检索结果-内蒙古大学图书馆

吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 280-287页

作者：张灿陈艳滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256603

帕金森病(PD)患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段,甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种,不仅影响药物的吸收,使PD患者的病程恶化,而且严重影响患者的生活质量。因此,寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠... 详细信息

帕金森病(PD)患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段,甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种,不仅影响药物的吸收,使PD患者的病程恶化,而且严重影响患者的生活质量。因此,寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠道动力障碍,对改善PD患者的病程进展和生活质量至关重要。胃肠动力功能高度依赖于肠道健康和调控胃肠运动的中枢神经。健康的肠道与肠道屏障的完整性、肠道菌群、神经炎症及负责胃肠道收缩和舒张肠道神经元的正常功能有密切关联,而PD患者的肠道功能均受到一定程度的损害。现对肠道神经系统、中枢神经系统和肠道微生物等在PD患者胃肠动力障碍发生发展过程中的影响进行综述,并总结目前可用的治疗方法及其局限性,旨在为PD患者胃肠动力障碍的治疗提供新的思路。

关键词：帕金森病胃肠动力障碍肠神经系统肠道微生物

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巨噬细胞极化调控纤维化机制的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1465-1473页

作者：陈潭陈艳滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院消化病研究所山东滨州256603

纤维化导致的器官结构破坏和功能减退乃至衰竭严重威胁人类健康及生命。巨噬细胞是存在于组织和器官中的重要免疫细胞。在转化生长因子β1 (TGF-β1)、Toll样受体4 (TLR4)/核因子κB(NF-κB)、Janus激酶(JAK)/信号换能器和转录激活器(ST... 详细信息

纤维化导致的器官结构破坏和功能减退乃至衰竭严重威胁人类健康及生命。巨噬细胞是存在于组织和器官中的重要免疫细胞。在转化生长因子β1 (TGF-β1)、Toll样受体4 (TLR4)/核因子κB(NF-κB)、Janus激酶(JAK)/信号换能器和转录激活器(STAT)、Notch信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和环磷腺苷响应性元件结合蛋白(CREB)等众多因子及通路独自或相互串扰下,巨噬细胞可发生极化。在内脏器官纤维化中,单一或多种因子与通路构成的巨噬细胞极化信号网络是调节纤维化的重要机制之一。巨噬细胞极化后产生趋化因子和基质金属蛋白酶(MMP)等促纤维化相关因子,导致纤维化发生发展。目前国内外研究多聚焦于巨噬细胞在感染、肿瘤和纤维化中的作用,对巨噬细胞极化在纤维化中机制的研究较少。现对巨噬细胞极化涉及的相关通路进行综述,并总结巨噬细胞极化在器官纤维化中的机制,为纤维化的靶向治疗提供依据。

关键词：纤维化巨噬细胞极化 M1巨噬细胞 M2巨噬细胞信号通路

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COUP-TFⅡ在胃癌组织中表达及对胃癌SGC7901细胞中VEGFR3-NRP2轴转录活性的调控

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第3期30卷 230-236页

作者：李琼羽王凯孙华波王彩艳许瑞雪丛培佳连海峰滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256603 滨州医学院烟台附属医院消化内科山东烟台264100

目的:探讨COUP-TFⅡ在胃癌中对淋巴转移相关因子VEGFR3-NRP2轴的调控分子机制。方法:收集2015年3月至2015年8月在滨州医学院附属医院手术切除的60例胃癌组织和相应的癌旁组织及正常胃黏膜活检组织,用免疫组化和qPCR法检测COUP-TFⅡ、VEG... 详细信息

目的:探讨COUP-TFⅡ在胃癌中对淋巴转移相关因子VEGFR3-NRP2轴的调控分子机制。方法:收集2015年3月至2015年8月在滨州医学院附属医院手术切除的60例胃癌组织和相应的癌旁组织及正常胃黏膜活检组织,用免疫组化和qPCR法检测COUP-TFⅡ、VEGFR3和NRP2的表达;培养胃癌细胞SGC7901和BGC823,构建过表达和siRNA-COUP-TFⅡ质粒后转染SGC7901细胞,用WB和qPCR检测转染后SGC7901细胞中COUP-TFⅡ、VEGFR3、NRP2的表达,用免疫共沉淀(CHIP)和双荧光素酶报告基因实验验证COUP-TFⅡ与VEGFR3-NRP2轴的靶向关系。结果:免疫组化检测显示,VEGFR3、NRP2、COUP-TFⅡ在胃癌组织中呈高表达(P<0.01);q PCR结果显示,与癌旁组织和正常组织相比,胃癌组织VEGFR3、NRP2和COUPTFⅡ的mRNA呈高表达(P<0.05或P<0.01);WB和qPCR法结果显示,与对照组相比,过表达COUP-TFⅡ组SGC7901细胞中COUP-TFⅡmRNA和蛋白水平表达均显著升高(均P<0.01);敲减组SGC7901细胞中COUP-TFⅡmRNA和蛋白水平均显著下降(P<0.05或P<0.01),且VEGFR3和NRP2 mRNA水平也均显著下降(均P<0.01);CHIP结果显示,SGC7901和BGC823细胞中COUP-TFⅡ抗体的免疫共沉淀物中含有VEGFR3和NRP2启动子DNA序列;双荧光素酶报告基因实验结果显示,COUP TFⅡ表达水平与VEGFR3和NRP2表达水平呈正相关。结论:COUP-TFⅡ在胃癌组织中高表达且对VEGFR3-NRP2轴存在正性调控作用,且在胃癌中高表达,COUP-TFⅡ可能为胃癌治疗的新靶点。

关键词：胃癌 SCG7901细胞 BGC823细胞鸡卵清蛋白上游启动子转录因子2 VEGFR3 神经纤毛蛋白2 淋巴转移

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酪酸梭菌通过调控内源性硫化氢酶影响小鼠DSS结肠炎肠道屏障

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 90-96页

作者：沈媛媛程凯李丽霞孙华波滨州医学院烟台附属医院消化内科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院甲状腺乳腺外科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院病理科山东烟台264100

目的:探讨酪酸梭菌(Clostridium butyricum)调控内源性硫化氢酶对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎肠道屏障的影响及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DSS结肠炎组、低剂量(1×10^(1... 详细信息

目的:探讨酪酸梭菌(Clostridium butyricum)调控内源性硫化氢酶对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎肠道屏障的影响及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DSS结肠炎组、低剂量(1×10^(10)CFU/L)酪酸梭菌组和高剂量(1×10^(11)CFU/L)酪酸梭菌组,每组10只。小鼠自由饮用含3.5%DSS的饮用水建立DSS结肠炎模型。酪酸梭菌组小鼠给予10 mL/kg酪酸梭菌溶液灌胃,每日1次,连续14 d。实验结束后,记录各组小鼠疾病活动度指数(disease activity index,DAI)和结肠长度;HE染色观察结肠组织病理形态;qRT-PCR检测结肠组织中内源性硫化氢酶[胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CSE)和胱硫醚γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CBS)]及黏液屏障标志物Lypd8(LY6/PLAUR domain containing 8)的mRNA表达;Western blot检测结肠组织CSE、CBS及巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(occludin)]表达。结果:与对照组比较,DSS结肠炎组小鼠DAI显著升高,结肠长度显著缩短(P<0.05);肠黏膜上皮缺失,隐窝排列紊乱,大量炎症细胞浸润。与DSS结肠炎组相比,酪酸梭菌组小鼠DAI及结肠缩短程度显著下降(P<0.05);肠黏膜上皮相对完整,炎症细胞浸润减少,隐窝排列紊乱减轻;结肠组织中CSE和CBS的mRNA表达水平显著下降,Lypd8的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);Western blot检测CSE、CBS和MIF蛋白表达下调;免疫组化检测ZO-1和occludin表达增多。结论:酪酸梭菌能够显著抑制小鼠DSS结肠炎,主要通过下调内源性硫化氢酶CSE和CBS表达,改善肠黏液屏障,维持肠上皮完整性。

关键词：酪酸梭菌内源性硫化氢酶结肠炎肠道屏障

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METTL3促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和EMT

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安徽医科大学学报 2025年第5期60卷 928-937页

作者：金丹邵爽李睿郭纪伟滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256601 滨州医学院附属医院消化内科滨州256601

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m^(6)A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系,通过RT-PCR、Western blot、m^(6)A定量检测、CCK-... 详细信息

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m^(6)A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系,通过RT-PCR、Western blot、m^(6)A定量检测、CCK-8、免疫荧光、克隆形成和细胞划痕实验等探讨敲减或高表达METTL3后NSCLC细胞METTL3 mRNA和蛋白水平、m^(6)A水平、增殖、克隆形成、迁移及凋亡能力的变化。结果生物信息学分析表明METTL3在NSCLC中高表达且与患者生存期呈负相关。RT-PCR和Western blot实验显示METTL3在NSCLC细胞系中高表达。在A549细胞中,高表达METTL3后显著增加NSCLC细胞m^(6)A水平并促进其增殖、生长、肿瘤形成和细胞迁移,且抑制细胞凋亡并上调波形蛋白(Vimentin),下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),从而促进A549细胞的上皮-间质转化进程(EMT)。但在A549细胞中靶向敲除METTL3则得到相反结果(P<0.01)。结论过表达METTL3增加NSCLC细胞m^(6)A水平并促进其增殖、克隆形成和细胞迁移能力,为今后以METTL3为靶点的NSCLC早期诊断与靶向药物开发奠定理论基础。

关键词： METTL3 m^(6)A 增殖迁移 EMT NSCLC

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调控NSUN2表达对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响

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郑州大学学报(医学版) 2025年第2期60卷 198-202页

作者：邵爽李睿孟玮金丹郭纪伟滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256601 滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256601

目的:探讨调控NOL1/NOP2/Sun域家族成员2(NSUN2)表达对肺腺癌细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响。方法:将对数生长期的A549细胞分为4组,对照组采用Lipofectamine 3000转染pcDNA3.1+shNC,NSUN2组转染pcDNA3.1-NSUN2+shNC,shYAP组转染pcDNA3.1+shYAP,NSUN2+shYAP组转染pcDNA3.1-NSUN2+shYAP。48 h后,CCK-8法检测细胞增殖能力,检测细胞克隆形成能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blot法检测NSUN2、YAP、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白的表达。采用RNA免疫沉淀和RNA Pulldown实验验证A549细胞中内源性NSUN2蛋白与YAP mRNA的相互作用。结果:上调NSUN2表达,细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力提高,E-cadherin表达降低,Vimentin表达升高(P<0.05);下调YAP表达,细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力降低,E-cadherin表达提高,Vimentin表达降低(P<0.05);两者具有拮抗作用(P<0.05)。结论:NSUN2通过上调YAP表达促进肺腺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化能力。

关键词： NSUN2 YAP 肺腺癌 A549细胞

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十二指肠型滤泡性淋巴瘤文献复习及4例随诊报道

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世界华人消化杂志 2024年第7期32卷 538-544页

作者：黄荣威贾琳孙延成刘一品滨州医学院烟台附属医院消化内科山东省烟台市264100

背景十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,DFL)是临床上罕见的良性肿瘤性疾病,无典型的临床表现,内镜和病理可协助诊断,对该疾病认识不足容易漏诊、误诊,治疗和预后也缺乏统一认识.病例简介患者4名的年龄区间为4... 详细信息

背景十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,DFL)是临床上罕见的良性肿瘤性疾病,无典型的临床表现,内镜和病理可协助诊断,对该疾病认识不足容易漏诊、误诊,治疗和预后也缺乏统一认识.病例简介患者4名的年龄区间为47岁至74岁,无症状或以不典型消化系统症状来诊,行胃镜检查发现在十二指肠降部或球降部交界处簇状隆起.根据内镜下表现、病理学形态和免疫组化等明确诊断.4例均选择随诊观察,截止至目前的随访时间为7 mo至72 mo病情稳定.结论DFL主要发生在十二指肠降部或球降部交界处,内镜下主要表现为息肉样隆起.组织学形态符合典型DFL表现.免疫组织提示:肿瘤细胞均表达Bcl-2、Bcl-6、CD10、CD20、CD79α、滤泡树突网CD21、CD23阳性,瘤细胞Cyclin D1、CD3、CD5、Mum1均呈阴性,Ki-67增值指数较低(5%至30%).腹部增强CT一般无明显表现,少数可发现胃肠壁增厚或肠系膜脂膜炎,排除腹部其他部位病变,排除继发于感染的反应性淋巴滤泡增生,结合病理诊断为DFL.4名患者均选择随访观察方案,截止至目前的随访时间为7 mo至72 mo,均未出现明显不适,内镜下及病理未见病变进展.文献复习大多数随诊观察患者预后良好,少部分的随诊观察患者会出现复发或进展,部分可见自愈.因此,DFL是临床上罕见的良性肿瘤性疾病,无典型的临床表现,但具有典型的内镜和病理学特征,尽管极少数病例出现复发及加重,但过度治疗可能不能改善预后并且加重经济负担和影响患者的生活质量,常规选择随诊观察是合理的.

关键词：淋巴瘤胃肠道滤泡性淋巴瘤十二指肠型滤泡性淋巴瘤诊断治疗随访预后

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不同年龄患者结直肠锯齿状病变的临床病理特征及相关因素分析

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现代肿瘤医学 2023年第17期31卷 3227-3231页

作者：王娜贾兴芳王凯刘成霞滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256003

目的:分析不同年龄患者的结直肠锯齿状病变(colorectal serrated lesions,CSL)临床、内镜、病理特征,并讨论各年龄组CSL发生高级别异型增生的相关危险因素。方法:回顾性分析2019年01月至2021年12月761例CSL患者的临床资料,按年龄分组,... 详细信息

目的:分析不同年龄患者的结直肠锯齿状病变(colorectal serrated lesions,CSL)临床、内镜、病理特征,并讨论各年龄组CSL发生高级别异型增生的相关危险因素。方法:回顾性分析2019年01月至2021年12月761例CSL患者的临床资料,按年龄分组,分为青年组、中年组、老年组。分析并比较3组临床、内镜、病理特点。根据是否发生高级别异型增生,通过单因素及Logistic回归分析,评估各年龄组CSL发生高级别异型增生的相关危险因素及可能的独立影响因素。结果:共检出1141枚息肉,其中老年组627枚,中年组386枚,青年组128枚。老年组便血及便秘发生率高于中年组和青年组;三组病变多位于直肠与左半结肠,内镜形态均以扁平型居多(P>0.05)。增生性息肉(hyperplastic polyp,HP)无异型增生,无蒂锯齿状病变(sessile serrated lesions,SSLs)伴高级别异型增生在三组中差异无统计学意义(P>0.05),而传统锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma,TSA)伴高级别异型增生只在老年组中发现。经Logistic回归分析,吸烟、胆囊切除后是各年龄组中CSL发生高级别异型增生的独立危险因素。结论:CSL的发生率随年龄增大逐渐增加,吸烟、胆囊切除后可能增加CSL发生高级别异型增生的风险。

关键词：结直肠锯齿状病变临床特点内镜表现病理学特征异型增生危险因素

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肠道微生物群系对炎症性肠病发生发展影响的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1644-1649页

作者：张树辉张灿秘晨晓陈艳滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256603

肠道微生物群系主要包括细菌、真菌、病毒和蠕虫等,在肠道保护屏障和肠道免疫反应中发挥重要作用。炎症性肠病所引起的肠道功能障碍常常伴随着肠道微生物群系的失调,通常表现为多样性下降、致炎微生物增加及抗炎微生物的减少。目前炎症... 详细信息

肠道微生物群系主要包括细菌、真菌、病毒和蠕虫等,在肠道保护屏障和肠道免疫反应中发挥重要作用。炎症性肠病所引起的肠道功能障碍常常伴随着肠道微生物群系的失调,通常表现为多样性下降、致炎微生物增加及抗炎微生物的减少。目前炎症性肠病中肠道微生物群系的研究以细菌方面为主,但也有研究证明真菌、病毒和蠕虫等在炎症性肠病的发生发展中发挥了重要作用。目前已有肠道微生物群系来改善肠道炎症的治疗方法,如粪菌移植和饮食习惯治疗等,现有的药物治疗也被认为可以通过影响肠道微生物群系来发挥作用,肠道微生物群系已成为炎症性肠病的治疗重点。现对细菌、病毒、真菌和蠕虫等在炎症性肠病发生发展过程中的影响进行综述,并对通过改变肠道微生物群系进行炎症性肠病的治疗方法进行回顾总结,为炎症性肠病的治疗提供新的思路。

关键词：炎症性肠病肠道微生物群系粪菌移植益生菌单链脂肪酸

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瘦素和BDNF在DSS诱导的小鼠结肠炎中的作用及其机制研究

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胃肠病学 2022年第5期27卷 270-277页

作者：郭云萍连海峰李琼羽孙哲李丹胜利油田中心医院消化内科 257034 滨州医学院烟台附属医院消化内科滨州医学院附属医院消化内科滨州医学院护理学院

背景:瘦素、脑源性神经营养因子(BDNF)表达异常是溃疡性结肠炎(UC)发生的重要环节,但两者在UC中的作用机制尚不明确。目的:探讨瘦素、BDNF对DSS诱导的小鼠结肠炎的影响及其机制。方法:选取36只雄性8~10周龄健康瘦素缺陷型ob小鼠和瘦素... 详细信息

背景:瘦素、脑源性神经营养因子(BDNF)表达异常是溃疡性结肠炎(UC)发生的重要环节,但两者在UC中的作用机制尚不明确。目的:探讨瘦素、BDNF对DSS诱导的小鼠结肠炎的影响及其机制。方法:选取36只雄性8~10周龄健康瘦素缺陷型ob小鼠和瘦素正常表达的野生型(WT)小鼠,随机分为WT实验组、ob实验组、WT对照组、ob对照组。实验组小鼠给予3%DSS溶液自由饮用7 d诱导结肠炎模型,对照组给予蒸馏水。造模结束后评估小鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、行为学状态和内脏敏感性,以实时荧光定量PCR法检测结肠和海马中瘦素、BDNF mRNA表达,蛋白质印迹法检测结肠BDNF蛋白表达。结果:与相应对照组相比,WT实验组和ob实验组小鼠DAI评分和内脏敏感性明显增高(P<0.05),结肠BDNF mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。与WT对照组相比,WT实验组小鼠出现焦虑、抑郁样行为,海马中瘦素、BDNF mRNA表达显著降低(P<0.05)。相关性分析结果显示WT实验组小鼠焦虑与结肠长度呈正相关(P<0.05),与DAI评分呈负相关(P<0.05);抑郁、结肠BDNF mRNA表达与结肠长度呈负相关(P<0.05),与DAI评分呈正相关(P<0.05);海马中瘦素与焦虑呈正相关(P<0.05),与抑郁呈负相关(P<0.05);结肠BDNF mRNA表达与内脏敏感性呈负相关(P<0.05)。结论:结肠BDNF的分泌与瘦素表达有关,瘦素和BDNF能通过介导焦虑、抑郁情绪和内脏敏感性参与DSS诱导的小鼠结肠炎。

关键词：结肠炎,溃疡性瘦素脑源性神经营养因子焦虑抑郁内脏敏感性

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