检索结果-内蒙古大学图书馆

吉林大学学报（医学版） 2021年第2期47卷 265-274页

作者：邹天琪柏林张铮旭李贺王春梅孙靖辉陈建光陈曦张成义北华大学药学院药理教研室吉林吉林132013 北华大学医学院病原学教研室吉林吉林132013

目的:探讨毛樱桃总黄酮(PTTTF)对小鼠皮肤增生性瘢痕(HS)形成的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:将96只ICR雄性小鼠随机分为空白对照组,模型对照组(给予相同剂量的涂膜剂空白基质),低、中和高剂量毛樱桃涂膜剂(PTTP)组(分别给予0.4、... 详细信息

目的:探讨毛樱桃总黄酮(PTTTF)对小鼠皮肤增生性瘢痕(HS)形成的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:将96只ICR雄性小鼠随机分为空白对照组,模型对照组(给予相同剂量的涂膜剂空白基质),低、中和高剂量毛樱桃涂膜剂(PTTP)组(分别给予0.4、 0.8和1.6 mg·L~(-1)PTTP),阳性对照复方醋酸地塞米松乳膏(DXM)组,每组16只。除空白对照组外,其余各组小鼠均采用皮肤打孔器,以脊柱为中线在背部两侧制造2个直径为10 mm的全层皮肤缺损模型,每天给药1次,每次给药0.1 mL涂抹。每天观察各组小鼠创面愈合情况,计算伤口愈合率。分别于造模第10、20、30和40天处死每组小鼠4只,取创面全层皮肤组织。采用HE染色观察HS皮肤组织病理形态表现,Western blotting法检测各组小鼠皮肤瘢痕组织中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3 (Cleaved caspase-3)、 B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与模型对照组比较,造模第40天时,低、中和高剂量PTTP组小鼠创面愈合率分别为98.94%、99.14%和99.04%,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色,与模型对照组比较,各剂量PTTP组小鼠伤口愈合较快,逐渐恢复到正常皮肤结构,有皮脂腺、毛囊和汗腺等皮肤附属器生成。Western blotting法检测,与模型对照组比较,各剂量PTTP组小鼠皮肤瘢痕组织中Cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结结论论:PTTTF可促进伤口愈合,对小鼠HS的形成具有一定的抑制作用,其作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。

关键词：毛樱桃总黄酮伤口愈合增生性瘢痕细胞凋亡

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吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1267-1272页

作者：薛欢路志红王彬余思婷张茜胡斌曾庆轩章毅山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001 山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学教育部医药基础研究创新中心山西太原030001

目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、... 详细信息

目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体分子对接 2型糖尿病吐根碱胰岛素分泌小分子化合物

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二甲双胍对佐剂关节炎大鼠炎症和滑膜细胞自噬的影响

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现代医药卫生 2023年第14期39卷 2352-2356,2362页

作者：陈笑天宋宜宁咸郝蒋文博祖梦涵闫雪松徐亮王庆斌王颖蚌埠医学院第一附属医院骨科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院药学院药理教研室安徽蚌埠233000

目的探讨二甲双胍(Met)对佐剂关节炎(AA)大鼠炎症和滑膜细胞自噬的作用及机制。方法采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。采用足爪肿胀度评分评价Met对AA大鼠炎症的作用。取大鼠滑膜进行原代滑膜细胞培养,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测Me... 详细信息

目的探讨二甲双胍(Met)对佐剂关节炎(AA)大鼠炎症和滑膜细胞自噬的作用及机制。方法采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。采用足爪肿胀度评分评价Met对AA大鼠炎症的作用。取大鼠滑膜进行原代滑膜细胞培养,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测Met对滑膜细胞增殖的影响。采用蛋白质印迹检测Met及Compound C对自噬相关蛋白——自噬效应蛋白Beclin 1抗体、P62表达的影响。结果Met可改善AA大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量时效果更明显;Met可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激的大鼠滑膜细胞增殖,且呈时间剂量依赖性;Met可抑制TNF-α刺激的大鼠滑膜细胞自噬,而Compound C可降低Met抑制自噬的程度。结论Met可改善AA大鼠的全身炎症反应,且可在体外抑制TNF-α刺激的大鼠滑膜细胞增殖及自噬,其机制可能与Met激活AMP激活蛋白激酶信号通路相关。

关键词：二甲双胍佐剂关节炎滑膜细胞自噬

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北五味子乙素对大鼠心脏成纤维细胞增殖的抑制作用及其PI3K/Akt/P27kip1信号通路机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第1期48卷 52-58页

作者：刘春旭孙红霞胡波姜恩平北华大学药学院药理教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院呼吸科吉林吉林132011 广东医科大学基础医学院病理教研室广东东莞523808

目的:观察北五味子木脂素的单体成分之一五味子乙素(SchB)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFb)增殖、细胞周期及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平的影响,探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/细胞周期抑制蛋白P27(PI3K... 详细信息

目的:观察北五味子木脂素的单体成分之一五味子乙素(SchB)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFb)增殖、细胞周期及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平的影响,探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/细胞周期抑制蛋白P27(PI3K/Akt/P27kip1)信号通路的作用机制。方法:取出生1~3 d的SD大鼠乳鼠的心室组织,采用胰酶消化和差速贴壁法培养经鉴定为所需要的CFb。实验分为对照组、模型组、LY294002(PI3K抑制剂)组、SchB组和LY294002(提前30 min加入)+SchB组,采用0.1μmol·L^(-1)AngⅡ刺激CFb,作用24 h后用四氮唑盐(MTT)比色法检测各组CFb增殖抑制率,免疫细胞化学染色法检测各组CFb中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平,流式细胞术检测各组不同细胞周期CFb百分率并计算增殖指数(PI),Western blotting法检测各组CFb中PI3K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)和P27kip1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组CFb增殖抑制率明显升高(P<0.01),CFb中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平明显升高(P<0.01),G_(0)/G_(1)期CFb百分率明显降低(P<0.01),S期CFb百分率和PI明显升高(P<0.01),CFb中PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),P27kip1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,LY294002组、SchB组和LY294002+SchB组CFb增殖抑制率明显降低(P<0.05或P<0.01),CFb中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(0)/G_(1)期CFb百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),S期CFb百分率和PI明显降低(P<0.05或P<0.01),PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05),P27kip1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:SchB能抑制AngⅡ诱导的CFb增殖和胶原蛋白沉积,其机制可能与调控PI3K/Akt/P27kip1信号转导通路有关。

关键词：五味子乙素磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 心脏成纤维细胞信号通路

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基于混合式教学法的“肾上腺皮质激素类药物”说课设计

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科技风 2023年第5期 118-120页

作者：黄桂坤王金妮廖长秀右江民族医学院药学院药理学教研室广西百色533000

“药理学”课程是药学专业的必修核心课程,其中“肾上腺皮质激素类药物”是教学中的重点和难点内容,该文基于混合式教学法,从教材、教学法、教学过程、教学反思、同行评价等方面出发,进行教学设计方案的阐述,以期能够帮助学生更好地掌... 详细信息

“药理学”课程是药学专业的必修核心课程,其中“肾上腺皮质激素类药物”是教学中的重点和难点内容,该文基于混合式教学法,从教材、教学法、教学过程、教学反思、同行评价等方面出发,进行教学设计方案的阐述,以期能够帮助学生更好地掌握糖皮质激素类药物知识,形成自主学习的习惯,通过说课的方式达到与同仁共勉、互相交流的目的。

关键词：药理学糖皮质激素类药物说课设计混合式教学法

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含羞草碱调控Notch1/Twist1信号通路改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化

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齐齐哈尔医学院学报 2022年第1期43卷 6-12页

作者：何晓伟汤娟陈晓李先伟皖南医学院药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的研究含羞草碱(L-Mim)是否通过影响Notch1/Twist1信号通路,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而改善大鼠肺纤维化。方法雄性SD大鼠60只,随机分为正常组(CON组)、博莱霉素(BLM)组、L-Mim5 mg· kg^(-1)剂量组和L-Mim10 mg·... 详细信息

目的研究含羞草碱(L-Mim)是否通过影响Notch1/Twist1信号通路,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而改善大鼠肺纤维化。方法雄性SD大鼠60只,随机分为正常组(CON组)、博莱霉素(BLM)组、L-Mim5 mg· kg^(-1)剂量组和L-Mim10 mg· kg^(-1)剂量组,每组各15只。CON组不做任何处理;其余三组气管注射BLM(7500 U· kg^(-1))诱导肺纤维化大鼠模型。造模后第3天开始灌胃给药,连续给药28天后检测用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV)占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC%)、最大呼气流量(PEF)和最大通气量(MVV)。取左肺行HE、Masson及I型胶原(collagen I)免疫组化染色;右肺提取RNA和蛋白,real-time PCR和(或)Western Blot检测肺组织中TGF-β1、E钙黏蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Notch1、Notch1胞内域(NICD)、Hes1、Twist1、真核翻译起始因子3a(eIF3a)mRNA和蛋白的表达。结果与CON组相比,呼吸功能实验显示BLM组大鼠FVC、FEV0.3/FVC%、PEF和MVV明显降低。肺组织肺泡萎缩、塌陷并发生融合,肺泡间隔明显增宽,可见大量炎性细胞的浸润。肺间质胶原纤维沉积和collagen I的阳性表达明显增多;另外,肺组织中E-cadherin和ZO-1表达明显下降而Vimentin、N-cadherin和α-SMA的表达明显增加(P<0.01);同时,肺组织TGF-β1、Notch1、NICD、Hes1、Twist1和eIF3a的表达也明显上调(P<0.01)。与BLM组相比,不同剂量L-Mim能够明显改善大鼠的呼吸功能(FVC、FEV0.3/FVC%、PEF和MVV明显升高),显著降低肺组织炎症反应、胶原沉积和collagen I的阳性表达;另外,L-Mim还能够明显上调肺组织E-cadherin和ZO-1的表达和显著下调Vimentin、N-cadherin和α-SMA的表达;同时,L-Mim也能够明显抑制肺组织TGF-β1、Notch1、NICD、Hes1、Twist1和eIF3a的表达(P<0.05、0.01)。结论L-Mim能够逆转肺泡上皮细胞EMT、缓解肺纤维化。其机制可能与其抑制Notch1/Twist1信号通路、进而抑制eIF3a的表达有关。

关键词：含羞草碱肺纤维化上皮间质转分化 Notch1 Twist1

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microRNA-182靶向SNX17调控心肌梗死时细胞内钙稳态

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哈尔滨医科大学学报 2024年第4期58卷 343-349,354页

作者：郑岚赵丹丹胡丹丹姜秋嘉高强吕丽芳哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探究心肌梗死(myocardial infarction,MI)时microRNA-182(miR-182)的表达变化并揭示其通过靶向分选连接蛋白17(sorting nexin 17,SNX17)参与调控心肌细胞内钙稳态的机制。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和心肌梗死组(n=... 详细信息

目的探究心肌梗死(myocardial infarction,MI)时microRNA-182(miR-182)的表达变化并揭示其通过靶向分选连接蛋白17(sorting nexin 17,SNX17)参与调控心肌细胞内钙稳态的机制。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和心肌梗死组(n=6),假手术组仅进行胸腔切开操作但不结扎冠状动脉,心肌梗死组通过结扎左前降支构建心肌梗死模型。原代培养乳鼠心肌细胞,构建离体缺氧模型。分别转染miR-182 mimics和AMO-182,过表达和抑制miR-182;转染SNX17质粒过表达SNX17;采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活性;实时定量PCR检测miR-182和SNX17 mRNA水平;Western blot检测SNX17蛋白水平;荧光素酶报告基因实验验证miR-182与SNX173'-UTR区域的直接结合位点;Fluo-3-AM荧光染料和激光共聚焦显微镜观察细胞内钙浓度。结果与假手术组比较,心肌梗死组大鼠心肌组织中miR-182的表达显著上调(P<0.05)。与对照组比较,缺氧处理的乳鼠心肌细胞活力明显降低,miR-182表达显著上调,SNX17表达显著下调(P<0.05)。荧光素酶报告实验表明,miR-182与SNX173'-UTR区域直接结合并抑制其翻译(P<0.01)。转染miR-182 mimics后,SNX17的蛋白表达进一步下调(P<0.05);转染AMO-182则显著提高了SNX17的蛋白水平(P<0.05)。与对照组比较,过表达miR-182组心肌细胞静息钙水平显著升高(P<0.01),钙瞬变幅度显著降低(P<0.01),钙回落时间显著延长(P<0.01);过表达SNX17显著逆转过表达miR-182引起的钙稳态紊乱现象(P<0.05)。结论miR-182可通过靶向SNX17调控心肌梗死时心肌细胞内钙稳态,有望成为治疗心肌梗死的新靶点。

关键词：心肌梗死 miR-182 SNX17 心肌细胞内钙稳态

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雷公藤甲素抗肺癌的作用机制及应用进展

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华夏医学 2023年第4期36卷 166-173页

作者：薛锐谭亲友桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前临床上主要采用手术、放疗和化疗等方式治疗,但抗肿瘤药物的长期使用易出现耐药。中药单体雷公藤甲素对肺癌具有良好的治疗作用,其抗肺癌机制包括诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭和迁移、联合用药、逆... 详细信息

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前临床上主要采用手术、放疗和化疗等方式治疗,但抗肿瘤药物的长期使用易出现耐药。中药单体雷公藤甲素对肺癌具有良好的治疗作用,其抗肺癌机制包括诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭和迁移、联合用药、逆转耐药和协同抗肿瘤等。本文就雷公藤甲素抗肺癌的作用机制及应用进展进行综述,以期为雷公藤甲素抗肺癌的进一步深入研究提供参考。

关键词：雷公藤甲素肺癌作用机制纳米药物

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非他汀类降脂药物的研究新进展

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华夏医学 2023年第6期36卷 9-17页

作者：陈建宁谭亲友桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001

近年来,久坐不动的生活方式和肥胖流行病的兴起加剧了血脂异常等疾病的发病率,严重危害人类的身体健康。他汀类药物目前仍然是心血管疾病的一级预防和降脂的主要治疗方法,其安全性和有效性已得到充分证实。尽管他汀类药物治疗可显著降... 详细信息

近年来,久坐不动的生活方式和肥胖流行病的兴起加剧了血脂异常等疾病的发病率,严重危害人类的身体健康。他汀类药物目前仍然是心血管疾病的一级预防和降脂的主要治疗方法,其安全性和有效性已得到充分证实。尽管他汀类药物治疗可显著降低低密度脂蛋白(LDL)水平,但仍有患者无法达到目标血脂或存在对他汀类药物的不良反应,故需要额外的非他汀类药物辅助治疗。本文通过对胆汁酸螯合剂(BAS)、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆固醇脂转运蛋白(CETP)抑制剂等非他汀类调脂药物的作用机制、安全性和有效性等进行研究,以期为调脂方案提供选择。

关键词：血脂异常非他汀类调脂药物依折麦布胆汁酸螯合剂 PCSK9抑制剂

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悬钩子根多糖对2型糖尿病小鼠胰腺线粒体功能的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2022年第4期48卷 938-945页

作者：代敏敏常影许娜王燕徐梦徐文悦马佳旺刘文森陈正爱延边大学基础医学院药理学教研室吉林延吉133002 吉林医药学院药学院药理学教研室吉林吉林132013 军事医学科学院军事兽医研究所吉林长春130118 吉林农业大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室吉林长春130118

目的:探讨悬钩子根多糖(RRP)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺线粒体功能的改善作用,并阐明其作用机制。方法:70只健康雄性C57BL/6J小鼠适应性饲养1周,随机选取10只小鼠作为对照组,其余60只小鼠按照高脂肪饮食联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(S... 详细信息

目的:探讨悬钩子根多糖(RRP)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺线粒体功能的改善作用,并阐明其作用机制。方法:70只健康雄性C57BL/6J小鼠适应性饲养1周,随机选取10只小鼠作为对照组,其余60只小鼠按照高脂肪饮食联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立T2DM小鼠模型。从52只造模成功的小鼠中随机选取50只小鼠分为模型组,低、中和高剂量RRP组,二甲双胍组,每组10只。每日1次连续10周灌胃给药,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。实验过程中每日观察小鼠的一般状态,每周监测空腹血糖(FBG)水平,每4周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。连续灌胃10周后,计算各组小鼠OGTT时间-血糖曲线下面积(AUC)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测各组小鼠血清中空腹胰岛素(FINS)、C肽、胰高血糖素(GC)水平和线粒体功能相关指标。取各组小鼠胰腺组织,计算胰腺指数,HE染色观察各组小鼠胰腺组织病理形态表现。结果:与对照组比较,模型组小鼠精神萎靡,毛发粗糙,自主活动减少;与模型组比较,各剂量RRP组和二甲双胍组小鼠精神状态较好,毛发有光泽,自主活动增加。与对照组比较,模型组小鼠体质量明显降低(P<0.05),饮水量和摄食量明显增加(P<0.05),血清FBG水平、OGTT的AUC和HOMA-IR明显升高(P<0.05);与模型组比较,中和高剂量RRP组及二甲双胍组小鼠体质量明显增加(P<0.05),饮水量和摄食量明显减少(P<0.05),OGTT的AUC明显降低(P<0.05),各剂量RRP组小鼠血清FBG水平和HOMA-IR均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠血清FINS和C肽水平明显降低(P<0.05),GC水平明显升高(P<0.05),磷氧比(ADP/O)、呼吸控制率(RCR)、基础呼吸耗氧量和胰腺指数均明显降低(P<0.05);与模型组比较,中和高剂量RRP组及二甲双胍组小鼠血清FINS和C肽水平明显升高(P<0.05),GC水平明显降低(P<0.05),ADP/O和RCR明显升高(P<0.05),各剂量RRP组和二甲双胍组小鼠胰腺指数和基础呼吸耗氧量明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠胰腺组织中胰岛形状不规则,胰岛细胞大小和数量明显减少,且伴有炎性浸润和坏死;与模型组比较,各剂量RRP组和二甲双胍组小鼠胰腺组织中胰岛形态完整,胰岛大小和数量增多,坏死面积减少。结论:RRP可以通过改善胰腺线粒体功能,促使胰岛素分泌增多,进而调节T2DM小鼠的血糖。

关键词：悬钩子根多糖糖尿病,2型胰腺线粒体功能

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