检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2013年第2期40卷 142-149页

作者：刘文虎曹弟勇刘毅川北医学院药理学教研室南充137007 药物研究所

血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于蛋白酪氨酸激酶家族,其异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。目前,以VEGFR为靶点的肿瘤治疗已成为抗肿瘤研究中十分活跃的领域之一。本文综述了已上市或正处于研究阶段的小分子VEGFR酪氨酸激酶... 详细信息

血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于蛋白酪氨酸激酶家族,其异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。目前,以VEGFR为靶点的肿瘤治疗已成为抗肿瘤研究中十分活跃的领域之一。本文综述了已上市或正处于研究阶段的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂及其在肿瘤治疗中的应用。

关键词：肿瘤信号转导血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

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硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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插入序列ISAba1对多重耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因表达的影响

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中国抗生素杂志 2014年第3期39卷 229-233页

作者：王同慧刘男男凌保东川北医学院药物研究所暨药理学教研室南充637000 成都医学院结构特异性小分子药物研究实验室成都610500

目的了解耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中插入序列ISAba1的存在对碳青霉烯酶基因表达的影响。方法筛选32株碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌,运用PCR技术检测OXA-23、OXA-24、OXA-51和OXA-58型酶基因及插入序列ISAba1;RT-PCR方法检测ISAba1下... 详细信息

目的了解耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中插入序列ISAba1的存在对碳青霉烯酶基因表达的影响。方法筛选32株碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌,运用PCR技术检测OXA-23、OXA-24、OXA-51和OXA-58型酶基因及插入序列ISAba1;RT-PCR方法检测ISAba1下游基因的mRNA的相对表达水平。结果 OXA-51型基因的检出率为100%,OXA-23型基因为96.9%。其中23株OXA-23型基因、18株OXA-51型基因上游均存在插入序列。RT-PCR结果显示上游存在ISAba1时,OXA-23和OXA-51型基因相对表达水平分别为1.6471±0.6560和1.3209±0.3678,与不存在插入序列的相应基因表达水平相比,二者差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 OXA-23和OXA-51型基因是本组试验菌的主要碳青霉烯酶基因型,ISAba1序列的插入可引起下游碳青霉烯酶基因高表达。

关键词：鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因插入序列ISAba1

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哌拉西林对健康男性志愿者依替米星药动学的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第4期23卷 90-94页

作者：王海学张莉蓉马小超马统勋 200032中国中国科学院上海生命科学研究院药物研究所郑州大学医学院临床药理学教研室郑州大学医学院临床药理学教研室郑州 450052

目的:探讨哌拉西林(piperacilin,PIP)对依替米星(etimicin,ETI)健康男性志愿者健康药动学的影响.方法:采用自身交叉试验,单用组:ETI 200 mg,静脉滴注;合用组:静脉推注PIP 2 g后,继之给予ETI200 mg,静脉滴注.血、尿中ETI浓度测定采用微... 详细信息

目的:探讨哌拉西林(piperacilin,PIP)对依替米星(etimicin,ETI)健康男性志愿者健康药动学的影响.方法:采用自身交叉试验,单用组:ETI 200 mg,静脉滴注;合用组:静脉推注PIP 2 g后,继之给予ETI200 mg,静脉滴注.血、尿中ETI浓度测定采用微生物法,检测菌为短小芽胞杆菌.结果:单用组和合用组的药时曲线均符合二房室开放模型,主要药动学参数如T1/2β、AUC分别为(1.9±0.4)和(1.9±0.2)h;(38±7)和(41±8)mg·h·L-1;12h尿药回收率分别为(56±8)％和(56±6)％.经统计学处理均无显著性差异(P>0.05).结论:两药合用时PIP对ETI健康男性志愿者药动学无明显影响.为临床两种药物合用提供了药代动力学依据.

关键词：依替米星哌拉西林药物动力学微生物学技术

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氧糖剥夺/复氧损伤后星形胶质细胞iNOS的表达及胍丁胺的干预作用研究

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中风与神经疾病杂志 2010年第6期27卷 507-510页

作者：杨美子张树平栾海云金勇君滨州医学院药理学教研室药物研究所山东烟台264003 滨州医学院附属医院内分泌科山东滨州256603

目的观察星形胶质细胞缺血再灌注损伤后iNOS的表达及胍丁胺的干预作用。方法体外缺血再灌注诱导损伤原代培养的星形胶质细胞,检测培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量,并利用流式细胞术检测细胞凋亡和/或坏死率,同时测... 详细信息

目的观察星形胶质细胞缺血再灌注损伤后iNOS的表达及胍丁胺的干预作用。方法体外缺血再灌注诱导损伤原代培养的星形胶质细胞,检测培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量,并利用流式细胞术检测细胞凋亡和/或坏死率,同时测定NO生成量和诱导型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)的表达。结果胍丁胺显著提高缺血再灌注损伤细胞的存活率,降低细胞LDH漏出量。流式细胞仪分析显示胍丁胺主要是降低细胞坏死率而对凋亡率则无显著性影响。与阳性对照组相比,胍丁胺显著降低星形胶质细胞缺血再灌注损伤引起的NO产量,同时也减少了iNOS表达。结论胍丁胺对星形胶质细胞缺血再灌注损伤具有保护作用,其可能的作用机制是降低iNOS、抑制炎症因子NO合成,从而降低星形胶质细胞的炎症坏死。

关键词：胍丁胺氧糖剥夺/复氧损伤星形胶质细胞诱导型一氧化氮合酶

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单硝酸异山梨醇酯对比格犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第5期24卷 321-325页

作者：关雷王建行王永安金英辽宁医学院药理学教研室辽宁锦州121001 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的观察单硝酸异山梨醇酯(ISMN)对比格犬心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法 30只比格犬随机分为6组:假手术组,缺血再灌注(I/R)组,维拉帕米(VP)0.15mg·kg-1组,ISMN3,6和12mg·kg-1组。采用结扎... 详细信息

目的观察单硝酸异山梨醇酯(ISMN)对比格犬心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法 30只比格犬随机分为6组:假手术组,缺血再灌注(I/R)组,维拉帕米(VP)0.15mg·kg-1组,ISMN3,6和12mg·kg-1组。采用结扎冠状动脉左前降支90min,再灌90min的方法建立比格犬I/R模型,各组动物分别于缺血前10min股静脉注射生理盐水及相应剂量药物。手术前后不同时间点记录心电图;TTC染色法测定心肌梗死面积;比色法检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;ELISA法测定不同时间点血清中C反应蛋白(CRP)表达。结果与假手术组相比,I/R组缺血90min心电图T波和S-T段明显抬高;再灌90min,出现大面积心肌梗死;血清中CK和LDH活性明显升高,SOD活性明显降低(P<0.01),MDA和CRP含量明显升高(P<0.01)。与I/R模型组比较,VP组和ISMN各剂量组在缺血90min时心电图的T波和S-T段抬高幅度有所降低;再灌注90min后,各给药组心肌梗死面积百分比明显减小(P<0.01);血清中CK和LDH活性明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA和CRP含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。ISMN3和6mg·kg-1组对MIRI的治疗效果明显不如VP(P<0.05,P<0.01),ISMN12mg·kg-1的治疗效果与VP基本相当。结论 ISMN对MIRI具有保护作用;其作用机制可能与抗脂质过氧化物产生、提高SOD活力及抗炎有关。

关键词：单硝酸异山梨醇酯心肌再灌注损伤

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细菌CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因定点突变对酶活性的影响研究

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中国抗生素杂志 2008年第4期33卷 232-234,246页

作者：陈大斌谢勇恩凌保东周岐新张翔雷军重庆医科大学药理学教研室重庆400016 川北医学院药物研究所南充637007

目的构建CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因突变体,比较突变前、后酶活性的变化,进一步阐明酶的分子结构特征和生化特性。方法利用重叠延伸PCR定点诱变技术将CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因Ser240(丝氨酸)AGC定点突变为Gly240(甘氨酸)GGC,分... 详细信息

目的构建CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因突变体,比较突变前、后酶活性的变化,进一步阐明酶的分子结构特征和生化特性。方法利用重叠延伸PCR定点诱变技术将CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因Ser240(丝氨酸)AGC定点突变为Gly240(甘氨酸)GGC,分别构建CTX-M型酶的原核重组表达载体及其突变表达载体,重组载体经酶切鉴定和DNA测序鉴定后,转化大肠埃希菌JM109,比较突变前、后酶活性的改变。结果酶切鉴定和DNA测序鉴定表明CTX-M型酶的原核重组表达载体及其突变表达载体构建成功,转化大肠埃希菌JM109后,发现含野生型CTX-M基因的重组菌其酶活性与来源菌株相近,而含突变型CTX-M基因的重组菌未检测到酶活性。结论Ser240对于维持CTX-M型超广谱β-内酰胺酶活性具有重要作用。

关键词：超广谱β-内酰胺酶 CTX-M基因定点突变酶活性

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鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型研究

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中国抗生素杂志 2009年第2期34卷 104-106,110页

作者：曹弟勇周岐新凌保东重庆医科大学药理学教研室重庆400016 川北医学院药物研究所南充637007

目的调查川北地区鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型。方法用Vitek 32细菌鉴定系统对细菌进行鉴定。用琼脂稀释法测定鲍曼不动杆菌对16种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶耐药基因,并对耐药基... 详细信息

目的调查川北地区鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型。方法用Vitek 32细菌鉴定系统对细菌进行鉴定。用琼脂稀释法测定鲍曼不动杆菌对16种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶耐药基因,并对耐药基因测序分析。结果78株鲍曼不动杆菌对亚胺培南全部敏感,对美罗培南的耐药率为1.3%,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为37.2%,对其它13种抗菌药的耐药率均在60%以上。21株多重耐药鲍曼不动杆菌均携带TEM型基因,其中,同时还携带SHV和CTX-M型基因的分别有14株和7株,经DNA测序,TEM基因均为TEM-128,CTX-M基因为CTX-M-2,SHV基因可能为SHV-5、SHV-1b、SHV-56、SHV-71或SHV-96。结论川北地区鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药存在严重耐药现象,β-内酰胺酶耐药基因型以TEM-128为主,同时也有SHV和CTX-M,部分菌株携带两种以上β-内酰胺酶耐药基因参与细菌耐药性的形成。

关键词：鲍曼不动杆菌多重耐药性 β-内酰胺酶聚合酶链反应

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脑舒胶囊对Aβ_(25～35)诱导的AD大鼠海马神经元氧化应激的保护作用

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中国老年学杂志 2010年第16期30卷 2319-2321页

作者：秦大莲岳永花田吉章卓刘剑顾立泸州医学院药理学教研室四川泸州646000 泸州医学院药物研究所

目的研究脑舒胶囊对Aβ25～35诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元氧化应激的保护作用。方法双侧脑室注射Aβ25～35复制大鼠AD模型;Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力;化学比色法检测海马组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧... 详细信息

目的研究脑舒胶囊对Aβ25～35诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元氧化应激的保护作用。方法双侧脑室注射Aβ25～35复制大鼠AD模型;Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力;化学比色法检测海马组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色,光镜观察海马CA3区神经元损伤情况。结果与对照组比较,AD模型大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.05),海马组织GSH-Px、SOD活性明显下降(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,脑舒胶囊治疗组大鼠学习记忆力明显改善,海马组织GSH-Px、SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01);光镜观察发现,模型组大鼠海马CA3区神经元排列紊乱,细胞数量减少;细胞体积变小,胞体形状不规则,胞浆浓缩,胞核固缩深染,结构不清,脑舒胶囊治疗组大鼠海马CA3区神经元上述情况明显改善。结论脑舒胶囊对Aβ25～35所致AD大鼠海马神经元氧化应激具有较好的保护作用。

关键词：脑舒胶囊大鼠阿尔茨海默病氧化应激

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大肠埃希菌临床分离株I类整合子分布与耐药相关性研究

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中国抗生素杂志 2010年第10期35卷 784-787页

作者：徐彬曹弟勇周岐新凌保东重庆医科大学药理学教研室重庆400016 川北医学院药物研究所南充637007

目的川北地区大肠埃希菌的整合子携带情况及其与耐药性之间的关系。方法采用琼脂稀释法测定临床分离的180株大肠埃希菌对15种抗菌药物的敏感性，敏感、中介、耐药采用美国临床实验室标准化协会（CSLI）2006年公布的标准判定。PCR方法检... 详细信息

目的川北地区大肠埃希菌的整合子携带情况及其与耐药性之间的关系。方法采用琼脂稀释法测定临床分离的180株大肠埃希菌对15种抗菌药物的敏感性，敏感、中介、耐药采用美国临床实验室标准化协会（CSLI）2006年公布的标准判定。PCR方法检测临床大肠埃希菌中的第一类整合酶基因（伽们，应用统计学方法比较第一类整合酶基因（加们阳性与阴性菌株的耐药性差异，分析I类整合子与耐药性形成的的相关性。结果180株大肠埃希菌对氨苄西林、环丙沙星、左旋氧氟沙星、庆大霉素、复方磺胺甲嗯唑、头孢唑啉、妥布霉素、氨苄西林／舒巴坦、头孢曲松的耐药率高，达32．9％～92.3％。临床分离180株大肠埃希菌中intI携带率为64．4％，intI阳性菌株对β-内酰胺类、喹诺酮类和氨基糖苷类等抗菌药物呈现多重耐药性。结论川北地区大肠埃希菌对临床常用抗菌药物耐药突出。intI携带率高，并且与耐药性的形成关系密切。

关键词：大肠埃希菌耐药性整合子 PCR 琼脂稀释法

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