检索结果-内蒙古大学图书馆

牡荆素调控Epac1/Rap1通路介导H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第10期29卷 1091-1099页

作者：甘琴王鑫杨换花董六一合肥职业技术学院基础医学教研室安徽合肥230000 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的:研究Epac/Rap1信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用,并探明牡荆素(vitexin,VT)调控Epac/Rap1信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。方法:采用氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)构建H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤... 详细信息

目的:研究Epac/Rap1信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用,并探明牡荆素(vitexin,VT)调控Epac/Rap1信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。方法:采用氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)构建H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型。实验随机分为7组:正常对照组、OGD组、OGD+VT组、OGD+Epac1激动剂(8-CPT)+VT组、OGD+Epac1抑制剂(ESI-09)+VT组、OGD+8-CPT+VT+PKA抑制剂(H-89)组、OGD+ESI-09+VT+H-89组。MTT检测细胞活力;LDH检测细胞损伤;Western blot检测H9c2细胞中Epac1及其下游Rap1-GTP、CaMK II和ERK蛋白的表达量;免疫荧光检测H9c2心肌细胞中Epac1和Rap1蛋白的表达;PCR实时荧光定量检测H9c2心肌细胞中Rap1和Epac1的m RNA表达;钙离子荧光探针(Fluo-3 AM)检测细胞内[Ca^(2+)]i含量;Co-IP检测细胞中Epac1与Rap1的相互作用。结果:与正常对照组相比,OGD组H9c2心肌细胞在缺氧5 h复氧1 h后,LDH释放量显著升高,心肌细胞细胞活力显著降低,Epac1蛋白表达显著升高,Rap1活化,Rap1-GTP上调。VT(10μmol/L)可显著抑制OGD后H9c2心肌细胞Epac1的激活,继而抑制其下游Rap1活性形式Rap1-GTP的表达,另外CaMK II蛋白表达下调,但ERK磷酸化增加,同时减轻心肌细胞内钙超载;8-CPT可抵消VT的作用,ESI-09与VT联合处理后具有协同作用;H-89对心肌细胞Epac1及其下游相关蛋白表达无影响。结论:缺氧复氧可介导心肌细胞Epac1/Rap1信号通路激活,VT通过抑制Epac1/Rap1信号通路,下调CaMKⅡ蛋白表达,促进ERK磷酸化,对心肌细胞缺氧复氧损伤起保护作用。

关键词：牡荆素 Epac1 Rap1 缺氧复氧损伤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

粪菌移植治疗消化道内外疾病的研究进展

引用

中国微生态学杂志 2024年第11期36卷 1354-1359页

作者：刘笑彤杜晓安王文君孟欣然刘宏鑫范丽君李运清济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院病原生物学教研室济宁市药理学重点实验室

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是将健康个体粪便中的菌群分离并移植到患者肠道内的特殊治疗方式,目前已广泛用于治疗艰难梭菌感染和炎症性肠病等以菌群失调为特征的消化道内疾病。此外,FMT也被用于改善一系列消化道... 详细信息

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是将健康个体粪便中的菌群分离并移植到患者肠道内的特殊治疗方式,目前已广泛用于治疗艰难梭菌感染和炎症性肠病等以菌群失调为特征的消化道内疾病。此外,FMT也被用于改善一系列消化道外疾病,如抑郁症、代谢综合征和COVID-19感染等。通过临床实践,人们认识到FMT在治疗菌群相关疾病方面具有较大的潜力,但对FMT后微生物定植的规律尚缺乏全面、系统的认识,这已成为限制FMT广泛应用的主要因素。本文对FMT治疗消化道内外疾病的临床研究进行了总结和详细阐述,以期为FMT的进一步临床应用提供理论指导。

关键词：粪菌移植艰难梭菌感染炎症性肠病代谢综合征抑郁症

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

代谢重编程在心力衰竭中的研究进展

引用

中国药理学通报 2024年第8期40卷 1418-1423页

作者：黄磊李文文翁培文高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学药学院安徽合肥230032

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿... 详细信息

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿梭紊乱,导致心脏能量供应不足。通过干预能量代谢途径,可以提高心力衰竭患者的心脏效率,减少能量生成不足,并改善心脏功能。因此,我们对心力衰竭过程中代谢变化的机制和治疗意义进行了回顾和概述。

关键词：心力衰竭代谢重编程脂肪酸代谢葡萄糖酮体线粒体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

液液相分离在心血管疾病中的研究现状

引用

中国临床药理学杂志 2024年第23期40卷 3471-3476页

作者：龚甜甜李嘉诚李伟军马梦茹于阿娇焦磊哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨师范大学化学化工学院

机体内具有内在无序区或低复杂度结构域的生物大分子能够发生液液相分离(LLPS)形成生物分子凝聚物(BCs)。LLPS的研究手段主要包括荧光漂白恢复技术、液相透射电子显微镜监测液滴形成技术等。LLPS参与机体正常生理过程，维持内环境稳态，... 详细信息

机体内具有内在无序区或低复杂度结构域的生物大分子能够发生液液相分离(LLPS)形成生物分子凝聚物(BCs)。LLPS的研究手段主要包括荧光漂白恢复技术、液相透射电子显微镜监测液滴形成技术等。LLPS参与机体正常生理过程，维持内环境稳态，LLPS异常引起蛋白质不可逆聚集，沉积，进而引发神经退行性疾病、肿瘤、传染性疾病等的发生发展。本文总结了LLPS在动脉硬化、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心肌纤维化、心力衰竭、扩张型心肌病和肥胖性心肌病发生发展中作用机制的研究现状，旨在为建立基于LLPS的心血管系统相关疾病治疗策略提供参考。

关键词：心血管疾病液液相分离生物分子凝聚物内在无序区域

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

原花青素防治中枢神经系统退行性疾病研究进展

引用

中国新药杂志 2023年第14期32卷 1432-1437页

作者：姚子萌陈蕾孙小荣黄杰董淑英蚌埠医学院药学院药理学教研室蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室

近年来，随着人们生活水平的改变和老龄化现象日趋严重，中枢神经系统退行性疾病的发病率愈来愈高，其病因尚不明确，严重影响患者的生活质量，增加社会和患者家庭的经济负担。因此，寻找一种新药治疗该类疾病已成为研究热点。原花青素(... 详细信息

近年来，随着人们生活水平的改变和老龄化现象日趋严重，中枢神经系统退行性疾病的发病率愈来愈高，其病因尚不明确，严重影响患者的生活质量，增加社会和患者家庭的经济负担。因此，寻找一种新药治疗该类疾病已成为研究热点。原花青素(procyanidins, PCs)具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗癌以及神经保护等作用，提示PCs具有多靶点的药理作用。正因如此，PCs作为一种天然抗氧化剂引起了广泛的关注，并且已应用于神经系统疾病动物模型的治疗。现基于国内外学者对PCs药理作用的研究现状，本文综述了PCs在防治中枢神经系统退行性疾病中的作用及机制的研究进展，提出了PCs治疗中枢神经系统退行性疾病可能与抑制铁死亡有关的观点。

关键词：原花青素中枢神经系统退行性疾病药理作用多靶点作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

钙调蛋白突变体D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的相互作用

引用

中国医科大学学报 2025年第4期54卷 306-311页

作者：唐路红刘忆芳潘雪婷邢英美郝丽英苏敬阳中国医科大学药学院临床药理学教研室沈阳110122 中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

目的探讨钙调蛋白(CaM)突变体D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的结合作用。方法采用折叠识别建模、同源建模和蛋白对接方法预测突变体CaM-D130V与IQ基序的结合;利用42℃精确热击法将质粒转化至大肠杆菌BL-21感受态细胞中,诱导GST融合蛋白表... 详细信息

目的探讨钙调蛋白(CaM)突变体D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的结合作用。方法采用折叠识别建模、同源建模和蛋白对接方法预测突变体CaM-D130V与IQ基序的结合;利用42℃精确热击法将质粒转化至大肠杆菌BL-21感受态细胞中,诱导GST融合蛋白表达;超声破碎法提取蛋白,GS-4B beads纯化、PreScission蛋白酶切除GST标签;利用SDS-PAGE检测蛋白纯度;GST pull-down实验检测CaM-D130V与IQ基序的相互作用。结果蛋白对接结果表明,CaM-WT、CaM-D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序均具有结合作用,但与CaM-WT相比,突变体CaM-D130V与IQ基序的结合位点减少,且结合构象发生变化,结合能减小(|S|由48.0866 kcal/mol下降至47.3095 kcal/mol)。GST pull-down实验结果显示,在2 mmol/L Ca^(2+)浓度下,与CaM-WT相比,CaM-D130V与IQ基序的结合量显著减少(P<0.01),亲和力显著降低。结论CaM-D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的结合能力降低,可能导致CaV1.2通道功能改变,为探讨CaM突变体相关的心血管疾病的发病机制和靶向治疗提供理论依据。

关键词：钙调蛋白突变体心肌CaV1.2通道结合能力长QT综合征

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

急性睡眠剥夺调控AMPK-自噬信号致小鼠抑郁样行为机制

引用

安徽医科大学学报 2023年第10期58卷 1737-1742页

作者：杜宏梅崔杨凤陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的研究急性睡眠剥夺(SD)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响,并探讨其可能的分子机制。方法随机将33只雄性8周龄C57BL/6小鼠分为环境对照(EC)组和SD组。采用旷场实验和十字高架实验评估小鼠自主行为和焦虑行为;采用强迫游泳实验和悬尾实验... 详细信息

目的研究急性睡眠剥夺(SD)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响,并探讨其可能的分子机制。方法随机将33只雄性8周龄C57BL/6小鼠分为环境对照(EC)组和SD组。采用旷场实验和十字高架实验评估小鼠自主行为和焦虑行为;采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁行为。Western blot法检测小鼠海马区神经炎症蛋白和自噬相关蛋白水平的表达。结果与EC组比较,在旷场实验中SD组小鼠总运动距离显著增加(P<0.01),穿线次数和中央区域时间未表现出显著差异;在强迫游泳实验中SD组小鼠不动时间显著增加(P<0.01),但悬尾实验和十字高架实验中各指标均无显著差异。Western blot结果显示:与EC组比较,SD组小鼠海马区NLRP1、TNF-α、IL-1β、IL-18和自噬蛋白p62水平显著升高,Atg5、Atg7水平显著降低,AMPK磷酸化水平也显著降低。结论SD可能通过抑制小鼠海马区AMPK-自噬信号,上调神经炎症水平,导致小鼠出现抑郁样行为。

关键词：急性睡眠剥夺抑郁样行为自噬神经炎症 p-AMPK

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

脾脏pDCs活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

引用

中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 482-487页

作者：田小霞来丽娜刘款储佳钊温夏张艳王文宙长治医学院病理生理学教研室长治046000 长治医学院药理学教研室长治046000 长治医学院第一临床学院长治046000 长治医学院基础医学部长治046000

目的评价脾脏浆细胞样树突状细胞(pDCs)活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,10周龄,体质量22~27 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血组(MI组)和心肌缺血再灌注... 详细信息

目的评价脾脏浆细胞样树突状细胞(pDCs)活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,10周龄,体质量22~27 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血组(MI组)和心肌缺血再灌注组(MI/R组)。MI组阻断小鼠左冠状动脉前降支(LAD)40 min,MI/R组阻断LAD 40 min再灌注1 h,Sham组仅穿线不结扎。造模成功后,随机选取各组3只摘取心脏采用TTC-亚甲蓝双染色法测定心肌梗死面积,随机选取各组3只摘取心脏采用HE染色法观察心肌组织病理学结果,其余各组6只先采集腹主动脉血样,采用ELISA法检测血浆干扰素α(IFN-α)浓度,再摘取心脏后收集小鼠心脏灌洗液(CP)。细胞实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠12只,10周龄,体质量22~27 g,采用免疫磁珠法分离脾脏pDCs(阳性细胞比例>85%),采用随机数字表法分为Sham组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-Sham组)、MI组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-MI组)、MI/R组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-MI/R组)和PBS刺激pDCs组(pDCs+PBS组),分别采用Sham组、MI组、MI/R组小鼠CP和PBS刺激8 h。采用流式细胞术检测各组pDCs表面CD45、共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)分子的表达,采用ELISA法检测各组细胞培养上清液IFN-α的浓度。结果动物实验:与Sham组和MI组比较,MI/R组小鼠心肌梗死体积百分比升高,血浆IFN-α浓度增加(P<0.05),心肌细胞出现明显空泡变性,心肌纤维断裂严重,大量炎症细胞浸润;Sham组各指标与MI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。细胞实验:与pDCs+CP-Sham组比较,pDCs+CP-MI组CD80、CD86和MHCⅡ分子表达上调(P<0.05),pDCs+CP-MI/R组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与pDCs+CP-MI/R组比较,pDCs+CP-MI组上述指标表达上调(P<0.05);与pDCs+CP-Sham组和pDCs+CP-MI/R组比较,pDCs+CP-MI组细胞培养上清液IFN-α浓度增加(P<0.05),pDCs+CP-Sham组与pDCs+CP-MI/R组IFN-α浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与心肌缺血后脾脏pDCs受刺激活化产生IFN-α有关。

关键词：树突状细胞心肌再灌注损伤炎症干扰素α

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

晚期食管鳞癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效及预后影响因素分析

引用

中国医院药学杂志 2024年第10期44卷 1199-1204页

作者：吴珊珊谢晓纯黄晓杰高分飞汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 揭阳市人民医院药学部广东揭阳522000

目的:探讨晚期食管鳞癌患者的临床特征和外周血生物标志物对接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的疗效及预后的影响,寻找ICIs治疗前的潜在预测指标。方法:收集2020年1月至2022年6月在揭阳市人民医院接受ICIs治疗的157例晚期食管癌患者资料... 详细信息

目的:探讨晚期食管鳞癌患者的临床特征和外周血生物标志物对接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的疗效及预后的影响,寻找ICIs治疗前的潜在预测指标。方法:收集2020年1月至2022年6月在揭阳市人民医院接受ICIs治疗的157例晚期食管癌患者资料,包括临床特征、外周血标志物等,根据纳入和排除标准,剔除治疗周期数小于2次、合并放疗、未规范治疗、资料不全、接受PD-1抑制剂治疗尚不足6个月且未出现进展或死亡的患者,筛选出符合条件的患者65例。评估其与持久临床获益(DCB)、无进展生存期(PFS)之间的关系。结果:共纳入65例晚期食管鳞癌患者,单因素分析显示基线淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)≥3.64、白蛋白(ALB)≥38.75 g·L^(–1)和预后营养指数(PNI)≥44.40组的患者DCB更优,具有统计学意义(P<0.05);多因素分析提示基线LMR≥3.64和ALB≥38.75 g·L^(–1)是DCB的独立影响因素(P<0.05)。纳入患者中位PFS为6.7个月(95%CI:4.48~8.86),单因素分析显示基线体力状态(PS)评分0~1分、LMR≥3.64、ALB≥38.75 g·L^(–1)与PFS改善显著相关(P<0.05);多因素Cox回归分析显示基线LMR≥3.64和ALB≥38.75 g·L^(–1)的患者具有更长的PFS(P<0.05)。结论:基线LMR≥3.64和ALB≥38.75 g·L^(–1)与晚期食管鳞癌患者接受ICIs治疗后的预后呈正相关。

关键词：食管癌免疫检查点抑制剂疗效影响因素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

茯神水煎液对PCPA致失眠小鼠5-HT系统和GABA表达的影响

引用

中国中药杂志 2025年第6期50卷 1581-1591页

作者：胡俊航许菲王桐生彭华胜李莉安徽中医药大学中西医结合学院药理学教研室安徽合肥230012 中国中医科学院中药资源中心北京100700

观察茯神水煎液对小鼠的镇静安神作用,并探讨其对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)系统及γ-氨基丁酸(GABA)的影响。采用ICR小鼠,观察10、20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液对正常小鼠和咖啡(1 g·kg^(-1),连续3 d)... 详细信息

观察茯神水煎液对小鼠的镇静安神作用,并探讨其对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)系统及γ-氨基丁酸(GABA)的影响。采用ICR小鼠,观察10、20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液对正常小鼠和咖啡(1 g·kg^(-1),连续3 d)致兴奋小鼠自主活动的影响,以及对PCPA(350 mg·kg^(-1),连续3 d)致失眠小鼠自主活动和阈上剂量戊巴比妥钠协同睡眠的影响。对PCPA致失眠小鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中色氨酸羟化酶(TPH)、5-羟色氨酸(5-HTP)、5-HT水平以及脑干、海马和皮层中5-HTP、5-HT水平,免疫荧光法检测中缝核、海马和皮层中5-HT荧光强度,Western blot法检测脑干、海马和皮层中色氨酸羟化酶-2(TPH2)、5-羟色胺1A受体(5-HT_(1A)R)蛋白表达;另外,分别采用ELISA和免疫组化法检测下丘脑、海马、皮层中GABA水平。结果显示,20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液可减少正常小鼠、咖啡致兴奋小鼠和PCPA致失眠小鼠自主活动,延长PCPA致失眠小鼠阈上剂量戊巴比妥钠睡眠持续时间。20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液可提高PCPA致失眠小鼠血清中TPH、5-HTP和5-HT水平,上调脑干、海马和皮层中TPH2、5-HTP、5-HT和5-HT_(1A)R水平,上调下丘脑、皮层和海马中GABA表达。20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液对小鼠有镇静安神作用,作用机制可能与上调脑内TPH2表达,增强5-HT系统,同时提高脑内GABA水平有关。

关键词：茯神水煎液镇静安神对氯苯丙氨酸(PCPA) 5-羟色胺(5-HT) 色氨酸羟化酶-2(TPH2) γ-氨基丁酸(GABA)

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：