检索结果-内蒙古大学图书馆

基于网络药理学和分子对接技术探讨白芍治疗系统性红斑狼疮脑病的有效成分及作用机制

蚌埠医学院学报 2024年第11期49卷 1417-1423,1429页

作者：汤迎凯周明骏张开元陶露唐红辉谢长好项平王元元蚌埠医科大学人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233030

目的:采用网络药理学和分子对接的研究方法,探究白芍治疗系统性红斑狼疮脑病(NPSLE)的有效成分及作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选白芍生物活性成分及潜在靶点;运用Genecards数据库收集NPSLE的疾病靶点;... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接的研究方法,探究白芍治疗系统性红斑狼疮脑病(NPSLE)的有效成分及作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选白芍生物活性成分及潜在靶点;运用Genecards数据库收集NPSLE的疾病靶点;利用在线韦恩图绘制平台Venny2.1得到二者共同的靶点,将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape3.8.0进行可视化处理;通过Metascape在线软件对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encylopaedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,探究相关的生物过程与信号通路;应用Cytoscape3.8.0构建“成分—靶点—通路”网络;最后通过AutoDock软件对药物的主要活性成分及核心作用靶点进行分子对接验证。结果:共获得白芍的13个化学成分、70个潜在作用靶点和740个NPSLE相关作用靶点,其中白芍与NPSLE共同作用靶点有31个;PPI网络显示处于核心地位的靶点为白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)、CASP3等,KEGG通路富集分析筛选得到83条与白芍治疗NPSLE相关通路,主要作用于IL-17信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、细胞凋亡、雌激素信号通路等。分子对接结果显示,主要活性成分能够分别与代表性的靶点结合并展现出较好的亲和力。结论:白芍对通过“多成分—多靶点—多途径”的特点与优势作用于NPSLE,为中医药治疗NPSLE的临床应用奠定了基础。

关键词：系统性红斑狼疮脑病白芍网络药理学分子对接

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坤灵丸对卵巢储备功能下降患者体外受精-胚胎移植胚胎质量的影响

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中南药学 2022年第2期20卷 349-353页

作者：王海燕邵小光王美仙黄杰陶仕英史艳彬王磊牛建昭李健北京中医药大学中医学院组织胚胎学教研室北京102401 大连市妇女儿童医疗中心(集团) 大连辽宁116000

目的观察坤灵丸对卵巢储备功能下降(DOR)患者体外受精-胚胎移植(IVF/ICSIET)胚胎质量的影响。方法将2020年1月至2021年4月于本中心行IVF/ICSI-ET助孕治疗的DOR患者随机分为两组,坤灵丸组(n=50)和对照组(n=50)。对两组血清雌二醇(E2)、... 详细信息

目的观察坤灵丸对卵巢储备功能下降(DOR)患者体外受精-胚胎移植(IVF/ICSIET)胚胎质量的影响。方法将2020年1月至2021年4月于本中心行IVF/ICSI-ET助孕治疗的DOR患者随机分为两组,坤灵丸组(n=50)和对照组(n=50)。对两组血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)激素水平及窦卵泡(AFC)进行比较。对DOR患者IVF-ET采卵后实验室指标,包括获卵数目、2原核(2PN)受精数目、可利用胚胎数目、优质胚胎数目及优质胚胎率、移植一次妊娠结局、绒毛膜促性腺激素日(即hCG日)雌激素(E2)浓度进行统计分析。结果坤灵丸组用药后FSH和LH水平低于用药前(P<0.05);坤灵丸组优质胚胎数目和优质胚胎率显著高于对照组(P<0.05);2PN受精数目、AFC、hCG日E2浓度两组差异无统计学意义;坤灵丸组获卵数目、可利用胚胎数目、移植一次妊娠率略高于对照组,但差异无统计学意义。结论坤灵丸能有效调整DOR患者激素水平,改善DOR患者体外受精-胚胎移植的胚胎质量,有望作为DOR患者接受体外受精-胚胎移植前的干预药物开展更深入的临床观察。

关键词：体外受精-胚胎移植卵巢储备功能下降坤灵丸

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烟酰胺单核苷酸调控糖酵解通路改善链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠生精障碍

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解剖学杂志 2021年第S1期44卷 188-189页

作者：马朵罗敏王晋元陈熙雷小灿南华大学衡阳医学院组织学与胚胎学教研室应用解剖与生殖医学研究所衡阳421001

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,而生精功能障碍是其一种重要并发症。本研究旨在探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)改善1型糖尿病小鼠模型中睾丸生精功能障碍的分子机制,为临床应用NMN改善男性生精障碍提供实验依据。8周龄C57小鼠采用... 详细信息

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,而生精功能障碍是其一种重要并发症。本研究旨在探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)改善1型糖尿病小鼠模型中睾丸生精功能障碍的分子机制,为临床应用NMN改善男性生精障碍提供实验依据。8周龄C57小鼠采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射120mg/kg建立1型糖尿病模型,给予NMN(500mg/kg)腹腔注射8周进行治疗,采用HE染色观察生精上皮的形态、生精小管直径及面积,附睾精液涂片观察精子质量;采用PCR、免疫组织化学检测睾丸组织中vimentin、WT1、GATA4、Bcl2、Bax及糖酵解相关限速酶HK2、PKM2、LDHA的表达变化。

关键词：生精障碍单核苷酸糖酵解代谢性疾病烟酰胺精子质量链脲佐菌素生精上皮

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阿糖胞苷对姜黄素诱导的人急性髓系白血病细胞自噬的影响

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中国病理生理杂志 2019年第8期35卷 1409-1415页

作者：马翠白天鸽陈雅琳魏虹石河子大学医学院组织胚胎学教研室

目的:观察化疗药物阿糖胞苷作用下姜黄素是否诱导人急性髓系白血病KG1a细胞产生自噬及可能的机制。方法:体外培养KG1a细胞,透射电镜观察不用药物处理后细胞超微结构的变化;用吖啶橙染色检测细胞内酸性自噬泡的变化;MTT法检测细胞活力变... 详细信息

目的:观察化疗药物阿糖胞苷作用下姜黄素是否诱导人急性髓系白血病KG1a细胞产生自噬及可能的机制。方法:体外培养KG1a细胞,透射电镜观察不用药物处理后细胞超微结构的变化;用吖啶橙染色检测细胞内酸性自噬泡的变化;MTT法检测细胞活力变化;流式细胞术检测细胞周期的变化;RT-qPCR和Western blot检测自噬相关因子beclin-1和LC3 mRNA及蛋白的表达。结果:姜黄素对KG1a细胞的活力有明显抑制作用(P<0.05),且呈剂量依赖关系,姜黄素联合阿糖胞苷组细胞活力抑制率明显高于单药组,且两组均高于对照组(P<0.01)。电镜结果显示姜黄素能诱导细胞自噬小体的产生,阿糖胞苷能使姜黄素诱导的自噬小体增加。吖啶橙染色发现联合用药组能提高姜黄素诱导的细胞自噬,细胞内酸性自噬泡及含有自噬泡的细胞数均增加。细胞周期结果显示细胞主要被阻滞在G0/G1期。RT-qPCR结果显示联合用药组beclin-1和LC3的mRNA表达水平均比单药组及对照组明显升高(P<0.01);Western blot结果显示联合用药组比单药组beclin-1的蛋白表达明显上调(P<0.05),LC3-II/LC3-I的比值升高。结论:姜黄素能抑制KG1a细胞活力并诱导细胞发生自噬,阿糖胞苷能促进姜黄素诱导的细胞自噬,作用优于姜黄素单用组,可能与两药联合上调beclin-1和LC3-Ⅱ的表达有关。

关键词：姜黄素自噬阿糖胞苷 KG1a细胞急性髓系白血病

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TRPC6抑制剂醋酸落叶松酯在大鼠神经病理性痛中的镇痛作用

TRPC6抑制剂醋酸落叶松酯在大鼠神经病理性痛中的镇痛作用

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中国解剖学会2021年年会

作者：金晓航史娟王靖赵明贾鹏西京学院医学院基础医学形态教研室空军军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室

机械痛是一种神经病理性痛,到目前为止,感受这种刺激的分子及其在神经病理性痛中的体内功能仍然不十分清楚。TRPC6是一个Ca通透性通道且可以由甘油二酯（DAG）以不依赖蛋白激酶C（PKC）的方式激活。TRPC6对压力、拉伸和剪切力等机械刺... 详细信息

机械痛是一种神经病理性痛,到目前为止,感受这种刺激的分子及其在神经病理性痛中的体内功能仍然不十分清楚。TRPC6是一个Ca通透性通道且可以由甘油二酯（DAG）以不依赖蛋白激酶C（PKC）的方式激活。TRPC6对压力、拉伸和剪切力等机械刺激敏感。落叶松树脂的主要成分醋酸落叶松酯（larixyl acetate,LA）能够特异性抑制TRPC6的功能,但LA是否能有效抑制神经性疼痛尚不清楚。

关键词：神经病理性痛 TRPC6 镇痛作用抑制剂

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1,25-维生素-D3体外诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的最适浓度

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解剖学报 2019年第5期50卷 580-588,607页

作者：刘洋吕洋王浩宇李娇任君旭王海萍河北北方学院基础医学院组织学胚胎学教研室

目的探讨1,25-维生素D3(1,25-vitamin-D3)体外诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向心肌样细胞分化的最适浓度。方法采用全骨髓贴壁法结合密度梯度离心法分离培养SD大鼠BMSCs,应用3、6、12、24 nmol/L 1,25-vitamin-D3对第2代BMSCs进行定向诱... 详细信息

目的探讨1,25-维生素D3(1,25-vitamin-D3)体外诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向心肌样细胞分化的最适浓度。方法采用全骨髓贴壁法结合密度梯度离心法分离培养SD大鼠BMSCs,应用3、6、12、24 nmol/L 1,25-vitamin-D3对第2代BMSCs进行定向诱导,倒置相差显微镜下动态观察细胞生长状况。运用流式细胞仪对BMSCs进行鉴定。应用免疫细胞化学、免疫荧光及Western blotting法检测诱导后4周的BMSCs原肌球蛋白(TPM)、间隙连接蛋白43(Cx43)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达情况。运用透射电子显微镜观察分化细胞与心肌细胞类似的超微结构。在诱导后1、2和4周这3个时间点,以Real-time PCR法检测细胞心肌早期转录因子GATA结合蛋白4(GATA4)、Nkx2.5的表达。结果 1.倒置相差显微镜下观察,原代细胞培养72 h后,大部分细胞呈短梭形;培养1周后,细胞呈现出多样化的形态;诱导4周的BMSCs,相邻细胞间联系紧密,排列具有明显的方向性。不同浓度1,25-vitamin-D3诱导后的BMSCs,其数量及形态存在差异。2.流式细胞术的鉴定结果显示,CD29、CD45、CD90的阳性表达率分别为97.4%、3.3%和91.4%。3.免疫细胞化学、免疫荧光及Western blotting法检测不同浓度1,25-vitamin-D3诱导4周后的BMSCs均可见TPM、Cx43及cTnT的阳性表达,其中6 nmol/L组的表达均最高,而未诱导组细胞呈弱阳性或阴性表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.透射电子显微镜观察,细胞诱导培养至4周,胞质内可见较多平行排列的肌丝及线粒体、核糖体、粗面内质网等细胞器。***-time PCR检测结果显示,GATA4及Nkx2.5基因于诱导后1周表达增强,2周表达减弱,4周表达增强;4个诱导组相比较,6 nmol/L组明显优于其他3组(P<0.05)。结论 1,25-vitamin-D3可以诱导BMSCs获得心肌分化表型,其诱导分化最适浓度为6 nmol/L。

关键词：骨髓间充质干细胞 1,25-维生素-D3 心肌样细胞细胞分化免疫印迹法大鼠

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小鼠视黄酸刺激基因8(Stra8)的原核表达及兔多克隆抗体的制备与鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2020年第9期36卷 826-832页

作者：蔡玥马仕昆董樾张薇夏蒙蒙牛长敏郑英扬州大学医学院组织学与胚胎学教研室江苏省非编码RNA基础与临床转化重点实验室江苏扬州225009

目的原核表达小鼠视黄酸刺激基因8(Stra8)蛋白并制备兔抗小鼠Stra8多克隆抗体。方法应用分子克隆法构建pET28a-Stra8原核表达重组质粒,将该重组质粒转化入大肠杆菌BL21(DE3),异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导Stra8蛋白表达,采用组氨... 详细信息

目的原核表达小鼠视黄酸刺激基因8(Stra8)蛋白并制备兔抗小鼠Stra8多克隆抗体。方法应用分子克隆法构建pET28a-Stra8原核表达重组质粒,将该重组质粒转化入大肠杆菌BL21(DE3),异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导Stra8蛋白表达,采用组氨酸标签(His-TAG)亲和层析柱纯化原核蛋白。以纯化后的Stra8蛋白为抗原,免疫新西兰大白兔,制备Stra8多克隆抗体。ELISA测定多克隆抗体的效价,Western blot法检测制备的抗体对睾丸组织Stra8蛋白的识别能力以确定其有效性,免疫荧光组织化学染色法检测睾丸组织中Stra8蛋白的表达以确定多克隆抗体的特异性。结果pET28a-Stra8重组质粒经双酶切和测序鉴定正确,经诱导后能高效表达Stra8蛋白,应用His-TAG亲和层析法获得纯度较高的Stra8蛋白。应用纯化的Stra8蛋白连续免疫新西兰大白兔5次后,提取抗血清,经ELISA检测获得的Stra8多克隆抗体效价为1∶106,Western blot法分析显示多克隆抗体可特异性地识别睾丸组织中的内源性Stra8蛋白,免疫荧光染色法显示该多克隆抗体能够特异性的识别小鼠睾丸组织精原细胞表达的Stra8蛋白。结论在大肠杆菌中有效地诱导表达Stra8原核蛋白并制备了特异性的兔抗Stra8多克隆抗体。

关键词：小鼠视黄酸刺激基因8(Stra8) 原核蛋白表达多克隆抗体制备

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成年大鼠坐骨神经早期横断后近侧段proBDNF的表达和分布

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四川解剖学杂志 2021年第4期29卷 6-8页

作者：文菊梅任弘毅丁有权齐建国四川大学华西基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室成都610041

目的:研究成年大鼠坐骨神经横断后早期近侧段脑源性神经营养因子前体(proBDNF)的表达和分布.方法:建立成年大鼠坐骨神经横断模型,30只SD大鼠随机分为假手术组和手术实验组,每组的每个时间点(0、2、3、4d)各3只.通过免疫荧光染色检测横... 详细信息

目的:研究成年大鼠坐骨神经横断后早期近侧段脑源性神经营养因子前体(proBDNF)的表达和分布.方法:建立成年大鼠坐骨神经横断模型,30只SD大鼠随机分为假手术组和手术实验组,每组的每个时间点(0、2、3、4d)各3只.通过免疫荧光染色检测横断神经近段proBDNF的表达和分布.结果:成年大鼠坐骨神经横断后2-4d,proBDNF在近段断端处出现特异性的表达,且proBDNF不能与S100β共表达.结论:成年大鼠坐骨神经横断后早期近侧段断端出现神经源性proBDNF的表达与积聚,可能抑制近侧段断端施万细胞的迁移.

关键词：施万细胞迁移神经营养素周围神经横断损伤神经近侧段神经再生神经病理性疼痛

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槲皮素对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

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山西医科大学学报 2021年第3期52卷 301-309页

作者：褚小磊柴继侠郭帅王元元陈传好蚌埠医学院人体解剖学教研室蚌埠233030 蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室蚌埠233030 蚌埠医学院感染与免疫安徽省重点实验室蚌埠233030

目的明确槲皮素(quercetin,QUE)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的抗血管新生作用及其机制。方法采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)建立大鼠CIA模型。随机分为正常对照(control)组、CIA组和槲皮素(QUE)... 详细信息

目的明确槲皮素(quercetin,QUE)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的抗血管新生作用及其机制。方法采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)建立大鼠CIA模型。随机分为正常对照(control)组、CIA组和槲皮素(QUE)组,每组6只,从初次免疫第14天至第35天,QUE组给予槲皮素(150 mg/kg)灌胃,control组和CIA组分别给予等体积的0.05%DMSO灌胃。测定关节炎评分、体质量、足爪体积。HE染色评价炎性关节的组织病理学变化。采用免疫组织化学(IHC)检测CD34、HIF-1α、VEGFA在关节滑膜组织中的表达情况,同时半定量分析滑膜微血管密度。蛋白免疫印迹(Western blotting)检测CD34和VEGFA在关节滑膜组织中的表达变化。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CIA大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17等细胞因子表达变化。结果初次免疫14 d后,与正常对照组比较,CIA组大鼠关节炎评分和足爪体积均升高(均P<0.01),体质量降低(P<0.05);与CIA组比较,QUE组大鼠关节炎评分和足爪体积均降低(均P<0.05),体质量无明显差异。与CIA组比较,QUE组大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳、软骨侵蚀均减轻(均P<0.05)。与control组比较,CIA组大鼠关节滑膜组织中的微血管密度,CD34、VEGFA、HIF-1α的表达以及大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17表达均升高(均P<0.01);与CIA组比较,QUE组大鼠关节滑膜组织中的微血管密度,CD34、VEGFA、HIF-1α的表达以及大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17表达均降低(均P<0.05)。结论槲皮素可能通过下调HIF-1α、VEGFA的表达,对CIA发挥抗血管新生作用,槲皮素可能成为治疗RA的潜在药物。

关键词：槲皮素胶原诱导性关节炎血管新生血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子1α

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miR-21通过PTEN/AKT减轻突变亨廷顿蛋白细胞毒性

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中国临床解剖学杂志 2020年第1期38卷 51-56页

作者：李希凡陈恬方方李和桂林医学院人体解剖学教研室广西桂林541004 华中科技大学同济医学院人体解剖学系组织胚胎学教研室武汉430030

目的探讨miR-21减轻突变亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,mHtt)细胞毒性的机制。方法利用qRT-PCR检测miR-21在亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)转基因小鼠脑组织以及HEK293-160Q细胞中的变化;双荧光素酶实验检测PTEN是否为miR-21的靶基因;转染miR-21 mimics后,CCK8检测细胞活力,Caspase-3活性酶标检测Caspase-3活性,Western blotting检测PTEN、Ser-473位点磷酸化的AKT以及AKT。结果qRT-PCR结果显示,与野生型小鼠及HEK293-20Q细胞相比,HD转基因小鼠脑组织及HEK293-160Q细胞中miR-21均显著降低;双荧光素酶实验证实PTEN为miR-21靶基因;在HEK293-160Q细胞中转染miR-21 mimics后PTEN显著降低、p-AKT-Ser 473/AKT显著升高。结论miR-21能通过降低PTEN来提高p-AKT-Ser 473/AKT,减轻mHtt所引起的细胞毒性继而提高细胞活力、抑制细胞凋亡。

关键词：突变亨廷顿蛋白 miR-21 PTEN AKT

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