检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：肖思嘉郑永霞王文喜浙江工业大学药学院药物制剂系嘉兴大学医学院生物化学与分子生物学教研室

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的... 详细信息

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的亲本来源效应表明，印记基因在其发病过程中发挥关键作用。Dlk1-Dio3基因簇作为最大的印记基因簇之一，因其在胚胎发育和代谢调控中的核心作用，成为研究的重点。本综述探讨了Dlk1-Dio3基因簇的结构与功能，及其在NAFLD发病中的潜在作用。该基因簇通过复杂的调控网络影响肝的脂代谢、糖代谢、炎症反应和氧化应激等生物过程，在NAFLD的“二次打击”中发挥关键作用。具体而言，DLK1作为负调控因子，抑制脂肪细胞分化，从而减少肝的脂质积累；而DIO3则通过调节甲状腺激素转化促进脂肪细胞分化，增加肝的脂质积聚。此外，Dlk1-Dio3基因簇通过调控多个microRNA（例如miR-370、miR-122等）调控脂肪代谢。miR-370通过抑制CPT1α加剧脂肪积聚；miR-122上调SREBP-1c，促进脂肪酸合成；miR-379/410簇则通过降低脂质清除能力，增加脂肪积累。长非编码RNA MEG3也在NAFLD中发挥重要作用。MEG3通过上调SIRT6促进脂肪酸氧化，减少脂滴堆积；并通过结合miR-21抑制Wnt/mTOR信号通路，减轻脂质合成。在胰岛素抵抗方面，DLK1通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制糖异生并促进脂肪酸氧化，从而减轻肝的脂肪负担。DIO3则通过调节甲状腺激素影响胰岛素敏感性，促进NAFLD的发展。同时，Dlk1-Dio3基因簇在调控氧化应激和炎症反应中也具有重要作用，DLK1通过抑制炎症因子表达和激活抗氧化信号，减轻肝的氧化应激损伤。综上所述，Dlk1-Dio3基因簇在NAFLD的发生与发展中扮演着多维度的角色，提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：非酒精性脂肪肝 Dlk1-Dio3簇印记基因

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HMGB1藉由NF-κB通路诱导肺癌细胞增殖并抑制免疫细胞功能

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中国免疫学杂志 2025年第3期41卷 628-633页

作者：王耀辉孟宇钱一可陈文利厉荣玉董博翰皖南医学院微生物学与免疫学教研室芜湖241000 皖南医学院生物化学教研室芜湖241000 皖南医学院药学院芜湖241000

目的:探究肺癌细胞HMGB1通过NF-κB通路影响肺癌细胞本身和免疫细胞功能的分子机制。方法:Western blot检测LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中的HMGB1表达,同时用甘草酸(GA)抑制肺癌细胞中HMGB1表达,制备低HMGB1的肿瘤细胞裂解物(TC... 详细信息

目的:探究肺癌细胞HMGB1通过NF-κB通路影响肺癌细胞本身和免疫细胞功能的分子机制。方法:Western blot检测LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中的HMGB1表达,同时用甘草酸(GA)抑制肺癌细胞中HMGB1表达,制备低HMGB1的肿瘤细胞裂解物(TCL);流式细胞术和CCK-8检测内源性HMGB1抑制或低HMGB1的TCL对肺癌细胞凋亡和增殖的影响;通过反复冻融的方法制备正常HMGB1的TCL或低HMGB1的TCL,然后用其干预Raw264.7细胞和小鼠脾细胞48 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡和CD69表达,并采用ELISA检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α和TNF-β的分泌;Western blot检测肺癌细胞或免疫细胞中NF-κB信号通路关键信号分子的蛋白表达。结果:HMGB1在LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中都有表达,其中,LLC细胞HMGB1的表达最高,并且30μg/ml的GA对LLC细胞中HMGB1表达的抑制效果最佳。LLC细胞内源性HMGB1可以促进细胞增殖。TCL中外源的HMGB1则诱导肺癌细胞凋亡,抑制免疫细胞活化增殖。肺癌细胞中内源性HMGB1的抑制会导致NF-κB信号通路中凋亡诱导因子CASP9的激活,而在低HMGB1的TCL作用后的肺癌细胞或免疫细胞中,CASP9会被抑制。结论:肿瘤细胞HMGB1对肺癌的发生具有双重作用,促进肺癌细胞增殖的同时抑制免疫细胞的功能,进而引起肺癌的发生,该过程与不同细胞中NF-κB信号通路的激活有关。

关键词：抗肿瘤免疫细胞凋亡 NF-κB信号通路巨噬细胞小鼠脾细胞肺癌

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小细胞肺癌中转录因子E2F1调控的靶基因（英文）

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生理学报 2016年第3期68卷 276-284页

作者：李尊岭焦飞马颖岳真孔丽君滨州医学院生物化学与分子生物学教研室烟台264003

本研究组前期研究结果表明,转录因子E2F1在大约95%的小细胞肺癌组织中表达上调,而且与其浸润、转移密切相关,但是E2F1在小细胞肺癌中调控的靶基因未见报道。本研究旨在探索E2F1在小细胞肺癌细胞株H1688中调控的靶基因。染色体免疫共沉... 详细信息

本研究组前期研究结果表明,转录因子E2F1在大约95%的小细胞肺癌组织中表达上调,而且与其浸润、转移密切相关,但是E2F1在小细胞肺癌中调控的靶基因未见报道。本研究旨在探索E2F1在小细胞肺癌细胞株H1688中调控的靶基因。染色体免疫共沉淀联合测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,Ch IP-seq)结果显示,在小细胞肺癌H1688细胞中,E2F1能够调控5 326个靶基因的表达,其中4 700个是结构基因,626个基因编码长链非编码RNA。基因功能注释(gene ontology,GO)和基因富集图谱(enrichment map)分析显示,E2F1调控的靶基因功能主要集中在3个方面:细胞周期调控、染色体和组蛋白修饰以及蛋白转运。MEME4.7.0软件分析显示,E2F1通过结合6个序列调控相关靶基因和长链非编码序列的表达。以上结果阐明了E2F1在小细胞肺癌中调控的靶基因,为进一步研究E2F1在小细胞肺癌发生、发展、浸润与转移、复发和耐药中的作用提供了实验依据。

关键词： E2F1 小细胞肺癌染色体免疫共沉淀联合测序

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中性红染色后细胞对凝集素的反应性

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生物化学与生物物理进展 1992年第4期19卷 288-290页

作者：许凤浩刘在贵滨州医学院生物化学教研室山东滨州256603

中性红染色后的小鼠胸腺细胞。肝、脾和肾细胞,人扁桃体细胞,以及体外培养的不同肿瘤细胞(HL60,K562,Molt-4,MLA和L1210)都能够被凝集素凝集。除小鼠肝细胞和肾细胞外,它们的凝集特征都与红细胞的凝集特征相同。不同来源的细胞,其对凝... 详细信息

中性红染色后的小鼠胸腺细胞。肝、脾和肾细胞,人扁桃体细胞,以及体外培养的不同肿瘤细胞(HL60,K562,Molt-4,MLA和L1210)都能够被凝集素凝集。除小鼠肝细胞和肾细胞外,它们的凝集特征都与红细胞的凝集特征相同。不同来源的细胞,其对凝集素的反应性不同,其中,以肿瘤细胞对凝集素的反应最敏感。结果说明,中性红染色法可以作为用凝集素初步检测一些无色细胞表面凝集素受体变化的一种简便方法。

关键词：凝集素凝集素检测法肿瘤细胞

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催乳素对佐剂关节炎大鼠滑膜组织MMP-9表达的影响

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中国应用生理学杂志 2008年第1期24卷 95-98页

作者：巩永凤王桂兰刁汇玲李宝玉张慧滨州医学院生理学教研室生物化学与分子生物学教研室山东滨州256603

目的:探讨催乳素(PRL)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,为进一步阐明PRL在类风湿性关节炎(RA)发病过程中的作用机制及为RA的治疗提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠32只分为4组(n=10):①正常对照组(A组)... 详细信息

目的:探讨催乳素(PRL)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,为进一步阐明PRL在类风湿性关节炎(RA)发病过程中的作用机制及为RA的治疗提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠32只分为4组(n=10):①正常对照组(A组)(n=10);②佐剂关节炎对照组(B组)(n=10);③高催乳素血症佐剂关节炎组(C组)(n=10);④低催乳素血症佐剂关节炎组(D组)。放射免疫法测定各组血清PRL含量;明胶酶谱法测定MMP-9的活性;免疫组织化学方法检测各组滑膜组织MMP-9免疫反应变化;Western blot测定各组滑膜组织MMP-9的表达。结果:B组滑膜组织MMP-9的活性及表达明显高于A组,C组MMP-9的活性及表达最高,D组较B组有所减少,但仍高于A组。结论:PRL影响滑膜组织MMP-9分泌是其影响RA发病过程的一种作用机制。

关键词：催乳素类风湿性关节炎佐剂关节炎基质金属蛋白酶

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热休克蛋白110-HER2／neu胞内区复合物免疫小鼠的脾淋巴细胞杀伤活性

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中华肿瘤杂志 2012年第1期34卷 11-14页

作者：韩冬徐煌颜炜群嘉兴学院医学院生物化学教研室 314001 吉林大学药学院生物工程教研室

目的探讨重组人热休克蛋白（HSP）110-HER2／neu胞内区（ICD）复合物免疫BalB／c小鼠的脾细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。方法利用D2F2细胞构建高表达HER2／neu的小鼠乳腺癌模型，分别以磷酸盐缓冲液（PBS）、HSP110、HSP110-B789-797... 详细信息

目的探讨重组人热休克蛋白（HSP）110-HER2／neu胞内区（ICD）复合物免疫BalB／c小鼠的脾细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。方法利用D2F2细胞构建高表达HER2／neu的小鼠乳腺癌模型，分别以磷酸盐缓冲液（PBS）、HSP110、HSP110-B789-797复合物和HSP110-HER2／neuICD复合物免疫小鼠。采用酶联免疫斑点法检测T细胞分泌γ-干扰素（IFN-γ）的水平，采用颗粒酶释放法检测CTL反应。结果免疫组化检测显示，高表达HER2／neu的小鼠乳腺癌模型构建成功。PBS组、HSP110组、HER2／neuICD组、HSP110-P789聊组和HSP110-HER2／neuICD组蓝色斑点数量分别为（4．57±1．33）个、（6．83±2．08）个、（16．17±2．86）个、（43．67±4．78）个和（76．51±8．17）个。HSP110-HER2／neuICD组与HSP110-P789．797组、HSP110-P789-797组与HER2／neuICD组相比，分泌IFN-^γ的小鼠脾细胞数量明显增多（P〈0．01）。PBS组、HSP110组、HER2／neuICD组、HSP110-P789W组和HSP110-HER2／neuICD组小鼠CTL对靶细胞的杀伤率分别为（8．15±1．27）％、（9．51±1．51）％、（14．03±2．45）％、（25．99±3．04）％和（38．15±3．95）％。HSP110-HER2／neuICD组与HSP110-P789-797组、HSP110-P799-797组与HER2／neuICD组相比，靶细胞杀伤率亦增高（均P〈0．01）。结论HSP110-HER2／neuICD复合物可刺激T淋巴细胞增殖为CTL，针对HER2／neu靶点产生抗肿瘤效应。

关键词：热休克蛋白110 T淋巴细胞免疫应答肿瘤疫苗

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不同培养条件对鸡胚胎生殖细胞Oct4启动子DNA甲基化的影响

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生物技术通报 2012年第4期28卷 118-121页

作者：王娟焦飞于媛潘效红马云滨州医学院药学院细胞工程教研室烟台264003 滨州医学院基础学院生物化学教研室烟台264003 滨州医学院基础学院病理教研室烟台264003

旨在在体外通过胚胎生殖细胞(EGC)和细胞外基质共同构建一个EGC的小生境(niche)模型,通过比较Oct4DNA甲基化的变化,研究niche中特有的表观遗传效应对胚胎生殖细胞自我更新的影响。构建EGC细胞标准培养方案(对照组)和改良培养方案(试验... 详细信息

旨在在体外通过胚胎生殖细胞(EGC)和细胞外基质共同构建一个EGC的小生境(niche)模型,通过比较Oct4DNA甲基化的变化,研究niche中特有的表观遗传效应对胚胎生殖细胞自我更新的影响。构建EGC细胞标准培养方案(对照组)和改良培养方案(试验组),采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术、RT-PCR技术,对比分析两种培养方案中Oct4启动子的甲基化状态,判断基因表达与其CpG岛甲基化的关系,分析DNA甲基化模式与EGC细胞自我更新的关系。结果显示,试验组可扩增出Oct4的非甲基化扩增产物,而对照组为其甲基化扩增产物,试验组Oct4表达水平明显高于对照组。试验组EGC生长状态明显好于对照组。试验表明,在改良培养条件下,Oct4基因启动子DNA甲基化程度较低,且与基因表达水平呈负相关,更有利于维持胚胎生殖细胞的自我更新状态。

关键词：胚胎生殖细胞 Oct4基因 DNA甲基化全能性

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遗传偏差在新药临床试验中勿容忽视

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药学学报 1999年第8期34卷 573-575页

作者：陈枢青 PETER J WEDLUND 浙江大学医学院生物化学教研室美国肯塔基大学药学院

目的：研究临床药理实验室数据库中的受试者是否有遗传偏差。方法：对数据库中的受试者和随机组织的受试者进行了ＣＹＰ２Ｄ６基因分型对照研究。结果：ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者在１３６位随机受试者中有９人（６６％），而在１３８位临... 详细信息

目的：研究临床药理实验室数据库中的受试者是否有遗传偏差。方法：对数据库中的受试者和随机组织的受试者进行了ＣＹＰ２Ｄ６基因分型对照研究。结果：ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者在１３６位随机受试者中有９人（６６％），而在１３８位临床药理实验室数据库的受试者中只有１人（０７％），两组经统计有显著性差异。推测慢代谢者因易于体会到药物毒副作用，而易于从数据库中退出，造成数据库中受试者的遗传偏差。结论：新药试验时的受试者应随机组织或对其进行基因分型分析，以确保无遗传偏差。

关键词：新药临床试验遗传偏差 CYP2D6 基因分型

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维拉帕米、噻庚啶和山莨菪碱拮抗TNFα诱导单个内皮细胞胞内游离Ca2+浓度的增高(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第10期22卷 56-60页

作者：王立赞张庆柱胡修周论宁朱凡河中国 250012 山东大学药学院药理学教研室济南济宁医学院生物化学教研室济宁 272013 济宁医学院病理生理学教研室

目的:研究肿瘤坏死因子(TNFα)对单个内皮细胞胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响及维拉帕米(Ver)、噻庚啶(Cyp)和山莨菪碱(Ani)对TNFα诱导[Ca2+]i变化的影响,以探讨TNFα介导休克和Cyp、Ani的抗休克的机制。方法:人脐静脉内皮细胞株(ECV... 详细信息

目的:研究肿瘤坏死因子(TNFα)对单个内皮细胞胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响及维拉帕米(Ver)、噻庚啶(Cyp)和山莨菪碱(Ani)对TNFα诱导[Ca2+]i变化的影响,以探讨TNFα介导休克和Cyp、Ani的抗休克的机制。方法:人脐静脉内皮细胞株(ECV304)接种于35mm含有2mL DMEM培养基的组织培养盘中培养。Fluo-3/AM负载细胞,激光扫描共聚焦显微技术测定单个内皮细胞[Ca2+]i。结果:TNFα使单个内皮细胞[Ca2+]i呈剂量依赖性升高,在60s内达到峰值,然后下降并保持在基础水平之上。共聚焦扫描图像显示细胞核区[Ca2+]i升高比胞浆区明显,下降比胞浆区慢。维拉帕米1和2,噻庚啶30和60或山莨菪碱20和40μmol/L均能显著抑制由TNFα 1.2nmol/L诱导的单个内皮细胞[Ca2+]i升高。结论:TNFα显著诱导内皮细胞[Ca2+]i升高,可能是TNFα介导休克的重要机制;维拉帕米、噻庚啶和山莨菪碱对TNFα诱导的[Ca2+]i升高有拮抗作用,可能是噻庚啶和山莨菪碱抗休克作用的机制之一。

关键词：肿瘤坏死因子钙内皮维拉帕米噻庚啶山莨菪碱培养的细胞共聚焦显微镜检查

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大肠杆菌T蛋白的高效表达和分离纯化

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中国药学杂志 2003年第9期38卷 707-710页

作者：于晓虹陈枢青浙江大学医学院生物化学教研室浙江杭州310031 浙江大学药学院生物制药研究室浙江杭州310031

目的　构建高效表达菌株 ,以大量表达大肠杆菌T蛋白 ,为后续的新药作用靶点研究提供活性蛋白质材料。方法　利用高效表达质粒pET2 6b+ 克隆了大肠杆菌TyrA基因 ,并在其C端融合了一个由 6个组氨酸组成的his tag以利分离纯化。结果　T蛋... 详细信息

目的　构建高效表达菌株 ,以大量表达大肠杆菌T蛋白 ,为后续的新药作用靶点研究提供活性蛋白质材料。方法　利用高效表达质粒pET2 6b+ 克隆了大肠杆菌TyrA基因 ,并在其C端融合了一个由 6个组氨酸组成的his tag以利分离纯化。结果　T蛋白的表达量达每 1L培养液 2 0 0mg ,细胞裂解液经一次his tag亲和柱色谱 ,纯度达 98% ,分支酸变位酶和预苯酸脱氢酶的比活性分别为 130和 98U·mg-1。结论　本法表达的大肠杆菌T蛋白 ,表达量高 ,纯化容易 ,酶活性正常 ,为进一步研究T蛋白的结构与功能 ,并进行新药设计奠定了基础。

关键词：大肠杆菌T蛋白分离纯化分支酸变位酶预苯酸脱氢酶

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