检索结果-内蒙古大学图书馆

基于转录组和单细胞测序数据分析CALU与肝细胞癌患者预后的关系及其作用机制

吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 447-459页

作者：王小燕李雪莲梁斌田文斐马海林莫之婧桂林医学院智能医学与生物技术学院实验教学中心桂林医学院广西高校分子医学工程重点实验室桂林医学院智能医学与生物技术学院生物化学教研室

目的:通过生物信息学方法分析人钙腔蛋白（CALU）的表达水平与肝细胞癌（HCC）预后之间的关系,构建HCC预后列线图,并阐明其可能的作用机制。方法:从癌症基因组数据库（TCGA）下载374例HCC组织样本数据,从基因型组织表达数据库（GTEx）下... 详细信息

目的:通过生物信息学方法分析人钙腔蛋白（CALU）的表达水平与肝细胞癌（HCC）预后之间的关系,构建HCC预后列线图,并阐明其可能的作用机制。方法:从癌症基因组数据库（TCGA）下载374例HCC组织样本数据,从基因型组织表达数据库（GTEx）下载160例正常组织样本数据。采用配对样本t检验分析在HCC组织样本和配对癌旁正常组织样本中CALU的表达差异,并采用人类蛋白图谱数据库（HPA）进行验证。采用DESeq2包对CALU低和高表达组HCC组织样本进行差异表达基因（DEGs）鉴定,采用pROC包进行受试者工作特征（ROC）曲线分析,采用单因素和多因素Cox回归分析确定CALU在不同临床病理特征HCC患者中的预后价值,采用ggplot2包绘制森林图,采用rms包和survival包构建列线图及校准图,分析CALU用于区分HCC组织与正常组织的诊断价值。采用Kaplan-Meier Plotter数据库数据对CALU与HCC患者预后的关系进行验证。采用GSE14520数据集中216例HCC样本基因转录表达数据对列线图预测准确性进行验证。采用基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）对DEGs进行功能及通路富集分析,采用基因集富集分析（GSEA）获得DEGs显著富集的基因集。采用GSE149614中10例HCC组织样本和8例癌旁正常组织样本单细胞测序数据对CALU与HCC患者预后关系及其作用机制进行验证。结果:与正常组织比较,HCC组织中CALU mRNA表达水平明显升高（P<0.001）,HCC组织中CALU蛋白表达量升高。在HCC样本的CALU低表达组和CALU高表达组共发现928个DEGs,包括784个上调DEGs和144个下调DEGs。ROC分析,CALU用于区分癌和癌旁组织具有较高的诊断价值,ROC曲线下面积（AUC）为0.839。生存分析,CALU高表达组HCC患者生存率明显低于CALU低表达组（P<0.001）。单因素和多因素Cox回归分析确定CALU高表达是HCC患者预后的独立危险因素,并构建预后预测列线图。GSE14520数据集数据证实CALU可用于预测HCC预后。GO功能富集分析,上述DEGs主要富集于细胞氧化应激、铁死亡和铜死亡等方面（P<0.05）;KEGG通路分析,DEGs富集的通路主要有细胞外基质（ECM）受体互作、亚油酸代谢和神经活性配体受体互作（P<0.05）。GSEA分析,CALU高表达激活细胞周期G1期到S期、泛素化蛋白聚合反应和HCC进展,CALU低表达则促进HCC细胞氧化应激、铁死亡和铜死亡。单细胞测序分析,CALU mRNA在较高的肿瘤分期HCC细胞亚群中表达水平更高,CALU高表达HCC细胞亚群主要与泛素化、p53和细胞周期有关（P<0.01）,CALU低表达HCC细胞亚群主要与细胞氧化应激、铁死亡和组蛋白绑定有关（P<0.01）。结论:CALU高表达可能与HCC患者预后不良存在关联,构建的HCC预后列线图预测患者生存率效果较好。上调CALU可能通过调节细胞周期G1期到S期和蛋白泛素化以促进HCC进展,而下调CALU可能通过诱导HCC细胞氧化应激、铁死亡和铜死亡从而抑制HCC进展。

关键词：人钙腔蛋白肝细胞癌生物信息学单细胞测序分析癌症预后

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基于教育数字化的五年制医学影像学专业医学影像技术类课程整合探索与实践

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中华医学教育探索杂志 2025年第2期24卷 209-214页

作者：殷志杰李祥林王文王帅刘泉源荣康刘新凯张薇滨州医学院附属医院放射科滨州256603 滨州医学院医学影像学院医学影像技术教研室烟台264003

针对医学影像学专业培养方案修订对课程教学提出的新要求,基于成果导向教育理念,借助自主研发的数字化资源,以成像方法为切入点进行医学影像技术类课程整合。课程教学核心要素重新优化组合、突破课程学习的时空限制、实现多种教学方法... 详细信息

针对医学影像学专业培养方案修订对课程教学提出的新要求,基于成果导向教育理念,借助自主研发的数字化资源,以成像方法为切入点进行医学影像技术类课程整合。课程教学核心要素重新优化组合、突破课程学习的时空限制、实现多种教学方法的合理应用,完成医学影像物理学、医学影像设备学和医学影像检查技术学3门专业课程的知识融合,初步做到全维度、全过程的教学评价。在缩减理论教学学时的同时高质量完成教学目标,为数字化技术与医学影像学相关专业课程教学的融合提供可借鉴的依据。

关键词：教育数字化教学改革课程整合医学影像学专业成果导向教育

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不同静电纺丝膜上骨髓间充质干细胞的黏附、增殖与成血管平滑肌分化

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 661-669页

作者：孙现娟王秋花张锦艺杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间... 详细信息

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间充质干细胞增殖、黏附及分化为血管平滑肌细胞的影响。方法:分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚己内酯(PCL)、聚己内酯-透明质酸(PCL-HA)、聚己内酯-丝素蛋白(PCL-SF)、聚己内酯-明胶(PCL-GEL)静电纺丝膜材料上,培养1,3,7 d后,扫描电镜下观察材料上的细胞排布,鬼笔环肽染色观察材料上的细胞增殖与黏附,qRT-PCR检测材料上细胞分泌的CD90、Meflin、转化生长因子βmRNA表达;向血管平滑肌细胞诱导分化7 d后,qRT-PCR检测材料上细胞ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达。结果与结论:①扫描电镜下可见骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上均沿着静电纺丝膜的纤维走向排列;②鬼笔环肽染色显示,骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上分布规律,均沿着纤维走向呈现平行分布,并且PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL静电纺丝膜较PCL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附,PCL-SF静电纺丝膜相较于PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附;③qRT-PCR检测显示,4种静电纺丝膜材料均可维持骨髓间充质干细胞CD90和Meflin的mRNA表达,组间比较差异无显著性意义(P>0.05);PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL组培养1,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL组(P<0.05),PCL-SF组培养3,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组培养7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL-GEL组(P<0.05);④qRT-PCR检测显示,PCL-SF组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于PCL组(P<0.05);⑤结果表明:相较于PCL、PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜,PCL-SF静电纺丝膜与骨髓间充质干细胞结合更适合制备小口径组织工程血管。

关键词：骨髓间充质干细胞小口径组织工程血管静电纺丝聚己内酯聚己内酯-透明质酸聚己内酯-丝素蛋白聚己内酯-明胶

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聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜联合间充质干细胞修复子宫内膜损伤

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3369-3379页

作者：安江茹张锦艺王秋花杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质... 详细信息

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P<0.05);qRT-PCR和免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词：子宫内膜宫腔粘连人子宫内膜间充质干细胞静电纺丝膜聚己内酯透明质酸

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基于科研素养和创新能力培养的教学模式探索与实践

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中国继续医学教育 2025年第5期17卷 29-33页

作者：许聪卞伟华刘向勇张道来滨州医学院药学院细胞生物学教研室山东烟台264003 滨州医学院药学院蛋白质与抗体工程教研室山东烟台264003

深化高等学校创新创业教育改革,不仅是对传统教育模式的挑战,更是对高等教育功能的重新定位。在全球化、信息化和知识经济的时代背景下,培养创新型青年人才已成为建设创新型国家的核心战略,也是高校人才培养的主要任务。大学生作为国家... 详细信息

深化高等学校创新创业教育改革,不仅是对传统教育模式的挑战,更是对高等教育功能的重新定位。在全球化、信息化和知识经济的时代背景下,培养创新型青年人才已成为建设创新型国家的核心战略,也是高校人才培养的主要任务。大学生作为国家的未来和希望,其科研素养和创新能力的水平直接关系到国家的创新能力和国际竞争力。因此,近年来,高校纷纷将大学生科研素养和创新能力的培养提升到战略高度,并在教学实践中不断探索和尝试。文章在分析培养大学生科研创新能力的必要性和现状的基础上,以滨州医学院药学院的《细胞生物学》课程教学为例,阐明如何在日常教学中与科研有效融合,通过序贯式的科研训练提升学生的创新能力,探索为社会培养出更多优秀的创新型人才的新模式。

关键词：医学院校细胞生物学科研素养创新能力序贯式培养课程思政医学教育改革

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胚胎造血过程中的成血管血液干细胞

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生理科学进展 2007年第2期38卷 139-142页

作者：王跃嗣徐慧山东滨州医学院生物技术教研室滨州256603

在胚胎发育过程中,血细胞和内皮细胞共同产生于特定时间和地点的中胚层间质细胞。利用多种体内外方法证明,导致中胚层决定和分化形成造血细胞和内皮细胞的祖细胞就是成血管血液干细胞。本文就体内内皮祖细胞和造血干细胞标记的追踪,体... 详细信息

在胚胎发育过程中,血细胞和内皮细胞共同产生于特定时间和地点的中胚层间质细胞。利用多种体内外方法证明,导致中胚层决定和分化形成造血细胞和内皮细胞的祖细胞就是成血管血液干细胞。本文就体内内皮祖细胞和造血干细胞标记的追踪,体外胚胎干细胞向造血和内皮细胞的决定与分化,影响成血管血液干细胞的关键转录因子等方面,综述了近年来成血管血液干细胞存在的证据、诱导发生、影响因素和多分化潜能,以及未来研究的前景。

关键词：胚胎发育造血成血管血液干细胞

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紫杉醇诱导HepG2肝癌细胞凋亡中miR-224沉默凋亡抑制因子5基因的作用

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解剖学报 2015年第4期46卷 521-527页

作者：单长民孙业盈李娟王东姚庆收谭秀华刘向勇滨州医学院医学遗传学教研室滨州医学院附属医院药剂科滨州医学院组织学与胚胎学教研室滨州医学院基因工程教研室滨州医学院细胞生物学教研室山东滨州256603

目的探讨紫杉醇诱导肝癌HepG2细胞凋亡时miRNA对基因的沉默的作用。方法用不同浓度紫杉醇处理肝癌HepG2细胞后,流式细胞术检测其细胞凋亡;通过实时定量PCR(Real-time PCR)测定miR-224和凋亡抑制因子5(api-5)mRNA的表达;用免疫组织化学... 详细信息

目的探讨紫杉醇诱导肝癌HepG2细胞凋亡时miRNA对基因的沉默的作用。方法用不同浓度紫杉醇处理肝癌HepG2细胞后,流式细胞术检测其细胞凋亡;通过实时定量PCR(Real-time PCR)测定miR-224和凋亡抑制因子5(api-5)mRNA的表达;用免疫组织化学二步法和免疫印迹法(Western blotting)检测API-5蛋白的表达。结果紫杉醇诱导HepG2细胞凋亡时,通过2-ΔΔCT法分析发现,除了0.5mg/L、1mg/L紫杉醇培养HepG2肝癌细胞24h miR-224不升反降外,其他浓度和处理时间miR-224表达均显示上调;0.5mg/L、1mg/L紫杉醇培养HepG2肝癌细胞24h api-5 mRNA表达稍微降低,0.5mg/L紫杉醇处理48h无增长,其他浓度和处理时间api-5 mRNA表达均上调;应用IPP v 5.1图像分析软件处理,经t检验分析发现,紫杉醇处理后API-5蛋白表达均下调(P<0.05)。结论上调的miR-224可能作用其靶基因api-5的表达,通过与api-5 mRNA的3’UTR结合阻止翻译的完成,从而对肝癌细胞的凋亡途径产生影响。

关键词：紫杉醇肝癌细胞HepG2 微小RNA-224 凋亡抑制因子5 实时定量聚合酶链反应免疫印迹法

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γ-干扰素抗体对早期流产大鼠γ-干扰素、白细胞介素-2、白细胞介素-4的表达及滋养层细胞凋亡的影响

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解剖学杂志 2013年第2期36卷 148-151页

作者：赵伟刘冉冉王东李雅娜张连双王跃嗣滨州医学院组织学与胚胎学教研室滨州医学院生物技术教研室烟台264003

目的：探讨γ干扰素（IFN-γ）抗体对孕鼠早期流产的影响及其机制。方法：实验孕鼠随机分成流产模型组、IFN-γ抗体组、流产模型＋IFN-γ抗体组及正常对照组。酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清IFN-γ、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-... 详细信息

目的：探讨γ干扰素（IFN-γ）抗体对孕鼠早期流产的影响及其机制。方法：实验孕鼠随机分成流产模型组、IFN-γ抗体组、流产模型＋IFN-γ抗体组及正常对照组。酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清IFN-γ、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）水平，免疫组织化学检测子宫蜕膜组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达，Hoechst33342荧光染色检测滋养层细胞凋亡情况。结果：血清测定数据显示，流产模型组IFN-7、IL-2水平高于正常对照组，IL-4水平低于正常对照组；流产模型＋IFN-7抗体组IFN-γ、IL-2水平低于流产模型组，高于IFN-γ抗体组；IL-4水平高于流产模型组，低于IFN-γ抗体组。免疫组织化学Bcl-2和Bax蛋白阳性产物光密度值比值（Bax／Bcl-2）流产模型＋IFN-γ抗体组低于流产模型组。结论：大鼠血清中3种细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4表达的改变及滋养层细胞凋亡可能是流产发生的重要因素。应用IFN-γ抗体可降低孕鼠IFN-γ、IL-2水平，升高IL-4水平，抑制滋养层细胞的凋亡，从而使流产率降低。

关键词： γ干扰素白细胞介素-2 白细胞介素-4 细胞凋亡流产

来源：评论

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流产模型大鼠卵巢黄体γ-干扰素、白介素-4的表达及与流产相关性

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解剖学杂志 2010年第5期33卷 617-620页

作者：时彦王东张连双王跃嗣滨州医学院组织学与胚胎学教研室烟台264003 滨州医学院生物技术教研室烟台264003

目的：研究γ-干扰素（IFN-γ）及白介素-4（IL-4）等细胞因子在流产过程中发挥的作用及其机制.方法：实验孕鼠随机分为正常孕组、流产模型组、流产模型＋IFN-γ抗体组.均于孕12d剖腹观察妊娠结局并取材,酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清... 详细信息

目的：研究γ-干扰素（IFN-γ）及白介素-4（IL-4）等细胞因子在流产过程中发挥的作用及其机制.方法：实验孕鼠随机分为正常孕组、流产模型组、流产模型＋IFN-γ抗体组.均于孕12d剖腹观察妊娠结局并取材,酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清IFN-γ、 IL-4水平,免疫组织化学技术检测卵巢黄体IFN-γ、 IL-4蛋白表达情况.结果：血清测定数据显示,流产模型组IFN-γ水平高于正常孕组,IL-4水平低于正常孕组;流产模型＋IFN-γ抗体组IFN-γ水平低于流产模型组,IL-4水平高于流产模型硎组.免疫组织化学阳性细胞光密度值变化趋势与血清测定结果基本一致.结论：IFN-γ、 IL-4与流产具有相关性,大鼠血清与卵巢黄体中两种细胞因子表达的改变可能是流产发生的重要因素之一.

关键词：流产 γ-干扰素白介素-4 卵巢

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白介素-2、白介素-4在溴隐亭致流产大鼠黄体的表达及与流产的关系

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解剖学杂志 2010年第2期33卷 182-184页

作者：张连双王东时彦王跃嗣马惠廷王美蓉滨州医学院组织学与胚胎学教研室烟台264003 滨州医学院生物技术教研室烟台264003

目的：研究白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）在溴隐亭致流产大鼠卵巢黄体的表达及血清学水平,探讨流产的发生机制.方法：将孕雌性Wistar大鼠随机分为正常孕组、注射溴隐亭组、注射溴隐亭＋γ-干扰素抗体组,孕12d时,腹主动脉采血后... 详细信息

目的：研究白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）在溴隐亭致流产大鼠卵巢黄体的表达及血清学水平,探讨流产的发生机制.方法：将孕雌性Wistar大鼠随机分为正常孕组、注射溴隐亭组、注射溴隐亭＋γ-干扰素抗体组,孕12d时,腹主动脉采血后心内灌注固定,ELISA测定各组血清IL-2、IL-4水平,免疫组织化学 SP 法检测IL-2、IL-4在各组大鼠卵巢黄体的表达并进行图像分析.结果：血清与卵巢黄体阳性细胞灰度值的变化趋势基本一致,注射溴隐亭后,IL-2水平较正常孕组升高、IL-4水平较正常孕组降低,而注射γ-干扰素抗体后,血清IL-2水平较注射溴隐亭组有所降低,但仍高于正常孕组,而IL-4水平有所升高,基本达正常水平.结论：给孕鼠注射溴隐亭及γ-干扰素抗体后,IL-2、IL-4在血清及卵巢黄体的表达有一定改变,此改变可能与流产的发生有一定的关系.

关键词：白介素-2 白介素-4 黄体流产大鼠

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