光热治疗作为一种新型的抗肿瘤治疗策略，单独用于抗肿瘤治疗时靶向性不足，穿透能力有限，无法实现长期抑制。本研究将M1型巨噬细胞外泌体（MEVs）修饰于搭载有CSF1R-siRNA和光热剂的载体表面制备多功能基因递送载体MEVs@RNPs，可诱导巨噬细胞由M2型重编程为抗肿瘤的M1型，实现三阴性乳腺癌（TNBC）的高效光热-免疫治疗。采用纳米粒度仪、紫外-可见分光光度计、荧光分光光度计和测温热成像仪对纳米颗粒的理化性质进行测定。以TNBC细胞4T1、内皮细胞Bend3和巨噬细胞RAW264.7为体外实验细胞模型，考察了MEVs@RNPs体外靶向肿瘤细胞、杀伤肿瘤细胞和诱导巨噬细胞重编程的能力。选择Balb/c小鼠建立皮下移植瘤模型，测定不同处理组肿瘤体积和体重的变化。分离小鼠血液和肿瘤组织，采用苏木素-伊红（Hematoxylin-Eosin(HE)）染色、原位末端转移酶标记（Terminal deoxynucleotidyl transferase d UTP nick end labeling, TUNEL）、酶联免疫吸附分析（Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法测定肿瘤细胞的凋亡和细胞因子分泌情况。结果表明，MEVs@RNPs可优先靶向至肿瘤细胞，并在光热条件下诱导更强的TNBC细胞杀伤效果。流式细胞术和ELISA法测定结果显示，MEVs@RNPs可以促进巨噬细胞由M2型向抗肿瘤的M1型转化，并显著提高抗肿瘤细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-12(IL-12)的分泌水平。MEVs@RNPs的体内抗肿瘤治疗效果评估结果显示，在激光照射条件下，MEVs@RNPs组可以显著诱导肿瘤细胞病理性坏死和凋亡，促进巨噬细胞重编程和CD4+/CD8+T细胞向肿瘤部位浸润，提高TNF-α和IL-12的分泌水平，从而全面提高TNBC的治疗效果。
目的检测胃癌组织中同源结构域相互作用蛋白激酶-2(homeodomain-interacting protein kinase-2,HIPK2)及多药耐药基因1(multiple drug resistance-1,MDR-1)的表达,并探讨其临床意义。方法收集2011年8月1日至2015年10月1日滨州医学院附...
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目的检测胃癌组织中同源结构域相互作用蛋白激酶-2(homeodomain-interacting protein kinase-2,HIPK2)及多药耐药基因1(multiple drug resistance-1,MDR-1)的表达,并探讨其临床意义。方法收集2011年8月1日至2015年10月1日滨州医学院附属医院手术切除的胃癌组织156例,男99例,女57例,年龄36~79岁,中位年龄56岁。免疫组织化学法检测HIPK2、MDR-1表达,分析HIPK2表达与临床病理参数的关系及与MDR-1表达的相关性。组间比较采用χ^(2)检验;基因间相关性分析采用Pearson相关性分析。结果免疫组织化学结果显示,胃癌组织中HIPK2及MDR-1阳性表达率分别为29.5%(46/156)、46.8%(73/156)。不同Lauren分型、肿瘤部位、淋巴管侵犯、淋巴结转移、性别患者HIPK2阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);肿瘤长径≥6.5 cm、MDR-1表达阳性的患者HIPK2阳性表达率低于肿瘤长径<6.5 cm、MDR-1表达阴性的患者(均P<0.05);HIPK2表达与MDR-1的表达呈负相关性(r=-0.167,P<0.05)。结论胃癌组织中HIPK2呈低表达,与MDR-1的表达呈负相关,可能参与胃癌的发生、发展过程。
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