检索结果-内蒙古大学图书馆

7,8-二羟基黄酮调节TrkB/BDNF信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用研究

中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 52-56页

作者：王坤文丽波付金霞张贺男韩丽君齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科齐齐哈尔医学院生理学教研室齐齐哈尔医学院病理学教研室

目的探讨7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）调节酪氨酸激酶B受体（TrkB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法 C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照... 详细信息

目的探讨7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）调节酪氨酸激酶B受体（TrkB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法 C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg·kg-17,8-DHF)、实验组(1 mg·kg-1K252a)、联合组(5 mg·kg-17,8-DHF+1 mg·kg-1K252a),以注射0.9%NaCl的小鼠作为假手术组，每组10只。治疗结束后，用Garcia法对小鼠进行神经功能评分，用干湿重法检测脑组织脑含水量，用伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性，用TUNEL法检测神经元凋亡情况，用蛋白质印迹法检测脑组织中TrkB、p-TrkB、BDNF蛋白的表达水平。结果对照组、实验组、联合组、模型组和假手术组的神经功能评分分别为（15.47±1.55）、（7.23±0.73）、（10.55±1.06）、（10.45±1.05）和（16.12±1.62）分，脑含水量分别为（62.88±2.19）%、（83.77±3.11）%、（72.71±2.59）%、（72.88±2.61）%和（59.64±2.06）%,伊文思蓝含量分别为（3.26±0.33）、（16.23±1.63）、（8.78±0.88）、（9.47±0.95）和（1.02±0.11）μg·g-1,神经元凋亡率分别为（9.82±0.99）%、（39.88±3.99）%、（22.15±2.24）%、（25.71±2.58）%和（6.46±0.65）%,p-TrkB/TrkB比值分别为1.01±0.11、0.21±0.03、0.48±0.05、0.49±0.05和1.03±0.11,BDNF蛋白相对表达水平分别为1.15±0.12、0.18±0.02、0.46±0.05、0.42±0.05和1.18±0.12。假手术组、对照组、实验组的上述指标与模型组比较，对照组、实验组的上述指标与联合组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 7,8-DHF对脑出血小鼠具有神经保护作用，其机制可能与激活TrkB/BDNF信号通路有关。

关键词： 7,8-二羟基黄酮脑出血酪氨酸激酶B受体脑源性神经营养因子神经保护

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血清25-羟维生素D_(3)水平对帕金森病伴脑小血管病患者认知障碍的预测价值

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郑州大学学报（医学版） 2024年第1期59卷 21-25页

作者：宋晓贇杨改清张晓艺新乡医学院三全学院病理学教研室河南新乡453003 郑州大学附属郑州中心医院神经内科郑州450007

目的:探讨血清25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平对帕金森病(PD)伴脑小血管病(CSVD)患者认知障碍的预测价值。方法:回顾性分析125例PD伴CSVD患者的临床资料,所有患者均测定血清25-(OH)D_(3)、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)等指标... 详细信息

目的:探讨血清25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平对帕金森病(PD)伴脑小血管病(CSVD)患者认知障碍的预测价值。方法:回顾性分析125例PD伴CSVD患者的临床资料,所有患者均测定血清25-(OH)D_(3)、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)等指标,同时记录基线资料及MoCA评分。根据MoCA评分,将患者分为非认知障碍组(65例)和认知障碍组(60例)。比较两组患者的一般资料,采用Logistic回归分析患者认知功能的影响因素,采用ROC曲线评估各指标对患者认知障碍的预测价值。结果:Cys-C(OR=4.714,95%CI为2.456~9.047)是患者认知障碍的危险因素,受教育程度[高中及中专:OR=0.004,95%CI为0.000~0.194;大专及以上:OR=0.002,95%CI为0.000~0.081]和25-(OH)D_(3)(OR=0.237,95%CI为0.126~0.447)是患者认知功能的保护因素。血清25-(OH)D_(3)和Cys-C预测PD伴CSVD患者发生认知障碍的截断值分别为10.38μg/L和0.96 mg/L。建立25-(OH)D_(3)预测PD伴CSVD患者发生认知障碍的模型(AUC=0.934,95%CI为0.886~0.983,P<0.001),其敏感度86.7%,特异度98.5%。25-(OH)D_(3)模型预测PD伴CSVD患者认知障碍的AUC大于25-(OH)D_(3)、Cys-C(P<0.001);而25-(OH)D_(3)与Cys-C的预测效果相似(P=0.129)。结论:血清25-(OH)D_(3)水平可能会成为预测PD伴CSVD患者发生认知障碍的一种便捷的指标。

关键词：帕金森病脑小血管病认知障碍 25-羟维生素D_(3)

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TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1822-1828页

作者：陈海云颜博何超明张磊三亚中心医院海南省第三人民医院神经内科三亚572000 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海口571199

目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的... 详细信息

目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的沉默质粒(TREM2 siRNA组),构建TREM2过表达质粒(pcDNA-TREM2组),以及各自的阴性对照(CON siRNA)组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠。采用IL-17抑制剂苏金单抗(SEC)联合pcDNA-TREM2处理MCAO组(MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组)。qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达;免疫荧光法检测脑部TREM2定位;TTC染色评价脑损伤程度;流式细胞术检测Th17细胞比例。结果:TREM2表达于小胶质细胞,且MCAO组TREM2表达均增加(P<0.05)。沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡(F=206.971,P=0.001)、梗死体积和神经功能障碍评分升高(均P<0.05),TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高,IL-10降低(均P<0.05)。过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低,而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高(均P<0.05)。与MCAO+pcDNA-TREM2组比较,MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低,脑损伤程度增加,TNF-α、IL-1β表达升高,IL-10和IL-17表达降低(均P<0.05)。结论:过表达TREM2可通过激活Th17细胞并抑制神经炎症从而保护局灶性脑缺血再灌注损伤。

关键词：髓细胞触发受体2 Th17细胞神经免疫炎症局灶性脑缺血再灌注损伤

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普罗布考联合阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者的临床疗效

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中华临床医师杂志（电子版） 2021年第4期15卷 249-254页

作者：于宁李成博李敏纪海茹张晓璇承德医学院附属医院神经内科河北承德067000 承德医学院病理学教研室河北承德067000

目的探讨普罗布考联合阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者的临床疗效及其对血清sLOX-1、Cyst-C和hs-CRP水平的影响。方法纳入承德医学院附属医院2018年10月至2019年10月期间收治的126例急性缺血性脑卒中患者为研究对象,采用随机数字表法... 详细信息

目的探讨普罗布考联合阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者的临床疗效及其对血清sLOX-1、Cyst-C和hs-CRP水平的影响。方法纳入承德医学院附属医院2018年10月至2019年10月期间收治的126例急性缺血性脑卒中患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各63例。对照组入院后在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础上联合加普罗布考进行治疗。比较2组治疗前、治疗后3个月的血脂水平、动脉粥样硬化斑块情况以及神经功能缺损(NIHSS)、自理能力(m RS)及认知功能(MMSE)等方面的差异,同时运用酶联免疫吸附法检测2组患者血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(s LOX-1)、胱抑素C(Cyst-C)、高敏感C反应蛋白(hs-CRP)水平。随访至治疗后6个月,观察2组脑卒中复发及不良反应发生情况。结果观察组临床总有效率为93.65%,显著高于对照组的82.54%(P<0.05)。与治疗前相比,2组治疗后三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋A均明显降低,而高密度脂蛋白胆固醇则明显升高,且观察组显著优于对照组(P均<0.05)。与治疗前相比,治疗后2组NIHSS、mRS评分明显降低,MMSE评分升高,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组NIHSS、mRS评分显著低于对照组,MMSE评分显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗后颈动脉内中膜厚度、内膜斑块面积、易损斑块检出率均明显降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。2组治疗后sLOX-1、Cyst-C和hs-CRP水平均明显降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组脑卒中复发率为1.58%,显著低于对照组(11.11%),差异有统计学意义(P<0.05),且2组均未出现明显不良反应。结论普罗布考联合阿托伐他汀可显著降低急性缺血性脑卒中患者的血脂水平和炎症因子水平,改善患者的神经功能、认知功能并提高生活质量,降低患者脑卒中复发的风险,安全可行,值得临床推广。

关键词：急性缺血性脑卒中可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 胱抑素C 高敏感C反应蛋白阿托伐他汀普罗布考

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miR-17-5p调控STAT1表达对Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响

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哈尔滨医科大学学报 2023年第3期57卷 247-253页

作者：林青明健锦州医科大学基础医学院病理学教研室辽宁锦州121001 瓦房店市中心医院神经内科辽宁瓦房店116300 北部战区总医院病理科辽宁沈阳110015

目的探讨miR-17-5p过表达调控信号转导子与转录活化子1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)对Aβ_(1-42)诱导人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法常规培养SH-SY5Y细胞系,应用Trypan染色进行形态学观察,Cell Counting Kit-8测定增殖活性;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测毒力;荧光探针法测定氧活性;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应方法检测miR-17-5p、STAT1 mRNA的表达;免疫印迹试验法检验STAT1基因的表达。结果与对照组比较,Aβ_(1-42)组细胞STAT1 mRNA与蛋白水平、增殖抑制率、细胞毒性、活性氧(reactive oxygen species,ROS)升高(P<0.05),miR-17-5p水平降低(P<0.05);与Aβ_(1-42)组比较,mimics NC组数据无统计学意义(P>0.05),miR-17-5p mimics组数据降低(P<0.05);与miR-17-5p mimics组比较,miR-17-5p mimics组+pcDNA3.1组数据无统计学意义(P>0.05),miR-17-5p mimics组+pcDNA3.1 STAT1组数据升高(P<0.05)。与对照组、mimics-NC组比较,miR-17-5p mimics组SH-SY5Y细胞中STAT1 mRNA与蛋白水平降低(P<0.05)。结论miR-17-5p的过表达可以作为STAT1的靶向负调节,从而对SH-SY5Y细胞的损害起到一定的保护作用。

关键词： miR-17-5p STAT1 细胞损伤氧化应激

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四个TTR-FAP家系的临床特征分析

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中华神经医学杂志 2021年第3期20卷 250-257页

作者：康娟雷常慧刘超徐玉乔王博刘丽文邓艳春空军军医大学第一附属医院神经内科西安710032 空军军医大学第一附属医院超声医学科西安710032 空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710032

目的探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性周围神经病(TTR-FAP)的临床特征。方法收集空军军医大学第一附属医院神经内科自2017年7月至2019年5月收治的4个TTR-FAP家系(包括20例TTR-FAP患者和2例无症状TTR突变基因携带者)的临床资料,... 详细信息

目的探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性周围神经病(TTR-FAP)的临床特征。方法收集空军军医大学第一附属医院神经内科自2017年7月至2019年5月收治的4个TTR-FAP家系(包括20例TTR-FAP患者和2例无症状TTR突变基因携带者)的临床资料,并对其中4例先证者的临床资料进行详细分析。结果20例TTR-FAP患者的发病年龄为30~65岁,均以消化道症状为首发症状,存在不同程度的周围神经损害和体质量明显下降,以及心脏损害9例、体位性低血压9例、性功能障碍5例、排尿异常6例、瞳孔缩小或视物模糊3例,7例经TTR基因检测确诊、3例经腓肠神经病理活检明确,接受二氟尼柳治疗1例、氯苯唑酸治疗2例(病情均进展),死亡12例,存活8例。4例先证者均为男性,发病年龄平均49.3岁;均具有程度不等的感觉运动性周围神经病、自主神经病和心肌病表现;神经电生理检查提示长度依赖性的四肢感觉运动性周围神经病,以轴索损害为著;超声心动图示均有心肌肥厚;3例腓肠神经病理活检发现组织中刚果红染色均呈阳性;全外显子测序显示2例携带TTR基因致病性突变(TTR-E74K、TTR-A140S),1例携带可能致病性突变(TTR-S70R)。2例无症状TTR突变基因携带者仍正常。结论TTR-FAP在临床上表现为周围神经、自主神经持续进行性损害,同时累及多系统,尤其易合并消化道症状、心肌肥厚、体质量明显下降、瞳孔缩小或视物模糊,这些临床特征对该病的诊断有重要提示作用。

关键词：转甲状腺蛋白家族性淀粉样变性周围神经病临床特征

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氟西汀早期干预对改善APP/PS1小鼠认知障碍和海马突触可塑性的作用

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河南医学高等专科学校学报 2024年第3期36卷 289-294页

作者：王思雨陈佳慧李璐李宜培王黎靳力贾慧婕新乡医学院基础医学院病理学系河南新乡453003 河南医学高等专科学校康复教研室郑州451191 洛阳市妇幼保健院生殖医学科河南洛阳471000 郑州大学第一附属医院神经内科2病区郑州450052 河南医学高等专科学校病理生理学教研室郑州451191 河南医学高等专科学校河南省脑退行性疾病重点实验室郑州451191

目的研究氟西汀早期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能障碍和突触可塑性的影响及潜在机制。方法雄性阿尔茨海默病APP/PS1双转基因(APPswePSEN1dE9)小鼠24只,随机分为AD模型组(AD组)和氟西汀干预组(FLX组)... 详细信息

目的研究氟西汀早期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能障碍和突触可塑性的影响及潜在机制。方法雄性阿尔茨海默病APP/PS1双转基因(APPswePSEN1dE9)小鼠24只,随机分为AD模型组(AD组)和氟西汀干预组(FLX组),并以12只野生型小鼠作为对照组(Con组)。从2月龄起,FLX组小鼠开始连续15 d的氟西汀水溶液(浓度1 g·L^(-1))腹腔注射给药,AD组和Con组小鼠接受等体积的生理盐水腹腔注射,给药结束4个月后(相当于6月龄时)水迷宫实验检测小鼠认知功能,电生理检测小鼠海马突触可塑性,免疫印迹检测海马中突触相关蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马中淀粉样蛋白-β(Aβ)含量。结果氟西汀早期干预可有效改善AD转基因小鼠的认知功能障碍和海马神经元细胞突触可塑性,增加AD转基因小鼠海马中突触相关蛋白的表达水平,并降低海马Aβ含量。结论氟西汀早期干预能有效改善AD转基因小鼠认知功能和突触可塑性造成的损伤。

关键词：阿尔茨海默病氟西汀小鼠 APP/PS1 认知障碍

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白藜芦醇对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用

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糖尿病新世界 2021年第2期24卷 22-27页

作者：于中飞刘鲁英滨州医学院基础学院病理学教研室山东烟台264003 高青县人民医院心血管内科山东淄博256300

目的观察白藜芦醇对链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法2018年6月—2019年11月期间取6~8周龄C57BL/6小鼠60只,其中正常小鼠20只,腹腔注射链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病小鼠40只。实验所用C57B... 详细信息

目的观察白藜芦醇对链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法2018年6月—2019年11月期间取6~8周龄C57BL/6小鼠60只,其中正常小鼠20只,腹腔注射链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病小鼠40只。实验所用C57BL/6小鼠分为3组:正常对照组(20只)、糖尿病组(20只)和糖尿病白芦藜醇治疗组(20只)。于糖尿病小鼠建模后5个月检测各组小鼠24 h蛋白尿、血液尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)等肾功能相关指标。评估各组小鼠肾脏肥大指数(肾重/体重)水平。利用试剂盒法检测各组小鼠肾脏皮质超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量。取各组小鼠肾脏组织病理切片观察肾脏病理改变。采用TUNEL凋亡试剂盒检测各组小鼠肾脏组织细胞凋亡情况。Western blot及Real time-PCR法检测各组小鼠肾脏皮质血管内皮生长因子(VEGF),和核因子κB(NF-κB)等关键因子表达水平。利用免疫荧光组织化学染色技术观察各组小鼠肾脏组织VEGF表达情况。结果糖尿病白藜芦醇治疗组小鼠24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量水平较糖尿病组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病白藜芦醇治疗组小鼠肾脏皮质超氧化物歧化酶(SOD)活性较糖尿病组小鼠明显升高;HE病理染色显示白芦藜醇治疗组小鼠肾脏损害较糖尿病组小鼠减轻;TUNEL凋亡染色显示糖尿病白芦藜醇治疗组肾脏细胞凋亡水平较糖尿病组明显减轻;Western blot和RT-PCR结果显示,糖尿病白藜芦醇治疗组VEGF与NF-κB mRNA和蛋白表达水平较糖尿病组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,糖尿病白藜芦醇治疗组VEGF荧光强度较糖尿病组明显降低。结论白藜芦醇能够明显改善糖尿病小鼠肾脏损伤,其作用机制可能是通过减少肾脏组织细胞凋亡、抗VEGF表达及抗炎作用。

关键词：糖尿病肾病细胞凋亡肾脏损伤炎症因子

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区域老年急救服务一体化平台系统的设计与构建

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中国数字医学 2022年第6期17卷 114-118,113页

作者：孙静陈勇刘漪沦范从华成都医学院病理学与病理生理学教研室成都610500 四川省西昌市人民医院神经内科成都医学院第一附属医院四川省老年医学临床医学研究中心四川省西昌市人民医院急诊科

目的:面对人口老龄化不断加剧的趋势,我国养老问题日益严重,尤其是老年急救问题亟待解决。随着5G网络、数据库、区块链、物联网等智慧技术的不断发展,在老年急救领域引入数字化技术,提升老年急救效率。方法:基于中国养老模式现状,将5G... 详细信息

目的:面对人口老龄化不断加剧的趋势,我国养老问题日益严重,尤其是老年急救问题亟待解决。随着5G网络、数据库、区块链、物联网等智慧技术的不断发展,在老年急救领域引入数字化技术,提升老年急救效率。方法:基于中国养老模式现状,将5G网络、数据库、区块链、物联网等智慧技术引入老年急救系统。结果:本研究针对中国不同养老模式下的老年急救问题进行系统分析,提出了老年急救服务数字化解决方案,设计了区域老年急救服务一体化平台,该平台具有日常健康管理、一键式启动急救、急救绿色通道等功能。结论:区域老年急救服务一体化平台设计有望为中国老年急救问题提出新的解决方案,对老年人的全生命周期健康管理和老年急救的效率提升具有重要价值和现实意义。

关键词：人口老龄化养老数字化急救智慧医疗

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Fluspirilene下调Akt抗肝癌的分子机制研究

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中国药理学通报 2021年第3期37卷 356-361页

作者：石西南张荣平解宇环孟卓然吴施国陈嵘万伟萍张珊陈伟王健云南中医药大学基础医学院病理学教研室昆明650500 黔西南民族职业技术学院医药系兴义562400 云南中医药大学中药学院南药研究院云南省高校芳香中药研究重点实验室云南省中医治未病理论应用研究创新团队云南中医药大学基础医学院方剂学教研室云南中医药大学基础医学院生理学教研室昆明650500 昆明市中医医院肛肠科昆明650032 云南中医药大学第一附属医院神经内科昆明650000

目的探索小分子化合物Fluspirilene下调Akt抗肝癌的分子机制。方法细胞实验:经不同浓度Fluspirilene处理肝癌细胞HepG2和Huh7后,通过mRNA转录组筛查检测差异表达;Western blot实验检测蛋白表达水平。动物实验:经不同浓度Fluspirilene处... 详细信息

目的探索小分子化合物Fluspirilene下调Akt抗肝癌的分子机制。方法细胞实验:经不同浓度Fluspirilene处理肝癌细胞HepG2和Huh7后,通过mRNA转录组筛查检测差异表达;Western blot实验检测蛋白表达水平。动物实验:经不同浓度Fluspirilene处理肝癌移植瘤模型小鼠21 d后取肿瘤组织,通过免疫组化检测蛋白水平的表达。结果与对照之间相比,Fluspirilene处理组mRNA转录组筛查显示Akt呈现3.07倍低表达(P<0.01)。免疫组化蛋白检测Fluspirilene治疗肝癌移植瘤小鼠组,其组织p-Akt蛋白水平呈现浓度依赖性低表达(P<0.05)。Western blot蛋白水平检测结果:p-Akt、p-CDK2及p-Rb蛋白水平呈现浓度依赖性低表达(P<0.05)。结论通过体内外生物分子实验推测Fluspirilene通过调控Akt激酶,降低细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2、Rb的活性发挥抗肝癌作用。

关键词： Fluspirilene Akt 肝癌转录组筛查细胞周期 CDK2

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