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黄杞苷对H_(2)O_(2)诱导SH-SY5Y细胞氧化应激损伤的保护作用

滨州医学院学报 2021年第1期44卷 1-6页

作者：刘慧闫冬徐洋洋李淑翠张树平滨州医学院基础医学院药理学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院药学部山东滨州256603

目的探讨黄杞苷对H_(2)O_(2)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用与分子机制。方法黄杞苷(5、10、20、40、80和160μmol·L-1)预处理SH-SY5Y细胞12 h,MTT法检测黄杞苷对H_(2)O_(2)诱导损伤后细胞活力的影响;通过氮蓝四唑(NBT)法总超氧化... 详细信息

目的探讨黄杞苷对H_(2)O_(2)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用与分子机制。方法黄杞苷(5、10、20、40、80和160μmol·L-1)预处理SH-SY5Y细胞12 h,MTT法检测黄杞苷对H_(2)O_(2)诱导损伤后细胞活力的影响;通过氮蓝四唑(NBT)法总超氧化物歧化酶(SOD)活力检测试剂盒和总谷胱甘肽过氧化物酶(NADPH)检测试剂盒测定黄杞苷对H_(2)O_(2)诱导损伤后SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力的影响;通过流式细胞术对SH-SY5Y细胞进行活性氧(ROS)水平的测定。黄杞苷(20μmol·L^(-1))预处理SH-SY5Y细胞12 h,H2O2孵育6、12和24 h或用黄杞苷(5、10和20μmol·L^(-1))预处理细胞12 h,H2O2孵育12 h,采用Western blot法分别检测Nrf2及HO-1表达情况。结果与模型组比较,黄杞苷能够提高SH-SY5Y细胞的活力,显著提高SOD和GSH水平,减少ROS产生(P<0.05)。黄杞苷能够促进Nrf2蛋白由细胞质向细胞核内转移,黄杞苷(20μmol·L^(-1))预处理SH-SY5Y细胞12 h时转移达到顶峰。H_(2)O_(2)损伤模型下,黄杞苷浓度依赖性地促Nrf2的核内转移(P<0.05),并促进下游蛋白HO-1的表达(P<0.05)。结论黄杞苷对H2O2诱导SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用,其作用机制与抗氧化,促进Nrf2、HO-1的表达有关。

关键词：黄杞苷 SH-SY5Y 氧化应激损伤 Nrf2 HO-1

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雷公藤甲素抗肺癌的作用机制及应用进展

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华夏医学 2023年第4期36卷 166-173页

作者：薛锐谭亲友桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前临床上主要采用手术、放疗和化疗等方式治疗,但抗肿瘤药物的长期使用易出现耐药。中药单体雷公藤甲素对肺癌具有良好的治疗作用,其抗肺癌机制包括诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭和迁移、联合用药、逆... 详细信息

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前临床上主要采用手术、放疗和化疗等方式治疗,但抗肿瘤药物的长期使用易出现耐药。中药单体雷公藤甲素对肺癌具有良好的治疗作用,其抗肺癌机制包括诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭和迁移、联合用药、逆转耐药和协同抗肿瘤等。本文就雷公藤甲素抗肺癌的作用机制及应用进展进行综述,以期为雷公藤甲素抗肺癌的进一步深入研究提供参考。

关键词：雷公藤甲素肺癌作用机制纳米药物

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非他汀类降脂药物的研究新进展

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华夏医学 2023年第6期36卷 9-17页

作者：陈建宁谭亲友桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001

近年来,久坐不动的生活方式和肥胖流行病的兴起加剧了血脂异常等疾病的发病率,严重危害人类的身体健康。他汀类药物目前仍然是心血管疾病的一级预防和降脂的主要治疗方法,其安全性和有效性已得到充分证实。尽管他汀类药物治疗可显著降... 详细信息

近年来,久坐不动的生活方式和肥胖流行病的兴起加剧了血脂异常等疾病的发病率,严重危害人类的身体健康。他汀类药物目前仍然是心血管疾病的一级预防和降脂的主要治疗方法,其安全性和有效性已得到充分证实。尽管他汀类药物治疗可显著降低低密度脂蛋白(LDL)水平,但仍有患者无法达到目标血脂或存在对他汀类药物的不良反应,故需要额外的非他汀类药物辅助治疗。本文通过对胆汁酸螯合剂(BAS)、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆固醇脂转运蛋白(CETP)抑制剂等非他汀类调脂药物的作用机制、安全性和有效性等进行研究,以期为调脂方案提供选择。

关键词：血脂异常非他汀类调脂药物依折麦布胆汁酸螯合剂 PCSK9抑制剂

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鞘脂及代谢物在阿尔茨海默病中的作用研究进展

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赣南医学院学报 2023年第5期43卷 476-484页

作者：罗丽万航娟何蔚赣南医学院药学院赣南医学院第一附属医院药学部赣南医学院药学院药理学教研室江西省脑血管药理重点实验室江西赣州341000

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,是老年痴呆最常见的类型,其病因和发病机制至今仍未完全阐明。越来越多研究发现,鞘脂及其代谢与AD发病机制密切相关。本文主要对鞘脂及其代谢产物在AD发病机制... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,是老年痴呆最常见的类型,其病因和发病机制至今仍未完全阐明。越来越多研究发现,鞘脂及其代谢与AD发病机制密切相关。本文主要对鞘脂及其代谢产物在AD发病机制中的作用进行综述,文献分析显示,鞘脂及其代谢产物与β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)沉积和tau蛋白异常磷酸化相关,另外,鞘脂及其代谢物还能通过相关的信号通路调控细胞存活及凋亡,参与AD的发生及发展。鞘脂及其代谢物可能是AD生物标志物,也可能是潜在的治疗靶点。阐明鞘脂及其代谢产物在AD发病机制中的作用,可为AD的早期诊断和AD药物治疗靶点的研究提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病鞘脂神经酰胺 1-磷酸鞘氨醇 β-淀粉样蛋白

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基于网络药理学探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的主要药效成分及靶点

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汕头大学医学院学报 2024年第4期37卷 193-199页

作者：辜竹萌陈怡妹林贵祥黄欣愉贾佳鄢占魁高分飞汕头大学医学院广东汕头515041 汕头大学医学院第二附属医院药学部广东汕头515041 汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041

目的:探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分与作用靶点。方法:借助网络药理学相关数据库和分析平台(HERB、OMIM、Cytoscape等)预测慈丹胶囊治疗原发性肝癌的潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进行GO和KEGG富集分析,采用Autodoc... 详细信息

目的:探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分与作用靶点。方法:借助网络药理学相关数据库和分析平台(HERB、OMIM、Cytoscape等)预测慈丹胶囊治疗原发性肝癌的潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进行GO和KEGG富集分析,采用Autodock软件进行分子对接,预测关键成分与作用靶点。进一步通过细胞增殖、细胞划痕、RT-qPCR等实验验证预测结果。结果:经网络药理学分析,筛选得到慈丹胶囊-原发性肝癌共同靶点32个,慈丹胶囊中发挥作用的主要核心成分为芹菜素、山豆根碱、槲皮素和山奈酚。分子对接结果表明慈丹胶囊对原发性肝癌有治疗作用的关键成分为芹菜素,靶点为CTNNB1蛋白,两者结合能为-1.537 kcal/mol。CCK-8细胞增殖和细胞划痕实验表明芹菜素对HepG2细胞增殖和迁移具有抑制作用,RT-qPCR实验表明芹菜素对HepG2细胞中CTNNB1基因的表达具有抑制作用。结论:慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分可能是芹菜素,作用靶点为CTNNB1蛋白;芹菜素能抑制HepG2细胞的增殖、迁移和CTNNB1基因的表达。

关键词：慈丹胶囊原发性肝癌网络药理学芹菜素 CTNNB1

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TRAIL在HCC治疗研究中的新进展

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华夏医学 2023年第5期36卷 179-185页

作者：黄妮唐科陈薇桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院附属医院药学部广西桂林541001 桂林医学院药学院广西桂林541199

肝细胞癌(HCC)是当今社会最常见的恶性肿瘤之一。手术切除仍是目前主要的治疗方法,但术后存在死亡率高、预后差等问题,因此寻求更加安全、高效的治疗策略尤为重要。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的新成... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是当今社会最常见的恶性肿瘤之一。手术切除仍是目前主要的治疗方法,但术后存在死亡率高、预后差等问题,因此寻求更加安全、高效的治疗策略尤为重要。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的新成员之一,相关受体在治疗肿瘤方面具有良好的优势,是具有抗肿瘤作用的潜在靶点。近年来,基于TRAIL受体激动剂及其联合治疗策略已经投入临床HCC的治疗,并取得了不错的临床治疗预期。但随着HCC耐药的发展,针对现有机制的TRAIL受体激动剂似乎难以达到预期效果,因此深入探寻HCC耐药机制及其新的联合治疗策略,对于HCC治疗十分必要。本文主要对TRAIL在发挥治疗HCC中涉及的相关机制尤其是相关耐药机制以及近年临床上使用的TRAIL受体激动剂联合用药策略进行综述。

关键词： TRAIL蛋白肝细胞癌耐药性联合用药

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VU0360172激活mGluR5对新生大鼠生发基质出血的保护作用

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中国药理学通报 2022年第7期38卷 1000-1004页

作者：王筱雅冯占辉熊英张晴杨清陈惠心汪朝云左丁叶兰贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学附属医院神经内科贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院机能学实验室贵州贵阳550025

目的研究VU0360172激活代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)对新生大鼠生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)产生的保护作用,并探讨其作用机制。方法7日龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、VU0360172低、中、高剂量组。颅内注射胶原酶Ⅶ-S建立乳鼠GMH模型,术后3 h腹腔注射不同剂量VU0360172,假手术组、模型组给予等容积溶剂;术后24 h对乳鼠进行神经行为学测试,测定脑含水量、脑血红蛋白含量,HE染色观察乳鼠脑部组织病理学,Western blot法检测Bcl-2、cleaved-caspase-3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组神经行为学测试消耗时间增加,评分升高(P<0.01),脑含水量、脑血红蛋白含量增加(P<0.01),患侧脑组织损伤显著,Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05),cleaved-caspase-3蛋白表达上调(P<0.01);与模型组相比,VU0360172给药组神经测试时间缩短,评分降低(P<0.05),脑含水量、脑血红蛋白含量均降低(P<0.05),患侧脑组织损伤减轻,Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05),cleaved-caspase-3蛋白表达减少(P<0.01)。结论VU0360172激动mGluR5对乳鼠生发基质出血具有保护作用。

关键词： mGluR5 生发基质出血 VU0360172 细胞凋亡 Bcl-2 caspase-3

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miRNA与伊马替尼耐药相关性的研究进展

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生命科学 2020年第6期32卷 581-589页

作者：曹慧贞孙航孙允霄滨州医学院烟台附属医院儿科滨州医学院生物化学与分子生物学教研室

伊马替尼(imatinib, IM)是BCR-ABL1、KIT和PDGFR等多种酪氨酸激酶的抑制剂。90%～95%的慢性粒细胞白血病(CML)含有BCR-ABL融合基因,85%～90%的胃肠道间质瘤(GIST)存在KIT或PDGFRA突变,目前IM主要作为靶向药应用于CML和GIST,它的问世是CM... 详细信息

伊马替尼(imatinib, IM)是BCR-ABL1、KIT和PDGFR等多种酪氨酸激酶的抑制剂。90%～95%的慢性粒细胞白血病(CML)含有BCR-ABL融合基因,85%～90%的胃肠道间质瘤(GIST)存在KIT或PDGFRA突变,目前IM主要作为靶向药应用于CML和GIST,它的问世是CML和GIST治疗的重大突破。然而,约30%的CML由于耐药或不耐受而停止使用,约50%的GIST在治疗后的两年内出现了耐药,因此,了解IM耐药机制对于解决IM耐药问题至关重要。miRNA (microRNA, small RNA)是一类长约22 nt的非编码RNA,可通过与特定mRNA结合或调节特定mRNA的翻译过程来调控基因的表达。许多药物耐药与miRNA的异常表达有关,miRNA与IM耐药是近年来的研究热点,改变miRNA的表达模式可以有效抑制耐药和应对治疗。该文综述了miRNA表达与IM耐药的关系及其作用机制,为解决IM耐药问题提供了新的思路。

关键词：伊马替尼 miRNA 白血病胃肠道间质瘤

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BCAP31在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

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现代肿瘤医学 2023年第4期31卷 693-697页

作者：王琦雷雯淇程琳韩彬李志贵汪晓东周春阳周黎明川北医学院药学院四川南充637000 四川大学华西基础医学与法医学院药理教研室四川成都610041 川北医学院附属医院药剂科四川南充637000 四川大学华西医院胃肠外科四川成都610041

目的:研究结直肠癌组织中BCAP31的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:利用GEPIA数据库和HPA数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达情况,UALCAN数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达及与结直肠癌临床病理特征的关系,在临床样本中用实... 详细信息

目的:研究结直肠癌组织中BCAP31的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:利用GEPIA数据库和HPA数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达情况,UALCAN数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达及与结直肠癌临床病理特征的关系,在临床样本中用实时荧光定量PCR法(real-time fluorescence quan⁃titative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和免疫印迹法(western blot,WB)检测BCAP31在结直肠癌和癌旁组织中mRNA和蛋白的表达情况,卡方检验分析BCAP31 mRNA表达与临床病理特征的相关性。结果:与癌旁组织相比,BCAP31在结直肠癌中高表达(P<0.05),临床相关性分析其表达与淋巴结转移(P<0.05)和TNM分期有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分级、T分期和M分期无明显相关性(P>0.05)。结论:BCAP31在结直肠癌中高表达,且与肿瘤的淋巴结转移和TNM分期有关。BCAP31可作为结直肠癌治疗诊断的分子标志物。

关键词： B细胞受体相关蛋白31 结直肠癌生物信息学分析

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安五脂素通过激活NRF2发挥对力竭训练小鼠肝脏损伤的改善作用

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药学学报 2021年第8期56卷 2230-2240页

作者：张馨芸敬舒于春艳林慧娇刘嘉玮庄文越孙靖辉王春梅陈建光李贺北华大学药学院药理教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院吉林吉林132013 北华大学医学院病理教研室吉林吉林132013 北华大学检验学院吉林吉林132013

剧烈或过度运动过程中机体耗氧量大量增加,会产生过量的自由基。其中,肝脏组织中的自由基水平会因力竭运动增加2~3倍甚至更多,从而导致肝脏组织发生氧化应激损伤,影响肝脏的正常功能。安五脂素是南五味子木脂素中具有代表性的单体成分之... 详细信息

剧烈或过度运动过程中机体耗氧量大量增加,会产生过量的自由基。其中,肝脏组织中的自由基水平会因力竭运动增加2~3倍甚至更多,从而导致肝脏组织发生氧化应激损伤,影响肝脏的正常功能。安五脂素是南五味子木脂素中具有代表性的单体成分之一,本研究前期工作已报道,安五脂素对力竭训练小鼠表现出显著的抗疲劳作用,且该作用可能与激活骨骼肌组织中NRF2[nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2]/ARE(antioxidant responsive element)通路抗氧化功能相关。本研究通过建立力竭训练小鼠模型,观察安五脂素对其肝脏组织损伤的保护作用,并应用NRF2抑制剂ML385,通过H2O2所致HepG2细胞损伤模型实验明确安五脂素与NRF2的相关作用机制,动物福利和实验过程均遵循北华大学动物伦理委员会的规定。结果显示,安五脂素能够明显降低力竭训练小鼠血清中ALT(alanine aminotransferase)、AST(aspartate aminotransferase)水平,改善肝脏组织病理损伤,显著提高SOD(superoxide dismutase)、GSH-Px(glutathione peroxidase)、CAT(catalase)水平,降低MDA(malondialdehyde)、8-OHdG(8-hydroxy-2 deoxyguanosine)含量,显示出较强的抗氧化作用。安五脂素能够上调肝组织中NRF2/ARE抗氧化调节通路,增加Bcl-2(B-cell lymphoma 2)表达并降低Bax(Bcl-2-like protein 4)、caspase3的表达,且体外实验结果中安五脂素对抗氧化及凋亡相关蛋白的影响与动物实验中完全一致。给予ML385干预后,安五脂素对上述所有指标的影响均被抑制。安五脂素通过抗氧化作用发挥对力竭训练小鼠肝损伤的保护作用,该作用与其激活NRF2作用相关。

关键词：安五脂素力竭训练抗氧化肝损伤 NRF2

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