背景:富血小板血浆通过调节自噬和凋亡细胞因子、信号转导通路等方面在干预骨关节炎发展过程中发挥了重要作用。目的:总结近年来富血小板血浆在骨关节炎中发挥作用的细胞因子与信号通路,以及与软骨细胞自噬和凋亡的相关性,为未来治疗骨关节炎提供有效的靶点。方法:在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、Web of Science和Medline数据库进行文献检索,以“富血小板血浆,软骨细胞,细胞凋亡,细胞自噬,骨关节炎,细胞因子,信号通路”作为中文检索词,以“platelet-rich plasma,chondrocyte,apoptosis,autophagy,osteoarthritis,cytokines,signaling pathway”作为英文检索词,对最终纳入的66篇文献进行了系统性的总结和归纳。结果与结论:现有研究显示富血小板血浆能够通过多种途径促进软骨修复,助力骨组织愈合,其主要分为3个方面:①富血小板血浆参与调控了微自噬小体的延伸、闭合与成熟,并在特定条件下促进软骨细胞巨自噬和分子伴侣介导的细胞自噬,促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1等自噬相关因子的表达,抑制P62/SQSTM1的表达,目前尚未有明确的研究直接探讨富血小板血浆对热休克蛋白的具体作用,未来在这一领域值得进一步研究;②富血小板血浆释放的各类生长因子抑制促凋亡因子Caspase、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进抗凋亡因子Bcl-2的表达,阻止软骨细胞凋亡和变性;③富血小板血浆通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号转导通路、死亡受体通路、线粒体应激通路等途径,抑制Bax和Caspase的表达,阻止细胞色素c的释放,从而抑制软骨细胞死亡和坏死性凋亡。综合而言,富血小板血浆促进软骨修复、支持软骨再生及发挥抗炎作用,其在软骨细胞中实现生物效应通常依赖于细胞自噬和凋亡相关细胞因子及信号通路的调控。
前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中多种细胞有调控作用,在肿瘤生长、转移、免疫和治疗中起着重要作用。PGE2通过其关键受体--前列腺素E受体(prostaglandin E receptor,EP4)激活下游不同信...
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前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中多种细胞有调控作用,在肿瘤生长、转移、免疫和治疗中起着重要作用。PGE2通过其关键受体--前列腺素E受体(prostaglandin E receptor,EP4)激活下游不同信号通路,调控炎症、免疫细胞的作用和血管生成等促进或抑制肿瘤的发展。EP4作为新兴的抗肿瘤靶点,在化疗辅助和免疫治疗中显示出潜在重要性。然而,EP4的确切调控机制和安全性等问题仍需进一步研究。未来研究方向包括探索EP4在肿瘤微环境中的作用机制,开发更安全有效的EP4药物,并探索其在个体化免疫治疗中的应用前景。
目的利用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索失眠与便秘的因果关系。方法本研究采用双向MR分析。检索时限为建库至2024年7月。从IEU Open GWAS project提供的大型全基因组关联研究(genome-wide association study,GW...
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目的利用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索失眠与便秘的因果关系。方法本研究采用双向MR分析。检索时限为建库至2024年7月。从IEU Open GWAS project提供的大型全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据库中提取失眠(4462341例)和便秘(411623例)的数据。通过关联性分析、去除连锁不平衡以及去除弱工具变量筛选出分别与失眠及便秘高度相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(instrumental variables,IVs)。以逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)方法为主要分析方法,以MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式为补充分析方法评估两者的因果效应。对IVs进行异质性和多效性检验,使用IVW方法和MR-Egger回归法的Cochran Q检验进行异质性分析;采用MR-Egger回归截距和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验。使用留一法敏感性分析评估结果的稳健性。结果在符合MR假设的IVs支持下,IVW分析结果表明失眠可增加便秘的患病风险(OR=1.684,95%CI 1.107~2.560,P=0.015),而便秘对失眠的影响无统计学意义(P>0.05)。该结果提示失眠可能是便秘患病的危险因素。结论失眠可增加便秘的患病风险,而在反向MR中未发现便秘与失眠存在因果关系。
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