检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：沈莹雪贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院病原微生物教研室

消化道肿瘤发病率逐年上升，已经成为发生率高和预后差的世界性健康问题。铁死亡作为一种新型的死亡方式，其主要是由细胞内铁代谢异常引起细胞内铁过量，导致细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量产生和脂质过氧化物的... 详细信息

消化道肿瘤发病率逐年上升，已经成为发生率高和预后差的世界性健康问题。铁死亡作为一种新型的死亡方式，其主要是由细胞内铁代谢异常引起细胞内铁过量，导致细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量产生和脂质过氧化物的积累。随着铁死亡的研究逐渐深入，发现铁死亡可以增强消化道肿瘤细胞对药物治疗的敏感性，从而达到比较好的治疗效果，因此，近些年来这种死亡方式在消化道肿瘤的治疗领域引起了广泛的关注。传统中药具有悠久的使用历史，由于其成本较低，不良反应少的特点，已经广泛应用于癌症的治疗，越来越多的研究发现，传统中药能够诱导消化道肿瘤发生铁死亡，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。该文主要通过介绍铁死亡机制，进一步引出中药单体通过调控铁代谢、抑制与铁死亡相关的抗氧化系统、调控核因子E2相关因子2 （nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）三个方面诱导消化道肿瘤细胞发生铁死亡，从而达到抑制消化道肿瘤的发生与发展，并且对传统中药以及中药单体与化疗药物联用抗消化道肿瘤的研究进行了部分阐述，为消化道肿瘤的治疗提供了新思路。

关键词：消化道肿瘤铁死亡传统中药中药单体

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基于免疫信息学的结核分枝杆菌多阶段多表位疫苗构建

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第6期39卷 494-500页

作者：宁钰蔡一涵刘晓玲谷晨晨孟祥英乔晋娟潍坊医学院医学检验学院临床微生物学教研室山东潍坊261053

目的构建一种包含结核分枝杆菌(MTB)早期分泌蛋白和潜伏感染相关抗原表位的多阶段多表位疫苗。方法运用免疫信息学方法预测12个MTB蛋白的B细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助性T细胞(HTL)表位,从中筛选具有抗原性且无细胞毒性和致敏性... 详细信息

目的构建一种包含结核分枝杆菌(MTB)早期分泌蛋白和潜伏感染相关抗原表位的多阶段多表位疫苗。方法运用免疫信息学方法预测12个MTB蛋白的B细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助性T细胞(HTL)表位,从中筛选具有抗原性且无细胞毒性和致敏性的表位构建多表位疫苗,并进行理化性质分析、二级结构预测,3D建模,模型精制、质量验证,与Toll样受体4(TLR4)受体分子对接,最后进行免疫模拟。结果MTB表位疫苗共包含12个B细胞表位、11个CTL表位和12个HTL表位,具有灵活、稳定的球形构象,热稳定性和亲水性好,可与TLR4稳定相互作用。免疫模拟表明该疫苗能够同时激发有效的细胞和体液免疫应答。结论提出了一种基于免疫信息学技术的多阶段多表位MTB疫苗构建策略,该疫苗可能对活动期和潜伏性MTB感染有预防作用。

关键词：结核分枝杆菌(MTB) 疫苗免疫信息学潜伏性结核感染表位

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鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药流行克隆株的毒力及基因差异分析

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 649-655页

作者：黄心林宁年智李伯安王慧潍坊医学院医学检验学院潍坊261053 军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心检验科北京100039

目的对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌ST191、ST195和ST208的毒力水平进行分析,探究流行克隆株之间的毒力因子差异。方法对2011—2019年中国人民解放军总医院第五医学中心(北院区)分离的ST191、ST195和ST208共计233株鲍曼不动杆菌进行基因... 详细信息

目的对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌ST191、ST195和ST208的毒力水平进行分析,探究流行克隆株之间的毒力因子差异。方法对2011—2019年中国人民解放军总医院第五医学中心(北院区)分离的ST191、ST195和ST208共计233株鲍曼不动杆菌进行基因组二代测序,将基因组数据与细菌毒力因子数据库(VFDB)比对,探究菌株的毒力基因存在情况,同时采用大蜡螟感染生存模型评估菌株的毒力水平,采用Kendall′s tau-b等级相关分析菌株毒力水平与毒力基因的相关性。结果共收集鲍曼不动杆菌ST191克隆38株,ST195克隆104株,ST208克隆91株。大蜡螟感染生存试验中ST191平均致死率为23.0%,高毒力菌株有3株(7.9%);ST195平均致死率为53.0%,高毒力菌株有34株(32.7%);ST208平均致死率为47.0%,高毒力菌株有20株(21.9%),ST191与ST195(χ^(2)=13.9,P<0.001)和ST208(χ^(2)=15.2,P<0.001)的大蜡螟致死率有显著差异。经比对数据库中7类共120个鲍曼不动杆菌毒力基因,发现克隆株携带的毒力基因具有显著差异,其中Ⅵ型分泌系统相关基因(clpV/tssH、hcp/tssD、tagX、tssA、tssB、tssC、tssE、tssF、tssG、tssK、tssL、tssM)和糖转移酶基因ACICU_RS00475在ST191菌株中普遍缺失(0),相反ST195(99.0%)和ST208(>82.0%)菌株普遍携带此类基因。克隆株的大蜡螟致死率与其携带毒力基因相关(clpV/tssHP<0.001、hcp/tssDP=0.001、tagXP<0.001、tssAP<0.001、tssBP=0.001、tssCP=0.001、tssE P=0.001、tssF P=0.001、tssGP<0.001、tssKP<0.001、tssLP<0.001、tssMP=0.001,ACICU_RS00475 P=0.001)。结论碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌流行株中,ST191的大蜡螟致死率较ST195和ST208低,可能与其Ⅵ型分泌系统和糖转移酶基因的缺失有关。

关键词：鲍曼不动杆菌毒力基因组研究 Ⅵ型分泌系统糖转移酶

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生长阻滞特异性转录因子5剪接变异体GAS5_O1增强慢性髓系白血病细胞对伊马替尼的敏感性

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 348-361页

作者：张斯玮 Gwyn T.Williams 西安医学院基础医学部生物化学与分子生物学教研室西安710021 西安医学院西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室西安710021 School of Life Sciences Keele UniversityStaffordshireUK

在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢... 详细信息

在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562,研究GAS5部分剪接变异体对K562细胞自身增殖、凋亡以及对靶向药物伊马替尼(imatinib,IM)的敏感性的影响。反转录PCR结果显示,GAS5剪接模式在髓系白血病细胞系HL-60、K562、NB4和KASUMI-1之间未见明显差异。相较于指数增长期,GAS5_AE表达水平在细胞密度引起的生长停滞期有一定程度的累积。通过核转染,将GAS5剪接变异体(pcDNA3-GAS5_1B、-GAS5_2B、-GAS5_3A、-GAS5_4A、-GAS5_O1或-GAS5_AE)转入K562细胞的单克隆株中。通过台盼蓝染色、吖啶橙染色后进行细胞计数,克隆形成实验检测细胞集落形成能力。结果与对照组相比,瞬时转染GAS5剪接变异体并无抑制细胞的基础增殖或增强细胞对药物的敏感性。建立GAS5_O1的稳定转染株,延长培养时程并计算倍增时间,发现GAS5_O1的表达水平和倍增时间成正比(R^(2)=0.5692)。在稳转株O1-C8中观察到GAS5_O1可促进IM引起的细胞生长抑制(56.94%±2.84%vs.36.07%±2.32%,P<0.05)和凋亡(29.33%±1.30%vs.52.00%±2.52%,P<0.05)。上述结果表明,GAS5_O1的上调可能增加CML细胞的倍增时间,并使CML细胞对IM处理敏感。

关键词：生长阻滞特异性转录因子5 剪接变异体慢性髓系白血病凋亡

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弗氏枸橼酸杆菌中发现介导bla_(KPC-2)传播的新型质粒及比较基因组学分析

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中华预防医学杂志 2023年第12期57卷 2122-2128页

作者：郭会钱李昕悦陈素明张旺鲍春梅殷喆李伯安潍坊医学院医学检验学院潍坊261053 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 解放军总医院第五医学中心检验科北京100039

目的探讨来自弗氏枸橼酸杆菌的产碳青霉烯酶的新型不相容群组质粒pNY2385-KPC的耐药机制及基因结构特征。方法从宁波市医疗中心李惠利医院急诊病房的发热患者尿液样本中获得1株多药耐药菌。采用16S rRNA基因扩增和平均核苷酸一致性(ANI... 详细信息

目的探讨来自弗氏枸橼酸杆菌的产碳青霉烯酶的新型不相容群组质粒pNY2385-KPC的耐药机制及基因结构特征。方法从宁波市医疗中心李惠利医院急诊病房的发热患者尿液样本中获得1株多药耐药菌。采用16S rRNA基因扩增和平均核苷酸一致性(ANI)进行菌种鉴定;采用全自动细菌鉴定及药敏分析系统检测细菌MIC值;通过“三代”测序方法获得基因组序列,然后通过BLASTP/BLASTN、RefSeq、ConservedDomains、ResFinder、Isfinder等对基因功能进行详细注释及比较基因组学分析。结果弗氏枸橼酸杆菌NY2385携带的质粒pNY2385-KPC为一种新型不相容群组质粒,包含bla_(KPC-2),具有接合转移(Ⅳ型分泌系统)基因,可发生接合转移。NCBI中共检索到同型质粒15个,来源于弗氏枸橼酸杆菌、黏质沙雷菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌和植生拉乌尔菌等细菌,为泛宿主质粒。通过对来自弗氏枸橼酸杆菌中6个该新型质粒进行序列比较分析,发现该新型质粒结构具有一定的保守性,具有携带bla_(KPC-2)的Tn6296变体结构,而且质粒pCF1807-3同时具有repApNY2385-KPC和repAIncX8。结论弗氏枸橼酸杆菌中的pNY2385-KPC型质粒均携带bla_(KPC-2)耐药基因,分为repApNY2385-KPC单复制子和repApNY2385-KPC/repAIncX8双复制子两种亚型,属于泛宿主质粒,作为可移动遗传元件促进了bla_(KPC-2)的传播。

关键词：弗氏枸橼酸杆菌多药耐药新型质粒肠杆菌科

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低剂量LPS通过上调巨噬细胞TLR4表达促进非酒精性脂肪性肝炎进展

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第三军医大学学报 2021年第22期43卷 2423-2434页

作者：于洋付晓燕吴艳红许虎杜宪红吴沛恩崔瑞翔程丽霞梁淑娟潍坊医学院:山东省高校免疫学重点实验室山东潍坊261053 潍坊医学院:免疫学教研室山东潍坊261053 潍坊医学院:病原微生物教研室山东潍坊261053 潍坊医学院:第一附属医院内分泌科山东潍坊261053

目的作用及相关机制。方法 6~8周龄***小鼠分别给予正常饲料(ND组)、高脂饲料(HFD组)和HFD联合LPS注射(HFD+LPS组)。HFD+LPS组每周1次腹腔注射LPS(0111∶B4,1.25μg/g体质量),其他两组注射等体积生理盐水,饲养10周。酶法检测血清和肝组... 详细信息

目的作用及相关机制。方法 6~8周龄***小鼠分别给予正常饲料(ND组)、高脂饲料(HFD组)和HFD联合LPS注射(HFD+LPS组)。HFD+LPS组每周1次腹腔注射LPS(0111∶B4,1.25μg/g体质量),其他两组注射等体积生理盐水,饲养10周。酶法检测血清和肝组织TG、TC、ALT、AST水平,油红O染色观察肝内脂质沉积;ELISA法、RT-qPCR检测血清和肝组织IL-1β、TNF-α、CCL5、CCL2、CCL4水平;HE染色观察肝组织病理变化和炎症细胞浸润;免疫荧光(immunofluorescence,IF)观察肝内巨噬细胞、中性粒细胞浸润及TLR4蛋白表达;流式细胞术(flow cytometry,FCM)观察肝脏浸润单个核细胞中巨噬细胞及中性粒细胞比例。结果 HFD组血清TG、TC水平显著高于ND组(P均<0.05)。HFD+LPS组肝内脂质沉积以及TG、TC水平显著高于HFD组(P均<0.01),肝脏细胞空泡样变、炎症细胞浸润更为明显,NAS评分(P<0.05)和肝脏单个核细胞数(P<0.01)显著高于HFD组。同时,IF及FCM检测证实肝脏巨噬细胞、中性粒细胞浸润显著多于HFD组(P均<0.05),HFD+LPS组血清中IL-1β、TNF-α、CCL5、CCL2、CCL4水平显著高于HFD组(P<0.05);肝组织中IL-1β、CCL5、CCL2的蛋白和mRNA水平均显著高于HFD组(P均<0.05)。免疫荧光结果提示LPS作用后肝组织中TLR4呈现明显的细胞膜转位,且TLR4与巨噬细胞共定位显示,HFD+LPS组巨噬细胞表面TLR4表达显著高于HFD组(P<0.01)。结论 LPS通过诱导趋化因子及促炎因子释放,募集以巨噬细胞为主的炎性细胞浸润,从而加重HFD小鼠NASH进程;其机制可能与上调巨噬细胞表面TLR4表达有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎高脂饲料 LPS 趋化因子炎症因子 TLR4

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肝癌细胞低氧环境下分泌的外泌体对同源细胞活性的影响

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中国老年学杂志 2022年第3期42卷 672-675页

作者：李全富夏天石春薇陈卓武汉市第三医院普外科湖北武汉430000 同济医学院病原微生物教研室

目的探讨肝癌细胞低氧环境下分泌的外泌体对同源细胞活性的影响。方法采用差速超速离心法提取低氧环境下人肝癌细胞(HHCC)分泌的外泌体,通过投射电子显微镜观察外泌体的形态学特征,Western印迹检测外泌体特异性蛋白表达。采用CCK-8检测... 详细信息

目的探讨肝癌细胞低氧环境下分泌的外泌体对同源细胞活性的影响。方法采用差速超速离心法提取低氧环境下人肝癌细胞(HHCC)分泌的外泌体,通过投射电子显微镜观察外泌体的形态学特征,Western印迹检测外泌体特异性蛋白表达。采用CCK-8检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果低氧环境下HHCC分泌的外泌体直径80~130 nm,表达外泌体相关标志蛋白CD9、CD63、CD81。培养48、72 h,外泌体组HHCC的吸光度值明显高于空白对照组(P<0.05)。细胞划痕实验24、48 h,外泌体组细胞迁移距离明显长于空白对照组(P<0.05)。培养48 h,外泌体组侵袭至Transwell小室膜下的HHCC细胞数明显多于空白对照组(P<0.01)。结论低氧环境下HHCC分泌的外泌体能够促进HHCC的增殖、迁移和侵袭。

关键词：肝癌外泌体细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

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Klotho与老年患者围术期神经认知障碍关系与机制的研究进展

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中国老年学杂志 2023年第13期43卷 3307-3310页

作者：王翀鹤金丹黄学洙延边大学附属医院麻醉科吉林延吉133000 延边大学医学院免疫学与病原微生物学教研室

随着我国快速步入老龄化社会,越来越多的老年人接受外科手术及麻醉治疗,随之引发的相关围术期并发症的发生率也呈升高态势,其中围术期神经认知障碍(PND)的研究进展得到了麻醉学者们的大量关注。PND是2018年末由原来的术后认知功能障碍(P... 详细信息

随着我国快速步入老龄化社会,越来越多的老年人接受外科手术及麻醉治疗,随之引发的相关围术期并发症的发生率也呈升高态势,其中围术期神经认知障碍(PND)的研究进展得到了麻醉学者们的大量关注。PND是2018年末由原来的术后认知功能障碍(POCD)更名而来的新的专业名词[1]。

关键词：围手术期神经认知障碍 klotho 炎症反应成纤维细胞生长因子23

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医学细胞生物学融入思政教育的探索与实践

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科教导刊（电子版） 2023年第28期 132-134页

作者：罗春艳陈瑶张琪辽宁何氏医学院基础医学院免疫与遗传教研室辽宁沈阳 110000 辽宁何氏医学院病原微生物教研室辽宁沈阳 110000

医学细胞生物学为医学生的专业基础启蒙课程,蕴藏着丰富的思政育人元素,对学生的学习习惯和思维方式的养成以及思想道德的引领具有重要的作用.思政元素的深入挖掘有助于培养学生严谨的科学态度和创新求真的科学精神,以及敬佑生命、大爱... 详细信息

医学细胞生物学为医学生的专业基础启蒙课程,蕴藏着丰富的思政育人元素,对学生的学习习惯和思维方式的养成以及思想道德的引领具有重要的作用.思政元素的深入挖掘有助于培养学生严谨的科学态度和创新求真的科学精神,以及敬佑生命、大爱无疆的医学人文精神.文章探讨了思政育人元素融入医学细胞生物学教学的途径和方法.采用线上线下混合式教学模式,充分拓展育人时间和空间,为医学细胞生物学的课程思政教学提供实践经验和参考.

关键词：医学细胞生物学课程思政评价方法教学实例混合式教学

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肠道病毒D68型感染前后转录组分析及差异表达基因的验证

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第三军医大学学报 2021年第4期43卷 275-282页

作者：唐霞司俊卓卢楠何永林徐蕾包嘉佳唐佳玲杨春重庆医科大学基础医学院病原微生物学教研室重庆400016

目的探讨肠道病毒D68型(enterovirus D68, EV-D68)感染前后宿主细胞转录组的表达变化,寻找与EV-D68感染的相关基因及信号通路,为初步探索EV-D68的感染机制奠定基础。方法将病毒以感染复数(multiplicity of infection,MOI)0.01接种于人... 详细信息

目的探讨肠道病毒D68型(enterovirus D68, EV-D68)感染前后宿主细胞转录组的表达变化,寻找与EV-D68感染的相关基因及信号通路,为初步探索EV-D68的感染机制奠定基础。方法将病毒以感染复数(multiplicity of infection,MOI)0.01接种于人横纹肌瘤(rhabdomyosarcoma, RD)细胞,24 h后提取感染组和对照组细胞总RNA进行转录组测序,筛选差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),对其进行GO和KEGG富集分析,并用RT-qPCR验证8个主要差异表达的基因(EGR1、c-fos、ZNF625、ARRDC3、c-jun、ASNS、CHAC1、ADM2)。结果从测序结果中共筛选出差异表达两倍以上的基因140个,其中上调基因71个,下调基因69个。GO功能富集分析结果主要涉及离子的调控与应答;KEGG富集分析结果主要与甲状旁腺激素的合成分泌和作用、GnRH信号通路、Toll样受体信号通路、IL-17信号通路和MAPK信号通路等有关。RT-qPCR验证结果表明选取的8个基因上调或下调的差异表达倍数趋势与测序结果基本一致,c-fos和c-jun的表达量随病毒MOI及感染时长的增加而增加。结论通过对差异表达基因的功能和信号通路富集分析及验证,EV-D68加重哮喘的机制可能与c-fos上调有关;而MAPK信号通路可能在EV-D68感染期间发挥促炎作用和抗病毒作用。

关键词： EV-D68 转录组测序差异表达基因

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