检索结果-内蒙古大学图书馆

安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1243-1247页

作者：张威宋维伟宋晓文董晓梦庄伟(综述) 陈金波(审校) 滨州医学院神经内科教研室烟台264003 滨州医学院附属医院神经内科滨州256600

偏头痛是一种常见的神经系统疾病,其发病机制尚不明确,目前主流学说有:血管源性学说、三叉神经血管学说。近期研究发现钾离子通道与偏头痛发生相关,包括:双孔钾通道(K_(2P))、ATP敏感钾通道(K_(ATP))、大电导钙激活钾通道(B_(KCA)),其中... 详细信息

偏头痛是一种常见的神经系统疾病,其发病机制尚不明确,目前主流学说有:血管源性学说、三叉神经血管学说。近期研究发现钾离子通道与偏头痛发生相关,包括:双孔钾通道(K_(2P))、ATP敏感钾通道(K_(ATP))、大电导钙激活钾通道(B_(KCA)),其中K_(ATP)通道最有可能介导偏头痛的发生,可能成为治疗偏头痛的新靶点。本文通过综述近年来K_(ATP)与偏头痛关系的相关研究及其两者之间的潜在联系,为寻找偏头痛药物治疗新靶点提供理论基础。

关键词：偏头痛钾通道 KATP通道

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GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 9-18,I0002页

作者：李鋆崔雯雯杨中法刘文豪边茂旺邓炯王彤山东第二医科大学基础医学院生理教研室潍坊市261021 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州市256600

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

关键词： ATP结合盒B亚家族成员1 G蛋白偶联受体家族C5组成员A 肺腺癌小鼠

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木犀草素对白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及机制研究

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天津医药 2023年第12期51卷 1321-1325页

作者：周欣宇李京敏张婷贾秀红滨州医学院附属医院儿科 256603 滨州医学院基础医学院人体解剖学教研室

目的探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24 h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后,采用C... 详细信息

目的探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24 h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后,采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用。取对数生长期K562/ADR细胞分为0μmol/L Lut组、2μmol/L Lut组、4μmol/L Lut组,采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化;RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶pi(GST-pi)mRNA和蛋白的表达;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞内GSH的含量。结果与K562细胞相比,K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性,耐药倍数为53.69倍。与0μmol/L Lut相比,不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后,细胞生长均受到不同程度的抑制(P<0.05),其中2、4μmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率<10%,为无毒性的Lut浓度。与0μmol/L Lut组相比,2、4μmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率,增加细胞内ADR蓄积量,提高逆转耐药倍数,降低细胞内GSH含量,下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05);且4μmol/L Lut作用效果较2μmol/L Lut更显著。结论Lut可抑制K562/ADR细胞增殖,逆转其对ADR的耐药性,其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达,进而增加细胞内ADR蓄积量有关。

关键词：白血病髓系慢性 BCR-ABL阳性木犀草素抗药性多药核因子E2相关因子2 多药耐药相关蛋白1 P-糖蛋白谷胱甘肽-S-转移酶pi

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脑源性神经营养因子在谷氨酸钠诱导的中枢性肥胖小鼠海马组织中表达的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2227-2230页

作者：曹鹏娟唐嘉媛杨美子李园园黄立婷蒙雯雯金勇君莫建勋中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院内分泌科滨州医学院药理学教研室滨州医学院烟台附属医院内分泌科

目的探讨中枢性肥胖小鼠是否通过影响海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达引起认知功能的下降。方法自小鼠出生当天起，按体质量随机分为正常组和模型组。模型组按3 mg·g-1·d-1的剂量颈部皮下注射10%L-谷氨酸钠（MS... 详细信息

目的探讨中枢性肥胖小鼠是否通过影响海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达引起认知功能的下降。方法自小鼠出生当天起，按体质量随机分为正常组和模型组。模型组按3 mg·g-1·d-1的剂量颈部皮下注射10%L-谷氨酸钠（MSG）,连续5 d;正常组同法注射等剂量0.9%NaCl。最终正常组和模型组各入选8只。比较2组小鼠体质量、Lee’s指数和血脂变化，用蛋白质印迹法检测2组小鼠海马组织中BDNF蛋白的表达水平。结果 8周末，模型组和正常组的体质量分别为（49.01±2.47）和（41.27±3.28）g, Lee’s指数分别为（357.14±9.24）和（330.15±7.37）g1/3·cm-1,三酰甘油分别为（1.37±0.52）和（0.73±0.31）mmol·L-1,总胆固醇分别为（2.98±0.18）和（1.98±0.30）mmol·L-1,低密度脂蛋白分别为（0.31±0.03）和（0.24±0.02）mmol·L-1,高密度脂蛋白分别为（2.70±0.15）和（1.98±0.40）mmol·L-1,在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,符合中枢性肥胖模型特点。模型组和正常组海马组织中BDNF蛋白相对表达水平分别为6.02×10～4±626.53和7.04×10～4±1 440.81,在统计学上差异有统计学意义（P<0.01）。结论中枢性肥胖小鼠可能通过下调海马组织中BDNF的表达来引起认知功能的下降。

关键词：脑源性神经营养因子谷氨酸钠中枢性肥胖海马认知功能

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基于氟化聚乙烯亚胺构建高效递送载体实现Cdh23全长质粒在HEI-OC1细胞中的转染

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：李冰倩李木兰夏淼刘真王兰马朋滨州医学院特殊教育与康复学院听觉言语康复科学研究院滨州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科滨州医学院基础医学院遗传学与细胞生物学教研室

CDH23基因是Usher综合征中USH1D亚型的致病突变基因，本研究构建2种不同启动子的野生型Cdh23全长质粒（～16 kb），利用氟化聚乙烯亚胺（fluorinated-polyethyleneimine， FPEI）作为递送载体对小鼠听觉细胞系（house ear institute-org... 详细信息

CDH23基因是Usher综合征中USH1D亚型的致病突变基因，本研究构建2种不同启动子的野生型Cdh23全长质粒（～16 kb），利用氟化聚乙烯亚胺（fluorinated-polyethyleneimine， FPEI）作为递送载体对小鼠听觉细胞系（house ear institute-organ of corti 1， HEI-OC1）进行转染，通过评价体外转染效果，获得最佳表达质粒。首先，利用傅里叶变换红外吸收光谱对FPEI的合成结果进行分析，证明FPEI的成功合成。之后，通过琼脂糖凝胶阻滞实验、Zeta电位实验、动态光散射实验分别对FPEI的质粒包裹能力、形成复合物的表面电位和水合直径进行表征，证明FPEI具有良好的质粒包裹能力，在高质量比时FPEI质粒复合物均带正电，粒径分布在100～300 nm之间。通过Cell Counting Kit-8 (CCK-8)和流式细胞术验证了FPEI在HEI-OC1细胞中的低细胞毒性和高转染效率。同时将FPEI与Lipofectamine 3000及不同质量的PEI（25K、40K）转染试剂比较，发现FPEI的转染效率显著优于上述试剂。实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction， qRT-PCR）及Western 印迹结果表明，CAG启动子效果优于CMV启动子，可作为最佳表达质粒进行后续体内研究。此外，细胞免疫荧光染色证实过表达的CDH23主要分布于细胞质中。以上结果证明，FPEI可作为以Cdh23为代表的大基因体外过表达的高效递送载体，这为后续USH1D综合征体内基因治疗提供了重要的实验依据。

关键词：氟化聚乙烯亚胺 Cdh23基因大基因过表达 HEI-OC1细胞 USH1D综合征

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免疫球蛋白样结构域受体2缺失加重缺血再灌注诱导的肾纤维化

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中华肾脏病杂志 2023年第4期39卷 281-290页

作者：徐梦园王鑫巩永凤滨州医学院生理学教研室烟台264000 江南大学附属中心医院病理科无锡214000

目的探究免疫球蛋白样结构域受体2(immunoglobulin-like domain-containing receptor 2,Ildr2)在缺血再灌注诱导肾纤维化中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Ildr2敲除小鼠(KO组),其对照组为野生型小鼠(WT组)。通过夹闭左侧肾蒂构建... 详细信息

目的探究免疫球蛋白样结构域受体2(immunoglobulin-like domain-containing receptor 2,Ildr2)在缺血再灌注诱导肾纤维化中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Ildr2敲除小鼠(KO组),其对照组为野生型小鼠(WT组)。通过夹闭左侧肾蒂构建单侧肾脏缺血再灌注(unilateral renal ischemia reperfusion,UIR)模型(UIR组),造模后分为KO-UIR组和WT-UIR组;假手术小鼠(Sham组)不进行缺血处理。采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐水平;二乙酰肟比色法检测血尿素氮水平;酶联免疫吸附测定法检测尿白蛋白水平,计算尿白蛋白/肌酐比值;HE、PAS及MASSON染色检测肾组织炎性细胞浸润情况和纤维化程度;实时荧光定量PCR检测Ildr2,肾损伤相关分子中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1),纤维化标志分子Ⅰ型胶原α1(type 1 collagenα-1,Col1α1)、纤维连接蛋白1(fibronectin,Fn1)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),以及炎症相关分子巨噬细胞标志物F4/80、单核细胞趋化因子1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的mRNA表达水平。免疫荧光和Western印迹法检测Ildr2、Col1α1及α-SMA的蛋白表达水平。结果(1)实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示UIR组Ildr2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于Sham组(均P<0.05)。(2)KO组和WT组小鼠体重、血清肌酐、血尿素氮、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及三酰甘油等的差异均无统计学意义(均P>0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,KO组和WT组NGAL、KIM-1、α-SMA、Col1α1、CTGF、Fn1、MCP-1及F4/80 mRNA表达水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)。组织学染色结果显示KO组和WT组均无炎性细胞浸润异常及间质纤维化。(3)与WT-UIR组相比,KO-UIR组血清肌酐和血尿素氮水平均较高(均P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,KO-UIR组NGAL、F4/80、MCP-1、Col1α1、α-SMA和CTGF mRNA表达水平均显著高于WT-UIR组(均P<0.05)。免疫荧光和Western印迹结果显示,KO-UIR组Col1α1和α-SMA蛋白表达水平均明显高于WT-UIR组(均P<0.05)。组织学染色结果显示,相比WT-UIR组,KO-UIR组小鼠炎性细胞浸润明显较多,间质胶原纤维沉积和小管损伤较重。结论正常生理状态下Ildr2敲除未引起小鼠表型变化。Ildr2在UIR损伤中起到调控作用,Ildr2缺失导致UIR诱导的肾纤维化程度加重。

关键词：再灌注损伤肾疾病炎症肾纤维化免疫球蛋白样结构域受体2

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睡眠剥夺对海马区单胺类神经递质、氨基酸代谢及小鼠行为的影响

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四川大学学报（医学版） 2023年第6期54卷 1139-1145页

作者：梁心侯紫薇陈蕾王宇涵华可秀孙一鸣蚌埠医学院第一附属医院药剂科蚌埠233004 蚌埠医学院药学院药剂教研室蚌埠233004 蚌埠医学院药学院药理教研室蚌埠233004

目的研究短期睡眠剥夺对小鼠海马脑区代谢的影响。方法采用改良多平台水环境法建立睡眠剥夺模型。小鼠随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组。采用旷场实验评价小鼠焦虑样行为,采用糖水偏好实验、... 详细信息

目的研究短期睡眠剥夺对小鼠海马脑区代谢的影响。方法采用改良多平台水环境法建立睡眠剥夺模型。小鼠随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组。采用旷场实验评价小鼠焦虑样行为,采用糖水偏好实验、强迫游泳和悬尾实验评价小鼠的抑郁样行为;应用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)对小鼠海马脑区5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)、二羟基苯乙酸(5-DOPAC)、高香草酸(HVA)6种单胺类神经递质及谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、丝氨酸(Ser)、牛磺酸(Tau)4种氨基酸的含量进行测定;采用免疫荧光染色技术检测每组小鼠海马脑区胶质细胞表达量。主要指标为单胺类神经递质与氨基酸含量的测定。结果行为学结果表明与对照组相比,睡眠剥夺24 h组糖水偏好率上升,强迫游泳不动时间、悬尾不动时间显著缩短,旷场总运动距离增加;睡眠剥夺48 h组糖水偏好率下降、强迫游泳及悬尾不动时间延长,旷场总运动距离降低。单胺类递质HPLC检测结果表明,与对照组相比,睡眠剥夺24 h组小鼠海马区,DA含量升高(P<0.001)、NE含量升高(P<0.01),GABA含量降低(P<0.05),5-HT、5-DOPAC和HVA含量较对照组差异无统计学意义;睡眠剥夺48 h小鼠海马区5-HT、NE含量降低(P均<0.05),DA含量降低(P<0.01),GABA含量升高(P<0.01),5-DOPAC和HAV差异无统计学意义。氨基酸类递质HPLC检测结果显示,较对照组,睡眠剥夺24 h组Tau及Glu水平均升高(P均<0.05),Asp及Ser差异无统计学意义。睡眠剥夺48 h组海马脑区Glu及Tau含量较睡眠剥夺24 h组下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。免疫荧光结果显示,睡眠剥夺24 h组GFAP阳性数较对照组差异无统计学意义,睡眠剥夺48 h组,GFAP阳性数较对照组降低(P<0.05)。结论睡眠剥夺24 h可能通过激活小鼠海马脑区胶质细胞,上调5-HT、DA、NE含量,同时Glu、Tau水平升高,引起小鼠行为学焦虑样的改变;睡眠剥夺48 h可能通过抑制小鼠海马脑区胶质细胞激活,反向调节海马脑区上述单胺类神经递质、氨基酸,引起小鼠行为学抑郁样的改变。

关键词：睡眠剥夺胶质细胞活化神经递质氨基酸

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小鼠胃类器官培养中真菌污染的鉴定与控制

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中国病原生物学杂志 2022年第7期17卷 757-760,765页

作者：李菁张莹佟小涵何靜吕心张锐清杜运秋刘岩红李波清滨州医学院病原生物学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院

目的探讨小鼠胃类器官培养过程中污染真菌的种类及其控制措施。方法利用小鼠胃成体干细胞培养胃类器官;分离小鼠胃类器官培养过程中产生的污染物,革兰染色观察镜下形态;将污染物分离培养,并进行真菌ITS基因测序分析;梯度浓度试验探究可... 详细信息

目的探讨小鼠胃类器官培养过程中污染真菌的种类及其控制措施。方法利用小鼠胃成体干细胞培养胃类器官;分离小鼠胃类器官培养过程中产生的污染物,革兰染色观察镜下形态;将污染物分离培养,并进行真菌ITS基因测序分析;梯度浓度试验探究可抑制污染物的药物及最适浓度。结果小鼠胃类器官培养过程中的污染物为出芽短梗霉菌;500μg/L的两性霉素B可有效抑制污染的出芽短梗霉菌;控制真菌污染后成功构建小鼠胃类器官,第9 d时检测类器官仍具有活性。结论出芽短梗霉菌可引起小鼠胃类器官培养过程中的真菌污染,通过添加两性霉素B控制真菌污染可成功构建小鼠胃类器官。

关键词：胃类器官真菌污染出芽短梗霉菌

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脂肪间充质干细胞外泌体可减轻过氧化氢诱导PC12细胞的凋亡

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中国组织工程研究 2024年第19期28卷 2988-2995页

作者：谷成旭张乃丽孟永春刘卿郭绮萱付丽张璐萍黄飞滨州医学院基础医学院人体解剖学教研室山东省烟台市264003 滨州医学院烟台附属医院山东省烟台市264100 山东大学齐鲁医学院基础医学院人体解剖学教研室山东省济南市250021 康复大学健康与生命科学学院山东省青岛市266071

背景:间充质干细胞外泌体在组织损伤修复中可能发挥关键作用,而miRNA是外泌体发挥治疗作用的重要成分,其中miR-29b-3p具有减少细胞凋亡、促进轴突再生和血管生成的作用。目的:研究脂肪间充质干细胞外泌体通过miR-29b-3p对过氧化氢诱导P... 详细信息

背景:间充质干细胞外泌体在组织损伤修复中可能发挥关键作用,而miRNA是外泌体发挥治疗作用的重要成分,其中miR-29b-3p具有减少细胞凋亡、促进轴突再生和血管生成的作用。目的:研究脂肪间充质干细胞外泌体通过miR-29b-3p对过氧化氢诱导PC12细胞损伤模型的保护作用,并探讨相关机制。方法:①首先采用胶原酶消化法提取大鼠脂肪间充质干细胞,通过miR-29b-3p模拟物及抑制物转染脂肪间充质干细胞,采用超速离心法从培养上清中提取外泌体并进行鉴定,从而构建高表达和敲低miR-29b-3p的脂肪间充质干细胞外泌体;②通过过氧化氢诱导PC12细胞模拟神经细胞损伤模型,研究脂肪间充质干细胞外泌体通过miR-29b-3p对神经元细胞损伤模型发挥保护作用的相关机制。结果与结论:①脂肪间充质干细胞外泌体具有典型的杯状形态,直径分布在50-140 nm范围内,表达外泌体表面特异性标志膜蛋白Alix、CD63及TSG101,并可被PC12细胞成功摄取;②脂肪间充质干细胞外泌体预处理可减轻过氧化氢诱导PC12细胞的凋亡,并且这种保护作用随着外泌体中miR-29b-3p表达的增加而增强,随着外泌体中miR-29b-3p表达的降低而减弱,其发挥作用的机制与脂肪间充质干细胞外泌体通过miR-29b-3p促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达及抑制凋亡蛋白Bax的表达相关。

关键词：脂肪间充质干细胞外泌体 miR-29b-3p PC12细胞凋亡 miRNA

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脊柱外科患者术后早期活动方案的最佳证据总结

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医药前沿 2024年第3期14卷 10-15页

作者：陈树军丁雪梅张艳解妍琪王巧英滨州医学院烟台附属医院脊柱外科滨州医学院护理学院母婴与儿童护理学教研室滨州医学院附属医院胃肠外科

目的:总结脊柱外科患者术后早期活动方案相关证据,为临床实践提供参考。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Ovid平台生物医学数据库检索、EBSCO数据库、医脉通临床指南网站、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库和万... 详细信息

目的:总结脊柱外科患者术后早期活动方案相关证据,为临床实践提供参考。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Ovid平台生物医学数据库检索、EBSCO数据库、医脉通临床指南网站、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库中有关脊柱外科患者术后早期活动方案的相关指南、系统评价、专家共识、证据总结,检索时限为建库至2021年4月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取证据、评价质量及汇总。结果:共纳入17篇文献,包括3篇系统评价、1篇指南、13篇专家共识,并总结出13条脊柱外科患者术后早期活动方案最佳证据,包括全面评估、健康宣教、术后康复3个方面的内容。结论:脊柱外科患者术后早期活动方案最佳证据可为临床实践提供循证医学依据,帮助护理管理者、护理人员更科学地做出临床决策。

关键词：脊柱外科早期活动加速康复外科术后护理证据总结循证护理

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