检索结果-内蒙古大学图书馆

中国卫生人才 2025年第1期 33-36页

作者：马珍珍刘泽君高亚男赵景刚滨州医学院附属医院

滨州医学院附属医院是山东省省级区域医疗中心、三级甲等综合医院，医院现有职工3844人，其中高级职称950人，具有博士、硕士学位的人员1549人，硕士生、博士生导师225名。医院现有行政管理干部80人，包括办公室、医务处、门诊部、护理...

滨州医学院附属医院是山东省省级区域医疗中心、三级甲等综合医院，医院现有职工3844人，其中高级职称950人，具有博士、硕士学位的人员1549人，硕士生、博士生导师225名。医院现有行政管理干部80人，包括办公室、医务处、门诊部、护理部等30个行政科室的负责人。其中，正科级干部31人、副科级干部49人，具有高级职称人员50人，具有硕士博士学位的人员61人。

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LINC00973通过hsa-miR-150-5p/ABCG5轴调控非小细胞肺癌多药耐药

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 433-443页

作者：夏云秀董洪亮刘翠兰王飞崔冰洁陈微微杜静滨州医学院附属医院呼吸与危重症科山东滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256600 滨州医学院附属医院妇科山东滨州256600 滨州医学院附属医院肿瘤科山东滨州256600

目的:探讨长链非编码RNA LINC00973在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)多药耐药中的作用及分子机制。方法:GEPIA数据库分析LINC00973在NSCLC中的表达水平及其与患者预后的关系,RT-qPCR检测永生化支气管上皮细胞和不同NS... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA LINC00973在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)多药耐药中的作用及分子机制。方法:GEPIA数据库分析LINC00973在NSCLC中的表达水平及其与患者预后的关系,RT-qPCR检测永生化支气管上皮细胞和不同NSCLC细胞系及化疗耐药NSCLC细胞中LINC00973的表达水平。构建LINC00973过表达或敲减的NSCLC细胞系,采用细胞划痕、Transwell及干性成球实验检测LINC00973对NSCLC细胞迁移侵袭能力和干性的影响;CCK-8实验检测LINC00973过表达或敲减后,化疗药和靶向药对NSCLC细胞半数抑制浓度的变化。RNA-seq分析LINC00973过表达后靶基因簇改变;LncBase Predicted v.2和TargetScan数据库分析LINC00973与靶基因共同结合的微小RNA(microRNA,miRNA);合成并转染目标miRNA-mimic/inhibitor至LINC00973过表达或敲减的NSCLC细胞中,RT-qPCR和Western blot实验检测LINC00973表达水平及其靶基因的mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:GEPIA数据库分析结果显示,LINC00973在肺腺癌和肺鳞癌中表达上调,且与NSCLC患者不良预后相关;不同NSCLC细胞系及NSCLC化疗耐药细胞(A549/DDP和A549/5-FU细胞)中LINC00973表达上调。过表达LINC00973后A549和H520细胞的迁移侵袭能力和干性明显增强,对化疗药和靶向药的敏感性明显下降;敲减LINC00973后A549和H520细胞的迁移侵袭能力和干性明显减弱,对化疗药和靶向药的敏感性明显增强。RNA-seq结合RT-qPCR实验结果显示,过表达LINC00973的A549和H520细胞中,ATP结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)表达上调,ABC转运体通道被激活。数据库分析结合细胞实验证实LINC00973通过竞争性结合hsa-miR-150-5p调控ABCG5的表达。结论:LINC00973通过与ABCG5竞争性结合hsa-miR-150-5p的方式,上调ABCG5的表达,进而激活ABC转运体通道并促进抗肿瘤药物外排,导致NSCLC产生多药耐药。

关键词：非小细胞肺癌多药耐药 LINC00973 微小RNA-150-5p ATP结合盒转运蛋白G5

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人乳头瘤病毒与头颈部鳞癌肿瘤免疫微环境相互作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年第2期41卷 403-411页

作者：张凌楠周思远刘晓燕王晶滨州医学院附属医院口腔正畸科山东滨州256600 滨州医学院附属医院口腔颌面外科山东滨州256600 滨州医学院口腔医学院山东烟台264000 滨州医学院附属医院口腔内科山东滨州256600

目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相... 详细信息

目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相关的HNSCC不仅具有预后良好的独特临床特点,而且其与肿瘤免疫微环境的紧密互动,已成为当前研究的热点话题。HPV及其诱发的肿瘤免疫微环境在HNSCC的发病、进展、治疗及转归过程中发挥着至关重要的作用。本文旨在综述HPV阳性HNSCC的免疫逃逸机制,探讨HPV对肿瘤免疫微环境的影响,以及其与宿主适应性免疫之间的相互作用。另外,本文将分析特异性免疫反应在改善HPV相关HNSCC预后方面的潜在价值,并评估免疫分析在预后预测中的潜在应用。此外,我们将针对性地讨论HPV相关HNSCC的新兴免疫治疗方法和策略,以期促进针对HPV靶点的肿瘤免疫治疗在HNSCC,特别是免疫反应活跃的口咽鳞状细胞癌中的临床应用,为相关领域的研究和实践提供参考和借鉴。

关键词：人乳头瘤病毒头颈部鳞状细胞癌肿瘤免疫微环境免疫治疗预后

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单侧双通道脊柱内镜辅助双侧减压治疗一侧有影像学突出对侧有临床症状的腰椎间盘突出症

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中华骨科杂志 2025年第1期45卷 44-50页

作者：苏炜良窦永峰刘栋戴国华张民邢建强王大巍胡鹏耿晓鹏滨州医学院附属医院脊柱外科滨州256603

目的观察单侧双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)辅助双侧减压治疗一侧有影像学突出、对侧有临床症状的腰椎间盘突出症的疗效。方法回顾性分析2022年1月至2024年1月滨州医学院附属医院采用UBE双侧减压治疗的一侧有影像... 详细信息

目的观察单侧双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)辅助双侧减压治疗一侧有影像学突出、对侧有临床症状的腰椎间盘突出症的疗效。方法回顾性分析2022年1月至2024年1月滨州医学院附属医院采用UBE双侧减压治疗的一侧有影像学突出、对侧有临床症状的腰椎间盘突出症的20例患者的资料。男9例、女11例,年龄(50.4±14.0)岁(范围23~72岁)。椎间盘突出节段:L_(3-4)1例、L_(4-5)15例、L_(5)S_(1)4例。症状侧为左侧10例、右侧10例,症状持续时间(24.1±33.7)个月(范围1~120个月)。采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)及Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估术后疼痛缓解及功能恢复。采用改良MacNab标准评价术后6个月的临床疗效。结果所有患者均顺利完成手术,手术时间为(90.3±24.6)min(范围55~134 min)。患者术后第3天、术后1个月、术后3个月、术后6个月的VAS分别为(3.6±0.9)分、(2.2±0.7)分、(1.2±0.5)分、(1.0±0.6)分,均小于术前的(6.4±0.8)分,手术前后的差异有统计学意义(F=668.728,P<0.001)。患者术后第3天、术后1个月、术后3个月、术后6个月的ODI分别为34.2%±4.7%、28.7%±2.8%、24.3%±2.1%、20.5%±2.0%,均小于术前的69.4%±5.2%,手术前后的差异有统计学意义(F=515.578,P<0.001)。采用改良MacNab标准评价术后6个月的临床疗效。20例患者中优18例、良1例、可1例。所有患者均获得随访,随访时间为(9.1±2.1)个月(范围6~14个月)。术中1例患者出现硬脊膜撕裂,但范围较小,无缺损,未行进一步处理。术后1天出现下肢麻木,采取对症治疗后症状消失。末次随访时无一例出现下肢症状复发、腰椎不稳、椎间隙感染等并发症。结论采用UBE双侧减压治疗一侧有影像学突出对侧有临床症状的腰椎间盘突出症临床疗效满意,可改善患者的腰部疼痛及功能。

关键词：腰椎椎间盘退行性变最小侵入性外科手术减压术,外科

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小切口关节外微创截骨术后[足母]外翻前足宽度变化的比较研究

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中国修复重建外科杂志 2025年第2期39卷 140-145页

作者：张洋袁艳荣孔德海刘颖孙广超滨州医学院附属医院足踝外科山东滨州256603

目的比较小切口关节外微创截骨术与传统Chevron截骨术后[足母]外翻前足宽度差异。方法回顾分析2019年4月—2022年7月收治且符合选择标准的45例[足母]外翻患者临床资料,其中接受传统Chevron截骨术23例(传统组)、小切口关节外微创截骨术22... 详细信息

目的比较小切口关节外微创截骨术与传统Chevron截骨术后[足母]外翻前足宽度差异。方法回顾分析2019年4月—2022年7月收治且符合选择标准的45例[足母]外翻患者临床资料,其中接受传统Chevron截骨术23例(传统组)、小切口关节外微创截骨术22例(微创组)。两组患者性别、年龄、侧别、[足母]外翻Mann分型、病程以及术前第1、2跖骨间角(intermetatarsal angle,IMA)、[足母]外翻角(hallux valgus angle,HVA)、跖骨远端关节面角(distal metatarsal articular angle,DMAA)、骨性前足宽度、软组织前足宽度、骨赘宽度、美国矫形足踝协会(AOFAS)评分等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者术后截骨愈合时间及并发症发生情况,各影像学指标和术后12个月AOFAS评分与术前差值(变化值),以及术后1、6、12个月前足骨性及软组织宽度。结果微创组术中1例出现皮肤损伤,传统组术后3例出现切口愈合不良,均无感染、神经损伤等并发症发生。两组患者术后均获随访,随访时间12~31个月,平均22.5个月。两组截骨均愈合且愈合时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后12个月IMA、HVA、DMAA、骨赘宽度及AOFAS评分与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组间IMA变化值、HVA变化值及骨赘宽度变化值差异无统计学意义(P>0.05),微创组AOFAS评分变化值及DMAA变化值优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间术后各时间点骨性前足宽度及软组织前足宽度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);组内术后各时间点与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小切口关节外微创截骨术治疗[足母]外翻,虽未清理第1跖骨内侧骨赘,仍可以有效改善患者前足宽度及骨赘宽度,在纠正IMA、HVA的同时更有效恢复DMAA,获得更好的AOFAS评分。

关键词： [足母]外翻前足宽度关节外截骨 Chevron截骨

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弹簧韧带修复治疗少儿柔韧性扁平足疗效观察

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中国修复重建外科杂志 2025年第4期39卷 406-411页

作者：贾荣志张洋赵永杰刘颖孙广超滨州医学院附属医院足踝外科山东滨州256603

目的探讨弹簧韧带修复并距下关节制动术(subtalar arthroereisis,STA)联合Kidner术治疗少儿柔韧性扁平足合并痛性副舟骨的临床疗效。方法回顾分析2018年2月—2022年5月收治且符合选择标准的45例(45足)7~14岁柔韧性扁平足合并痛性副舟骨... 详细信息

目的探讨弹簧韧带修复并距下关节制动术(subtalar arthroereisis,STA)联合Kidner术治疗少儿柔韧性扁平足合并痛性副舟骨的临床疗效。方法回顾分析2018年2月—2022年5月收治且符合选择标准的45例(45足)7~14岁柔韧性扁平足合并痛性副舟骨患儿临床资料。其中23例(23足)采用弹簧韧带修复并STA联合Kidner术治疗(观察组),22例(22足)采用单纯STA联合Kidner术治疗(对照组)。两组患儿性别、年龄、侧别、术前疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国矫形足踝协会(AOFAS)评分、距舟覆盖角(talonavicular coverage angle,TCA)、距骨-第1跖骨角(talus-first metatarsal angle,T1MT)、距骨-第2跖骨角(talus-second metatarsal angle,T2MT)、距骨第1跖骨角(Meary角)、跟骨倾斜角(Pitch角)等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组手术时间、术中出血量、切口长度、住院时间、完全负重行走时间及并发症发生情况;术前及末次随访时采用VAS评分及AOFAS评分评价患儿足部疼痛及功能恢复情况,并测量TCA、T1MT、T2MT、Meary角、Pitch角等影像学指标,以术前与末次随访时差值进行分析。结果两组患儿均顺利完成手术,未发生血管、神经、肌腱损伤等手术相关并发症。观察组手术时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术中出血量、切口长度、住院时间及负重行走时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿均获随访,随访时间23~47个月,平均33.7个月。对照组1例患儿患足出现行走不适感,考虑与螺钉对跗骨窦的刺激有关,经康复训练后于术后2~3个月症状逐渐消失;其余患儿均未出现跗骨窦螺钉脱出、腓肠肌挛缩、切口感染等并发症。末次随访时,观察组影像学指标(TCA、T1MT、T2MT、Meary角、Pitch角)及VAS评分、AOFAS评分手术前后差值均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论弹簧韧带修复并STA联合Kidner术治疗少儿柔韧性扁平足合并痛性副舟骨,可显著改善足部外观、矫正足弓塌陷、缓解足部疼痛,且操作简便,术中并发症少,可获得良好临床疗效。

关键词：距下关节制动术弹簧韧带少儿柔韧性扁平足副舟骨

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NR2F2过表达对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响

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吉林大学学报(医学版) 2025年第1期51卷 58-67页

作者：张硕夏云秀陈微微董洪亮崔冰洁刘翠兰刘志强王飞杜静滨州医学院附属医院妇产科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 山东大学医学融合与实践中心山东济南250100

目的:探讨核受体亚家族2F组成员2(NR2F2)对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响,并阐明其分子机制,为卵巢癌的临床治疗提供新的思路。方法:采用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库分析卵巢组织中NR2F2基因表达水平,并分析其与卵巢癌患者... 详细信息

目的:探讨核受体亚家族2F组成员2(NR2F2)对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响,并阐明其分子机制,为卵巢癌的临床治疗提供新的思路。方法:采用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库分析卵巢组织中NR2F2基因表达水平,并分析其与卵巢癌患者临床预后的相关性。将人卵巢癌SKOV3细胞分为对照组和NR2F2过表达组(NR2F2 OE组),待细胞密度达到70%时,分别转染mCherry对照病毒和NR2F2 OE过表达病毒,48 h后通过嘌呤霉素(puro)筛选稳定转染的SKOV3细胞系。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞转染效率,RT-qPCR法检测2组细胞中NR2F2和性别决定区Y-box 2(SOX2)mRNA表达水平,Western blotting法检测2组细胞中NR2F2、SOX2、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达水平。CCK-8法检测2组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测2组细胞迁移率,Transwell小室实验检测2组穿膜细胞数,成球实验检测2组细胞成球数,外周血单核细胞(PBMCs)杀伤肿瘤细胞活性实验检测2组存活肿瘤细胞的相对密度,CCK-8法检测紫杉醇(PTX)和卡铂(CBP)对2组细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。结果:与正常卵巢组织比较,卵巢肿瘤组织中NR2F2 mRNA表达水平降低(P<0.05),并随卵巢肿瘤临床病理分级提高而降低;NR2F2 mRNA表达水平较高的患者临床预后较好。成功构建过表达NR2F2的SKOV3细胞,与对照组比较,NR2F2 OE组细胞中NR2F2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.001);CCK-8实验,与对照组比较,不同时间点(1、2、3和4 d)NR2F2 OE组细胞增殖活性均降低(P<0.05或P<0.01);细胞划痕实验,与对照组比较,NR2F2 OE组细胞迁移率降低(P<0.001);Transwell小室实验,与对照组比较,NR2F2 OE组穿膜细胞数减少(P<0.01);与对照组比较,NR2F2 OE组细胞成球数减少(P<0.05),SKOV3细胞中SOX2 mRNA(P<0.01)和蛋白(P<0.001)表达水平均降低;与对照组比较,NR2F2 OE组存活肿瘤细胞的相对密度降低,但差异无统计学意义(P>0.05),PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组比较,NR2F2 OE组细胞增殖活性减弱(P<0.05),对PTX和CBP的药物敏感性增强,PTX的IC_(50)明显减小,CBP的IC_(50)因其药物浓度过高未能计算;ABCG2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:NR2F2过表达可抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,降低SOX2、PD-L1和ABCG2蛋白表达水平,抑制人卵巢癌SKOV3细胞的干性和免疫逃逸能力,增强人卵巢癌SKOV3细胞对PTX和CBP的敏感性。

关键词：核受体亚家族2F组成员2 卵巢肿瘤肿瘤干性免疫逃逸耐药

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基于卷积神经网络以超声影像组学预测新辅助化疗用于乳腺癌效果

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中国医学影像技术 2025年第3期41卷 424-428页

作者：杨玉娥李鑫焱张文鑫孙芳滨州医学院附属医院超声医学科山东滨州256603

目的观察基于卷积神经网络(CNN)以超声影像组学预测新辅助化疗(NAC)用于乳腺癌效果的价值。方法回顾性纳入164例女性乳腺癌患者,根据其对治疗反应分为有效组(n=68)与无效组(n=96),并按8∶2比例随机划分训练集(n=131)与验证集(n=33)。基... 详细信息

目的观察基于卷积神经网络(CNN)以超声影像组学预测新辅助化疗(NAC)用于乳腺癌效果的价值。方法回顾性纳入164例女性乳腺癌患者,根据其对治疗反应分为有效组(n=68)与无效组(n=96),并按8∶2比例随机划分训练集(n=131)与验证集(n=33)。基于NAC前超声图像以CNN提取并筛选病灶影像组学特征,分别利用逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)、K近邻法(KNN)、随机森林(RF)及多层感知器(MLP)构建影像组学模型并筛选其中效能最优者,计算深度学习评分(DL-Score),结合临床特征绘制列线图。结果5种影像组学模型中,MLP模型预测NAC用于乳腺癌效果的综合效能最佳,其在训练集的敏感度、特异度及曲线下面积(AUC)分别为77.78%、92.21%及0.929,在验证集分别为78.57%、84.21%及0.921。雌激素或孕激素受体、人表皮生长因子受体2和DL-Score均为NAC用于乳腺癌效果的独立预测因素(P均<0.05);基于此绘制的列线图在训练集的敏感度、特异度及AUC分别为83.30%、92.21%及0.953,在验证集分别为85.71%、94.74%及0.955,其AUC均稍高于MLP模型但差异无统计学意义(P均>0.05)。综合判别改善指数显示,加入临床特征(即上述免疫组织化学指标)可提高影像组学模型的预测效能(P<0.001)。结论基于CNN超声影像组学可预测NAC用于乳腺癌效果;联合免疫组织化学指标或可提高其效能。

关键词：乳腺肿瘤新辅助治疗深度学习超声检查

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华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期20卷 190-194,200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清,ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼,分离华支睾吸虫囊蚴,分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠,无菌... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清,ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼,分离华支睾吸虫囊蚴,分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠,无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达;ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系,qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示,感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后,RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后,α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积,从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

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酪酸梭菌通过调控内源性硫化氢酶影响小鼠DSS结肠炎肠道屏障

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 90-96页

作者：沈媛媛程凯李丽霞孙华波滨州医学院烟台附属医院消化内科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院甲状腺乳腺外科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院病理科山东烟台264100

目的:探讨酪酸梭菌(Clostridium butyricum)调控内源性硫化氢酶对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎肠道屏障的影响及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DSS结肠炎组、低剂量(1×10^(1... 详细信息

目的:探讨酪酸梭菌(Clostridium butyricum)调控内源性硫化氢酶对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎肠道屏障的影响及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DSS结肠炎组、低剂量(1×10^(10)CFU/L)酪酸梭菌组和高剂量(1×10^(11)CFU/L)酪酸梭菌组,每组10只。小鼠自由饮用含3.5%DSS的饮用水建立DSS结肠炎模型。酪酸梭菌组小鼠给予10 mL/kg酪酸梭菌溶液灌胃,每日1次,连续14 d。实验结束后,记录各组小鼠疾病活动度指数(disease activity index,DAI)和结肠长度;HE染色观察结肠组织病理形态;qRT-PCR检测结肠组织中内源性硫化氢酶[胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CSE)和胱硫醚γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CBS)]及黏液屏障标志物Lypd8(LY6/PLAUR domain containing 8)的mRNA表达;Western blot检测结肠组织CSE、CBS及巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(occludin)]表达。结果:与对照组比较,DSS结肠炎组小鼠DAI显著升高,结肠长度显著缩短(P<0.05);肠黏膜上皮缺失,隐窝排列紊乱,大量炎症细胞浸润。与DSS结肠炎组相比,酪酸梭菌组小鼠DAI及结肠缩短程度显著下降(P<0.05);肠黏膜上皮相对完整,炎症细胞浸润减少,隐窝排列紊乱减轻;结肠组织中CSE和CBS的mRNA表达水平显著下降,Lypd8的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);Western blot检测CSE、CBS和MIF蛋白表达下调;免疫组化检测ZO-1和occludin表达增多。结论:酪酸梭菌能够显著抑制小鼠DSS结肠炎,主要通过下调内源性硫化氢酶CSE和CBS表达,改善肠黏液屏障,维持肠上皮完整性。

关键词：酪酸梭菌内源性硫化氢酶结肠炎肠道屏障

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