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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 548-555页

作者：孙非凡张茂翔姜昱王纳任发乔鹏云潍坊医学院附属医院(临床医学院) 潍坊261042 潍坊医学院附属医院生殖医学中心潍坊261041

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生... 详细信息

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生命活动正常进行,代谢异常会直接影响精子活力造成男性不育。而精子表观遗传是一种通过父系遗传来影响后代胚胎发育和繁殖的过程,包括DNA甲基化、染色质重塑和精子携带的小RNA等多种调控方式,它们可在一定程度上影响能量产生,进而导致精子活力和男性生育力下降。因此,精子代谢和表观遗传在维持精子活力方面有着不可分割的联系,本文就人类精子结构、代谢和表观遗传调控方面进行综述,以期为与它们相关的精子活力异常导致的男性不育症相关研究提供理论参考。

关键词：氧化磷酸化活性氧组蛋白 DNA甲基化精子代谢

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压力性损伤创面治疗方法研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第11期40卷 1255-1262页

作者：张铭于浩陈铭锐潍坊医学院临床医学院潍坊261053 联勤保障部队第九六○医院烧伤整形科济南250031

压力性损伤创面是临床上常遇到的一种慢性难愈合创面,愈合过程往往不能顺利进行,是临床创面修复领域的难题之一。目前创面治疗方法发展迅速,对1、2期压力性损伤创面具有明显疗效,治疗3、4期压力性损伤创面尚缺少有效手段,多采用手术治疗... 详细信息

压力性损伤创面是临床上常遇到的一种慢性难愈合创面,愈合过程往往不能顺利进行,是临床创面修复领域的难题之一。目前创面治疗方法发展迅速,对1、2期压力性损伤创面具有明显疗效,治疗3、4期压力性损伤创面尚缺少有效手段,多采用手术治疗,但手术治疗存在叠加损伤风险,可能加重病情,另外治疗效果也有待提升,需要探索高质量、创伤小、成本低的方案来解决这一难题。该文从压力性损伤的定义、分类、形成机制、临床表现、影响因素、治疗方法等方面进行综述,旨在为压力性损伤创面的临床治疗提供参考。

关键词：压力性溃疡创伤和损伤伤口愈合

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根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤9例临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 71-73页

作者：潘玙宋立玲高源周卉卉隋小龙于国华潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 滨州医学院第二临床医学院烟台264003

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分... 详细信息

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果:9例患者,男性2例,女性7例,年龄51~72岁;实体肿瘤清扫淋巴结诊断淋巴组织恶性肿瘤6例,淋巴管肌瘤病3例。淋巴组织恶性肿瘤表现为淋巴结结构部分或完全破坏,异型淋巴细胞呈弥漫或结节状浸润性破坏性生长;淋巴管肌瘤病表现为淋巴结内肌样梭形细胞片状增生形成的界限清楚的结节性病变。随访时间1~66个月,其中2例死亡,7例病情稳定。结论:实体恶性肿瘤清扫淋巴结伴发异源性肿瘤少见,多见于老年女性患者。伴发异源性肿瘤以淋巴瘤常见,当淋巴结出现结构异常、异型淋巴细胞呈浸润性生长等组织学特点时,病理医师应提高警惕,避免漏诊。

关键词：异型淋巴细胞根治手术烟台毓璜顶医院淋巴管肌瘤病浸润性生长结节性病变病理医师实体肿瘤

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附子理中丸联合美沙拉嗪通过影响AMPK/NF-κB信号通路治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎

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中药药理与临床 2024年

作者：谷金华李文文代洪生李光彩史立宏张小茜潍坊医学院附属医院消化内一科潍坊医学院临床医学院潍坊医学院康复医学院

目的：观察附子理中丸联合美沙拉嗪肠溶片对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）的疗效并探究其作用机制。方法：将潍坊医学院附属医院消化内科于2020年12月-2022年6月收治的70例脾肾阳虚型UC患者随机分成治疗组（36例）和对照组（34例）。对... 详细信息

目的：观察附子理中丸联合美沙拉嗪肠溶片对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）的疗效并探究其作用机制。方法：将潍坊医学院附属医院消化内科于2020年12月-2022年6月收治的70例脾肾阳虚型UC患者随机分成治疗组（36例）和对照组（34例）。对照组予美沙拉嗪肠溶片进行治疗，治疗组在美沙拉嗪基础上联合附子理中丸治疗，疗程均为3月。观察两组患者治疗前后中医证候积分、改良Mayo评分、IBDQ量表积分变化并对比远期复发率。酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10含量的变化。免疫组化与蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测治疗前后两组患者溃疡性结肠炎组织样本磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化UNC-51样激酶（p-ULK1）、磷酸化P65（p-P65）的表达情况。结果：治疗组的总有效率为97.2％，对照组为79.4％，治疗组的疗效显著优于对照组（P＜0.05）。两组血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量较治疗前明显降低，IL-10含量明显升高，且治疗组降低/升高水平显著优于对照组（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，治疗组p-AMPK、p-ULK1表达水平明显上调，p-P65表达明显下调（P＜0.05），且治疗组远期复发率明显降低（P＜0.05）。结论：附子理中丸联合美沙拉嗪肠溶片对脾肾阳虚型UC的疗效显著优于单纯使用美沙拉嗪肠溶片。附子理中丸联合美沙拉嗪能明显改善临床症状和预后，同时抑制炎症因子表达，潜在的机制可能与激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、抑制核因子κB（NF-κB）有关。

关键词：附子理中丸溃疡性结肠炎脾肾阳虚腺苷酸活化蛋白激酶核因子κB

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糖尿病纹状体病伴双侧舞蹈症1例

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 345-348页

作者：王绮高冠起杜文华王宪丽滨州医学院第二临床医学院烟台264003 临沂市人民医院内分泌科临沂276000 潍坊医学院临床医学院潍坊261053

报道1例就诊于临沂市人民医院内分泌科的糖尿病纹状体病(DS)伴双侧舞蹈症患者的诊疗经过。DS是一种罕见的糖尿病并发症,多见于血糖控制不佳的老年女性糖尿病患者。该患者为81岁女性,因"四肢活动障碍1个月"入院,入院后病情加... 详细信息

报道1例就诊于临沂市人民医院内分泌科的糖尿病纹状体病(DS)伴双侧舞蹈症患者的诊疗经过。DS是一种罕见的糖尿病并发症,多见于血糖控制不佳的老年女性糖尿病患者。该患者为81岁女性,因"四肢活动障碍1个月"入院,入院后病情加重出现双上肢快速、无规律、不自主抽动,检查结果提示非酮症性高血糖,颅脑磁共振见双侧纹状体T1WI高信号改变,符合DS诊断,予以胰岛素及氟哌啶醇联合治疗后好转。

关键词：糖尿病纹状体病非酮症性高血糖偏身舞蹈症纹状体影像学

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尿路致病性大肠埃希菌毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用及致病机制研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 198-204页

作者：蒋委余范佳颖樊力铭王家栋江子妍管子瑜欧茜方佳琪浙大城市学院医学院临床医学系杭州310015 浙江大学医学院基础医学系杭州310058

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CF... 详细信息

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CFT073Δtcpc)悬液109菌落形成单位,构建肾盂肾炎小鼠模型。5 d后处死小鼠取肾脏,观察大体形态变化。HE染色观察肾脏组织病理变化,免疫组织化学法对肾组织中TcpC进行定位。采集感染后的小鼠尿液,十倍稀释法计数尿液中细菌载量,PCR检测小鼠肾脏组织和尿液细菌基因组DNA中的tcpc基因。实时荧光定量PCR检测CFT073wt菌株感染树突状细胞后胞内TcpC mRNA水平。Western blot和ELISA分别检测CFT073wt和CFT073Δtcpc菌株对树突状细胞NF-κB活化和促炎因子水平的影响,激光共聚焦显微镜观察UPEC菌株感染树突状细胞后的细菌活力。结果与CFT073Δtcpc组相比,CFT073wt组小鼠肾脏有明显脓肿产生,肾脏组织中有大量中性粒细胞浸润和TcpC。CFT073wt组小鼠尿液中的细菌载量显著高于CFT073Δtcpc组;PCR结果显示,肾脏组织和尿液中细菌均能扩增出tcpc基因。在CFT073wt菌株感染树突状细胞过程中,胞内TcpC的mRNA和蛋白质水平显著升高。CFT073wt抑制树突状细胞NF-κB信号通路p50的磷酸化水平和促炎因子的产生。TcpC有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活。结论TcpC在CFT073wt感染及引发小鼠肾盂肾炎过程中表达水平显著升高,并通过抑制树突状细胞NF-κB信号通路的活化和促炎因子的产生有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活,与UPEC致病及抗树突状细胞免疫密切相关。

关键词：免疫逃逸 TcpC 尿路致病性大肠埃希菌肾盂肾炎树突状细胞

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含达雷妥尤单抗方案在复发难治多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 521-525页

作者：于倩茹周霞吴弘英郝鲁梅李雪梅钟玉萍潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛市市立医院(集团)血液内科青岛266071

目的探讨含达雷妥尤单抗的方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效与安全性。方法回顾性分析2020年12月至2023年11月青岛市市立医院收治的42例RRMM患者的临床资料,其中男26例,女16例,年龄为59(47,82)岁。根据患者使用达雷妥尤单... 详细信息

目的探讨含达雷妥尤单抗的方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效与安全性。方法回顾性分析2020年12月至2023年11月青岛市市立医院收治的42例RRMM患者的临床资料,其中男26例,女16例,年龄为59(47,82)岁。根据患者使用达雷妥尤单抗疗程数不同分为3组:长疗程组(≥9个疗程,n=21)、中疗程组(7~8个疗程,n=12)、短疗程组(≤6个疗程,n=9)。随访截至2023年11月10日,随访时间为15.6(6.0,34.0)个月。患者完成至少2个疗程的治疗后进行疗效评估,包括严格意义上的完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。统计分析患者基本临床特征、治疗的总有效率以及不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同疗程数组间无进展生存时间(PFS)的差异。结果42例患者中,15例(35.7%)合并髓外病变或浆细胞白血病,7例(16.6%)合并淀粉样变性,18例(42.9%)合并肾功能不全。Mayo分期中,骨髓瘤细胞遗传学分层高危25例(59.5%)、标危8例(19%)、因各种原因未获得细胞遗传学数据9例(21.4%)。接受2线治疗的患者16例(38.0%),3线治疗的患者13例(31.0%),4线以上治疗的患者13例(31.0%)。所有患者均接受至少2个疗程的治疗,达到的最佳疾病缓解程度为sCR 4例(9.5%)、CR 3例(7.1%)、VGPR 10例(23.8%)、PR 11例(26.2%)、MR 6例(14.2%),总有效率为80.9%(34/42)。其中长疗程组总有效率为100%(21/21),中疗程组总有效率为91.6%(11/12),短疗程组总有效率为22.2%(2/9)。Kaplan-Meier生存分析显示,短疗程组PFS为5.0(95%CI:3.1~6.9)个月,中疗程组PFS>8.0个月,长疗程组PFS>38.0个月,差异有统计学意义(P<0.05)。≥3级不良反应主要为中性粒细胞减少(3例)、血小板减少(1例)。没有患者因为不良反应终止治疗。结论含达雷妥尤单抗方案治疗RRMM需要更长的疗程数才能达到最大疗效,不良反应可控。

关键词：多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗疗效安全性

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左心室辅助装置的发展现状及未来展望

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第11期31卷 1670-1678页

作者：王沂李子军易杰李豪陈明侯文明潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 潍坊医学院附属医院心血管外科山东潍坊261031

左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)植入是针对终末期心力衰竭患者的重要治疗手段,既可以帮助患者过渡到心脏移植阶段,也可以作为目的治疗直至其生命终末。近些年,第三代LVAD发展迅速,国内外陆续上市多个品牌,LVAD植... 详细信息

左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)植入是针对终末期心力衰竭患者的重要治疗手段,既可以帮助患者过渡到心脏移植阶段,也可以作为目的治疗直至其生命终末。近些年,第三代LVAD发展迅速,国内外陆续上市多个品牌,LVAD植入数量不断增加,植入患者的长期生存率不断提高,该设备展现出广阔的发展前景。本文对LVAD的现状、使用标准和注意事项、植入后常见并发症进行概括,并对LVAD未来发展进行展望,期望对初次接触该领域的研究者有一定帮助。

关键词：左心室辅助装置心力衰竭综述

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ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 203-208页

作者：杜威陆瑶陆亚兴(综述) 董秀娟(审校) 海南医学院中医学院中西医临床医学系海口市571000 广州医科大学中西医临床医学系

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改... 详细信息

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

关键词： ecDNA 小细胞肺癌肿瘤异质性癌基因扩增耐药性

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溶血磷脂酸在血管内皮细胞中作用的分子机制及潜在临床价值

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第7期39卷 1008-1015页

作者：李红杨晓杨晓云潍坊医学院临床医学院临床医学系山东潍坊261053 潍坊医学院护理学院护理学基础教研室山东潍坊261053 潍坊医学院基础医学院生物化学与分子生物学系山东潍坊261053

血管系统构成了人体最大的表面。血管内皮细胞是覆盖于血管内壁的一层扁平上皮细胞,具有内分泌、血管生成和构成生物屏障等多种生物学功能,在维持血管系统稳态和机体正常生命活动中至关重要。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是... 详细信息

血管系统构成了人体最大的表面。血管内皮细胞是覆盖于血管内壁的一层扁平上皮细胞,具有内分泌、血管生成和构成生物屏障等多种生物学功能,在维持血管系统稳态和机体正常生命活动中至关重要。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种活跃的磷脂信号分子,可以促进血管内皮细胞产生趋化因子和黏附分子,还可以调节血管内皮细胞间的连接和血管生成。本文以LPA在血管内皮细胞中的作用为切入点,综述了近年来LPA在血管内皮细胞中作用的分子机制。LPA通过上调血管内皮细胞趋化因子和黏附分子的表达,在白细胞的募集、滚动和黏附中发挥重要作用;LPA通过调节血管内皮细胞间的连接,在调节血管壁通透性方面发挥重要作用;LPA通过调节血管内皮细胞的形态、行为和功能,在血管生成和成熟中发挥作用。此外,还综述了LPA在血管内皮细胞功能失调中的潜在临床价值,包括在新型冠状病毒肺炎、动脉粥样硬化、脑缺血再灌注、阿尔兹海默病、肿瘤和糖尿病中的临床价值。目前,LPA在血管内皮细胞中的详细作用机制尚未完全阐明,深入研究LPA在血管内皮细胞中的受体表达、生物学作用及调控机制,将为血管内皮功能失调的治疗提供新的策略。

关键词：溶血磷脂酸血管内皮细胞血管内皮功能失调新型冠状病毒肺炎动脉粥样硬化

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