检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学与治疗学 2025年第1期30卷 100-109页

作者：钱含旭赵亚烜杨阳张寅滨州医学院药学院山东烟台264003

酪氨酸激酶抑制剂在转移性肾细胞癌的治疗中发挥着重要的作用。常用的酪氨酸激酶抑制剂,如舒尼替尼、索拉非尼等在治疗肾癌中取得了良好的疗效。然而,部分肾癌病人对这类小分子抑制剂具有天然耐药性,或在治疗过程中产生获得性耐药,导致... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂在转移性肾细胞癌的治疗中发挥着重要的作用。常用的酪氨酸激酶抑制剂,如舒尼替尼、索拉非尼等在治疗肾癌中取得了良好的疗效。然而,部分肾癌病人对这类小分子抑制剂具有天然耐药性,或在治疗过程中产生获得性耐药,导致治疗效果受到限制。小分子抑制剂耐药仍是肾癌治疗中具有挑战性的临床问题。近年来,随着联合免疫检查点抑制剂、其他靶向药物、纳米粒子递送以及化学合成优化等方法的应用,显著改善了患者的预后。这些手段为提高酪氨酸激酶抑制剂在肾癌治疗中的效果提供了新的策略。本文综述了近年来在肾癌研究中常见的酪氨酸激酶抑制剂及其产生耐药的机制与改善耐药性的潜在方式。

关键词：肾癌耐药酪氨酸激酶抑制剂肿瘤血管新生靶向治疗

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模型引导的药物开发在抗体偶联药物领域的应用

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药学学报 2025年第2期60卷 288-299页

作者：吴白杨王凌姜静滨州医学院药学院山东烟台264003 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司山东烟台264006

抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADC)作为抗肿瘤治疗的前沿技术,近年来取得了显著进展。ADC通过连接子将高活性小分子毒素与高特异性抗体进行偶联,不仅能够实现对肿瘤细胞的精准打击,同时降低了药物的全身毒性,进而扩大了治疗... 详细信息

抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADC)作为抗肿瘤治疗的前沿技术,近年来取得了显著进展。ADC通过连接子将高活性小分子毒素与高特异性抗体进行偶联,不仅能够实现对肿瘤细胞的精准打击,同时降低了药物的全身毒性,进而扩大了治疗的有效性和安全性窗口。然而,由于ADC分子设计的复杂性,其疗效和安全性受多种因素影响。模型引导的药物开发(model informed drug development, MIDD)是一种通过数学和统计模型进行建模和模拟,对药物研发进行定量分析和决策指导的方法。这种方法为新药研发提供强大的工具支持。通过MIDD整合ADC相关的多方面数据和信息,有助于理解ADC的复杂机制、药代动力学和药效学等作用特征,为优化ADC研发流程和临床转化决策提供独特见解。本文将介绍MIDD和ADC的基本概念,并浅析MIDD在ADC研发不同阶段的应用案例,旨在为ADC的发展提供有益参考。

关键词：模型引导的药物开发抗体偶联药物建模与模拟药代动力学/药效动力学定量系统药理学生理药代动力学群体药代动力学

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MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中的细胞特征及关键蛋白

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眼科新进展 2025年第3期45卷 190-195页

作者：盖鑫冉徐佳爱车虹昱王祥杨春华齐东来滨州医学院药学院分子靶向与智能诊疗技术创新中心山东省烟台市264003

目的研究MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中的细胞特征,寻找在此过程中发挥重要作用的关键蛋白。方法选择在体外培养1年和2年的T-MYCN细胞(分别为T-MYCN Y1细胞和T-MYCN Y2细胞),组成后续实验的T-MYCN Y1组和T-MYCN Y2组细胞。WER... 详细信息

目的研究MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中的细胞特征,寻找在此过程中发挥重要作用的关键蛋白。方法选择在体外培养1年和2年的T-MYCN细胞(分别为T-MYCN Y1细胞和T-MYCN Y2细胞),组成后续实验的T-MYCN Y1组和T-MYCN Y2组细胞。WERI-Rb-1细胞系从中国科学院上海细胞库获得,作为成熟RB对照组(WERI-Rb-1组);未经处理的人正常视网膜组织作为对照组。将细胞按照每孔1×10~4个细胞接种于24孔板,在显微镜下观察细胞形态并采集图像;在接种后第4、8、12天进行细胞计数。使用免疫荧光染色检测各组细胞增殖标记物Ki67和视锥细胞标记物L/M opsin的表达;采用qRT-PCR检测各组细胞中MYCN、CCNB1、CDK1、SYK和RXRγ的表达情况;通过蛋白质组学分析各组细胞间蛋白表达谱差异并筛选关键调控基因;采用慢病毒敲低OTX2表达后检测各组细胞的生长增殖能力。结果生长曲线显示,在体外培养第12天,T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞数量分别为(59.17±4.01)×10~4个、(85.14±4.54)×10~4个、(100.73±1.99)×10~4个(均为P<0.05)。与对照组相比,T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组Ki67和L/M opsin阳性细胞率均增加(均为P<0.001)。与对照组相比,T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞的MYCN mRNA相对表达量均显著升高(均为P<0.001),CCNB1和CDK1 mRNA相对表达量亦均升高(均为P<0.01)。与对照组相比,T-MYCN Y1组细胞的SYK mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05),RXRγ mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞的SYK、RXRγ mRNA相对表达量均显著升高(均为P<0.05)。GO富集分析显示这些差异蛋白富集到蛋白质复合体组装和线粒体等通路;KEGG富集分析显示这些差异蛋白富集到碳代谢、代谢途径和脂肪酸降解等通路。蛋白质组学和Western blot分析结果均显示,OTX2在WERI-Rb-1组细胞中表达水平最高,其次为T-MYCN Y2组细胞,T-MYCN Y1组细胞最低。qRT-PCR结果显示,在T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞中,与空载对照组相比,OTX2敲低组的OTX2 mRNA相对表达量均下降(均为P<0.05);细胞生长曲线显示,在三组细胞中敲低OTX2后,细胞的生长增殖能力均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。结论 MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中,细胞逐渐呈现出与WERI-Rb-1细胞类似的视网膜母细胞瘤特征;OTX2在MYCN扩增或高表达RB的生长增殖中发挥重要作用,靶向OTX2可能成为治疗RB新的研究方向。

关键词：视网膜母细胞瘤 MYCN WERI-Rb-1 蛋白质组学 OTX2

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卡度尼利单抗致1型糖尿病不良反应的药学监护

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医药导报 2025年第5期44卷 791-795页

作者：吴丹丹解敏孙绍伟李瑞霞孙超刘明华滨州医学院附属医院药学部滨州256603 滨州医学院附属医院内分泌科滨州256603

目的探讨卡度尼利单抗治疗肺癌过程中发生1型糖尿病不良反应的识别,及患者血糖管理的药学监护,为相关疾病的预防、治疗和药学服务提供参考。方法临床药师协助医生对1例肺癌患者使用卡度尼利单抗免疫治疗出现1型糖尿病后进行药品不良反... 详细信息

目的探讨卡度尼利单抗治疗肺癌过程中发生1型糖尿病不良反应的识别,及患者血糖管理的药学监护,为相关疾病的预防、治疗和药学服务提供参考。方法临床药师协助医生对1例肺癌患者使用卡度尼利单抗免疫治疗出现1型糖尿病后进行药品不良反应判断、可疑药物识别,同时参考循证证据为临床治疗提供建议,并对患者的血糖管理进行用药教育、药学监护和长期随访。结果患者经胰岛素强化治疗及饮食控制后,高糖症状缓解,血糖逐渐趋于稳定,并继续挑战使用卡度尼利单抗免疫治疗,病情稳定。结论临床药师协助医师及时识别药品不良反应,并参与患者用药的全程管理,在治疗团队中发挥积极治疗作用,体现了药学服务价值。

关键词：卡度尼利单抗糖尿病临床药师药学服务

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血管内皮生长因子B与成纤维生长因子在维持骨骼肌质量中的作用

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 293-299页

作者：赵衍朴杨小雨于惠康杨雪玲杨春华田梗滨州医学院药学院山东省分子靶向智能诊疗技术创新中心烟台264000

目的研究正常和高脂饮食情况下血管内皮生长因子B(VEGFB)在维持骨骼肌质量中的作用,并探讨VEGFB与成纤维生长因子(FGF)信号通路之间的串扰在这一过程中发挥的作用。方法设置4个实验组:正常饮食VEGFB^(+/+)及VEGFB^(-/-)组,高脂饮食VEGFB... 详细信息

目的研究正常和高脂饮食情况下血管内皮生长因子B(VEGFB)在维持骨骼肌质量中的作用,并探讨VEGFB与成纤维生长因子(FGF)信号通路之间的串扰在这一过程中发挥的作用。方法设置4个实验组:正常饮食VEGFB^(+/+)及VEGFB^(-/-)组,高脂饮食VEGFB^(+/+)及VEGFB^(-/-)组;获取24周龄小鼠骨骼肌,称重;采用基因表达关联分析和qPCR实验探究骨骼肌中FGFs的表达水平。结果两种饮食条件下VEGFB缺失均会导致小鼠骨骼肌质量下降;正常饮食条件下,VEGFB^(-/-)小鼠骨骼肌中8个FGFs表达水平下调,其中6个为旁分泌FGFs;高脂饮食条件下,VEGFB^(-/-)小鼠骨骼肌中11个FGFs表达水平下调,其中8个为旁分泌FGFs。结论骨骼肌中VEGFB可通过FGFs网络参与维持骨骼肌质量。

关键词：骨骼肌血管内皮生长因子B 成纤维生长因子基因敲除小鼠高脂饮食 FGF6

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土鳖虫活性肽DP17在大鼠体内的药效学及药动学研究

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滨州医学院学报 2025年第1期48卷 58-63,69页

作者：王东波卢立明张晓琪王少平满玉清滨州医学院药学院山东烟台264003 滨州医学院附属医院山东滨州256603

目的研究土鳖虫活性肽DP17对急性血瘀大鼠的治疗作用以及不同给药途径下DP17在正常SD大鼠体内的吸收代谢行为。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、尿激酶阳性组(100000 U/kg)、血栓通胶囊组(5 g/kg)、土鳖虫药材组(3.75 g/kg)、DP17... 详细信息

目的研究土鳖虫活性肽DP17对急性血瘀大鼠的治疗作用以及不同给药途径下DP17在正常SD大鼠体内的吸收代谢行为。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、尿激酶阳性组(100000 U/kg)、血栓通胶囊组(5 g/kg)、土鳖虫药材组(3.75 g/kg)、DP17高剂量组(50 mg/kg)、DP17低剂量组(25 mg/kg)。除正常组外,其他各组大鼠皮下注射1%盐酸肾上腺素,每日2次,在第一次皮下注射2 h后,将大鼠置于4℃冰水浴强制游泳5 min,持续8 d,建立急性血瘀模型。第9 d后每天在第2次注射盐酸肾上腺素1 h后给药。土鳖虫药材组、血栓通胶囊组采用灌胃方式给药,其余各给药组均采用肌内注射(大腿后侧与臀部之间)方式给药,给药持续8 d,采用血液流变仪和全自动凝血测试仪测定各组大鼠的血液流变学指标以及凝血指标。采用异硫氰酸荧光素(FITC)对DP17进行N端标记(FITC-DP17),建立大鼠血浆中FITC-DP17的含量测定方法,考察肌内注射和尾静脉注射两种给药途径下DP17在正常大鼠体内的药代动力学参数。结果与模型组比较,DP17组(高、低剂量)的大鼠的全血黏度和红细胞压积均明显下降(P<0.05),并且凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间均明显延长(P<0.05)。药动学结果显示,肌内注射途径下DP17(20、10 mg/kg)代谢速度较慢,但生物利用度较低。尾静脉注射途径下DP17(20、10 mg/kg)在体内吸收较快,但代谢也较快。结论土鳖虫活性肽DP17能够有效地降低血液黏稠度,改善血液黏滞状态。本研究进一步验证了DP17在体内具有生物利用度低等问题,这为下一步应用材料学对其结构优化以及将来土鳖虫活性肽制剂的开发提供了借鉴与参考。

关键词：土鳖虫活性肽急性血瘀药动学肌内注射尾静脉注射

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基于STEM和OBE教学理念的“一目标、四模块、多融合”的药物分析实验课程体系探索

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卫生职业教育 2025年第10期43卷 68-72页

作者：赵娟娟陈向明马倩芸于晨李洪娟丛蔚滨州医学院药学院山东烟台264003

基于STEM和OBE教学理念建立了“一目标、四模块、多融合”的药物分析实验课程体系,明确药物分析实验课程的教学目标,将教学内容模块化,创建多个实际问题情景。将STEM和OBE教学理念引入药物分析实验教学中,有利于培养学生解决实际问题的... 详细信息

基于STEM和OBE教学理念建立了“一目标、四模块、多融合”的药物分析实验课程体系,明确药物分析实验课程的教学目标,将教学内容模块化,创建多个实际问题情景。将STEM和OBE教学理念引入药物分析实验教学中,有利于培养学生解决实际问题的能力和创新思维,培养具有扎实药学基础的应用型人才。

关键词： STEM OBE 药物分析实验课程

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偶氮苯羟基衍生物光化学性质及离子探针特性研究

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精细化工中间体 2025年第2期55卷 26-30页

作者：欧涛牟炳昭汤启文崔茹杰杨丹张文婷李瑞基滨州医学院药学院山东烟台256603 济宁医学院药学院山东日照276826

设计并合成了2个偶氮苯羟基衍生物,阐明其光化学性质和作为荧光探针的应用前景。其结构经^(1)H NMR和^(13)C NMR表征确证以及光化学性质测试,结果表明,偶氮苯可在光照的条件下发生光致异构化反应;2-羟基偶氮苯和2,2′-二羟基偶氮苯可与F... 详细信息

设计并合成了2个偶氮苯羟基衍生物,阐明其光化学性质和作为荧光探针的应用前景。其结构经^(1)H NMR和^(13)C NMR表征确证以及光化学性质测试,结果表明,偶氮苯可在光照的条件下发生光致异构化反应;2-羟基偶氮苯和2,2′-二羟基偶氮苯可与Fe^(3+)和Al^(3+)等特定离子结合,表现出荧光探针的性能。合成的偶氮苯类光致变色化合物具有良好的光化学性质和离子探针性能,为其在分子开关、荧光探针领域的应用奠定了基础。

关键词：光致变色偶氮苯离子检测荧光探针

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Renieramycin T通过Nrf2-STAT3信号通路抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭

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济宁医学院学报 2025年第2期48卷 97-103页

作者：张长悦梁敬陈瑞蛟滨州医学院药学院烟台264003 济宁医学院医学影像与检验学院济宁272067

目的本研究旨在探究Renieramycin T(RT)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的作用,并初步揭示其发挥抑制作用的分子机制。方法利用THP-1细胞的上清液与HCT116细胞进行条件培养,模拟肿瘤微环境。实验分组为对照组、THP-1与HCT116细胞的... 详细信息

目的本研究旨在探究Renieramycin T(RT)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的作用,并初步揭示其发挥抑制作用的分子机制。方法利用THP-1细胞的上清液与HCT116细胞进行条件培养,模拟肿瘤微环境。实验分组为对照组、THP-1与HCT116细胞的共培养组(CM组)、CM+RT 20nM组、CM+RT 80nM组。用RT处理HCT116细胞,CCK-8实验检测细胞活性变化。细胞划痕实验检测细胞迁移能力变化,Transwell实验检测细胞侵袭能力变化,Western blotting实验探索其分子机制。结果RT能以浓度依赖性的方式抑制肿瘤微环境下的HCT116细胞的迁移和侵袭。细胞划痕实验表明,与对照组相比,在肿瘤微环境下CM组HCT116细胞迁移能力增强,而添加RT处理后,CM+RT 20nM组和CM+RT 80nM组HCT116细胞的迁移能力减弱(P<0.05);在Transwell实验中也得到了相同的结果,在肿瘤微环境下HCT116细胞侵袭的促进作用在RT处理后被部分减弱(P<0.05);Western blotting结果显示,在肿瘤微环境下STAT3、p-STAT3和Nrf2蛋白水平的表达明显增加,而RT可部分抑制STAT3、p-STAT3和Nrf2蛋白的表达,RT可抑制磷酸化STAT3和Nrf2的表达(P<0.05)。结论RT可通过调控Nrf2-STAT3信号通路抑制CRC细胞迁移和侵袭,可能成为治疗转移性CRC的潜在新型药物。

关键词： Renieramycin T 结直肠癌肿瘤迁移与侵袭 p-STAT3 Nrf2

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1例成人隐匿性自身免疫糖尿病患者药物治疗管理的药学门诊服务实践

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医药导报 2025年第3期44卷 473-478页

作者：赵群孙喜梅李静司继刚高婷山东省淄博市中心医院药学部淄博255036 滨州医学院烟台264003

目的总结1例成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)门诊患者的药物治疗管理(MTM),为类似疾病的治疗提供参考。方法2023年3月27日,医师推荐1例61岁男性LADA患者到药学门诊。药师通过药学问诊、用药评估、药物重整、用药宣教和药学随访为患者提... 详细信息

目的总结1例成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)门诊患者的药物治疗管理(MTM),为类似疾病的治疗提供参考。方法2023年3月27日,医师推荐1例61岁男性LADA患者到药学门诊。药师通过药学问诊、用药评估、药物重整、用药宣教和药学随访为患者提供MTM服务,每周复诊或药学随访1次,并为患者建立MTM档案。结果3个多月为患者提供MTM服务15次,其中药学门诊接诊8次,药学随访7次。2023年7月10日,患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)监测指标空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、心率、低密度脂蛋白胆固醇和同型半胱氨酸分别由MTM服务前的7.17 mmol·L^(-1)、6.8%、140~150/90~100 mmHg、80~90次·min^(-1)、2.15 mmol·L^(-1)、16.30μmol·L^(-1)下降至MTM服务后的6.06 mmol·L^(-1)、6.1%、120~130/70~80 mmHg、60~70次·min^(-1)、1.63 mmol·L^(-1)、8.67μmol·L^(-1),ASCVD监测指标得到有效控制。32周后复查,患者空腹C-肽水平保持稳定,胰岛功能未进一步下降,心脏超声显示心脏功能改善。结论通过为LADA患者提供MTM服务,重整药物治疗方案,其血糖、血压、血脂、心率和同型半胱氨酸等ASCVD监测指标均控制达标,有效保护了患者胰岛β细胞和靶器官功能,显著提升了患者健康管理水平。

关键词：药学门诊成人隐匿性自身免疫糖尿病药物治疗管理

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