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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 526-533页

作者：张鑫王飞崔冰洁杜静滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院第一临床医学院血液内科

Hedgehog (HH)信号通路参与脊椎动物和无脊椎动物的诸多发育过程，包括胚胎发生、干细胞更新、组织再生、肿瘤的发生发展及化疗耐药等。HH信号通路中关键组分的过度激活和异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有关。磷酸化修饰在正常细胞... 详细信息

Hedgehog (HH)信号通路参与脊椎动物和无脊椎动物的诸多发育过程，包括胚胎发生、干细胞更新、组织再生、肿瘤的发生发展及化疗耐药等。HH信号通路中关键组分的过度激活和异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有关。磷酸化修饰在正常细胞的蛋白质活性与功能调节中发挥重要作用，并且磷酸化-去磷酸化级联反应失调与肿瘤密切相关。HH信号通路的异常激活也与蛋白质磷酸化修饰有关，其调控的复杂机制还需进一步探索。本文对恶性肿瘤中HH信号通路以及蛋白磷酸化修饰的研究进展进行综述，重点讨论磷酸化修饰对HH信号通路活性的调控作用及其对恶性肿瘤发生发展的影响，以期为靶向磷酸酶/去磷酸酶药物的深入研发和临床应用提供理论基础。

关键词：肿瘤 Hedgehog信号通路蛋白磷酸酶去磷酸化

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LINC00973通过hsa-miR-150-5p/ABCG5轴调控非小细胞肺癌多药耐药

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 433-443页

作者：夏云秀董洪亮刘翠兰王飞崔冰洁陈微微杜静滨州医学院附属医院呼吸与危重症科山东滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600 滨州医学院附属医院妇科山东滨州256600 滨州医学院附属医院肿瘤科山东滨州256600

目的:探讨长链非编码RNA LINC00973在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)多药耐药中的作用及分子机制。方法:GEPIA数据库分析LINC00973在NSCLC中的表达水平及其与患者预后的关系,RT-qPCR检测永生化支气管上皮细胞和不同NS... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA LINC00973在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)多药耐药中的作用及分子机制。方法:GEPIA数据库分析LINC00973在NSCLC中的表达水平及其与患者预后的关系,RT-qPCR检测永生化支气管上皮细胞和不同NSCLC细胞系及化疗耐药NSCLC细胞中LINC00973的表达水平。构建LINC00973过表达或敲减的NSCLC细胞系,采用细胞划痕、Transwell及干性成球实验检测LINC00973对NSCLC细胞迁移侵袭能力和干性的影响;CCK-8实验检测LINC00973过表达或敲减后,化疗药和靶向药对NSCLC细胞半数抑制浓度的变化。RNA-seq分析LINC00973过表达后靶基因簇改变;LncBase Predicted v.2和TargetScan数据库分析LINC00973与靶基因共同结合的微小RNA(microRNA,miRNA);合成并转染目标miRNA-mimic/inhibitor至LINC00973过表达或敲减的NSCLC细胞中,RT-qPCR和Western blot实验检测LINC00973表达水平及其靶基因的mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:GEPIA数据库分析结果显示,LINC00973在肺腺癌和肺鳞癌中表达上调,且与NSCLC患者不良预后相关;不同NSCLC细胞系及NSCLC化疗耐药细胞(A549/DDP和A549/5-FU细胞)中LINC00973表达上调。过表达LINC00973后A549和H520细胞的迁移侵袭能力和干性明显增强,对化疗药和靶向药的敏感性明显下降;敲减LINC00973后A549和H520细胞的迁移侵袭能力和干性明显减弱,对化疗药和靶向药的敏感性明显增强。RNA-seq结合RT-qPCR实验结果显示,过表达LINC00973的A549和H520细胞中,ATP结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)表达上调,ABC转运体通道被激活。数据库分析结合细胞实验证实LINC00973通过竞争性结合hsa-miR-150-5p调控ABCG5的表达。结论:LINC00973通过与ABCG5竞争性结合hsa-miR-150-5p的方式,上调ABCG5的表达,进而激活ABC转运体通道并促进抗肿瘤药物外排,导致NSCLC产生多药耐药。

关键词：非小细胞肺癌多药耐药 LINC00973 微小RNA-150-5p ATP结合盒转运蛋白G5

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华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期20卷 190-194,200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清,ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼,分离华支睾吸虫囊蚴,分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠,无菌... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清,ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼,分离华支睾吸虫囊蚴,分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠,无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达;ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系,qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示,感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后,RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后,α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积,从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

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调控NSUN2表达对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响

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郑州大学学报(医学版) 2025年第2期60卷 198-202页

作者：邵爽李睿孟玮金丹郭纪伟滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256601 滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256601

目的:探讨调控NOL1/NOP2/Sun域家族成员2(NSUN2)表达对肺腺癌细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响。方法:将对数生长期的A549细胞分为4组,对照组采用Lipofectamine 3000转染pcDNA3.1+shNC,NSUN2组转染pcDNA3.1-NSUN2+shNC,shYAP组转染pcDNA3.1+shYAP,NSUN2+shYAP组转染pcDNA3.1-NSUN2+shYAP。48 h后,CCK-8法检测细胞增殖能力,检测细胞克隆形成能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blot法检测NSUN2、YAP、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白的表达。采用RNA免疫沉淀和RNA Pulldown实验验证A549细胞中内源性NSUN2蛋白与YAP mRNA的相互作用。结果:上调NSUN2表达,细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力提高,E-cadherin表达降低,Vimentin表达升高(P<0.05);下调YAP表达,细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力降低,E-cadherin表达提高,Vimentin表达降低(P<0.05);两者具有拮抗作用(P<0.05)。结论:NSUN2通过上调YAP表达促进肺腺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化能力。

关键词： NSUN2 YAP 肺腺癌 A549细胞

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NR2F2过表达对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响

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吉林大学学报(医学版) 2025年第1期51卷 58-67页

作者：张硕夏云秀陈微微董洪亮崔冰洁刘翠兰刘志强王飞杜静滨州医学院附属医院妇产科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 山东大学医学融合与实践中心山东济南250100

目的:探讨核受体亚家族2F组成员2(NR2F2)对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响,并阐明其分子机制,为卵巢癌的临床治疗提供新的思路。方法:采用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库分析卵巢组织中NR2F2基因表达水平,并分析其与卵巢癌患者... 详细信息

目的:探讨核受体亚家族2F组成员2(NR2F2)对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响,并阐明其分子机制,为卵巢癌的临床治疗提供新的思路。方法:采用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库分析卵巢组织中NR2F2基因表达水平,并分析其与卵巢癌患者临床预后的相关性。将人卵巢癌SKOV3细胞分为对照组和NR2F2过表达组(NR2F2 OE组),待细胞密度达到70%时,分别转染mCherry对照病毒和NR2F2 OE过表达病毒,48 h后通过嘌呤霉素(puro)筛选稳定转染的SKOV3细胞系。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞转染效率,RT-qPCR法检测2组细胞中NR2F2和性别决定区Y-box 2(SOX2)mRNA表达水平,Western blotting法检测2组细胞中NR2F2、SOX2、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达水平。CCK-8法检测2组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测2组细胞迁移率,Transwell小室实验检测2组穿膜细胞数,成球实验检测2组细胞成球数,外周血单核细胞(PBMCs)杀伤肿瘤细胞活性实验检测2组存活肿瘤细胞的相对密度,CCK-8法检测紫杉醇(PTX)和卡铂(CBP)对2组细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。结果:与正常卵巢组织比较,卵巢肿瘤组织中NR2F2 mRNA表达水平降低(P<0.05),并随卵巢肿瘤临床病理分级提高而降低;NR2F2 mRNA表达水平较高的患者临床预后较好。成功构建过表达NR2F2的SKOV3细胞,与对照组比较,NR2F2 OE组细胞中NR2F2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.001);CCK-8实验,与对照组比较,不同时间点(1、2、3和4 d)NR2F2 OE组细胞增殖活性均降低(P<0.05或P<0.01);细胞划痕实验,与对照组比较,NR2F2 OE组细胞迁移率降低(P<0.001);Transwell小室实验,与对照组比较,NR2F2 OE组穿膜细胞数减少(P<0.01);与对照组比较,NR2F2 OE组细胞成球数减少(P<0.05),SKOV3细胞中SOX2 mRNA(P<0.01)和蛋白(P<0.001)表达水平均降低;与对照组比较,NR2F2 OE组存活肿瘤细胞的相对密度降低,但差异无统计学意义(P>0.05),PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组比较,NR2F2 OE组细胞增殖活性减弱(P<0.05),对PTX和CBP的药物敏感性增强,PTX的IC_(50)明显减小,CBP的IC_(50)因其药物浓度过高未能计算;ABCG2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:NR2F2过表达可抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,降低SOX2、PD-L1和ABCG2蛋白表达水平,抑制人卵巢癌SKOV3细胞的干性和免疫逃逸能力,增强人卵巢癌SKOV3细胞对PTX和CBP的敏感性。

关键词：核受体亚家族2F组成员2 卵巢肿瘤肿瘤干性免疫逃逸耐药

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TRIM22抗HIV-1作用机制研究进展

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国际医药卫生导报 2025年第6期31卷 918-922页

作者：张子怡孙大康滨州医学院附属医院检验科滨州256600 滨州医学院附属医院临床医学研究中心滨州256600

人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)对靶细胞的感染受到宿主细胞蛋白的限制,其中三基序蛋白(tripartite-motif protein,TRIM)家族是具有抗病毒作用和调节固有免疫反应的限制因子。TRIM22作为TRIM家族的一员,可... 详细信息

人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)对靶细胞的感染受到宿主细胞蛋白的限制,其中三基序蛋白(tripartite-motif protein,TRIM)家族是具有抗病毒作用和调节固有免疫反应的限制因子。TRIM22作为TRIM家族的一员,可被干扰素强烈上调,已被证明在抗HIV-1过程中发挥着重要作用,可通过调节自噬信号通路或转录因子特异蛋白1(specific protein 1,Sp1)来抑制病毒的复制及转录过程。本文主要阐述TRIM22结构、细胞定位及其抗HIV-1的作用机制,以期为HIV-1防治提供理论依据。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型干扰素三基序蛋白22 自噬特异蛋白1 进展

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华蟾素调控结直肠癌肿瘤微环境的研究进展

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中国医学创新 2025年第10期22卷 175-178页

作者：刘新辰张子璇周雅娟刘晓东尹茂续孙磊昱杨丽娟滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见恶性肿瘤之一,其发生发展不仅依赖于肿瘤实质,更是与其生存的环境即肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。随着靶向TME的抗肿瘤研究的深入,越来越多研究发现针对TME的治疗具... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见恶性肿瘤之一,其发生发展不仅依赖于肿瘤实质,更是与其生存的环境即肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。随着靶向TME的抗肿瘤研究的深入,越来越多研究发现针对TME的治疗具有显著优势,而华蟾素可通过影响TME从而达到抗肿瘤作用。本文主要对CRC TME中的常见成分肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、T细胞及华蟾素对CRCTME的影响进行综述。

关键词：结直肠癌华蟾素肿瘤微环境

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左心房海绵状血管瘤1例

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中国超声医学杂志 2025年第2期41卷 238页

作者：董维凯杨丽娟李伟山东省滨州医学院附属医院心脏大血管外科山东省滨州医学院附属医院医学研究中心

患者女，49岁，因心慌、胸闷3个月入院。查体：心律齐，心音低钝，二尖瓣听诊区可闻及收缩期杂音。双下肢可见凹陷性水肿。超声心动图显示左心房探及一椭圆形中等回声团块，边缘回声偏强，大小约78 mm×27 mm, 有蒂附着于房间隔处... 详细信息

患者女，49岁，因心慌、胸闷3个月入院。查体：心律齐，心音低钝，二尖瓣听诊区可闻及收缩期杂音。双下肢可见凹陷性水肿。超声心动图显示左心房探及一椭圆形中等回声团块，边缘回声偏强，大小约78 mm×27 mm, 有蒂附着于房间隔处，位置固定，造成二尖瓣口梗阻，见图1。排除禁忌后行心脏肿瘤切除+心外膜临时起搏电极置入术，完整切除肿瘤，见图2。术后病理示：左心房海绵状血管瘤，见图3。

关键词：左心房海绵状血管瘤

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血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识(2025版)

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中华消化外科杂志 2025年第1期24卷 21-30页

作者：《中华消化外科杂志》编辑委员会董家鸿樊嘉蔡建强陈敏孙惠川卢倩张玉琳周俭不详清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心、清华大学临床医学院清华大学精准医学研究院北京102218 复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所上海200032 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038 《中华消化外科杂志》编辑委员会复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所清华大学附属北京清华长庚医院陆军军医大学第一附属医院、《中华消化外科杂志》编辑委员会

血小板减少症是肝癌患者常见的并发症之一,其对肝癌患者全程治疗管理有着重要影响。近年来,已有血小板生成素受体激动剂用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家,遵照循证医学原则,结合临... 详细信息

血小板减少症是肝癌患者常见的并发症之一,其对肝癌患者全程治疗管理有着重要影响。近年来,已有血小板生成素受体激动剂用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家,遵照循证医学原则,结合临床实践经验,深入论证并多次讨论、修改,制订《血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识(2025版)》。该共识形成8条推荐意见,旨在指导血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期治疗血小板减少症的规范应用。

关键词：肝肿瘤血小板减少症围手术期血小板生成素受体激动剂共识

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无充气腋窝入路腔镜甲状腺手术的应用、创新与质控

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外科理论与实践 2025年第1期30卷 1-6页

作者：郭雅文郑传铭葛明华浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)耳鼻咽喉-头颈外科中心头颈外科浙江省头颈部恶性肿瘤临床医学研究中心全省头颈肿瘤精准医学研究重点实验室浙江杭州310014

无充气腋窝入路腔镜甲状腺手术(GUA)是甲状腺腔镜手术的重要进展,具有显著的美容效果和良好的临床疗效。本文系统评述了GUA的临床应用现状、核心技术创新、质控体系及未来发展方向。研究显示,GUA在甲状腺良性肿瘤和甲状腺癌的治疗中,手... 详细信息

无充气腋窝入路腔镜甲状腺手术(GUA)是甲状腺腔镜手术的重要进展,具有显著的美容效果和良好的临床疗效。本文系统评述了GUA的临床应用现状、核心技术创新、质控体系及未来发展方向。研究显示,GUA在甲状腺良性肿瘤和甲状腺癌的治疗中,手术效果与传统开放手术相当,但美容效果和病人满意度大幅提升。通过优化手术入路设计、改进建腔设备和规范操作流程,GUA显著降低术后并发症的发生率,保护颈前功能区,改善病人术后生活质量。此外,多学科协作和术前评估是手术成功的基础,术中质控措施和术后综合随访体系为手术的安全性和有效性提供了保障。未来,随着机器人技术的引入和单孔设备的更新,GUA有望在甲状腺腔镜手术中发挥更大的作用,给病人提供更微创、更美观的治疗选择。

关键词：无充气腋窝入路腔镜甲状腺手术甲状腺肿瘤手术术式质量控制

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