检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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国内胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病对母婴结局影响的Meta分析

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沈阳医学院学报 2024年第3期26卷 292-298页

作者：陈建华黄振秋文静于春雷川北医学院药学院药理学教研室川北医学院药物研究所四川南充637000 川北医学院药学院

目的:通过Meta分析系统评价国内胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对母婴结局的影响,为临床治疗提供循证医学依据。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)... 详细信息

目的:通过Meta分析系统评价国内胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对母婴结局的影响,为临床治疗提供循证医学依据。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,检索胰岛素联合二甲双胍和单用胰岛素治疗GDM的随机对照试验,观察2种治疗手段对新生儿不良结局指标的影响。检索时间均为建库至2022年4月。筛选文献、提取数据后,使用Cochrane进行质量评价,并用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入51项研究,包括4916例GDM患者,其中试验组2460例,对照组2456例。Meta分析结果显示,联合用药组剖宫产(OR=0.32,95%CI:0.26~0.39)、早产(OR=0.26,95%CI:0.20~0.34)、羊水过多(OR=0.27,95%CI:0.20~0.36)、妊娠期高血压(OR=0.25,95%CI:0.18~0.35)、新生儿黄疸(OR=0.25,95%CI:0.19~0.32)、新生儿低血糖(OR=0.33,95%CI:0.25~0.45)、巨大儿(OR=0.23,95%CI:0.17~0.30)、新生儿呼吸窘迫(OR=0.23,95%CI:0.16~0.34)发生率均显著小于对照组(P<0.01)。结论:对于GDM患者使用胰岛素联合二甲双胍比单用胰岛素更能有效降低母婴并发症的发生率,对母婴结局较好。

关键词：妊娠期糖尿病胰岛素二甲双胍 Meta分析

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抗程序性死亡配体-1单克隆抗体在食蟹猴中单个核细胞的受体占位方法学比较

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中国临床药理学杂志 2022年第20期38卷 2469-2473页

作者：李利珍王芳孙云娟姜静王凌刘志浩董立厚天津大学化工学院军科正源(北京)药物研究有限责任公司中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生命组学研究所滨州医学院药理学教研室烟台荣昌生物工程有限公司

目的比较抗程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体在食蟹猴全血与外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)2种样本类型中的受体占位方法学。方法分别建立了基于流式细胞术的食蟹猴全血与PBMC中抗... 详细信息

目的比较抗程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体在食蟹猴全血与外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)2种样本类型中的受体占位方法学。方法分别建立了基于流式细胞术的食蟹猴全血与PBMC中抗PD-L1单克隆抗体受体占位方法，并对2种样本中建立的方法进行验证对比。结果全血的批内和批间精密度分别是2.4%～24.4%和11.4%～12.9%,全血采集后24 h内稳定，样本固定后24 h内稳定。PBMC的批内和批间精密度分别是1.3%～11.5%和4.8%～8.3%,全血采集后24 h内稳定，固定后24 h内稳定，PBMC冻存3个月内稳定。2种样本的选择性、特异性和灵敏度无显著差别。结论多中心临床试验时为保证样本的及时处理及降低物流成本，PBMC可替代全血作为受体占位实验样本。

关键词：受体占位外周血单个核细胞全血程序性死亡配体-1单克隆抗体药效学

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蒙药古日古木对自身免疫性肝炎INF-γ/STAT1通路的作用

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科学技术与工程 2021年第30期21卷 12838-12844页

作者：李莎杨冬冬谭真真张子英金蓉马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室呼和浩特010110 中国医学科学院药物研究所北京100050

为研究蒙药古日古木、古日古木-13对Con A致小鼠自身免疫性肝炎的保护作用及对IFN-γ/STAT1/VCAM-1通路的影响。将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、古日古木低、中、高剂量组、古日古木-13低、中、高剂量组,连续灌胃... 详细信息

为研究蒙药古日古木、古日古木-13对Con A致小鼠自身免疫性肝炎的保护作用及对IFN-γ/STAT1/VCAM-1通路的影响。将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、古日古木低、中、高剂量组、古日古木-13低、中、高剂量组,连续灌胃7 d,于末次给药1 h后,尾静脉注射Con A 20 mg/kg致免疫性肝损伤。酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;流式细胞术和TUNEL法测定肝组织细胞凋亡程度;蛋白质印迹检测肝组织STAT1、p-STAT1、VCAM-1表达情况。结果表明:古日古木、古日古木-13可降低Con A所致小鼠免疫性肝损伤小鼠血清中TNF-α、IFN-γ的含量(P<0.05);能够明显抑制Con A引起的肝细胞凋亡;可降低STAT1、p-STAT1、VCAM-1蛋白表达量(P<0.05)。可见古日古木和古日古木-13对Con A所诱导的自身免疫性肝炎具有保护作用,其机制可能与INF-γ/STAT1/VCAM-1信号通路相关。

关键词：古日古木古日古木-13 自身免疫性肝炎 IFN-γ/STAT1/VCAM-1通路肝细胞凋亡

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知母皂苷BⅡ对大鼠神经干细胞向酪氨酸羟化酶阳性神经元分化的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第8期28卷 740-745页

作者：张敏娜王婷婷钟鸣王思民邓雯霞王光辉郑公朴周采菊黄成钢济宁医学院药物分析教研室日照276826 日照市人民医院中医科 276800 济宁医学院免疫药理学教研室日照276826 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的探讨知母皂苷BII ( timosaponin B-II,TB-II)对大鼠来源的神经干细胞( neural stem cells,NSCs)向酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine Hydroxylase,TH)神经元分化的影响.方法原代培养大鼠神经干细胞,采用细胞增殖计数法、形态学观察和免疫... 详细信息

目的探讨知母皂苷BII ( timosaponin B-II,TB-II)对大鼠来源的神经干细胞( neural stem cells,NSCs)向酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine Hydroxylase,TH)神经元分化的影响.方法原代培养大鼠神经干细胞,采用细胞增殖计数法、形态学观察和免疫组化等方法鉴定NSCs的自我增殖能力和多向分化的生物学功能.取第三代( P3) NSCs,设立无添加 TB-II的血清自然分化组为对照组, TB-II实验组依次添加10 μg/ml、30 μg/ml和100 μg/ml ,作用7 d.采用免疫组织化学方法检测TH在各组的表达情况;Western blot法检测分化细胞TH蛋白表达的程度.结果(1)所培养细胞具备自我增殖能力,表达nestin蛋白,分化为神经元和神经胶质细胞,符合神经干细胞生物学属性.(2)与对照组相比,TB-II 30 μg/ml剂量组和TB-II 100 μg/ml剂量组 TH阳性细胞比率均升高[( 10. 03 ± 1. 36)%,(20. 01±3. 37)%,(31. 32±3. 98)%],差异有统计学意义(t=16. 54,6. 15,均P<0. 05). TB-II 10 μg/ml组与对照组比较差异无统计学意义(t=18. 36,P>0. 05).(3)Western结果显示,与对照组比较,TB-II 30 μg/ml剂量组和TB-II 100 μg/ml组的TH蛋白的相对表达量升高,差异有统计学意义[对照组:( 1. 02 ± 0. 24),TB-II 30 μg/ml 剂量组:( 3. 64 ± 1. 78),TB-II 100 μg/ml 剂量组:( 5. 88 ± 2. 34);t=12. 58,9. 15,均P<0. 05]. TB-II 10 μg/ml组与对照组比较差异无统计学意义( t=16. 42,P>0. 05).结论 TB-II可促进NSCs向TH阳性神经元分化.

关键词：知母皂苷BII 神经干细胞抑郁症酪氨酸羟化酶大鼠

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小檗碱药理作用及其临床应用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 491-502页

作者：邢宇刘鑫林园张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学基础医学院哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所黑龙江省医学科学院

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾... 详细信息

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾病的治疗取得显著疗效。近年来,随着研究的不断进展,其临床应用潜力不断被开发,对心血管系统疾病、代谢综合征及其并发症、肿瘤、腹腔黏连和沙眼衣原体感染等均具有较好的效果。本文针对小檗碱多方面的药理作用、分子机制及临床应用现状进行梳理总结,为小檗碱的临床应用和推广提供参考。

关键词：小檗碱抗炎抗病原微生物抗肿瘤心脏保护降血糖降血脂免疫抑制

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血浆同型半胱氨酸与冠心病相关性研究进展

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医学信息 2017年第16期30卷 21-23页

作者：何冠军李婷婷周春阳川北医学院药学院药理学教研室四川南充637000 川北医学院麻醉学系四川南充637000 川北医学院药物研究所四川南充637000

目前大量研究发现血浆同型半胱氨酸总浓度是加速动脉粥样硬化的独立危险因素,本文就同型半胱氨酸的代谢、血浆同型半胱氨酸升高的原因以及高同型半胱氨酸血症损伤血管的机制作简要的回顾.

关键词：同型半胱氨酸冠心病危险因素

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番石榴酸抗H_2O_2诱导的INS-1胰岛β细胞氧化损伤作用及其机制分析

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中国药学杂志 2015年第3期50卷 233-238页

作者：王婧茹叶开和吕艳青魏崧丞张晓琦叶文才叶春玲暨南大学药学院药理学教研室广州510632 瑞典卡罗林斯卡医学院瑞典斯德哥尔摩17177 暨南大学中药与天然药物研究所广州510632

目的考察番石榴酸(guavenoic acid,GA)对INS-1胰岛β细胞氧化损伤的作用。方法培养INS-1胰岛β细胞,给予番石榴酸0.3、1、3、10、30 nmol·L-1,并设空白对照组、溶媒对照组及阳性药组,药物作用时间均为48 h。650μmol·L-1H2O2... 详细信息

目的考察番石榴酸(guavenoic acid,GA)对INS-1胰岛β细胞氧化损伤的作用。方法培养INS-1胰岛β细胞,给予番石榴酸0.3、1、3、10、30 nmol·L-1,并设空白对照组、溶媒对照组及阳性药组,药物作用时间均为48 h。650μmol·L-1H2O2干预细胞2 h建立氧化损伤模型,用四甲基偶氮唑蓝法检测药物对INS-1β细胞氧化损伤的保护作用,用核染色法观察细胞核变化,用流式细胞术检测药物对细胞活性氧生成的作用,用双染-流式细胞术检测药物对细胞凋亡的保护作用。结果与氧化损伤模型组比较,低剂量的番石榴酸(0.3、1 nmol·L-1)能显著保护INS-1β细胞活力(P<0.05或P<0.01);核染色结果显示,与氧化损伤模型组相比,低浓度番石榴酸(0.3 nmol·L-1)作用下,细胞荧光强度较弱。0.3、1、3 nmol·L-1番石榴酸均能十分显著地降低二氯荧光黄(DCF)荧光强度(P<0.01),即减少细胞内活性氧的产生。0.3 nmol·L-1番石榴酸能显著抵抗细胞凋亡的发生(P<0.05)。结论番石榴酸能对抗INS-1细胞氧化损伤,可能与其抑制细胞内活性氧的产生、对抗细胞凋亡有关。

关键词：番石榴酸 INS-1胰岛β细胞氧化损伤

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番石榴酸改善INS-1胰岛β细胞胰岛素抵抗

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中成药 2015年第4期37卷 710-715页

作者：魏崧丞王婧茹叶开和王小康马锦锦张晓琦叶文才叶春玲暨南大学药学院药理学教研室广东广州510632 瑞典卡罗林斯卡医学院瑞典斯德哥尔摩17177 暨南大学中药与天然药物研究所广东广州510632

目的考察番石榴酸对INS-1胰岛β细胞胰岛素抵抗的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 40 mmol/L葡萄糖干预INS-1胰岛β细胞48 h建立胰岛素抵抗模型,设番石榴酸干预组(0.3、1、3、10、30 nmol/L),以及空白对照组、二甲亚砜对照组,胰岛素... 详细信息

目的考察番石榴酸对INS-1胰岛β细胞胰岛素抵抗的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 40 mmol/L葡萄糖干预INS-1胰岛β细胞48 h建立胰岛素抵抗模型,设番石榴酸干预组(0.3、1、3、10、30 nmol/L),以及空白对照组、二甲亚砜对照组,胰岛素抵抗模型组,正钒酸钠组(1 mmol/L)和罗格列酮组(1 mmol/L),药物作用48 h。分别以5.6、16.7 mmol/L葡萄糖干预细胞1 h作为基础胰岛素分泌(BIS)、高糖刺激胰岛素分泌(GSIS)条件,用放射免疫法检测药物对胰岛素分泌的影响,结果以该细胞总蛋白量校正。荧光定量PCR法检测药物对胰岛素抵抗INS-1细胞内PTP1B、PPARγmRNA表达的作用。结果与胰岛素抵抗模型组比较,0.3 nmol/L番石榴酸便能促进胰岛素抵抗INS-1细胞的GSIS(P<0.05或P<0.01);1 nmol/L番石榴酸即可显著促进基础胰岛素分泌(P<0.01)。0.3、3、30 nmol/L番石榴酸均能显著下调胰岛素抵抗INS-1细胞的PTP1B mRNA相对表达(P<0.05或P<0.01),其中0.3和3 nmol/L番石榴酸下调作用优于正钒酸钠,上调PPARγmRNA相对表达作用优于罗格列酮。结论番石榴酸能够改善INS-1细胞胰岛素抵抗,可能通过下调PTP1B和上调PPARγ基因表达有关。番石榴酸可能通过改善胰岛β细胞自身胰岛素抵抗而发挥抗糖尿病作用。

关键词：番石榴酸 INS-1胰岛β细胞胰岛素抵抗 PTP1B PPARγ

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碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌外膜蛋白表达的分析

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国际检验医学杂志 2015年第16期36卷 2295-2296,2300页

作者：王同慧袁清强凌保东川北医学院药物研究所暨药理学教研室四川南充637000 齐鲁医药学院山东淄博255213 成都医学院结构特异性小分子药物研究实验室四川成都610500

目的筛选碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌并了解其耐药情况,分析碳青霉烯类耐药菌及碳青霉烯类敏感菌的外膜蛋白表达情况。方法采用琼脂二倍稀释法筛选碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌,运用聚合酶链反应(PCR)技术检测外膜蛋白基因carO;十二烷基... 详细信息

目的筛选碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌并了解其耐药情况,分析碳青霉烯类耐药菌及碳青霉烯类敏感菌的外膜蛋白表达情况。方法采用琼脂二倍稀释法筛选碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌,运用聚合酶链反应(PCR)技术检测外膜蛋白基因carO;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析细菌外膜蛋白的表达情况。结果 110株临床分离鲍曼不动杆菌中的32株细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药,此32株碳青霉烯类耐药菌除对多黏菌素B敏感性为100%,对其他所试药物均呈不同程度耐药;碳青霉烯类鲍曼不动杆菌均携带carO基因,SDS-PAGE分析显示碳青霉烯类耐药菌株与敏感菌株相比,在相对分子质量约22×103和50×103等处的蛋白条带存在差异。结论鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况严重,且碳青霉烯类耐药菌与敏感菌的外膜蛋白在表达上存在明显差异。

关键词：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌 carO 基因外膜蛋白

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