检索结果-内蒙古大学图书馆

中国神经免疫学和神经病学杂志 2021年第5期28卷 397-402页

作者：沈新月石郑浩任安艳葛汝丽范雪丽山东省烟台市滨州医学院烟台校区神经病学教研室 264003 山东省滨州市滨州医学院附属医院神经内科 256600

目的探讨滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)表达的表面分子可诱导的共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)、程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)及Tfh细胞分泌的白细胞介素21(interleukin21,IL-21)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)中的调节作用。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组和EAE模型组,每组各20只。采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)与完全福氏佐剂(FAC)混合乳液皮下注射法建立EAE模型。剔除死亡及造模失败小鼠5只,最终对照组18只、EAE模型组17只入组。采用HE染色方法观察小鼠脑、脊髓中炎症细胞浸润情况;采用免疫组化染色方法检测脑、脊髓组织PD-1、ICOS、IL-21的表达情况;采用RT-PCR方法检测脑组织中PD-1、ICOS、IL-21 mRNA的表达情况。结果EAE模型组小鼠发病高峰期可见脑、脊髓组织炎症细胞明显浸润,可围绕于血管周围形成袖套样。与对照组比较,EAE模型组脑、脊髓组织ICOS、IL-21表达量增多(均P<0.05),PD-1表达量低(P<0.05);EAE模型组发病高峰期脑组织ICOS mRNA、IL-21 mRNA表达较对照组高(P<0.05),而PD-1 mRNA表达低(P<0.05)。结论Tfh细胞表达的表面分子PD-1和ICOS及其分泌的IL-21可能参与了EAE的发病过程,并可能成为新的治疗靶点。

关键词： T淋巴细胞,辅助诱导脑脊髓炎,自身免疫性,实验性程序性死亡因子-1 可诱导的共刺激分子白细胞介素21

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miR-let-7c-5p靶向c-myc在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的作用机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2023年第10期30卷 577-586页

作者：孙瑞婧王玉芳王朝喆吴沄桦都鹏超毕可红姜国胜滨州医学院基础医学院免疫学教研室山东烟台264003 烟台市福山区人民医院检验科山东烟台265500 山东第一医科大学(山东省医学科学院)第一附属医院血液科山东济南250062

目的探讨miR-let-7c-5p/c-myc信号轴在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的调控作用。方法采用PMA+LPS+IFN-γ诱导THP-1白血病细胞向单核/巨噬细胞定向分化,PBS作为对照组。诱导48 h后CCK8法测定细胞增殖水平;流式细胞仪测定细胞CD11b... 详细信息

目的探讨miR-let-7c-5p/c-myc信号轴在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的调控作用。方法采用PMA+LPS+IFN-γ诱导THP-1白血病细胞向单核/巨噬细胞定向分化,PBS作为对照组。诱导48 h后CCK8法测定细胞增殖水平;流式细胞仪测定细胞CD11b与CD14分化抗原表达水平;RT-qPCR检测白血病细胞分化前后miR-let-7c-5p和c-myc的表达变化;蛋白质印迹法检测c-myc蛋白表达变化;双荧光素酶结合实验检测miR-let-7c-5p与c-myc的3′UTR靶向结合和活性调控关系;转染miR-let-7c-5p mimic观察c-myc表达变化后细胞的增殖分化水平变化;过表达c-myc拯救实验观察miR-let-7c-5p对PMA+LPS+IFN-γ诱导的THP-1细胞增殖分化的影响。THP-1细胞转染miR-let-7c-5p inhibitor,观察c-myc表达变化对THP-1定向分化为M1样巨噬细胞的影响。结果与PBS对照组相比,PMA+LPS+IFN-γ诱导48 h后,THP-1细胞的增殖能力明显降低(0.64±0.01 vs 0.33±0.01,t=45.190,P<0.001)。PMA+LPS+IFN-γ实验组的CD11b和CD14平均阳性表达率升高[(5.51±0.89)%vs(17.72±0.86)%,t=17.050,P<0.001;(6.22±0.70)%vs(16.42±0.14)%,t=24.650,P<0.001]。PMA+LPS+IFN-γ实验组的c-myc蛋白表达水平降低(0.87±0.02 vs 0.64±0.06,t=6.041,P=0.004)。PMA+LPS+IFN-γ实验组的miR-let-7c-5p基因表达量高于对照组,而c-myc基因表达量低于对照组,均P<0.001。Luciferase实验证实,miR-let-7c-5p mimic+c-myc-WT组的荧光素酶活性明显低于mimics NC+c-myc-WT组(0.88±0.09 vs 0.62±0.05,t=4.320,P=0.013)。转染miR-let-7c-5p mimic后,miR-let-7c-5p mimic组的c-myc蛋白表达水平低于miR-let-7c-5p mimic NC组(1.03±0.08 vs 0.39±0.07,t=10.420,P<0.001),伴有细胞增殖水平的降低(0.64±0.01 vs 0.42±0.01,t=30.160,P<0.001),CD11b和CD14阳性表达率升高[(2.18±0.53)%vs(22.10±0.87)%,t=33.530,P<0.001;(3.37±0.73)%vs(22.98±5.43)%,t=6.195,P=0.004]。拯救实验结果表明,miR-let-7c-5p mimics+c-myc vector组的c-myc蛋白表达水平高于miR-let-7c-5p mimics组(0.53±0.02 vs 0.84±0.05,t=9.250,P<0.001)。miR-let-7c-5p mimics组的THP-1细胞增殖D值低于miR-let-7c-5p mimics+c-myc vector组(0.62±0.01 vs 0.42±0.01,t=20.330,P<0.001)。miR-let-7c-5p mimics组的平均CD11b、CD14阳性表达率高于miR-let-7c-5p mimics+c-myc vector组[(6.17±0.76)%vs(19.57±5.96)%,t=3.865,P=0.018;(10.36±1.13)%vs(34.89±3.19)%,t=12.56,P<0.001]。miR-let-7c-5p inhibitor干预PMA+LPS+IFN-γ实验组结果显示,与对照组相比较,PMA+LPS+IFN-γ诱导THP-1细胞分化后,c-myc蛋白的表达水平显著降低(0.97±0.05 vs 0.34±0.19,t=5.377,P=0.006),CXCL9、CXCL10、iNOS基因的相对表达水平明显升高,均P<0.001。与PMA+LPS+IFN-γ实验组相比较,PMA+LPS+IFN-γ+miR-let-7c-5p inhibitor组的c-myc蛋白相对表达水平显著升高(0.34±0.06 vs 0.96±0.07,t=11.310,P<0.001),而CXCL9、CXCL10、iNOS基因的相对表达水平明显降低,均P<0.001。结论miR-let-7c-5p可以靶向结合c-myc 3′UTR区,miR-let-7c-5p/c-myc信号轴是白血病细胞定向分化为单核/巨噬细胞的重要途径之一

关键词：白血病细胞诱导分化单核/巨噬细胞 miR-let-7c-5p c-myc

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新媒体背景下创新高校教师党支部党建工作模式的探索

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文渊（高中版） 2021年第8期 9-10页

作者：阚氏海梁少华于振海张春雷杨静盖立起滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台 264003 滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台 264003 滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台 264003 滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台 264003 滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台 264003 滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台 264003

新媒体背景下，将新媒体技术融入传统基层党建工作是创新高校教师党支部党建工作模式的重要举措与时代要求。本文以滨州医学院教师党支部创新基层党建工作为例，立足于当前新媒体技术与移动终端互联技术的发展，并结合支部自建“网上党... 详细信息

新媒体背景下，将新媒体技术融入传统基层党建工作是创新高校教师党支部党建工作模式的重要举措与时代要求。本文以滨州医学院教师党支部创新基层党建工作为例，立足于当前新媒体技术与移动终端互联技术的发展，并结合支部自建“网上党支部”综合平台，通过与支部日常党建工作及党员政治理论学习教育有机结合，丰富党建活动的形式与载体，打造符合新媒体时代的高校教师党支部党建和党员学习教育工作的新模式，从而实现提高支部吸引力，激发党员理论学习热情，推进支部工作效率的目标。

关键词：新媒体高校教师党支部党建工作模式

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山东省医学院校课程思政建设评价指标体系构建

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中华医学教育杂志 2022年第10期42卷 947-950页

作者：邵潇朱思谨胡西厚魏飞胡乃宝滨州医学院公共卫生与管理学院卫生统计学教研室烟台264003 滨州医学院教学质量监控处烟台264003 滨州医学院研究生处学位科烟台264003

为制定科学、合理的医学院校课程思政建设评价指标体系,贯彻立德树人根本任务,提升课程思政育人效果和育人质量,本研究在文献回顾的基础上,从学校、专业、课程、教师、学生5个方面入手初步构建了课程思政建设评价指标体系,运用德尔菲法... 详细信息

为制定科学、合理的医学院校课程思政建设评价指标体系,贯彻立德树人根本任务,提升课程思政育人效果和育人质量,本研究在文献回顾的基础上,从学校、专业、课程、教师、学生5个方面入手初步构建了课程思政建设评价指标体系,运用德尔菲法、优序图法和层次分析法对该评价指标体系进行论证并确定一、二级指标权重。最终,构建了包括5个一级指标、15个二级指标和30个三级指标的医学院校课程思政建设评价指标体系。该指标体系结构及内容较为合理。

关键词：医学院校课程思政指标体系构建

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hPMSCs对白血病细胞Jurkat T表面CD分子表达的影响及机制研究

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滨州医学院学报 2021年第5期44卷 327-332页

作者：丁瑞松胡雯黄盼盼胡涛滨州医学院免疫学教研室山东烟台264003

目的探究人胎盘源间充质干细胞(human placenta derived mesenchymal stromal cells,hPMSCs)对人急性淋巴白血病细胞(Jurkat T)表面CD4、CD28及CD175表达的影响及机制。方法将hPMSCs与Jurkat T细胞共培养,采用FCM检测共培养前后Jurkat T细胞表面CD4、CD28、CD175的表达水平;Western blot检测Cosmc蛋白表达水平,荧光法检测T-合酶(T-synthase)活性,细胞O-糖组扩增技术(Cellular O-glycome Reporter/Amplifition,CORA)检测O-糖组变化。结果hPMSCs O-糖组结构较复杂,表达核心1来源的O-糖链结构(m/z955.4、1129.5、1316.6)及核心2来源的O-糖链结构(m/z1217.6、1648.7、1782.8、1939.9、2058.0、2563.2);Jurkat T细胞不表达核心1及核心2来源的O-糖链。与hPMSCs共培养后,Jurkat T细胞表面CD4表达增高,CD28、CD175表达降低;Cosmc蛋白表达增多,T-合酶活性增高,表达核心1来源的O-聚糖结构(m/z955.4,1316.6)。结论hPMSCs可通过上调Cosmc蛋白、T-合酶活性,改变Jurkat T细胞O-糖基化状态影响其表面CD4、CD28及CD175表达。

关键词：人胎盘源间充质干细胞人急性淋巴白血病细胞分子伴侣免疫调节 O-糖基化

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无托槽隐形矫治混合牙列扩弓效率的研究

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中国医科大学学报 2022年第12期51卷 1074-1078页

作者：赵睿刘洋吕翱郭学强刘新强青岛大学附属医院口腔正畸科山东青岛266003 青岛大学口腔医学院口腔正畸学教研室山东青岛266003 滨州医学院口腔医学院牙体牙髓病学教研室山东烟台264003 青岛市妇女儿童医院口腔科山东青岛266003

目的探讨混合牙列期无托槽隐形矫治器的扩弓效率。方法选取2019年至2021年于青岛大学附属医院口腔正畸科就诊并使用隐形矫治器扩弓的混合牙列患者32例,收集矫治前、排牙预置及矫治后的三维数字化模型,分别测量上下颌牙尖水平和龈缘水平... 详细信息

目的探讨混合牙列期无托槽隐形矫治器的扩弓效率。方法选取2019年至2021年于青岛大学附属医院口腔正畸科就诊并使用隐形矫治器扩弓的混合牙列患者32例,收集矫治前、排牙预置及矫治后的三维数字化模型,分别测量上下颌牙尖水平和龈缘水平牙弓宽度及磨牙颊倾度,计算各牙位扩弓效率。配对样本t检验比较矫治前、排牙预置及矫治后牙弓差异宽度。结果矫治后各牙位牙弓宽度显著增加(P<0.05),上颌乳尖牙、第一乳磨牙、第二乳磨牙、第一恒磨牙区牙尖水平扩弓效率分别为69%、70%、71%、61%,龈缘水平扩弓效率分别为63%、55%、59%、47%;下颌相应牙位牙尖水平扩弓效率分别为84%、78%、76%、69%,龈缘水平分别为69%、68%、64%、56%。矫治后上颌第一恒磨牙颊倾(1.19±3.56)°,下颌第一磨牙颊倾(5.54±3.03)°,实际颊倾量大于预置值(P<0.05)。结论隐形矫治器能在替牙期实现有效的上下颌扩弓,乳尖牙及乳磨牙区扩弓效率较高,龈缘水平扩弓效率低于牙尖水平,第一恒磨牙实际颊倾量大于预置值。

关键词：混合牙列早期矫治无托槽隐形矫治器扩弓效率

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白细胞免疫球蛋白样受体LILRB4条件表达小鼠模型的构建

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滨州医学院学报 2022年第5期45卷 321-324,354页

作者：王磊赵志玲连霞金昌洙滨州医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室滨州医学院山东省肿瘤免疫治疗研究创新团队山东烟台264003

目的将灵长类动物lilrb4基因表达在小鼠髓系细胞表面,以构建人白细胞免疫球蛋白受体亚家族成员B4(LILRB4)免疫耐受小鼠,为LILRB4功能研究提供小鼠模型。方法利用NCBI数据库分析人lilrb4与小鼠Gp49b基因的同源性。在小鼠rose26基因位点... 详细信息

目的将灵长类动物lilrb4基因表达在小鼠髓系细胞表面,以构建人白细胞免疫球蛋白受体亚家族成员B4(LILRB4)免疫耐受小鼠,为LILRB4功能研究提供小鼠模型。方法利用NCBI数据库分析人lilrb4与小鼠Gp49b基因的同源性。在小鼠rose26基因位点通过同源重组的方式,定点插入含有LoxP位点的人lilrb4基因编码序列,获得Rosa26^(LSL/LSL)小鼠,与Lyz2-Cre小鼠进行杂交,在小鼠髓系细胞切除LoxP序列,进而启动下游人lilrb4基因的表达。应用PCR进行小鼠基因型鉴定,通过流式细胞仪检测Rose26^(LSL/LSL);Cre小鼠外周血以及骨髓中髓系细胞人LILRB4的水平。结果人lilrb4与小鼠Gp49b基因比对结果表明,无论是碱基还是氨基酸序列,两者都存在较大差异,无明显同源性。PCR结果表明,Rose26^(LSL/LSL);Cre小鼠能够检测到相应的目的条带,而且在髓系细胞条件表达人lilrb4基因,不影响小鼠的表型。流式细胞仪检测结果显示,Rose26^(LSL/LSL);Cre小鼠的髓系细胞特异性表达人LILRB4。结论Rose26^(LSL/LSL);Cre小鼠的髓系细胞中能够检测到人LILRB4的表达,本研究成功构建了人LILRB4耐受的基因敲入小鼠模型。

关键词：免疫抑制受体 LILRB4 条件表达髓系细胞

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人脐带间充质干细胞来源的外泌体治疗过敏性哮喘小鼠模型的实验研究

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临床医学进展 2023年第8期13卷 13736-13744页

作者：殷勇张艳丽丁勇曹琦马征来马春玲滨州医学院免疫学教研室山东烟台山东药品食品职业学院医学检验教研室山东威海临沂市妇幼保健院出生缺陷防治重点实验室山东临沂山东医学高等专科学校分子生物学实验中心山东临沂

目的:构建过敏性哮喘小鼠模型,研究人脐带干细胞来源的外泌体治疗过敏性哮喘模型小鼠的有效性,并探讨外泌体发挥作用的分子机制。方法:本研究中BALB/c小鼠随机分为人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSCs-exos)治疗组、激素治疗对照组、哮喘... 详细信息

目的:构建过敏性哮喘小鼠模型,研究人脐带干细胞来源的外泌体治疗过敏性哮喘模型小鼠的有效性,并探讨外泌体发挥作用的分子机制。方法:本研究中BALB/c小鼠随机分为人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSCs-exos)治疗组、激素治疗对照组、哮喘小鼠模型对照组和正常小鼠对照组。① 模型构建方法:在第1天和第14天给予15只小鼠腹腔内注射0.2 ml含有卵清蛋白(OVA)和AL(OH)3的混合液构建小鼠模型;② 治疗方法:在第21到27天,OVA组每天将致敏小鼠放入有机玻璃箱内给予5% OVA雾化30 min;正常对照组(CON)采用PBS雾化吸入30 min;激素治疗对照组采用布地奈德雾化吸入治疗30 min,每只鼠平均吸入0.02 mg;hUCMSCs-exos治疗组采用人脐带间充质干细胞培养上清制备的浓度为0.7 mg/ml的外泌体每天雾化治疗30 min。③ 标本采取和检测方法:造模和治疗结束后,采用眼周静脉丛采血法采静脉血;取肺组织和肺灌洗液。利用ELISA方法检测静脉血中的IgE及IL-4的浓度;肺组织切片做HE染色;肺灌洗液进行白细胞总数和嗜酸性粒细胞计数。结果:hUCMSCs-exos干预治疗组的小鼠与模型对照组的小鼠相比炎症明显改善,可明显降低IL-4 (p < 0.05)和IgE (p < 0.01)的水平,BALF中的白细胞总数及嗜酸性粒细胞的指标也明显降低(p < 0.01),小鼠的肺组织炎症也有明显的改善;布地奈德治疗组的干预效果与hUCMSCs-exos治疗组的效果相似,但是从小鼠肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞数量的组间比较,可见hUCMSCs-exos治疗组的降低更加明显(p < 0.01)。结论:本研究结果证明,人脐带间充质干细胞来源的外泌体治疗过敏性哮喘模型小鼠是有效的。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体过敏性哮喘小鼠模型

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Pdcd1基因敲除鼠的构建及其对肿瘤生长的影响

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滨州医学院学报 2024年第6期47卷 452-458页

作者：刘润楷贾玉萱赵鑫钰李尊岭烟台毓璜顶医院检验科山东烟台264003 滨州医学院附属烟台山医院手术室山东烟台264003 滨州医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室山东烟台264003 山东省肿瘤免疫治疗研究创新团队山东烟台264003 山东省医药卫生呼吸系统感染与肿瘤免疫重点实验室山东烟台264003

目的获得程序性死亡受体-1基因(Pdcd1)敲除鼠,即C57BL/6J-Pdcd1^(-/-)鼠;构建小鼠荷瘤模型,初步探究Pdcd1基因敲除对肿瘤生长的影响。方法应用CRISPR/Cas9技术,将Cas9 mRNA和靶向Pdcd 1的gRNA显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,利用非... 详细信息

目的获得程序性死亡受体-1基因(Pdcd1)敲除鼠,即C57BL/6J-Pdcd1^(-/-)鼠;构建小鼠荷瘤模型,初步探究Pdcd1基因敲除对肿瘤生长的影响。方法应用CRISPR/Cas9技术,将Cas9 mRNA和靶向Pdcd 1的gRNA显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,利用非同源重组修复引入突变的方式,造成Pdcd1基因蛋白读码框移码和功能缺失,获得C57BL/6J-Pdcd1^(+/-)杂合子小鼠;杂合子小鼠自交,获得Pdcd1基因敲除的纯合子小鼠(C57BL/6J-Pdcd1^(-/-));接下来,应用PCR和基因测序确定小鼠基因型。提取C57BL/6J-Pdcd 1^(+/+)和C57BL/6J-Pdcd1^(-/-)小鼠外周血,流式细胞仪检测各免疫细胞水平;取小鼠脾脏CD3^(+)T细胞,anti-CD3/CD28 beads激活4天后,流式细胞仪检测活化CD3^(+)T细胞表面PD-1的表达。将3×10^(6)个小鼠结肠癌细胞MC38接种于C57BL/6J-Pdcd1^(+/+)和C57BL/6J-Pdcd 1^(-/-)小鼠皮下,每隔2天测量一次肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;取小鼠肿瘤组织,拍照并称重,分析Pdcd1基因敲除对肿瘤生长大小的影响。结果测序结果序列对比表明,Pdcd1基因2-4号外显子之间缺失1691 bp,即Pdcd1基因产生了读码框移码突变;小鼠基因型的检测结果显示,引物P1/P2 PCR获得单一的341 bp片段,P3/P4 PCR不能获得条带,成功构建C57BL/6J-Pdcd1^(-/-)小鼠。流式检测结果显示,与C57BL/6J-Pdcd 1^(+/+)小鼠相比较,C57BL/6J-Pdcd 1^(-/-)小鼠外周血各免疫细胞水平无明显变化,活化的CD3^(+)T细胞表面几乎检测不到PD-1的表达。MC38小鼠皮下荷瘤模型表明,与WT小鼠相比较,C57BL/6J-Pdcd 1^(-/-)小鼠荷瘤后肿瘤生长显著被抑制。结论成功构建Pdcd1基因敲除鼠,小鼠Pdcd1基因敲除能够显著抑制肿瘤生长。

关键词：免疫检查点 PD-1 CD3^(+)T细胞肿瘤免疫

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CNV-seq技术在流产组织遗传病因学中的临床应用价值

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中国妇幼保健 2023年第9期38卷 1700-1705页

作者：孙雪晶张俊梅舒静周林魏娜席作明李有杰滨州医学院生物化学与分子生物学教研室山东烟台264003 聊城市东昌府区妇幼保健院检验科山东聊城252000

目的利用CNV-seq技术对流产组织或绒毛进行染色体异常分析,探讨早期流产和晚期流产患者的遗传学病因,为再生育提供指导。方法收集2015年7月—2021年8月在聊城市东昌府区妇幼保健院进行流产手术患者的流产物绒毛或肌肉组织,采用CNV-seq... 详细信息

目的利用CNV-seq技术对流产组织或绒毛进行染色体异常分析,探讨早期流产和晚期流产患者的遗传学病因,为再生育提供指导。方法收集2015年7月—2021年8月在聊城市东昌府区妇幼保健院进行流产手术患者的流产物绒毛或肌肉组织,采用CNV-seq技术进行染色体异常检测。结果检测样本622例,共检出染色体异常369例(59.3%),包括常染色体非整倍体210例(33.8%),性染色体非整倍体60例(9.6%),染色体微缺失/微重复83例(13.3%),非整倍体合并微缺失/微重复16例(2.6%)。早期流产和晚期流产患者染色体异常比例分别为62.5%(324/518)和43.3%(45/104)。早期流产患者常染色体非整倍体发生率(37.3%)高于晚期流产患者(16.3%),差异有统计学意义(χ^(2)=19.50,P<0.05),早期流产患者性染色体非整备体、染色体微缺失/微重复发生率(9.8%、12.4%)与晚期流产患者(8.6%、18.3%)比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.47、2.62,均P>0.05)。所有流产胚胎中共检测出83例CNVs,其中“致病性”35例(42.2%)、“可能致病性”4例(4.8%)、“临床意义不明”41例(49.4%)、“可能良性”和“良性”3例(3.6%),35例“致病性”CNVs中发现22例微缺失/微重复综合征。结论利用CNV-seq技术进行流产组织的遗传学病因分析可以明确流产原因,为遗传咨询提供依据,为再生育提供指导。

关键词：流产染色体异常病因学 CNV-seq 再生育指导

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