本研究旨在从丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)的角度研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinases,ERK1/2)信号通路在17β-雌二醇(17β-estradiol,...
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本研究旨在从丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)的角度研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinases,ERK1/2)信号通路在17β-雌二醇(17β-estradiol,E)抑制内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的心肌肥大反应中的作用及其调控机制。实验利用体外培养的新生大鼠心肌细胞,以心肌细胞蛋白合成速率、蛋白含量及细胞表面积作为心肌肥大反应的指标,以免疫印迹法分别测定磷酸化ERK1/2及MKP-1蛋白的表达。结果显示,E预处理24 h后,可明显抑制ET-1诱导的心肌细胞H-亮氨酸掺入率、蛋白含量及细胞表面积的增加(P<0.01);以磷酸化ERK1/2蛋白表达反映ERK1/2活性,可见ET-1处理心肌细胞5 min,ERK1/2活性明显增加(P<0.01),给予E预处理可逆转这一增加(P<0.01);ET-1可使心肌细胞的MKP-1蛋白表达增加(P<0.01),此作用可被PD98059所逆转;给予B预处理使ET-1诱导的心肌细胞MKP-1蛋白表达量进一步增加(P<0.01);单独给予E对心肌细胞ERK1/2活性及MKP-1蛋白表达均无明显影响(P>0.05)。以上结果提示,E可通过增加心肌细胞MKP-1蛋白表达,抑制ET-1诱导的心肌细胞ERK1/2活性增高,从而抑制ET-1诱导的心肌肥大反应。
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