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病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

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济南市某三级医院急性发热呼吸道症状就诊患者呼吸道病原体检测结果分析

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中国感染控制杂志 2025年第5期24卷 631-637页

作者：兰庆站吕心郝莹莹卢冰如李波清山东第一医科大学附属省立医院临床医学检验部山东济南250014 滨州医学院基础医学院病原生物学教研室山东烟台264003

目的了解济南市某院急性发热呼吸道症状呼吸道病原体感染情况,探究其流行病学特征,为该地区急性呼吸道感染的科学诊疗提供参考依据。方法选取2018年1月—2024年6月于山东第一医科大学附属省立医院进行呼吸道病原体IgM抗体检测的患者... 详细信息

目的了解济南市某院急性发热呼吸道症状呼吸道病原体感染情况,探究其流行病学特征,为该地区急性呼吸道感染的科学诊疗提供参考依据。方法选取2018年1月—2024年6月于山东第一医科大学附属省立医院进行呼吸道病原体IgM抗体检测的患者为研究对象。采用磁微粒化学发光法对9种常见的呼吸道病原体进行IgM抗体检测,分析不同性别、年龄段、季节、年份各组患者病原体检出情况。结果共纳入19 463例就诊者。其中有6 933例患者至少检测出一种病原体,占35.62%,检出率居前三位的病原体分别为肺炎支原体(MP)、乙型流感病毒(FluB)、甲型流感病毒(FluA),检出率分别为17.14%、13.62%、4.58%;单一检出率为28.57%,多重检出率为7.05%;女性检出率较男性高(38.02%VS 33.78%),差异有统计学意义(P<0.001)。随着年龄的增长呼吸道病原体总检出率先降低后增高;呼吸道病原体检出率在冬季最高(41.59%),秋季最低(31.23%);随着年份的增加总检出率逐年降低。结论该地区呼吸道病原体感染以MP、FluB为主,未成年人是高发人群,冬季是高发季节,近年来检出率逐年降低。应加强高发人群在高发季节的防护诊疗力度,避免引起大规模的地区性流行。

关键词：急性呼吸道感染呼吸道病原体检出率 IgM抗体

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表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB突变株的构建和生物学特性

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微生物学报 2025年第2期65卷 629-643页

作者：尚爽婕陈卫国张晓奎朱健鹏白松陈晓婷武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理

【目的】探究VraSR通过CidA-LrgAB系统调控表皮葡萄球菌的生物学功能。【方法】构建重组质粒pKOR1-ΔlrgAB,并将其转化至表皮葡萄球菌SE1457ΔvraSR突变株中。通过同源重组技术,在ΔvraSR突变株上进一步敲除lrgAB基因。利用PCR、RT-PCR... 详细信息

【目的】探究VraSR通过CidA-LrgAB系统调控表皮葡萄球菌的生物学功能。【方法】构建重组质粒pKOR1-ΔlrgAB,并将其转化至表皮葡萄球菌SE1457ΔvraSR突变株中。通过同源重组技术,在ΔvraSR突变株上进一步敲除lrgAB基因。利用PCR、RT-PCR和测序技术鉴定表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB疑似突变株,并检测其生长特性、药物敏感性、自溶能力以及生物被膜形成能力。【结果】成功构建了表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB突变株。与表皮葡萄球菌SE1457、ΔvraSR和ΔlrgAB菌株相比,ΔvraSR-lrgAB突变株生长迟缓,特别是在25℃和40℃下尤为明显(P<0.001)。该突变株的药物敏感性增强(P<0.01),自溶能力显著增强(P<0.001),生物被膜形成能力降低(P<0.01)。【结论】VraSR可能部分通过LrgAB调控表皮葡萄球菌的生长、药物敏感性、自溶能力和生物被膜的形成。

关键词： VraSR LrgAB 同源重组表皮葡萄球菌

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医学微生物学大型课堂教学中辅助教学方法的比较研究

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微生物学杂志 2025年第02期 138-144页

作者：黎志东古天乐应旗康空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室重庆医科大学基础医学院病原生物学系

为比较医学微生物学大型课堂教学过程中两种不同辅助教学方法所取得的教学效果的差异，在针对三部分教学内容的4个课时的教学过程中，教师对两班本科生(人数分别为215人和204人)首先均采用“依据幻灯片进行讲授法”为主要教学方法、然... 详细信息

为比较医学微生物学大型课堂教学过程中两种不同辅助教学方法所取得的教学效果的差异，在针对三部分教学内容的4个课时的教学过程中，教师对两班本科生(人数分别为215人和204人)首先均采用“依据幻灯片进行讲授法”为主要教学方法、然后分别采用“教学视频法”或“同伴讨论法”为辅助教学方法开展教学活动。随后，就教学内容中7个重点知识对学生进行评估测试，以量化比较两种辅助教学方法在教学效果上的差别。发现采用教学视频法为辅助教学方法的班级学生平均成绩高于采用同伴讨论法。问卷调查显示，学生课堂以外的学习习惯对学习成绩无显著影响，说明课堂学习仍是学生学习医学微生物学知识的主渠道，教学方法对提高教学效果有重要影响。

关键词：医学微生物学大型课堂教学辅助教学方法教学视频法同伴讨论法比较研究

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上呼吸道链球菌D-19对耐万古霉素金黄色葡萄球菌拮抗培养条件的优化

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中国微生态学杂志 2025年第3期37卷 276-281,293页

作者：金晓东刘璇孙冶李舒音肖纯凌沈阳医学院病原生物学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院辽宁省环境污染与微生态重点实验室沈阳市肖纯凌劳模创新工作室

目的探究呼吸道链球菌D-19对耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3拮抗培养条件的优化。方法首先用牛津杯法对链球菌D-19活性成分进行检测,然后采用单因素试验用牛津杯法对链球菌D-19发酵条件进行优化,最后用牛津杯法对链球菌D-19发酵... 详细信息

目的探究呼吸道链球菌D-19对耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3拮抗培养条件的优化。方法首先用牛津杯法对链球菌D-19活性成分进行检测,然后采用单因素试验用牛津杯法对链球菌D-19发酵条件进行优化,最后用牛津杯法对链球菌D-19发酵液稳定性进行测定,并用结晶紫染色法进行生物膜形成试验。结果链球菌D-19发酵液原液、上清液可以抑制耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3的生长,菌体本身无明显抑菌作用;在37℃、250 mL三角瓶条件下,最佳摇床转数为180 r/min,发酵时间为20 h,接种量为6%,装液量为75 mL。对其发酵液稳定性进行测定,链球菌D-19发酵液随着温度的不断上升,抑菌活性逐渐下降,对紫外光照射比较敏感,链球菌D-19在室温下具有抑菌活性,但室温24 h内不能稳定保存。链球菌D-19发酵液与耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3共培养可以显著抑制耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3生物膜的形成。结论链球菌D-19发酵液在优化条件下对耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3的拮抗作用显著增强,表明通过调整发酵条件可以有效提升链球菌D-19的抗菌活性。本研究为链球菌D-19作为潜在的抗菌剂提供了实验依据,特别是在对抗耐万古霉素的金黄色葡萄球菌方面具有重要的临床参考价值。

关键词：呼吸道链球菌D-19 金黄色葡萄球菌耐药性拮抗作用稳定性

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m6A甲基化修饰过程中关键分子对日本脑炎病毒复制增殖影响的研究

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中国人兽共患病学报 2025年第2期41卷 150-157页

作者：程治蓉姚敏李雪云柴超杰党品香王思雨张芳琳吕欣延安大学生命科学学院延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032 延安大学医学院延安716000

目的探讨N6-甲基腺苷酸(m6A)修饰中关键分子去甲基化酶—脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)及甲基化转移酶—甲基转移酶样蛋白3(METTL3)对日本脑炎病毒(JEV)复制增殖的影响。方法利用表达FTO及绿色荧光蛋白的重组慢病毒,感染Neuro2a(小鼠神经... 详细信息

目的探讨N6-甲基腺苷酸(m6A)修饰中关键分子去甲基化酶—脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)及甲基化转移酶—甲基转移酶样蛋白3(METTL3)对日本脑炎病毒(JEV)复制增殖的影响。方法利用表达FTO及绿色荧光蛋白的重组慢病毒,感染Neuro2a(小鼠神经母细胞瘤细胞),通过嘌呤霉素筛选获取稳定表达FTO细胞系,荧光显微镜观察绿色荧光表达,实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测细胞中FTO的表达情况。JEV分别感染对照组(空载体组)及实验组(过表达FTO)Neuro2a细胞。此外,用METTL3特异性抑制剂STM2457处理JEV感染的Neuro2a细胞。实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测JEV的复制、干扰素及相关分子表达。结果 FTO过表达细胞中FTO mRNA和蛋白水平均显著升高,且与对照组相比,JEV复制被显著抑制,同样的抑制效应也发生在抑制剂STM2457处理的JEV感染细胞组中,而且JEV感染后的FTO过表达细胞中干扰素及相关分子的表达显著增加。结论抑制细胞的m6A甲基化修饰过程可抑制JEV的复制,进一步明确了甲基化修饰在JEV复制中的调控作用。

关键词：脂肪和肥胖相关蛋白(FTO) 甲基转移酶样蛋白3(METTL3) m6A甲基化修饰日本脑炎病毒干扰素

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发热伴血小板减少综合征疫苗研究进展

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中国人兽共患病学报 2025年第3期41卷 322-330+338页

作者：姜东绅王波波张芳琳叶伟延安大学医学院延安市动物及人兽共患寄生虫病重点实验室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus, DBV)引起的一种急性传染病，病死率高，且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播，其流行范围正随着... 详细信息

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus, DBV)引起的一种急性传染病，病死率高，且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播，其流行范围正随着传播媒介的扩散而逐步扩大，严重威胁人类健康。目前尚无预防性疫苗上市，世界卫生组织已将SFTS列为需要优先关注的传染病之一。本文基于近年来相关研究报道，对SFTS疫苗研究方向和进展作一综述，以期为DBV疫苗研发和疫病防控提供有益借鉴。

关键词：大别班达病毒发热伴血小板减少综合征病毒发热伴血小板减少综合征亚单位疫苗重组载体疫苗 DNA疫苗 mRNA疫苗

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基于人工智能设计的抗微生物肽Perceptide-TJ-2对汉滩病毒感染的抑制效果及其潜在机制

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空军军医大学学报 2025年

作者：侯诗源刘梓谕孙丹妮沈星刘欣悦刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

目的探讨基于人工智能设计的抗微生物肽（AMPs）Perceptide-TJ-2对汉滩病毒（HTNV）感染的抑制作用及主要抗病毒机制。方法利用免疫荧光、qRT-PCR、Westernblotting等技术，检测在不同感染时间点，Perceptide-TJ-2处理病毒或宿主细胞... 详细信息

目的探讨基于人工智能设计的抗微生物肽（AMPs）Perceptide-TJ-2对汉滩病毒（HTNV）感染的抑制作用及主要抗病毒机制。方法利用免疫荧光、qRT-PCR、Westernblotting等技术，检测在不同感染时间点，Perceptide-TJ-2处理病毒或宿主细胞后病毒的表达情况。同时，通过上述方法验证Perceptide-TJ-2在感染早期吸附和穿入阶段的作用。此外，利用表面等离子共振实验证实了Perceptide-TJ-2和HTNVGn蛋白之间的相互作用，并通过分子对接模拟了Perceptide-TJ-2和HTNVGn之间的结合情况。结果感染前对宿主细胞或HTNV病毒进行肽预处理，或在感染过程中加入肽和病毒，均能有效抑制HTNV的感染。进一步研究发现，Perceptide-TJ-2主要在病毒吸附阶段发挥抑制作用，其机制是Perceptide-TJ-2肽能够结合HTNVGn蛋白，从而阻止病毒入侵宿主细胞。结论研究结果表明，Perceptide-TJ-2具有显著的抗HTNV感染活性，其主要机制为通过结合HTNV Gn蛋白，阻碍病毒与宿主细胞的结合，从而发挥抗病毒作用。该研究为开发新型抗HTNV感染的AMPs药物提供了潜在的方案。

关键词：汉滩病毒抗微生物肽抗病毒作用机制包膜糖蛋白

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不同静电纺丝膜上骨髓间充质干细胞的黏附、增殖与成血管平滑肌分化

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 661-669页

作者：孙现娟王秋花张锦艺杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间... 详细信息

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间充质干细胞增殖、黏附及分化为血管平滑肌细胞的影响。方法:分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚己内酯(PCL)、聚己内酯-透明质酸(PCL-HA)、聚己内酯-丝素蛋白(PCL-SF)、聚己内酯-明胶(PCL-GEL)静电纺丝膜材料上,培养1,3,7 d后,扫描电镜下观察材料上的细胞排布,鬼笔环肽染色观察材料上的细胞增殖与黏附,qRT-PCR检测材料上细胞分泌的CD90、Meflin、转化生长因子βmRNA表达;向血管平滑肌细胞诱导分化7 d后,qRT-PCR检测材料上细胞ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达。结果与结论:①扫描电镜下可见骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上均沿着静电纺丝膜的纤维走向排列;②鬼笔环肽染色显示,骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上分布规律,均沿着纤维走向呈现平行分布,并且PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL静电纺丝膜较PCL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附,PCL-SF静电纺丝膜相较于PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附;③qRT-PCR检测显示,4种静电纺丝膜材料均可维持骨髓间充质干细胞CD90和Meflin的mRNA表达,组间比较差异无显著性意义(P>0.05);PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL组培养1,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL组(P<0.05),PCL-SF组培养3,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组培养7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL-GEL组(P<0.05);④qRT-PCR检测显示,PCL-SF组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于PCL组(P<0.05);⑤结果表明:相较于PCL、PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜,PCL-SF静电纺丝膜与骨髓间充质干细胞结合更适合制备小口径组织工程血管。

关键词：骨髓间充质干细胞小口径组织工程血管静电纺丝聚己内酯聚己内酯-透明质酸聚己内酯-丝素蛋白聚己内酯-明胶

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聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜联合间充质干细胞修复子宫内膜损伤

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3369-3379页

作者：安江茹张锦艺王秋花杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质... 详细信息

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P<0.05);qRT-PCR和免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词：子宫内膜宫腔粘连人子宫内膜间充质干细胞静电纺丝膜聚己内酯透明质酸

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