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滨州医学院学报 2022年第1期45卷 69-72,76页

作者：李莉冯科巩永凤滨州医学院基础医学院生理学教研室山东烟台264003

脂质肾毒性被认为是慢性肾脏疾病(CKD)的病因之一。脂质代谢紊乱引起脂质异位沉积于肾脏足细胞中,参与CKD发生和进展的病理生理过程,并导致足细胞的胰岛素信号异常、线粒体功能障碍、内质网应激和凋亡。因此,纠正肾脏脂质代谢紊乱是CKD... 详细信息

脂质肾毒性被认为是慢性肾脏疾病(CKD)的病因之一。脂质代谢紊乱引起脂质异位沉积于肾脏足细胞中,参与CKD发生和进展的病理生理过程,并导致足细胞的胰岛素信号异常、线粒体功能障碍、内质网应激和凋亡。因此,纠正肾脏脂质代谢紊乱是CKD的一个重要治疗目标。本文回顾了脂质肾毒性的研究进展以便更好地理解血脂异常在CKD发病中起到的作用。

关键词：足细胞脂质肾毒性代谢紊乱蛋白尿

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VEGF-B对胰岛β细胞胰岛素分泌和Ca^(2+)、cAMP、ATP含量的影响

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滨州医学院学报 2021年第1期44卷 18-23页

作者：贾景丹骆徐于瀚浦郑兰蕙刘婉琛王梓旭李雅娜滨州医学院基础医学院病理生理学教研室山东烟台264003 滨州医学院临床医学院山东烟台264003

目的观察血管内皮生长因子B(VEGF-B)对胰岛MIN6细胞胰岛素分泌及细胞内Ca^(2+)、cAMP和ATP含量的影响,并探讨其作用机制。方法采用50 ng/mL VEGF-B蛋白在5.5 mM和25 mM葡萄糖条件下处理MIN6细胞,在2 h和24 h时应用ELISA试剂盒检测MIN6... 详细信息

目的观察血管内皮生长因子B(VEGF-B)对胰岛MIN6细胞胰岛素分泌及细胞内Ca^(2+)、cAMP和ATP含量的影响,并探讨其作用机制。方法采用50 ng/mL VEGF-B蛋白在5.5 mM和25 mM葡萄糖条件下处理MIN6细胞,在2 h和24 h时应用ELISA试剂盒检测MIN6细胞的胰岛素分泌,细胞内Ca^(2+)、cAMP和ATP含量。应用siRNA抑制MIN6细胞中的VEGF-B 48 h后,在5.5 mM和25 mM葡萄糖条件下检测2 h和24 h时MIN6细胞的胰岛素分泌、细胞内Ca^(2+)、cAMP和ATP含量。结果VEGF-B干预MIN6细胞后胰岛素分泌减少,同时细胞内Ca^(2+)、cAMP和ATP含量均减少;抑制VEGF-B后胰岛素分泌增加,细胞内Ca^(2+)、cAMP和ATP含量与胰岛素变化趋势一致。结论VEGF-B可能通过影响Ca^(2+)、cAMP和ATP的含量影响胰岛β细胞胰岛素分泌。

关键词： VEGF-B MIN6细胞胰岛素分泌

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顺铂注射对C57BL/6小鼠肾脏功能和结构影响

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青岛大学学报（医学版） 2021年第6期57卷 801-806页

作者：王鑫李慧王向东李莉巩永凤青岛大学基础医学院病理学与病理生理学系山东青岛266071 滨州医学院基础医学院生理学教研室

目的改良并完善顺铂诱导小鼠慢性肾脏疾病模型,研究其肾功能、组织结构及分子水平的改变。方法对不同周龄雄性C57BL/6小鼠注射不同剂量顺铂,观察小鼠生存率,选取合适的顺铂剂量及小鼠周龄用以制备模型。通过酶联免疫吸附试验测定顺铂注... 详细信息

目的改良并完善顺铂诱导小鼠慢性肾脏疾病模型,研究其肾功能、组织结构及分子水平的改变。方法对不同周龄雄性C57BL/6小鼠注射不同剂量顺铂,观察小鼠生存率,选取合适的顺铂剂量及小鼠周龄用以制备模型。通过酶联免疫吸附试验测定顺铂注射后小鼠血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平的变化,采用免疫荧光(IF)、马松三色(MT)染色和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法观察顺铂注射对肾纤维化的影响,采用IF、苏木精-伊红(HE)染色和RT-qPCR方法观察顺铂注射对小鼠肾组织中细胞因子和炎症细胞浸润的影响。结果选择8周龄小鼠,通过腹腔注射7 mg/kg顺铂(每周1次,共4次)构建慢性肾脏疾病模型。与对照组(小鼠腹腔注射无菌生理盐水)比较,顺铂注射24、42 d小鼠Scr和BUN水平显著升高(F=12.05、41.89,P<0.01),肾脏纤维化面积显著增加(F=78.87,P<0.01),肾纤维化相关基因胶原纤维1α1(Col1α1)和纤连蛋白(Fn)mRNA表达水平明显升高(F=37.01、57.10,P<0.01),肾组织炎性细胞、CD3^(+)T细胞和F4/80^(+)巨噬细胞浸润明显增加,肾组织炎症相关细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平显著升高(F=10.24~86.82,P<0.01)。注射42 d小鼠上述指标变化较注射24 d小鼠更明显(P<0.01)。结论反复低剂量顺铂腹腔注射后肾脏发生纤维化、慢性炎症和功能障碍。本研究通过缩短模型制备周期以及减少顺铂用药剂量,完善了顺铂诱导肾纤维化和慢性炎症小鼠模型。

关键词：顺铂肾衰竭,慢性纤维化炎症小鼠,近交C57BL

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案例融合优秀科研资源在病理生理学教学中的应用

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继续医学教育 2021年第12期35卷 79-81页

作者：徐芳王蔚琛刘巍李钰伶石磊滨州医学院病理生理学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院检验科山东烟台264003

高等医学教育的根本目的是为社会提供优质的医药卫生人力资源,在基础医学教育阶段让学生早期接触临床和科研,建立起良好的临床思维和科研思维学习模式是高等医学教育发展的重要要求。病理生理学教学中以案例教学为主体,将优秀科研资源... 详细信息

高等医学教育的根本目的是为社会提供优质的医药卫生人力资源,在基础医学教育阶段让学生早期接触临床和科研,建立起良好的临床思维和科研思维学习模式是高等医学教育发展的重要要求。病理生理学教学中以案例教学为主体,将优秀科研资源融入案例教学过程,使教学内容得以丰富和升华,形成教学与科研的良性互动。案例教学融合优秀科研资源的教学模式不仅培养了学生的临床思维,发现问题解决问题的能力,而且启发了学生的科研思维,培养了严谨的科学态度和较强的科研探索创造精神。

关键词：病理生理学案例教学科研资源教学质量科研思维创新人才

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病理生理学教学模式现状探究的文献计量学分析

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基础医学教育 2024年第3期26卷 185-191页

作者：王晶宇杨雯景吴佩润袁开森郑卿勇兰州大学基础医学院病理生理学教研室兰州大学基础医学院循证医学中心兰州大学基础医学院教学研究中心甘肃省循证医学重点实验室兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州大学第二临床医学院

近年来,病理生理学教学领域呈现出多样化和丰富化的发展趋势。文章通过文献计量学方法,系统梳理国内病理生理学教育研究年度发文分布、高发文作者、机构分布、高频关键词及趋势热点,深入了解其发展脉络。结果显示,研究总体呈增长趋势,... 详细信息

近年来,病理生理学教学领域呈现出多样化和丰富化的发展趋势。文章通过文献计量学方法,系统梳理国内病理生理学教育研究年度发文分布、高发文作者、机构分布、高频关键词及趋势热点,深入了解其发展脉络。结果显示,研究总体呈增长趋势,但近年来略有下滑;病理生理学教学研究主要集中在传统院校内部,合作关系相对有限;高发文作者多来自滨州医学院等机构,而期刊方面以《基础医学教育》《中国病理生理杂志》等为主;热点聚类网络与趋势涵盖了病理生理学教学方法、各类教学模式等,揭示了当前教学方案的多元性和发展方向。未来,病理生理学教学研究可通过跨校合作与深化热点主题等途径不断创新,以适应新医科时代的需求,推动基础医学教育不断迈向新的高度。

关键词：病理生理学教学模式现状剖析 VOSviewer Bibliometrix 文献计量学

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神经血管单元在脑小血管病中的作用

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国际脑血管病杂志 2022年第2期30卷 146-150页

作者：赵洋束宁德王美玲刘庆新滨州医学院附属医院神经内科滨州256600

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是临床常见的脑血管病,其起病隐匿且临床表现多样。研究表明,神经血管单元(neurovascular unit,NVU)功能失衡与血管内皮功能障碍、血脑屏障通透性改变、胶质细胞活化等病理生理学过程存... 详细信息

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是临床常见的脑血管病,其起病隐匿且临床表现多样。研究表明,神经血管单元(neurovascular unit,NVU)功能失衡与血管内皮功能障碍、血脑屏障通透性改变、胶质细胞活化等病理生理学过程存在多向作用和反复激活现象,在炎症和免疫等因素作用下共同推动CSVD的进展。文章就NVU在CSVD发生和发展中的作用进行了综述。

关键词：脑小血管疾病神经元神经血管耦合血脑屏障

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表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制NLRP3炎症小体改善溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障的研究

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滨州医学院学报 2023年第6期46卷 425-429页

作者：张敏张晟周华安徽医学高等专科学校生理教研室安徽合肥230601

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障的影响,并探讨其机制。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常(CON)组、模型(DSS)组、模型+低剂量EGCG(LEG)组和模型+高剂量EGCG(HEG)组,每组8只。给予含3%葡聚糖硫酸钠(D... 详细信息

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障的影响,并探讨其机制。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常(CON)组、模型(DSS)组、模型+低剂量EGCG(LEG)组和模型+高剂量EGCG(HEG)组,每组8只。给予含3%葡聚糖硫酸钠(DSS)的饮用水建立溃疡性结肠炎小鼠模型,LEG组和HEG组分别给予50、100 mg/kg EGCG灌胃,CON组和DSS组给予生理盐水灌胃。7 d后,测定小鼠疾病活动指数(DAI)评分和结肠长度,检测血清中白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和白介素10(IL-10)水平,HE染色观察结肠组织病理变化,RT-qPCR法检测ZO-1和occludin mRNA表达,Western blot法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和caspase-1蛋白表达水平。结果与CON组相比,DSS组小鼠结肠长度缩短,DAI评分、血清中促炎因子水平、NLRP3和caspase-1蛋白表达均明显增高,血清IL-10含量、ZO-1和occludin mRNA表达下降。与DSS组比较,EGCG各干预组小鼠上述指标均有所改善。结论EGCG可改善溃疡性结肠炎小鼠结肠屏障损伤和炎症反应,可能与抑制NLRP3炎症小体的活化相关。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯溃疡性结肠炎结肠肠道屏障 NLRP3炎症小体

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表层切削术后早期应用碱性成纤维细胞生长因子对兔角膜上皮下雾状混浊的作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2020年第11期38卷 936-943页

作者：隋文君高洪莲刘奇奇张磊滨州医学院附属医院眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院临床医学实验室山东省滨州市256600

目的探讨兔角膜表层切削术后早期应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对角膜上皮下雾状混浊(haze)的作用及其机制。方法选取60只健康普通级新西兰大白兔,均行右眼准分子激光角膜切削术(PRK),术后采用随机数字表法将实验眼分为PRK+生理盐... 详细信息

目的探讨兔角膜表层切削术后早期应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对角膜上皮下雾状混浊(haze)的作用及其机制。方法选取60只健康普通级新西兰大白兔,均行右眼准分子激光角膜切削术(PRK),术后采用随机数字表法将实验眼分为PRK+生理盐水组、PRK+bFGF组和单纯PRK组,每组20眼,术后分别给予生理盐水和bFGF点眼,每日3次,每次1滴,单纯PRK组未行任何处理,药物连续应用至动物处死,另取8只兔为空白对照组。各手术组分别于术后7d和28d各取10只兔,空白对照组取4只兔,通过眼前节照相、眼前节光相干断层扫描成像(AS-OCT)记录角膜上皮愈合及haze情况,并行Fantes分级;采用苏木素-伊红染色法观察兔角膜组织病理学变化;采用免疫组织化学法检测兔角膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果各手术组角膜上皮愈合时间比较差异无统计学意义(F=0.57,P=0.57)。各组兔眼术后不同时间点haze分级总体比较差异均有统计学意义(F组别=41.736,P<0.01;F时间=129.445,P<0.01);术后28d,PRK+bFGF组haze分级明显高于PRK+生理盐水组和单纯PRK组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。AS-OCT显示,空白对照组角膜上皮表面反射条带连续、光滑,上皮细胞与基质层排列紧密;术后7d各组角膜上皮表面反射条带连续、光滑,与浅基质层连接欠紧密,浅基质层反射增强,组织病理学检查发现术区角膜上皮细胞和基质层细胞增生,基质层胶原纤维排列紊乱,其中以PRK+bFGF组最明显;术后28d,上述表现明显增强。免疫组织化学染色结果显示,空白对照组角膜组织中仅见少量MMP-2表达;术后7d各手术组角膜组织中TGF-β1、α-SMA、MMP-2均呈阳性表达,PRK+bFGF组角膜组织中阳性染色最强;术后28d,TGF-β1、α-SMA和MMP-2的表达较术后7d明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论表层切削术后早期应用bFGF可促进haze形成,其主要机制与bFGF促进角膜上皮细胞增生,影响浅基质层胶原排列,导致haze相关因子TGF-β1、α-SMA和MMP-2表达增加有关。

关键词：转化生长因子-β1 α-平滑肌肌动蛋白基质金属蛋白酶-2 碱性成纤维细胞生长因子角膜上皮下雾状混浊表层切削术

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合并软骨损伤的前交叉韧带损伤特征的研究进展

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中国体育科技 2023年第7期59卷 53-60页

作者：赵盈绮朱婷巩亚伟高奉钱驿贺忱果森刘壮付一峰周敬滨国家体育总局体育科学研究所北京100061 上海体育大学上海200438 国家体育总局运动医学研究所北京100061 滨州医学院山东烟台264003 国家体育总局运动创伤与康复重点实验室北京100061

围绕合并软骨损伤的前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤的流行病学特征、病理生理学特征、对前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后疗效的影响以及治疗的选择4个方面进行综述。合并软骨... 详细信息

围绕合并软骨损伤的前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤的流行病学特征、病理生理学特征、对前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后疗效的影响以及治疗的选择4个方面进行综述。合并软骨损伤常引起ACLR后主观功能不良结果,影响患者重返运动,并发症如骨关节炎风险增高等,但仍存在一定争议且具体机制不明,有待进一步研究。对于已经合并软骨损伤患者,应根据病灶大小、分布、程度等因素,选择ACLR联合适当的软骨治疗技术。总结发现,联合手术技术可取得较为理想的软骨治疗效果,但现存外科技术在软骨再生方面本身具有局限性且可能对ACLR后疗效有负面影响。再生治疗展现出一定潜力,但尚需要进一步验证其对ACL联合软骨损伤的临床意义。未来研究可加深对联合损伤病理机制的探究,进一步为ACL损伤合并软骨损伤提供潜在治疗靶点及最佳治疗方案。

关键词：前交叉韧带软骨损伤术后疗效

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不同径级绒毛白蜡矿质养分再吸收特征比较研究

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生态科学 2024年第5期43卷 183-188页

作者：董林水宋爱云马翠山东航空学院山东省黄河三角洲生态环境重点实验室滨州256600 滨州北海经济开发区生态环境服务中心滨州256600

为探讨绒毛白蜡人工林的养分循环过程,系统分析了不同径级绒毛白蜡雄株N、P、K、Ca、Mg的养分再吸收特征。研究表明,落叶前绒毛白蜡叶片N、P、K发生了明显的养分回流,而Ca和Mg则在叶片中进一步的富集。绒毛白蜡植株个体N元素的养分再吸... 详细信息

为探讨绒毛白蜡人工林的养分循环过程,系统分析了不同径级绒毛白蜡雄株N、P、K、Ca、Mg的养分再吸收特征。研究表明,落叶前绒毛白蜡叶片N、P、K发生了明显的养分回流,而Ca和Mg则在叶片中进一步的富集。绒毛白蜡植株个体N元素的养分再吸收效率集中分布在40%—60%之间, Ca元素的养分再吸收效率则集中分布(–10%)—(–40%)之间,而其他元素的养分再吸收效率取值范围则相对分散。对比表明,绒毛白蜡小径级植株N元素再吸收效率高于中大径级植株,而其K元素再吸收效率则明显低于中大径级植株。相关分析表明,绒毛白蜡N与P的养分再吸收效率之间存在极显著正相关关系;这主要是因为落叶前叶片的有机N、P组分在分别被水解为氨基酸和无机P之后再转运出来,而这两种生理过程是同时进行且存在密切关联的。Ca与Mg的养分再吸收效率也表现为显著正相关;Ca和Mg分别为细胞壁和叶绿素的重要结构性元素,落叶期这两种元素在植物叶片中经常出现持续积累的“负转移”现象,说明这两种元素的养分再吸收生理过程存在相似性和关联性。绒毛白蜡幼树成熟鲜叶N/P比值大于16,而当绒毛白蜡直径在10 cm以上时, N/P多小于14,说明随着林龄的增长,人工林逐步由P限制转变为N限制;因而,建议随着人工林林龄的增长逐步增加氮肥的施用量。研究结果可为进一步系统认识绒毛白蜡人工林的养分循环过程提供理论依据。

关键词：绒毛白蜡养分再吸收径级矿质元素

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