乳腺外科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院重症医学科山东烟台264100

目的探讨miR-451抑制乳腺癌细胞侵袭与转移的分子生物学机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)及乳腺癌(MDA-MB-231,MCF-7)细胞中miR-451、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3、细胞... 详细信息

目的探讨miR-451抑制乳腺癌细胞侵袭与转移的分子生物学机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)及乳腺癌(MDA-MB-231,MCF-7)细胞中miR-451、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3、细胞周期蛋白(CCN)D1 mRNA表达;将MDA-MB-231细胞分为空白1组、阴性对照(NC)1组、miR-451 mimic组,利用瞬时转染技术将空白质粒、miR-451过表达质粒转染到MDA-MB-231细胞中,噻唑蓝(MTT)法、Transwell侵袭实验检测各组细胞生长、侵袭;Western印迹检测各组细胞NLRP3、CCND1表达的影响。MDA-MB-231细胞分为空白2组、阴性对照(NC)2组、si-NLRP3组、si-CCND1组、miR-451 mimic+si-NLRP3+si-CCND1组,利用小分子干扰技术沉默MDA-MB-231细胞中NLRP3、CCND1基因表达,MTT、Transwell侵袭实验检测各组细胞生长、侵袭情况;Western印迹检测各组细胞半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1、剪切后的(cleaved)caspase-1、GasderminD蛋白(GSDMD)表达。结果与正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)比较,乳腺癌(MDA-MB-231,MCF-7)细胞中miR-451 mRNA表达明显降低,NLRP3、CCND1 mRNA表达明显升高(P<0.01);与空白1组、NC1组比较,miR-451 mimic组MDA-MB-231细胞增殖明显受到抑制,细胞侵袭能力明显降低,NLRP3、CCND1蛋白表达明显降低(P<0.01);与空白2组、NC2组比较,si-NLRP3组、si-CCND1组miR-351 mimic+si-NLRP3+si-CCND1组MDA-MB-231细胞侵袭能力明显降低,焦亡相关蛋白caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD表达明显升高(P<0.01)。结论 miR-451能够通过调控NLRP3/CCND1介导的细胞焦亡途径抑制乳腺癌细胞的侵袭与转移。

关键词： miR-451 乳腺癌转移核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3 细胞周期蛋白(CCN)D1 细胞焦亡

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连续性血液净化对脓毒症患者免疫及内皮细胞功能的影响

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中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 146-151页

作者：陈艳青黄潇刘晓立田焕焕吕冰洁孔桂青宁方玉王涛郝东滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256603

目的探讨连续性血液净化(CBP)对脓毒症患者免疫及内皮细胞功能的影响。方法采用前瞻性研究方法,选择2019年3月至2020年10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症诊断标准的患者作为研究对象,按随机数字表法分为标... 详细信息

目的探讨连续性血液净化(CBP)对脓毒症患者免疫及内皮细胞功能的影响。方法采用前瞻性研究方法,选择2019年3月至2020年10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症诊断标准的患者作为研究对象,按随机数字表法分为标准治疗组和CBP治疗组。两组患者均参照2016年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南相关推荐给予初始液体复苏、控制感染源及应用抗菌药物等标准治疗;CBP治疗组在标准治疗的基础上给予连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH),治疗剂量为25~30 mL·kg-1·h-1,血流速为150~200 mL/min,每天20 h以上,连续治疗3 d。分别于治疗前及治疗1 d、3 d记录患者的血乳酸(Lac)、降钙素原(PCT)、淋巴细胞计数(LYM)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA)等临床资料;取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清免疫功能相关指标〔白细胞介素(IL-4、IL-7)、程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)、γ-干扰素(IFN-γ)〕及内皮细胞损伤相关指标〔可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管生成素-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vWF)、硫酸乙酰肝素(HS)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)〕水平;同时记录两组患者重症监护病房(ICU)住院时间,并随访患者28 d转归。结果最终入选标准治疗组患者20例,入选CBP治疗组患者19例;两组患者性别、年龄、感染部位差异均无统计学意义。标准治疗组ICU住院时间为(10±5)d;28 d死亡5例,存活15例。CBP治疗组ICU住院时间为(9±4)d;28 d死亡8例,存活11例。两组ICU住院时间和28 d死亡患者数差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者治疗前及治疗1 d Lac、PCT、LYM、APACHEⅡ、SOFA评分及免疫功能和内皮细胞损伤相关指标差异均无统计学意义。治疗3 d时,CBP治疗组患者Lac、PCT及APACHEⅡ、SOFA评分均显著低于治疗前,同时IFN-γ和IL-4等促炎与抗炎因子、PD-1和IL-7等免疫细胞凋亡相关指标及sTM、SDC-1、HS等内皮细胞损伤相关因子亦较治疗前明显改善,且上述指标的改善程度均较标准治疗组更明显,其中LYM明显高于标准治疗组(×109/L:1.3±0.3比0.9±0.4,P<0.05),IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、IL-7、PD-1、sTM、SDC-1、HS、Ang-2水平则均明显低于标准治疗组〔IL-4(ng/L):2.8(1.5,3.2)比3.3(2.7,5.2),IFN-γ(ng/L):6.3(5.4,106.5)比217.9(71.4,517.1),IFN-γ/IL-4比值:3.7(1.8,70.3)比59.1(18.3,124.9),IL-7(ng/L):4.6(3.2,5.1)比6.3(5.2,8.0),PD-1(μg/L):0.04(0.03,0.06)比0.08(0.05,0.12),sTM(μg/L):4.9(4.3,7.4)比8.7(6.0,10.8),SDC-1(μg/L):0.6(0.3,1.1)比0.9(0.8,2.5),HS(ng/L):434.8(256.2,805.0)比887.9(620.1,957.3),Ang-2(ng/L):934.0(673.3,1502.1)比2233.9(1472.5,3808.4)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CBP治疗可以纠正患者的免疫抑制状态,降低多种内皮细胞损伤标志物水平,减少多糖包被的降解,但不能明显降低患者28 d死亡风险和缩短ICU住院时间。

关键词：脓毒症细胞因子内皮细胞多糖包被免疫调理

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多模态超声评估小鼠Lewis肺癌微血管的初步研究

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中国超声医学杂志 2024年第12期40卷 1406-1410页

作者：段舒惠闫俊红熊正彪徐浩洋朱继伟陈微微潘磊滨州医学院附属医院超声医学科滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科滨州医学院附属医院医学研究中心

目的应用多模态超声观察小鼠Lewis肺癌微血管的超声征象，探讨多模态超声评估肺肿瘤微环境的可行性，为超声评估抗肺肿瘤药物机制及疗效奠定研究基础。方法采用皮下细胞注射法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型，造模成功后应用多模态超... 详细信息

目的应用多模态超声观察小鼠Lewis肺癌微血管的超声征象，探讨多模态超声评估肺肿瘤微环境的可行性，为超声评估抗肺肿瘤药物机制及疗效奠定研究基础。方法采用皮下细胞注射法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型，造模成功后应用多模态超声技术对造模小鼠的瘤体进行检查，记录瘤体的超声影像学特征，采用免疫组化观察血管内皮标志物CD31的表达，计算微血管密度值。结果成功构建荷瘤模型小鼠28只，平均体积为（43.07±35.07）mm3。超声显示皮下瘤为低回声结节，瘤体内血流信号丰富，瘤体的平均硬度为（16.22±7.67）kPa。超微血流成像的定量参数与微血管密度微值呈正相关（r=0.725,P<0.05）,超声造影的定量参数与微血管密度值呈正相关（r=0.472,P<0.05）。结论多模态超声可用于小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的在体评估，能够较好地观察到小鼠Lewis肺癌微血管的超声声像。

关键词：多模态超声小鼠皮下移植瘤肿瘤微环境动物模型

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9对脓毒症相关血小板活化的作用研究

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中华危重病急救医学 2023年第8期35卷 807-812页

作者：高煜茹王静黄潇许金莲李杰孙大康郝东宁方玉王晓芝王涛滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院临床医学实验室山东滨州256603

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验:采用前瞻性研究方法,选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作... 详细信息

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验:采用前瞻性研究方法,选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体检者作为对照。记录患者入院后第1次血常规中血小板计数(PLT);并于确诊1 d取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清PCSK9水平。比较两组PCSK9水平及PLT的差异,并针对脓毒症患者根据PLT进行亚组分析;采用Pearson相关法分析脓毒症患者PCSK9水平与PLT的相关性。②动物实验:将80只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组〔脂多糖(LPS)组〕、PCSK9抑制剂预处理组(PCSK9 inhibitor+LPS组)及PCSK9抑制剂对照组(PCSK9 inhibitor组),每组20只。腹腔注射LPS 12 mg/kg制备脓毒症小鼠模型;对照组和PCSK9 inhibitor组注射等量无菌生理盐水。PCSK9 inhibitor+LPS组及PCSK9 inhibitor组分别于注射LPS或生理盐水前腹腔注射PCSK9抑制剂5 mg/kg预处理7 d;对照组及LPS组注射等量无菌生理盐水。制模后24 h取肺组织进行病理学及免疫组化观察;取心脏血检测PLT;采用流式细胞仪检测血小板活化情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测血小板活化标志物CD40L的蛋白表达。结果:①临床试验:最终共纳入脓毒症患者57例,同期27例健康体检者作为对照。脓毒症组血清PCSK9水平较健康对照组明显升高(μg/L:232.25±72.21比191.72±54.92,P<0.05),PLT较健康对照组明显降低〔×109/L:146.00(75.50,204.50)比224.00(194.00,247.00),P<0.01〕;进一步亚组分析显示,脓毒症血小板减少者(n=20)血清PCSK9水平较非血小板减少者(n=37)明显升高(μg/L:264.04±60.40比215.06±72.95,P<0.01)。相关分析显示,脓毒症患者血清PCSK9水平与PLT呈显著负相关(r=-0.340,P=0.010)。②动物实验:光镜下显示,对照组与PCSK9 inhibitor组肺组织均无明显病理学改变,且两组PLT、血小板活化情况及血浆CD40L蛋白表达差异均无统计学意义;LPS组小鼠肺间质可见大量炎症细胞浸润,肺泡结构破坏明显,肺泡间隔增厚,肺泡腔内广泛出血,毛细血管扩张并存在出血及血小板聚集,PLT明显降低,血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著增加;而给予PCSK9抑制剂预处理后,小鼠肺组织炎症细胞浸润较LPS组有一定程度减少,肺泡间隔增厚减轻,肺组织血小板聚集减少,PLT显著升高(×109/L:515.83±46.60比324.83±46.31,P<0.05),血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著降低〔血小板α颗粒膜糖蛋白CD62P阳性表达率:(12.15±1.39)%比(18.33±2.74)%,CD40L蛋白(CD40L/β-actin):0.77±0.08比1.18±0.10,均P<0.05〕。结论:脓毒症中PCSK9水平对促进血小板活化有一定的作用,抑制PCSK9水平对于改善脓毒症血小板减少致不良结局的效果可能具有潜在研究价值。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脓毒症血小板活化

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芪苓益肾通络汤治疗儿童原发性肾病综合征的疗效及其免疫-炎症调节作用

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中药材 2025年 1289-1293页

作者：崔晴晴王慧邢朝品刘伟丽张新顺滨州医学院附属医院儿童消化与肾病科滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科

目的:观察芪苓益肾通络汤治疗儿童原发性肾病综合征（PNS）的疗效及对免疫-炎症的调节作用。方法:将80例PNS患儿随机均分为对照组和观察组各40例。对照组患儿给予基础治疗和醋酸泼尼松片治疗,观察组患儿在对照组治疗的基础上加用芪苓益... 详细信息

目的:观察芪苓益肾通络汤治疗儿童原发性肾病综合征（PNS）的疗效及对免疫-炎症的调节作用。方法:将80例PNS患儿随机均分为对照组和观察组各40例。对照组患儿给予基础治疗和醋酸泼尼松片治疗,观察组患儿在对照组治疗的基础上加用芪苓益肾通络汤治疗,疗程8周。治疗前后评价中医证候评分,检测血清ALB、TC、TG、肾功能指标（Scr、BUN、24hUTP）、免疫指标（IgA、IgM、IgG）、T淋巴细胞亚群（CD4+,CD8+、CD4+/CD8+）、微炎症指标（IL-6、IL-8、IL-10）水平。比较两组尿蛋白转阴时间,随访6个月观察复发情况。结果:治疗后,与对照组比较,观察组中医证候评分显著降低,血清ALB水平显著升高,TC、TG、24hUTP水平显著降低,血清IL-6、IL-8、IL-10水平显著降低,IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高（P<0.05）。观察组总有效率（95.00%）显著高于对照组（80.00%）,尿蛋白转阴时间显著短于对照组（P<0.05）。6个月随访期内,观察组的总复发率（17.50%）显著低于对照组的30.00%（P<0.05）。结论:芪苓益肾通络汤治疗儿童PNS可改善临床症状,保护肾功能,提高治疗效果并降低复发率,其机制可能与调节免疫-炎症反应有关。

关键词：原发性肾病综合征儿童芪苓益肾通络汤免疫炎症

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急诊重症监护室重症肺炎病原菌分布及其耐药性和miRNA表达

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中华医院感染学杂志 2024年第14期34卷 2113-2117页

作者：孙艺英徐向青张伟强滨州医学院烟台附属医院急诊内科山东烟台264100 烟台市牟平区中医医院综合内科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院重症医学科山东烟台264100

目的探讨急诊重症监护室(EICU)重症肺炎病原菌分布及其耐药性和微小核糖核酸(miRNA)表达.方法选取2019年8月-2023年7月滨州医学院烟台附属医院和烟台市牟平区中医医院收治的107例重症肺炎(肺炎A组)和115例普通肺炎(肺炎B组)患者为研究对... 详细信息

目的探讨急诊重症监护室(EICU)重症肺炎病原菌分布及其耐药性和微小核糖核酸(miRNA)表达.方法选取2019年8月-2023年7月滨州医学院烟台附属医院和烟台市牟平区中医医院收治的107例重症肺炎(肺炎A组)和115例普通肺炎(肺炎B组)患者为研究对象,另选133名同期健康体检者为对照组.统计EICU重症肺炎的病原菌分布和耐药情况;比较三组血清miRNA-21、miRNA-146a、miRNA-127、miRNA-147a水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析单独及联合检测对EICU重症肺炎诊断价值.结果107例EICU重症肺炎患者共分离出病原菌113株,革兰阴性菌多,占比高的有铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌.铜绿假单胞菌对环丙沙星(89.66%)和庆大霉素(86.21%)耐药性强,肺炎克雷伯菌对头孢吡肟(79.17%)和环丙沙星(83.33%)耐药性强,均对阿米卡星和美罗培南敏感.血清miRNA-21、miRNA-146a、miRNA-127水平肺炎A组>肺炎B组>对照组(P<0.05);血清miRNA-147a水平肺炎A组<肺炎B组<对照组(P<0.05).miRNA-21、miRNA-146a、miRNA-127、miRNA-147a联合诊断EICU重症肺炎曲线下面积(AUC)高于各项单独检测(P<0.05).结论EICU重症肺炎患者革兰阴性菌感染多,主要病原菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌,不同病原菌耐药性存在差异,对常用抗菌药物耐药性高;EICU重症肺炎发生后miRNA-21、miRNA-146a、miRNA-127呈高表达,miRNA-147a呈低表达,四者联合检测有助于诊断EICU重症肺炎.

关键词：急诊重症监护室重症肺炎病原菌耐药性微小核糖核酸-21 微小核糖核酸-146a 微小核糖核酸-127 微小核糖核酸-147a 诊断价值

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铁死亡：从分子到疾病

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：王雪松康弟王莹莹邵野李洪波滨州医学院附属医院(第一临床医学院)呼吸与危重症医学科

铁死亡（Ferroptosis）是一种调节性细胞死亡，其核心机制为细胞内铁过载引发脂质过氧化，致细胞功能障碍、线粒体结构异常。铁死亡与神经退行性疾病、肿瘤、缺血再灌注器官损伤等多种疾病紧密相关，已成为潜在治疗靶点。铁是生命所必... 详细信息

铁死亡（Ferroptosis）是一种调节性细胞死亡，其核心机制为细胞内铁过载引发脂质过氧化，致细胞功能障碍、线粒体结构异常。铁死亡与神经退行性疾病、肿瘤、缺血再灌注器官损伤等多种疾病紧密相关，已成为潜在治疗靶点。铁是生命所必需却也能导致细胞死亡，在生物医学中关于铁研究虽不断进展，但仍存在许多问题。随着高通量技术及基因和蛋白组学的发展，有望揭示细胞铁调控机制，为利用铁死亡相关疾病开辟新的治疗手段。本文从铁的生物学、代谢、调控及相关疾病等方面综述其研究进展，以期从多种角度为新的铁死亡靶向治疗策略和更为深入的分子学研究提供线索与参考。

关键词：铁死亡铁代谢谷胱甘肽活性氧脂质过氧化线粒体综述

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PCSK9及血脂对脓毒症患者预后的预测价值

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中华危重病急救医学 2022年第6期34卷 614-619页

作者：陈祥梅黄潇田焕焕孔桂青胡浩然吕冰洁刘晓立逯峰商全梅郝东王晓芝王涛滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256603

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)及血脂指标对脓毒症患者预后的预测价值。方法选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体... 详细信息

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)及血脂指标对脓毒症患者预后的预测价值。方法选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体检者作为健康对照组。记录患者的基本信息及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA);于确诊1、3、5 d取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清PCSK9水平,同时检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a水平。比较脓毒症组与健康对照组各指标的差异;同时比较脓毒症组中不同病情严重程度及不同28 d预后患者各指标的差异。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评估PCSK9、血脂指标对脓毒症患者28 d预后的预测价值,用多因素Logistic回归分析影响预后的因素,并绘制28 d Kaplan-Meier生存曲线。结果脓毒症组共50例(其中脓毒症19例、脓毒性休克31例),健康对照组27例;脓毒症组中28 d死亡19例,存活31例。脓毒症组血清PCSK9较健康对照组明显升高〔μg/L:223.09(198.47,250.82)比188.00(165.27,214.90),P<0.01〕,HDL-C、LDL-C、TC、脂蛋白a较健康对照组明显降低〔HDL-C(mmol/L):0.82±0.35比1.45±0.24,LDL-C(mmol/L):1.53(1.14,2.47)比2.89(2.55,3.19),TC(mmol/L):2.03(1.39,2.84)比4.24(3.90,4.71),脂蛋白a(g/L):8.80(5.66,17.56)比27.03(14.79,27.03),均P<0.01〕;脓毒症死亡组PCSK9较存活组明显升高〔μg/L:249.58(214.90,315.77)比207.01(181.50,244.95),P<0.01〕,HDL-C、LDL-C、TC较存活组明显降低〔HDL-C(mmol/L):0.64±0.35比0.93±0.30,LDL-C(mmol/L):1.32±0.64比2.08±0.94,TC(mmol/L):1.39(1.01,2.23)比2.69(1.72,3.81),均P<0.01〕。随疾病进展,脓毒症死亡组与存活组PCSK9均较确诊1 d时明显下降(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,PCSK9对患者28 d死亡的预测价值高于HDL-C、LDL-C和TC〔ROC曲线下面积(AUC)和95%可信区间(95%CI):0.748(0.611~0.885)比0.710(0.552~0.868)、0.721(0.575~0.867)、0.702(0.550~0.854)〕。多因素Logistic回归分析显示,PCSK9是影响脓毒症患者28 d预后的独立危险因素(β值为1.014,P=0.020)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,当PCSK9≥208.97μg/L时,随着PCSK9升高,脓毒症患者28 d生存率明显下降。结论PCSK9、HDL-C、LDL-C、TC均可预测脓毒症患者28 d预后,PCSK9预测预后价值高于HDL-C、LDL-C和TC;PCSK9是影响脓毒症患者预后独立危险因素,在疾病早期,PCSK9可能对脓毒症预后有较好预测价值,当PCSK9≥208.97μg/L时,28 d生存率明显下降。

关键词：脓毒症脓毒性休克血脂前蛋白转化酶枯草溶菌素9 28 d预后

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