检索结果-内蒙古大学图书馆

NDRG2通过调控肝癌细胞磷脂和甘油三酯代谢抑制肝细胞癌的生长:基于代谢组学分析

南方医科大学学报 2022年第12期42卷 1765-1773页

作者：王佳媛袁依依张坤孙翔卜歆董健吴有盛田红英沈岚延安大学医学院病原生物学教研室陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学口腔医学院陕西西安710032

目的观察抑癌基因N-Myc下游调控基因2(NDRG2)对人肝癌细胞脂类物质代谢的调控方式及调控特征,阐述NDRG2在肝癌脂质代谢中的作用。方法基于TNMplot数据库分析抑癌基因NDRG2在809例肝细胞癌组织和379例正常肝组织中的表达差异,应用人类蛋... 详细信息

目的观察抑癌基因N-Myc下游调控基因2(NDRG2)对人肝癌细胞脂类物质代谢的调控方式及调控特征,阐述NDRG2在肝癌脂质代谢中的作用。方法基于TNMplot数据库分析抑癌基因NDRG2在809例肝细胞癌组织和379例正常肝组织中的表达差异,应用人类蛋白质图谱(THPA)分析NDRG2在肝细胞癌的表达水平与患者生存期的关系,以及NDRG2在肿瘤细胞株的表达丰度并筛选肝癌细胞系。利用携带NDRG2 c DNA慢病毒及其对照组慢病毒分别感染人肝细胞癌细胞系HepG2,采用实时荧光定量PCR法检测慢病毒感染后两组细胞中NDRG2基因的mRNA含量;Western blot检测慢病毒感染后两组细胞中NDRG2的蛋白含量,建立NDRG2过表达及其对照组细胞系。利用脂质代谢组学分析NDRG2表达增强对肝癌细胞脂质代谢的调控效应,利用酶联免疫分析试剂盒验证NDRG2表达增强对肝癌细胞磷脂代谢物的影响,利用油红染色验证NDRG2表达增强对肝癌细胞甘油三酯的影响。结果TNMplot数据库结果统计分析发现NDRG2在肝癌组织中表达量对比普通肝组织明显下降(P<0.001);THPA数据库生存分析发现NDRG2 mRNA水平高的患者比NDRG2 mRNA水平低的患者存活时间更长;THPA数据库细胞系RNA表达分析显示在多种肿瘤细胞中,肝细胞癌HepG2中NDRG2表达丰度较高。代谢组学研究发现NDRG2表达增强能够显著调控肝癌细胞HepG2磷脂的含量。其中甘油三酯TG、卵磷脂PC、磷脂酰甘油PG、磷脂酰乙醇胺PE、鞘磷脂酰丝氨酸SM、神经酰胺Cer等变化明显。酶联免疫分析发现NDRG2表达增强能够显著抑制肝癌细胞HepG2内多种磷脂代谢物的含量。油红染色分析发现NDRG2表达增强能够显著抑制肝癌细胞HepG2内甘油三酯的含量。结论抑癌基因NDRG2可以通过调控肝癌细胞磷脂和甘油三酯含量,抑制肝细胞癌的发生与发展。

关键词：抑癌基因 NDRG2 磷脂代谢组学

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幽门螺杆菌感染性慢性胃炎模型小鼠肠道各区域的菌群分布特征及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 289-297页

作者：覃艳春黄衍强陆钢黄干荣唐华英戴园园右江民族医学院基础医学院病原生物学与免疫学教研室广西百色533000 右江民族医学院附属医院烧伤整形与创面修复外科广西百色533000

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性慢性胃炎模型小鼠肠道各区域菌群种类、特征和菌群差异,并阐明其相关机制。方法:30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和感染组,每组15只。对照组小鼠以生理盐水灌胃,感染组小鼠以浓度为1×10^(9)CFU·m... 详细信息

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性慢性胃炎模型小鼠肠道各区域菌群种类、特征和菌群差异,并阐明其相关机制。方法:30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和感染组,每组15只。对照组小鼠以生理盐水灌胃,感染组小鼠以浓度为1×10^(9)CFU·mL^(-1)的Hp菌悬液灌胃,确认建模成功后采集2组小鼠的十二指肠、空肠和结肠内容物提取总DNA,PCR法扩增,采用高通量测序技术对样本16SrRNAV3-V4区进行测序,通过α和β多样性分析对照组和感染组小鼠肠道菌群的特征、差异和多样性。结果:2组样本聚类分析共产生的操作单元分类(OTU)数目为211个。在门水平,2组样本主要有厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门和疣微菌门5个优势菌门;与对照组比较,感染组小鼠十二指肠、空肠和结肠中的放线菌门丰度明显降低(P<0.05)。在属水平,2组样本主要有乳酸菌属、葡萄球菌属、梭状芽孢杆菌属ⅩⅣa菌属、Turicibacter菌属、阿克曼菌属、双歧杆菌属、Saccharibacteria-genera-incertae-sedis菌属、巴恩斯氏菌属、脱硫弧菌属、另枝菌属和支原体等21个优势菌属;与对照组比较,感染组小鼠十二指肠和结肠中的乳酸菌属及双歧杆菌属丰度明显降低(P<0.05),支原体丰度明显升高(P<0.05)。OTU主成分分析(PCA),2组间主成分比较差异无统计学意义(P>0.05)。Alpha多样性分析,shannon指数,对照组与感染组小鼠的十二指肠和空肠菌群多样性比较差异有统计学意义(P<0.01),感染组菌群多样性降低;simpson指数,对照组与感染组小鼠的十二指肠、空肠和结肠菌群多样性比较差异有统计学意义(P<0.05),感染组菌群多样性降低。Welch’s t-test分析,2组小鼠肠道各区域多数菌群丰度比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Hp感染性慢性胃炎小鼠肠道各区域中菌群种类和特征发生改变,益生菌丰度降低,支原体丰度升高,其机制可能与Hp的定植改变肠道微环境有关。

关键词：幽门螺杆菌胃炎肠道菌群小鼠 C57BL/6 高通量测序技术

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人轮状病毒非结构蛋白2与宿主互作蛋白的筛选及分子对接研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第11期43卷 886-892页

作者：林家锋胡思漫蒋卓婧赵微李永刚绍兴市疾病预防控制中心微生物检验科绍兴312071 锦州医科大学基础医学院病原生物学教研室锦州121000

目的筛选轮状病毒非结构蛋白2(nonstructural protein 2,NSP2)与宿主细胞的互作蛋白,为抗病毒靶标的发掘提供理论依据。方法NSP2-pGEX-6P-1重组质粒转化*** BL21(DE3),IPTG诱导表达,GST亲和层析法获得NSP2-GST纯化蛋白,Western blot进... 详细信息

目的筛选轮状病毒非结构蛋白2(nonstructural protein 2,NSP2)与宿主细胞的互作蛋白,为抗病毒靶标的发掘提供理论依据。方法NSP2-pGEX-6P-1重组质粒转化*** BL21(DE3),IPTG诱导表达,GST亲和层析法获得NSP2-GST纯化蛋白,Western blot进行验证。将NSP2-GST及GST纯化蛋白作为靶蛋白,通过GST pull-down捕获与MA104宿主细胞互作的差异蛋白。经银染后,将差异条带通过蛋白质胶内酶解及质谱法筛选出相应蛋白质,借助Protein Pilot平台过滤肽段,由Paragon算法获得蛋白质名称和相关的生物学功能。通过蛋白质互作网络图和GO功能注释分析,展示互作蛋白间的潜在联系。同时,利用HDOCK软件对排名前三的蛋白质进行分子对接预测,结合对接分数和置信分数加以验证,揭示蛋白质间的可视化对接模型。结果SDS-PAGE和Western blot表明NSP2重组蛋白纯化成功。经GST pull-down联合蛋白质谱鉴定,筛选出PKM2等10种可能与NSP2互作的宿主蛋白质;GO分析及互作图展示出RPS4X、EZR、SUPT16H、EIF2S3介导分子表达,PKM2、LDHA、ATP5A1参与能量代谢,HSP90、ACTB、ANXA2参与生物运动过程,并且彼此之间存在功能联系及互作网络。分子对接显示出PKM2、HSP90、RPS4X与NSP2存在互作关系,相互作用力强,能够形成稳定结构。结论成功发现宿主细胞中PKM2、HSP90、RPS4X等蛋白质与NSP2存在互作关系,为轮状病毒感染过程的探究及相关防控策略的制定提供参考。

关键词：轮状病毒非结构蛋白2 互作蛋白分子对接

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新冠疫情下医学免疫学课程思政的实践探索

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医学理论与实践 2024年第4期37卷 709-712页

作者：陈淑珍厦门医学院病原生物与免疫学教研室福建省厦门市361023

课程思政是推进实现立德树人根本目标的重要手段。医学免疫学是连接基础与临床的桥梁课程,承载着课程思政教育的重要任务。在新冠疫情持续防控的特殊时期,以新冠感染为融入点,从新冠病毒致病的免疫学原理到防治新冠感染的具体策略等,构... 详细信息

课程思政是推进实现立德树人根本目标的重要手段。医学免疫学是连接基础与临床的桥梁课程,承载着课程思政教育的重要任务。在新冠疫情持续防控的特殊时期,以新冠感染为融入点,从新冠病毒致病的免疫学原理到防治新冠感染的具体策略等,构建医学免疫学课程框架。在充分挖掘传统思政元素的同时,与时俱进地融入新冠元素,将思政教育与医学免疫学专业教育有机融合,提升学生爱国情怀、科研素养、爱岗敬业精神,为培养德才兼备的医学人才、实现“三全育人”的目标奠定基础。

关键词：课程思政新冠疫情医学免疫学人才培养教学改革

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模式识别受体NLRC3的生物学效应及在免疫相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第4期39卷 376-382页

作者：萧颖畴孙雯洁刘蓉蓉吴兴安党冬梅罗颖延安大学基础医学院病原生物学教研室陕西延安716000 西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细... 详细信息

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细胞质中,是固有免疫系统的重要负调节因子,可以抑制体内过度的免疫反应.NLRC3既能够通过影响核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激因子(STING)相关信号通路,减少促炎细胞因子的产生;还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体复合体的组装和活性来抑制炎症反应.此外,还可以通过调控磷脂酰肌醇激酶3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)等通路影响细胞的代谢、增殖、凋亡等生物学行为.NLRC3对细胞功能的这些调控作用,与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关,通过调控NLRC3的表达可能成为治疗这些疾病的一个有效途径.

关键词：模式识别受体(PRR) 含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3) 综述

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以大学生基础医学创新研究暨实验设计竞赛为导向的基础实验教学体系的探索与实践

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沈阳医学院学报 2024年第3期26卷 331-336页

作者：韩翰周伟强沈阳医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院病原生物学教研室辽宁沈阳110034

目的:以大学生基础医学创新研究暨实验设计竞赛为导向,探讨多层次实验教学模式改革的效果。方法:自2013年度起,在某医学院临床医学专业教学班公布实验开放安排,学生自愿报名。将生化实验项目分为开放性实验、综合设计性实验,把创新元素... 详细信息

目的:以大学生基础医学创新研究暨实验设计竞赛为导向,探讨多层次实验教学模式改革的效果。方法:自2013年度起,在某医学院临床医学专业教学班公布实验开放安排,学生自愿报名。将生化实验项目分为开放性实验、综合设计性实验,把创新元素融入到实验的各个环节。在完成2个实验项目后,根据学生完成情况每年度筛选10~20名学生进入下一阶段学习——大学生创新项目实验,最终筛选出适合参赛的学生。对参赛的60名学生进行相关内容的问卷调查。结果:调查结果显示,所有学生均对开放性实验的内容及进度持满意态度,认为能提高解决问题的能力,有助于创新及动手能力的培养,并能激发科研兴趣;学生2017至2023年参加第三届至第九届全国大学生基础医学创新研究暨实验设计大赛,共获22项国家级奖项,14项分区赛奖项。2017年,10人考研,9人被录取;2018年12人考研,11人录取,其中1人在复试阶段逆袭成功;2019年14人考研,14人录取;历届考研率高达94%以上。结论:以大学生基础医学创新研究暨实验设计竞赛为导向建立的创新实验教学体系,能有效培养学生的创新能力,激发学生不断创新的科研兴趣,经过训练的学生能够较为轻松地应对科研及实际应用问题。

关键词：实验设计大赛开放实验室大学生课题多层次实验教学模式科研创新

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基于网络药理学和分子对接研究红花黄色素延缓衰老的作用机制

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牡丹江医学院学报 2024年第2期45卷 1-9页

作者：金雪刘梓璇刘洋桂金秋唐小云石学魁牡丹江医学院病原生物学教研室黑龙江牡丹江157011

目的使用网络药理学和分子对接方法探究红花黄色素延缓衰老作用。方法利用PubChem、PharmMapper、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库查询红花黄色素相关基因;借助Uniprot数据库查询红花黄色素化合物对应基因名称;Cytoscape 3.9.0... 详细信息

目的使用网络药理学和分子对接方法探究红花黄色素延缓衰老作用。方法利用PubChem、PharmMapper、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库查询红花黄色素相关基因;借助Uniprot数据库查询红花黄色素化合物对应基因名称;Cytoscape 3.9.0构建化合物-靶点网络;通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET和DrugBank数据库筛选衰老相关基因;取交集获取红花黄色素-衰老共同基因;利用R软件(clusterProfiler包)和微生信平台对交集靶点基因进行GO和KEGG通路富集分析;采用Cytoscape 3.9.0软件进行化合物-靶点-通路网络构建与可视化分析;绘制蛋白互作(protein proteininteraction,PPI)网络并获取核心基因;通过TRRUST和MetaScape数据库进行转录因子及相关调控基因富集;利用LeDock和PyMOL软件对化合物与核心靶点基因行分子对接;最后,利用DisGeNET数据库获取靶点类型信息。结果得到386个红花黄色素作用相关基因,913个衰老相关基因,两者交集靶点共71个。富集分析显示共涉及129条信号通路及1519种生物过程、107种分子功能、71种细胞组分;靶点主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、癌症蛋白聚糖通路、MAPK信号通路,获得STAT3、PIK3CA、TP53、EP300、VEGFA、EGFR、PTPN11、JUN、CCND1和PTPN110个节点基因、53个相关转录因子;分子对接显示,红花黄色素4种化合物SYA、SYB、HSYA、AHSYB与核心靶点之间均具有稳定的结合能力;作用靶点类型主要涉及激酶、转录因子、信号分子、核酸结合蛋白、酶调制器等类型。结论红花黄色素抗衰老的作用是多靶点和多途径的,与衰老相关靶点共有71个交集靶基因,对这些靶基因进行GO功能富集分析,发现红花黄色素延缓衰老的基因功能;并进行KEGG通路富集分析,发现红花黄色素延缓衰老是一个多重复杂的过程,并且通过调节多个信号通路共同发挥作用。这为实验室及临床进一步探究药物抗衰老作用的机制提供了一定依据。

关键词：红花黄色素衰老网络药理学分子对接信号通路

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多种受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼减轻流行性乙型脑炎病毒感染的研究

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中国热带医学 2022年第10期22卷 947-953页

作者：张琛艾军红安静王培刚首都医科大学基础医学院病原生物学系微生物教研室北京100069

目的评价多种受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)在体内和体外治疗流行性乙型脑炎病毒(Japa⁃nese encephalitis virus,JEV)感染的效果。方法4周龄BALB/c小鼠腹腔注射JEV。感染小鼠以两种给药策略进行治疗,分别为连续5 d和连续10 ... 详细信息

目的评价多种受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)在体内和体外治疗流行性乙型脑炎病毒(Japa⁃nese encephalitis virus,JEV)感染的效果。方法4周龄BALB/c小鼠腹腔注射JEV。感染小鼠以两种给药策略进行治疗,分别为连续5 d和连续10 d给与舒尼替尼治疗,后观测其体重变化和生存率;通过qRT-PCR技术检测小鼠脑内病毒RNA载量的变化;利用免疫组织化学染色技术检测小鼠脑内CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞的数量及分布;利用免疫荧光染色技术观察药物治疗前后小鼠脑内JEV病毒E蛋白的表达。此外,通过JEV体外感染Vero细胞并给与一定浓度舒尼替尼进行干预,观察细胞存活状态;采用间接免疫荧光染色观察治疗前后细胞内JEV病毒E蛋白的表达。结果小鼠感染JEV后连续给与舒尼替尼可显著提高其生存率,并且连续给药5 d的生存率和体重变化结果优于连续给药10 d。舒尼替尼治疗后减少了脑内CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞浸润,小鼠脑内血管套袖样改变减轻;但治疗前后小鼠脑内的JEV病毒载量和脑内E蛋白的表达变化不太明显;感染JEV的Vero细胞在给与舒尼替尼后细胞病变效应稍有减轻,E蛋白表达少量变化。结论舒尼替尼治疗能够显著降低JEV感染小鼠死亡率,并且连续给与舒尼替尼5 d的治疗效果更好,JEV感染小鼠接受舒尼替尼治疗后可减少脑内CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞浸润,改善脑内血管袖套样炎性炎症状,延长小鼠生命。

关键词：流行性乙型脑炎病毒抗病毒感染舒尼替尼

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肠道菌群代谢物与抑郁症发病机制关系的研究

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浙江医学教育 2025年第1期24卷 60-64页

作者：沙琦孙未一范兴丽杭州医学院杭州310053 杭州医学院基础医学与法医学院病原生物学与免疫学教研室杭州310053

抑郁症作为一种常见的精神障碍,长期以来受到广大研究者的关注。有关研究显示,抑郁症与肠道微生物之间存在密切关系,抑郁症患者通常伴随着肠道菌群种类、相对丰度及其代谢物的改变,如短链脂肪酸和氨基酸及其衍生物等。本文从肠道菌群代... 详细信息

抑郁症作为一种常见的精神障碍,长期以来受到广大研究者的关注。有关研究显示,抑郁症与肠道微生物之间存在密切关系,抑郁症患者通常伴随着肠道菌群种类、相对丰度及其代谢物的改变,如短链脂肪酸和氨基酸及其衍生物等。本文从肠道菌群代谢物与抑郁症的关系入手,综述了肠道菌群代谢产物短链脂肪酸、氨基酸和氨基酸衍生物在抑郁症发生、发展中的作用。短链脂肪酸(主要为乙酸、丙酸和丁酸)通过影响组蛋白去乙酰化酶、小胶质细胞、神经递质表达、炎症反应、代谢激素等方面对抑郁症产生影响。氨基酸及其衍生物γ-氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、去甲肾上腺素作为神经递质,它们及相应受体的表达水平与抑郁症的发病和进展有着密切关系。通过对肠道菌群代谢物的研究,可以更加明确肠道菌群代谢物与抑郁症之间的关系,为其成为诊断抑郁症的标志物提供更大的可能;同时,也可以为抑郁症的治疗提供新靶点和新策略。

关键词：抑郁症肠道菌群菌群代谢物短链脂肪酸氨基酸及其衍生物

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Nrf2抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中miRNA-4298/PADI4信号轴的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第9期43卷 683-691页

作者：赵守臻隋丽华丁慧吴沄桦李庆孙晓琳王欢王朝喆孙瑞婧毕可红姜国胜潍坊医学院生命科学与技术学院细胞生物学教研室潍坊261053 滨州医学院免疫学教研室烟台264003 山东大学附属山东省千佛山医院血液科济南250062 淄博市第一医院检验科淄博255200

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2;Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平;荧光定量qRT-PCR... 详细信息

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2;Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平;荧光定量qRT-PCR法检测细胞株中PADI4和P53基因的表达水平;流式细胞术检测白血病细胞的周期百分率和凋亡率;Western blot法检测PADI4、P53、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9的蛋白质表达水平;二代测序检测miRNA和mRNA的基因表达水平;TargetScan数据库进行靶向预测PADI4上游的miRNA和下游关联基因;荧光素酶试验检测miRNA-4298靶向结合的PADI43′UTR及其活性调控作用。细胞转染试验检测siRNA、PADI4载体、miRNA mimics和miRNA inhibitor的干扰或拯救作用。结果:Nrf2抑制剂4f具有明显抑制THP-1、K562和U937细胞增殖水平以及诱导其凋亡的作用。4f主要通过miRNA-4298的靶向海绵作用降低PADI4表达水平,继而抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。进一步研究发现,上述作用与PADI4表达水平降低后的下游P53表达水平升高有关。miRNA-4298/PADI4靶向诱导P53的表达水平升高,导致下游Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达升高。Bcl-2/Bax比值的倒置继而激活caspase-3和caspase-9蛋白,导致白血病细胞发生凋亡现象。结论:miRNA-4298/PADI4/P53信号轴是介导4f靶向诱导白血病细胞凋亡的重要机制途径,也是靶向干预的新型信号通路。

关键词：白血病细胞凋亡 PADI4 miRNA-4298 P53 Nrf2抑制剂4f

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