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药学学报 2009年第5期44卷 456-461页

作者：苏富琴李洪燕张翼侯书杰雷平生陈晓光中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 齐齐哈尔医学院药理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

观察Icogenin对人胰腺癌BxPC3细胞的体外抗转移作用,并对其作用机制进行探讨。采用穿膜方法、改良MTT法和单层细胞划痕实验观察Icogenin对BxPC3细胞侵袭、黏附和运动能力的影响。Western blotting法检测Icogenin对MAPK信号转导通路蛋白... 详细信息

观察Icogenin对人胰腺癌BxPC3细胞的体外抗转移作用,并对其作用机制进行探讨。采用穿膜方法、改良MTT法和单层细胞划痕实验观察Icogenin对BxPC3细胞侵袭、黏附和运动能力的影响。Western blotting法检测Icogenin对MAPK信号转导通路蛋白表达的变化,明胶酶法分析其对MMP2分泌的影响。结果显示,Icogenin在体外可显著抑制人胰腺癌BxPC3细胞的侵袭、运动以及黏附作用(P<0.05),并呈较好的剂量依赖关系,ERK抑制剂PD98059和U0126也可抑制侵袭转移。Icogenin可抑制MMP2的分泌,同时可抑制MAPK信号转导通路中的ERK磷酸化。因此认为Icogenin在体外具有一定的抑制胰腺癌细胞侵袭迁移的作用,其机制与抑制MMP2分泌和抑制ERK磷酸化有关。

关键词： Icogenin 转移胰腺癌细胞

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皂角刺提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长及细胞因子的影响

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肿瘤防治研究 2009年第5期36卷 365-367页

作者：刘明华黄兴武肖顺汉钟琳任美萍田吉四川泸州医学院药理学教研室 646000 四川泸州医学院药物研究所 646000

目的探讨皂角刺提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长及细胞因子水平的影响。方法建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察皂角刺提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用ELISA法测定白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)... 详细信息

目的探讨皂角刺提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长及细胞因子水平的影响。方法建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察皂角刺提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用ELISA法测定白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,探讨皂角刺提取物对荷瘤小鼠细胞因子的影响。结果皂角刺提取物在50、100mg/kg时对S180的生长抑制率分别为44.59%、53.38%,对H22生长抑制率分别为39.88%、46.63%,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;皂角刺提取物能提高荷瘤小鼠细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的表达水平。结论皂角刺提取物有较强的体内抗肿瘤活性,且能促进细胞因子的表达,增强机体免疫功能。

关键词：皂角刺提取物荷瘤小鼠细胞因子 ELISA

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维A酸在家兔体内的药动学研究

维A酸在家兔体内的药动学研究

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《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会

作者：张潇李蓉刘明华何兵泸州医学院基础医学院化学教研室 646000 泸州医学院药学院药理毒理学研究室 646000 泸州医学院药学院药理学教研室 646000 泸州医学院药学院药物研究所 646000

目的：测定维A酸在家兔体内的药动学参数。方法：采用高效液相色谱法测定家兔耳缘静脉注射给药后不同时间点的血药浓度,利用药动学专业软件3p97计算药动学参数。结果：维A酸在家兔体内呈现典型的开放二室动力学模型特征,并得到... 详细信息

目的：测定维A酸在家兔体内的药动学参数。方法：采用高效液相色谱法测定家兔耳缘静脉注射给药后不同时间点的血药浓度,利用药动学专业软件3p97计算药动学参数。结果：维A酸在家兔体内呈现典型的开放二室动力学模型特征,并得到了静脉注射维A酸的主要药动学参数。结论：该方法简单、可靠,数据分析准确。

关键词：维A酸药动学参数二室动力学模型血药浓度高效液相色谱法静脉注射

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克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

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中国新药杂志 2008年第23期17卷 2027-2030页

作者：钟琳刘明华肖顺汉任美萍黄兴武田吉泸州医学院药理学教研室泸州医学院药物研究所

目的:探讨克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法:建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用腹腔巨噬细胞吞噬试验、淋巴细胞转化试验及E lisa法测定细胞因子IL-2和IL-6的水... 详细信息

目的:探讨克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法:建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用腹腔巨噬细胞吞噬试验、淋巴细胞转化试验及E lisa法测定细胞因子IL-2和IL-6的水平,探讨克癌新对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果:克癌新在150和300 ***-1时对小鼠肉瘤S180的生长抑制率分别为38.52%和47.88%,对肝癌H22生长抑制率分别为32.17%和40.18%,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;克癌新能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进淋巴细胞转化反应,升高荷瘤小鼠细胞因子IL-2和IL-6的水平。结论:克癌新有较强的体内抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制可能与增强机体免疫功能有关。

关键词：克癌新荷瘤小鼠免疫功能 IL-2 IL-6

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细菌CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因定点突变对酶活性的影响研究

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中国抗生素杂志 2008年第4期33卷 232-234,246页

作者：陈大斌谢勇恩凌保东周岐新张翔雷军重庆医科大学药理学教研室重庆400016 川北医学院药物研究所南充637007

目的构建CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因突变体,比较突变前、后酶活性的变化,进一步阐明酶的分子结构特征和生化特性。方法利用重叠延伸PCR定点诱变技术将CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因Ser240(丝氨酸)AGC定点突变为Gly240(甘氨酸)GGC,分... 详细信息

目的构建CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因突变体,比较突变前、后酶活性的变化,进一步阐明酶的分子结构特征和生化特性。方法利用重叠延伸PCR定点诱变技术将CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因Ser240(丝氨酸)AGC定点突变为Gly240(甘氨酸)GGC,分别构建CTX-M型酶的原核重组表达载体及其突变表达载体,重组载体经酶切鉴定和DNA测序鉴定后,转化大肠埃希菌JM109,比较突变前、后酶活性的改变。结果酶切鉴定和DNA测序鉴定表明CTX-M型酶的原核重组表达载体及其突变表达载体构建成功,转化大肠埃希菌JM109后,发现含野生型CTX-M基因的重组菌其酶活性与来源菌株相近,而含突变型CTX-M基因的重组菌未检测到酶活性。结论Ser240对于维持CTX-M型超广谱β-内酰胺酶活性具有重要作用。

关键词：超广谱β-内酰胺酶 CTX-M基因定点突变酶活性

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复尔康注射液诱导肝癌HepG2细胞凋亡的研究

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中药药理与临床 2008年第4期24卷 52-54页

作者：任美萍刘明华肖顺汉冯文宇钟琳章卓泸州医学院药理学教研室泸州医学院药物研究所泸州646000

目的：研究青蒿油制剂复尔康注射液对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法：CCK8试剂盒（cell counting kit-8）检测复尔康注射液对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用；Hoechst33258荧光染色观察HepG2细胞凋亡的形态学改变；流式细胞仪Annex... 详细信息

目的：研究青蒿油制剂复尔康注射液对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法：CCK8试剂盒（cell counting kit-8）检测复尔康注射液对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用；Hoechst33258荧光染色观察HepG2细胞凋亡的形态学改变；流式细胞仪AnnexinV／PI双染法检测HepG2细胞的凋亡率。结果：复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖，IC50值为29．63±1．22μg／ml；复尔康注射液0．3125-10μg／ml作用48h后，Hoechst33258荧光染色均可见HepG2细胞出现核浓缩、核碎裂等细胞凋亡形态学改变，且呈现出一定的剂量依赖性；AnnexinV／PI双染法检测显示，不同浓度的复尔康注射液均可诱导HepG2细胞凋亡，凋亡率分别为4．71％±0．71％、10．05％±0．67％、15．08％±1．16％、23．59％±1．65％、32．30％±1．87％、42．09％±1．43％。结论：复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖，诱导其凋亡。

关键词：复尔康注射液 CCK8 HepG2细胞凋亡

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克癌新对荷瘤小鼠IL-2、IL-6、IL-12和TNF-α水平的影响

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中药药理与临床 2008年第2期24卷 82-84页

作者：肖顺汉刘明华钟琳任美萍黄兴武田吉泸州医学院药理学教研室泸州646000 泸州医学院药物研究所泸州646000

目的:研究克癌新对荷瘤小鼠细胞因子水平的影响。方法:建立小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,采用Elisa法测定细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:克癌新在150、3... 详细信息

目的:研究克癌新对荷瘤小鼠细胞因子水平的影响。方法:建立小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,采用Elisa法测定细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:克癌新在150、300mg/kg时对小鼠肉瘤S180的生长抑制率分别为38.52%、47.88%,对肝癌H22生长抑制率分别为32.17%、40.18%,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;克癌新能升高荷瘤小鼠细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平。结论:克癌新有体内抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制可能与升高机体细胞因子水平有关。

关键词：克癌新 S180 H22 细胞因子

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蛋白降解途径在帕金森病发病中的作用

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中国药理学通报 2008年第12期24卷 1561-1564页

作者：朱国旗程月发王梅刘景根李庆林安徽中医学院安徽省现代中药重点实验室安徽合肥230038 安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032 中国科学院上海药物研究所上海201203

帕金森病重要的病理特征是Lewy bodies的出现,α-sy-nuclein蛋白是Lewy bodies的主要成分。近年来研究表明,帕金森病等神经退行性疾病的发病机制与神经细胞内蛋白积聚有密切的联系,而蛋白的降解是细胞防御蛋白过度积聚的重要手段。泛素... 详细信息

帕金森病重要的病理特征是Lewy bodies的出现,α-sy-nuclein蛋白是Lewy bodies的主要成分。近年来研究表明,帕金森病等神经退行性疾病的发病机制与神经细胞内蛋白积聚有密切的联系,而蛋白的降解是细胞防御蛋白过度积聚的重要手段。泛素-蛋白酶体系统和溶酶体自吞噬途径是细胞内两种重要的蛋白降解途径,在细胞内可溶性蛋白的降解过程中扮演重要角色。该文对细胞内两种重要的蛋白降解途径和帕金森病的发生发展机制以及植物雌激素等对帕金森病的保护策略进行综述。

关键词：帕金森病泛素-蛋白酶体系统细胞自噬伴侣自吞噬植物雌激素

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临床分离大肠埃希菌Ⅰ类整合子分布与耐药相关性的研究

临床分离大肠埃希菌Ⅰ类整合子分布与耐药相关性的研究

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中国药理学会化疗药理专业委员会第九届学术研讨会

作者：徐彬周岐新凌保东重庆医科大学药理学教研室川北医学院药物研究所

目的:了解大肠埃希菌在川北医学院附属医院的临床分布特征,分析其耐药现状;检测大肠埃希菌中Ⅰ类整合子和ESBLs,揭示耐药基因的水平传播机制,为预防耐药菌的传播和临床合理用药提供参考。方法1、收集临床各科室送检的病原标本,分离、培... 详细信息

目的:了解大肠埃希菌在川北医学院附属医院的临床分布特征,分析其耐药现状;检测大肠埃希菌中Ⅰ类整合子和ESBLs,揭示耐药基因的水平传播机制,为预防耐药菌的传播和临床合理用药提供参考。方法1、收集临床各科室送检的病原标本,分离、培养并用梅里埃Vitek32细菌鉴定系统进行菌种鉴定与分类。2、采用微量稀释法通过细菌多点接种仪测定大肠埃希菌对15种抗菌药物的敏感性,即MIC测定,并应用复合纸片协同法定性检测大肠埃希菌产ESBLs情况。3、通过设计引物,应用PCR方法检测临床大肠埃希菌中的第一类整合酶基因(intI),应用统计学方法比较intI阳性与阴性菌株的耐药性差异,分析Ⅰ类整合子和ESBLs与耐药性形成的的相关性。结果1、临床细菌标本中大肠埃希菌分离率为17.3%,主要来源于急诊、普外科及内分泌病房(27.6%、13.8%、9.9%),痰、尿及伤口分泌物中大肠埃希菌检出率较高(25.4%、22.1%、20.4%)。2、180株大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率高达92.3%,对喹诺酮类也大于70%,耐药率较高的其他药物包括庆大霉素(69.1%)、复方新诺明(65.2%)、头孢唑林(61.3%)、氨苄西林/舒巴坦(54.7%)、妥布霉素(54.1%)等,而耐药率相对较低的药物有亚胺培南(6.6%)、头孢他啶(3.9%)、哌拉西林/他唑巴坦(3.3%)、呋喃妥因(3.3%)等。3、临床分离大肠埃希菌产ESBLs菌株阳性率为55%,ESBLs阳性菌株对临床部分抗菌药物的耐药率高于ESBLs阴性菌株;临床分离大肠埃希菌中第一类整合酶基因(intI)携带率为64.4%,intI阳性菌株对β-内酰胺类、喹诺酮类和氨基糖苷类等抗菌药物呈现多重耐药性。

关键词：大肠埃希菌 ESBLs 抗菌药物整合酶基因临床分离 Ⅰ类整合子

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川东北地区临床分离枸橼酸杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性研究

川东北地区临床分离枸橼酸杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性研究

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中国药理学会化疗药理专业委员会第九届学术研讨会

作者：陈大斌凌保东谢勇恩周岐新川北医学院药物研究所重庆医科大学药理学教研室

目的了解川东北地区临床分离枸橼酸杆菌的耐药情况,为临床合理用药提供参考依据。筛选产ESBLs菌株并进行基因分型,了解其分子流行病学特征;进一步研究CTX-M型超广谱β-内酰胺酶的分子结构特征。方法用琼脂二倍稀释法检测β-内酰胺类药物... 详细信息

目的了解川东北地区临床分离枸橼酸杆菌的耐药情况,为临床合理用药提供参考依据。筛选产ESBLs菌株并进行基因分型,了解其分子流行病学特征;进一步研究CTX-M型超广谱β-内酰胺酶的分子结构特征。方法用琼脂二倍稀释法检测β-内酰胺类药物对24株枸橼酸杆菌临床分离株的MIC,纸片法筛选产ESBLs菌株;提取β-内酰胺酶进行酶活性测定;设计针对最常见的三种类型超广谱β-内酰胺酶blaTEM、blaSHV和blaCTX-M基因的三对引物,对筛选出的12株产超广谱β-内酰胺酶菌株进行耐药基因的PCR扩增检测。结果15种抗菌药物的MIC检测结果发现,24株枸橼酸杆菌对AMP、CEF两种抗菌药物的耐药率最高(100%),对其他药物的耐药率由高到低依次是FAM、CFP、CFZ、PIP、CTX、FEP、SAM、CAZ、CAZ/SB、CRO、TZP、FD(87.5%—4.17%),对IMI完全敏感;24株耐药菌中筛选到产ESBLs菌株12株;PCR扩增检测发现:8株耐药菌株为产CTX-M型超广谱β-内酰胺酶菌株,3株耐药菌为产TEM型超广谱β-内酰胺酶菌株,2株耐药菌为产SHV型超广谱β-内酰胺酶菌株,1株菌株同时产生TEM和CTX-M两种酶,余12株菌株未检测出上述三种酶。结论亚胺培南是治疗本地区产ESBLs枸橼酸杆菌所致感染有效的药物;本地区产ESBLs枸橼酸杆菌中CTX-M族酶检出率最高,其次是TEM族酶,检出率最低的是SHV族酶。

关键词：枸橼酸杆菌 ESBLs 临床分离 β-内酰胺酶耐药性川东北地区

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