检索结果-内蒙古大学图书馆

武汉大学学报（医学版） 2022年第2期43卷 243-249页

作者：杨燕贺鑫龚鹏举宋文静魏蕾张京伟武汉大学中南医院甲状腺乳腺外科湖北武汉430071 武汉大学基础医学院病理与病理生理学教研室湖北武汉430071

目的:构建微小RNA(miRNA)表达的预测雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者预后的风险模型。方法:分析了TCGA数据库下载的ER阳性乳腺癌患者的miRNA表达数据和临床资料,筛选出与ER阳性乳腺癌特异性相关的miRNA并构建了miRNA-临床的预测ER阳性乳... 详细信息

目的:构建微小RNA(miRNA)表达的预测雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者预后的风险模型。方法:分析了TCGA数据库下载的ER阳性乳腺癌患者的miRNA表达数据和临床资料,筛选出与ER阳性乳腺癌特异性相关的miRNA并构建了miRNA-临床的预测ER阳性乳腺癌患者3年和5年生存率的预测模型。受试者工作曲线(ROC)和校准曲线用于评估列线图的预测能力和准确性。最后分析了miRNA在他莫昔芬治疗复发组与未复发组的表达情况。使用DAVID工具进行miRNA靶基因的GO功能富集和KEGG信号通路富集。结果:Lasso回归分析最终得到与预后相关的4个miRNA(miR-331、miR-615、miR-653、miR-887)并计算风险评分,风险评分可以有效地区分低风险患者和高风险患者。随后,我们构建了包含风险评分和临床特征的预后模型。曲线下面积(AUC)显示,该模型具有较好的预测能力和准确性(3年AUC=0.768,5年AUC=0.849)。GSE37405数据集中miRNA表达分析显示miR-331在他莫昔芬治疗复发组的表达明显高于他莫昔芬治疗未复发组(P=0.018)。GO功能富集分析和KEGG信号通路分析表明,miR-331的靶基因主要参与蛋白质结合、转录调控和mRNA监视途径。结论:我们构建了miRNA-临床的预后模型,该模型可有效预测ER阳性乳腺癌患者的3年和5年生存率,并有利于制定个体化治疗决策。

关键词：雌激素受体阳性乳腺癌 miRNA TCGA 列线图

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生物信息学预测与肝细胞肝癌患者预后相关的免疫相关基因

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 769-775页

作者：席子涵田济铭张玄黄启超陶开山空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 兰州大学第一临床医学院妇产科甘肃兰州730000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受... 详细信息

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评价预后模型的预测效能。此外,将风险评分用于患者分层进而评估不同风险水平患者的预后差异。结果通过生物信息学分析,发现HCC患者至少存在1403个免疫相关基因,主要集中在免疫反应、适应性免疫反应、免疫球蛋白产生等生物过程以及细胞因子相互作用、趋化因子信号通路和同种异体移植排斥等通路。单因素Cox分析发现,53个免疫相关基因与预后相关,进一步通过LASSO和多因素Cox回归分析筛选出8个预后免疫相关基因,包括长链非编码RNA AC125238.1、细胞色素P450氧化酶1A2(CYP1A2)、纤胶凝蛋白3(FCN3)、肝癌衍生生长因子样蛋白1(HDGFL1)、脂质运载蛋白2(LCN2)、线粒体编码的细胞色素C氧化酶Ⅱ假基因12(MTCO2P12)、肽基精氨酸脱亚氨酶3(PADI3)和G蛋白信号调节因子16(RGS16),同时建立了以风险评分为主的预后列线图。ROC曲线、校准曲线和决策曲线证实该模型具有良好的区分度、准确度和临床价值。此外,通过分层分析表明,风险评分较高的患者具有较差的预后。结论本研究建立了一个基于8个免疫相关基因的预后列线图,有望成为预测HCC患者预后的可靠工具。

关键词：肝细胞肝癌免疫相关基因列线图预后

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阿霉素通过循环肿瘤细胞介导三阴性乳腺癌转移

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第5期50卷 585-591页

作者：常文慧张艳丽刘子宁王文明侯嘉鑫丁怡潍坊医学院病理生理学教研室潍坊261053 潍坊医学院应用药理学实验室潍坊261053 曲阜师范大学体育科学学院

目的观察阿霉素(doxorubicin,DOX)对三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)细胞上皮细胞-间充质表型转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)以及肿瘤转移的影响。方法体外实验,采用Westernblot、PCR、划痕实验、Transwell实验检测DOX对不同TNBC细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468、4T1)生物学行为及EMT相关标志物表达的影响。体内实验,将成功构建的稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠4T1(4T1-GFP)细胞,接种于BALB/c小鼠乳腺脂肪垫内,复制TNBC转移模型,并给予DOX处理,应用免疫磁珠分选结合GFP荧光方法检测模型小鼠外周血中循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)的数量,并观察肿瘤原发灶和转移灶的变化。结果低浓度DOX可以增强人源MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞和鼠源4T1细胞的迁移与侵袭能力,促进间质表型标志物Vimentin、N-cadherin的表达,抑制上皮表型标志物E-cadherin的表达。DOX抑制了4T1-GFPTNBC小鼠转移模型原发瘤生长,但增加了其外周血CTCs的数量和肺转移灶的数量。结论低浓度DOX可促进TNBC细胞的EMT转化,进而形成CTCs,促进乳腺癌的侵袭和转移。

关键词：三阴性乳腺癌上皮间质转化阿霉素循环肿瘤细胞

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维甲酸介导的线粒体片段化抑制肝癌细胞营养缺乏相关凋亡抵抗

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空军军医大学学报 2024年第7期45卷 756-762页

作者：杜钰璐陈佳琪高铭舒李佳颖廖达文王星琛张志刚黄启超季乐乐空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学基础医学院教学实验中心陕西西安710032

目的探索代谢物和线粒体如何在营养缺乏环境中调控肝癌细胞存活及其相关机制。方法通过分析肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗敏感及耐受肝癌样本的转录组数据,鉴定肝癌细胞抵抗营养缺乏的关键通路;在营养剥夺耐受(HLF、Huh7)和敏感(Hep3B、HLE... 详细信息

目的探索代谢物和线粒体如何在营养缺乏环境中调控肝癌细胞存活及其相关机制。方法通过分析肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗敏感及耐受肝癌样本的转录组数据,鉴定肝癌细胞抵抗营养缺乏的关键通路;在营养剥夺耐受(HLF、Huh7)和敏感(Hep3B、HLE)细胞中检测维甲酸含量;利用维甲酸或维甲酸受体抑制剂处理肝癌细胞,MTS、流式细胞术等检测细胞在营养剥夺下的生长及凋亡情况;利用透射电镜和激光共聚焦显微镜观察维甲酸对肝癌细胞线粒体数目、形态变化的影响。结果转录组分析提示TACE治疗耐受与敏感肝癌组织差异基因主要富集在视黄醇代谢通路。进一步发现与营养剥夺敏感肝癌细胞相比,耐受肝癌细胞中视黄醇代谢产物维甲酸显著降低(P<0.01)。HLF细胞在营养剥夺情况下补充维甲酸,线粒体呈片段化且细胞死亡增加(P<0.01);而在Hep3B细胞中抑制维甲酸受体,线粒体片段化减少,细胞死亡减少(P<0.01)。结论补充维甲酸可通过诱导肝癌细胞线粒体片段化抑制肝癌细胞在营养缺乏环境下的凋亡抵抗,而低水平维甲酸可通过增强线粒体融合,促进营养缺乏诱导的肝癌细胞凋亡抵抗。

关键词：维甲酸肝癌线粒体片段化营养剥夺

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太行山食管癌高发区农村高危人群上消化道癌及癌前病变筛查结果及影响因素分析

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现代预防医学 2021年第4期48卷 738-741页

作者：杨建洲贾建桃纪爱芳王培龙魏子白申科敏王金胜长治医学院公共卫生与预防医学系长治医学院基础医学部病理生理学教研室长治医学院附属和平医院检验科长治医学院附属和济医院内镜科长治医学院附属和平医院消化内科长治医学院基础医学部病理科

目的了解太行山食管癌高发区农村高危人群上消化道癌及癌前病变的检出情况,探讨其影响因素。方法采用整群抽样的方法确定调查对象。采用问卷调查、体格检查、内窥镜检查和病理学检查对调查对象进行上消化道癌及癌前病变的筛查。结果共... 详细信息

目的了解太行山食管癌高发区农村高危人群上消化道癌及癌前病变的检出情况,探讨其影响因素。方法采用整群抽样的方法确定调查对象。采用问卷调查、体格检查、内窥镜检查和病理学检查对调查对象进行上消化道癌及癌前病变的筛查。结果共筛查出上消化道癌高危人群1 200名,根据内窥镜检查条件,共筛查高危人群865名,其中共检出阳性病例111例,总阳性病检出率12.8%。多因素logistic回归分析结果表明,≥60岁(OR=1.411,95%CI:1.1470～2.192)、腌制食品(OR=1.736,95%CI:1.149～2.625)、饮用水来源为井水(OR=1.789,95%CI:1.119～2.861)或其他水源(OR=2.143,95%CI:1.086～4.228)、幽门螺旋杆菌感染(OR=1.850,95%CI:1.219～2.8077)是上消化道癌及癌前病变发生的独立危险因素。结论本地区上消化道癌及癌前病变的检出率仍然较高,年龄大、吃腌制食品、饮用水来源为井水、河水、雨水等,以及感染幽门螺旋杆菌是本地区农村居民上消化道癌及癌前病变发生的危险因素。

关键词：上消化肿瘤癌前病变筛查影响因素太行山高发区

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脑小血管病MRI规范化应用专家共识

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 6-17页

作者：中华医学会放射学分会神经学组马林陈峰黎海涛金光暐胡晓飞赵艺蕾禹智波刘衡姚忠祥刘涛不详解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)放射科海口570311 陆军军医大学西南医院放射科重庆400038 应急管理部应急总医院影像科北京100028 浙江大学医学院附属第一医院放射科解放军陆军第九五八医院放射科遵义医科大学附属医院放射科陆军军医大学基础医学院生理学教研室海南省人民医院老年医学中心

脑小血管病(CSVD)是严重危害健康的常见疾病,临床表现具有非特异性和主观性,诊断高度依赖于神经影像学特征。目前关于CSVD的MRI诊断标准及报告规范亟待统一,为临床诊断治疗及疾病监测提供有价值的影像资料。为此,《脑小血管病MRI规范化... 详细信息

脑小血管病(CSVD)是严重危害健康的常见疾病,临床表现具有非特异性和主观性,诊断高度依赖于神经影像学特征。目前关于CSVD的MRI诊断标准及报告规范亟待统一,为临床诊断治疗及疾病监测提供有价值的影像资料。为此,《脑小血管病MRI规范化应用专家共识》本着“统一标准、规范认识、指导实践”的目的,将基础知识、影像诊断、临床科研成果相结合,着重阐述CSVD的MRI扫描与报告规范化应用,以期指导临床实践,全面提升我国CSVD诊治同质化水平。

关键词：磁共振成像脑小血管病规范化诊断共识

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内皮素-1调控SOCC/TGF-β参与房颤大鼠发生心房纤维化

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 429-435页

作者：贾卓然代曼玉梁士楚吴健薛杨诚张定欣沈兵赵韧安徽医科大学第一附属医院心内科合肥230032 四川大学华西医院心脏内科成都610041 安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注... 详细信息

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注射等量生理盐水;各组均在第1天及第8天记录窦性或AF心电图,超声心动图监测心房大小和心功能;采用HE染色及Masson染色观察心房组织纤维化情况;采用Western blot法检测心房组织中内皮素-1(ET-1)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、转化生长因子(TGF)-β、钙库操纵性钙通道(SOCC)蛋白Orai1和基质相互作用分子1(STIM1)的表达;培养小鼠心房肌细胞HL-1细胞,以梯度浓度的ET-1处理24 h后,采用Western blot法观察HL-1细胞ET-1/SOCC/TGF-β信号通路中TGF-β、Orai1及STIM1蛋白表达变化;利用siRNA转染方法敲低HL-1细胞中Orai1表达,以合适浓度的ET-1处理细胞24 h,Western blot检测HL-1细胞中TGF-β蛋白的表达情况。结果与NC组相比,超声心动图显示AF大鼠心脏左房内径(LAD)增加(P<0.05);HE和Masson染色结果显示AF组大鼠心房组织纤维化(P<0.05),Western blot检测结果提示AF组心房组织中ET-1、Orai1、STIM1、TGF-β、COL-Ⅰ蛋白表达较NC组增加(P<0.05)。ET-1处理HL-1细胞后,HL-1细胞Orai1、STIM1、TGF-β蛋白表达增多(P<0.05)。敲低HL-1细胞中Orai1表达后,ET-1的处理不再使TGF-β的表达上调。结论AF大鼠心房组织ET-1表达增多,并通过ET-1/SOCC/TGF-β信号通路促进心房纤维化。

关键词：内皮素-1 心房颤动心房纤维化 Orai1 基质相互作用分子1 TGF-β HL-1细胞

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高糖环境下肝细胞外泌体对胰腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 376-385页

作者：杨昊长许永宁廖嘉华杨馨玥秦雯广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学附属武鸣医院病理科广西南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科广西南宁530005

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清... 详细信息

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清楚。因此,本研究探讨在高糖微环境下肝细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞侵袭、迁移的影响及机制。方法:将永生化肝细胞MIHA分别在高糖与正常糖培养基中培养后,从上清液中提取外泌体,并通过透射电镜、粒径分析和Western blot对两种培养基来源的外泌体进行鉴定;用荧光染料PKH67标记两种培养基来源的外泌体后,分别与荧光染料DAPI标记的胰腺癌细胞PANC-1共培养,通过实时激光扫描共聚焦显微镜观察PANC-1细胞对外泌体的吞噬情况。将PANC-1细胞分别与高糖培养基来源的外泌体(高糖组)及正常糖培养基来源的外泌体(正常糖组)共培养,以未加外泌体培养的PANC-1细胞为阴性对照组,随后分别用划痕试验、Transwell实验检测各组PANC-1细胞的迁移与侵袭能力,用Western blot检测各组PANC-1细胞中上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达。结果:透射电镜显示,从MIHA细胞的两种培养基上清液中均提取出较多具有脂质双层膜结构的球形囊泡,直径为40~150 nm;Western blot显示提取物的外泌体标志蛋白CD9和CD63均为阳性;实时激光扫描共聚焦显微镜观察到两种培养基来源的外泌体均可被PANC-1细胞摄取。划痕试验与Transwell实验结果显示,高糖组PANC-1细胞的迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数均明显高于阴性对照组(均P<0.05);Western blot结果显示,与阴性对照组比较,高糖组PANC-1中E-cadherin蛋白的表达明显降低,而N-cadherin蛋白的表达明显升高(均P<0.05);正常糖组各项指标与阴性对照组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)结论:高糖环境下肝细胞来源的外泌体能够促进胰腺癌细胞的侵袭、迁移,其作用机制可能与调控胰腺癌细胞EMT相关蛋白的表达有关。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤微环境高血糖症外泌体肿瘤浸润上皮-间质转化

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细胞焦亡在重要器官缺血再灌注损伤中的研究进展

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重庆医学 2022年第7期51卷 1230-1235,1239页

作者：仝琳鸽(综述) 秦燕(审校) 大理大学基础医学院生理与病理生理学教研室云南大理671000

细胞焦亡作为一种促炎细胞死亡形式,是由Gasdermin(GSDM)介导的细胞程序性坏死,在形态和病理生理上均不同于其他形式的细胞死亡(如凋亡、坏死)。焦亡表现为质膜迅速破裂,进而释放出细胞内容物和促炎介质。随着焦亡机制逐渐被阐释,焦亡... 详细信息

细胞焦亡作为一种促炎细胞死亡形式,是由Gasdermin(GSDM)介导的细胞程序性坏死,在形态和病理生理上均不同于其他形式的细胞死亡(如凋亡、坏死)。焦亡表现为质膜迅速破裂,进而释放出细胞内容物和促炎介质。随着焦亡机制逐渐被阐释,焦亡被认为是缺血再灌注损伤(IRI)的重要机制之一,细胞焦亡与心、肝、脑、肾IRI发生发展密切相关。了解焦亡信号如何被激活,以及在重要器官IRI中的作用,有助于探索治疗IRI新的方案。

关键词：细胞焦亡缺血再灌注损伤炎性反应

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短发夹RNA沉默丝裂原活化蛋白激酶1对胃癌细胞生物学表型的影响及其分子机制

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中国生物制品学杂志 2021年第9期34卷 1047-1055页

作者：王转兄宋耀辉杜正平陈熙顾静李海龙甘肃中医药大学临床医学院临床检验诊断学教研室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院生理教研室甘肃兰州730000

目的探讨短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)沉默丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)对胃癌细胞生物学表型的影响及其分子机制。方法 SGC-7901和HGC-27细胞按MOI=20分别感染慢病毒LV-sh-MAPK1、LV-sh-Ctrl(分别为两种细胞的试验组及阴性对照组)。RT-qPCR及Western blot法检测SGC-7901及HGC-27细胞中MAPK1的沉默效果,MTT法检测细胞的增殖能力,细胞划痕愈合试验和Transwell小室试验检测细胞的迁移能力,Transwell小室试验检测细胞的侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,Western blot检测细胞周期及凋亡相关信号因子的表达情况。结果与阴性对照组比较,试验组细胞中MAPK1基因m RNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);细胞增殖、侵袭、迁移能力均显著降低(P<0.01);凋亡率显著增加(P<0.01),且细胞阻滞于G1期;CDK6、Bax、Caspase 3、C-Caspase 3、Caspase 9、C-Caspase 9的表达水平明显上调(P<0.01),CDK1、CCNB1、Bcl-2表达水平明显下调(P<0.01)。结论沉默MAPK1可抑制人胃癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力,促进细胞凋亡,并将其阻滞在G1期。

关键词：短发夹RNA 胃癌丝裂原活化蛋白激酶1 生物表型

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