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zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)促进糖尿病肾病发生及进展

细胞与分子免疫学杂志 2020年第3期36卷 212-219页

作者：阮媛媛张莹莹赵俊琳李晓颖周星丞谢英郭兵张帆贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)及糖尿病肾病(DN)进程的影响。方法小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)构建1型DN模型,并将其随机分为正常对照组和糖尿病组。处死小鼠,收集血液和尿... 详细信息

目的探讨zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)及糖尿病肾病(DN)进程的影响。方法小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)构建1型DN模型,并将其随机分为正常对照组和糖尿病组。处死小鼠,收集血液和尿液检测生化指标(血糖、血肌酐、尿微量白蛋白、尿总蛋白),取肾脏进行HE、Masson染色观察组织形态学变化,免疫组织化学染色观察Ⅳ型胶原蛋白(Col4)及EZH2的表达和定位。实时荧光定量PCR和Western blot法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Col4、EZH2的mRNA和蛋白表达。高糖培养大鼠肾小管上皮细胞并转染EZH2的小干涉RNA(siRNA),Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、Col4、EZH2的蛋白水平。结果与正常组相比,糖尿病组血糖、血肌酐、尿微量白蛋白、尿总蛋白均显著增高,E-cadherin的mRNA和蛋白水平降低及α-SMA、Col4、EZH2的mRNA和蛋白水平增加,肾小管管腔塌陷,肾小球基底膜增厚,间质有大量胶原沉积;与正常糖相比,高糖刺激促进EMT导致EZH2表达显著上调;与高糖组相比,在高糖情况下转染EZH2 siRNA可以抑制EMT。结论EZH2能够有效促进肾小管上皮细胞的EMT进程,并可能通过该作用参与DN的发生发展。

关键词：糖尿病肾病肾间质纤维化上皮细胞-间质转化(EMT) EZH2

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十氨基丁酸对大鼠摄食变化的影响及机制研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第11期28卷 971-977页

作者：王茜冷慧栾晓郭菲菲孙向荣高胜利徐珞青岛大学基础医学院病理学与病理生理学教研室 266021

目的探讨丫-氨基丁酸(丫-aminobutyric acid,GABA)受体信号通路是否参与调控丘脑未定带(thalamic undefined,ZI)-伏隔核(nucleus accumbens,NAc)神经通路对大鼠胃牵张(gastric distraction,GD)敏感神经元放电活动及对大鼠4 h累计摄食量的影响。方法随机选取6只大鼠,采用荧光金(fluorescent ***)逆行追踪方法进行大鼠丘脑ZI与NAc之间的神经通路的观察;随机选取82只大鼠,分别进行大鼠胃部置球囊术,NAc核团置微电极,ZI核团置刺激电极,采用单细胞放电记录方法观察电刺激ZI对大鼠NAc内GD敏感神经元兴奋性的影响;随机选取18只大鼠,按照随机数字表发分为三组,每组6只,分别为NS组、GABA组、GABA+GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(BIC)组,采用大鼠NAc核团埋置套管并注入GABA及BIC的方法,观察大鼠4 h累计摄食量变化;随机选取18只大鼠,按照随机数字表发分为三组,每组6只,分别为假刺激(SS)组、50 jxA电刺激组、50“A电刺激+BIC组,采用电刺激大鼠ZI及大鼠NAc注射BIC的方法,观察大鼠4 h累计摄食量变化。结果FG逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色结果显示,在ZI可见有GABA和FG双重标记的神经元。电刺激ZI,大鼠NAc中GABA敏感性GD神经元放电频率显著增多[GD-E增幅:(78.8士&4)%,GD-I增幅:(89.3±9.2)%,P<0.01],但该效应可被BIC拮抗[GD-E增幅:(113.8±13.6)%,GD-I增幅:(121.8±14.2)%,P<0.01]o大鼠NAc内微量注射GABA可明显增加4 h累积摄食量[(155.72±18.84)kcal,￠=3.41,P<0.05],该效应可被部分BIC拮抗[123.43±15,11)kcal,<=3.28,P<0.05]。电刺激大鼠ZI,大鼠摄食量明显增加[(39.07±11.27)kcal,t=2.96,P<0.05],该效应可被部分BIC拮抗[(34.17±10.85)kcal,Z=2.33,P<0.05]o结论ZI-NAc神经通路可调控鼠胃牵张(GD)敏感神经元放电活动及大鼠摄食情况,并且GABA-A受体信号通路可能参与该过程的调控。

关键词：未定带伏隔核卄氨基丁酸胃牵张敏感神经元摄食

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阿米洛利类化合物对alpha2肾上腺素受体亲和力的研究

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保健文汇 2020年第12期 162-164页

作者：张萧萧刘丽艳黄宁陈军利四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室

目的:探讨阿米洛利类化合物对α2B-AR和α2C-AR的亲和力和选择性。方法:用受体表达试验检测α2B-AR和α2C-AR的活性及表达水平;通过配体受体竞争性结合实验检测阿米洛利和Benzamil对α2B-AR和α2C-AR的亲和力。结果:Benzamil对α2B-AR和... 详细信息

目的:探讨阿米洛利类化合物对α2B-AR和α2C-AR的亲和力和选择性。方法:用受体表达试验检测α2B-AR和α2C-AR的活性及表达水平;通过配体受体竞争性结合实验检测阿米洛利和Benzamil对α2B-AR和α2C-AR的亲和力。结果:Benzamil对α2B-AR和α2C-AR亲和力大于阿米洛利;Benzamil对α2C-AR亲和力是α2B-AR的6倍。结论:Benzamil对α2C-AR具有较高的亲和力和选择性。

关键词：亲和力选择性 alpha2肾上腺素受体阿米洛利

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U50,488H抑制心肌细胞缺氧/复氧诱导Drp1线粒体转位的作用及机制

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心脏杂志 2020年第6期32卷 565-571页

作者：刘振华刘银姬牛津贾敏付锋裴建明樊荣空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的研究κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50,488H对缺氧复氧(HR)原代心肌细胞Drp1线粒体转位的作用与机制。方法将心肌细胞共分为6组,分别为常氧(Control)组、HR组、HR+U50,488H组、Control+Scramble RNAi组、HR+Scramble RNAi组、HR+Mid51 RNAi组。利用CCK-8试剂盒检测细胞活力;AnnexinV、PI试剂盒检测细胞凋亡;采用激光共聚焦显微镜观察线粒体的形态变化和Drp1与线粒体共定位情况,Western blotting检测细胞内线粒体外膜Drp1相关结合蛋白(Fis1、Mff、Mid49和Mid51)的表达水平。结果与常氧组相比,HR组细胞凋亡与死亡率明显增加(P<0.01),线粒体分裂明显增加(P<0.01),Drp1的线粒体转位明显增多,Mid51表达显著上调(P<0.01),但Fis1、Mff与Mid49的表达无明显差异;而κ-OR激动剂U50,488H可降低HR后细胞凋亡与死亡率(P<0.01),抑制线粒体分裂(P<0.01),减少Drp1与线粒体的结合同时下调Mid51的表达水平(P<0.01),但Fis1、Mff与Mid49的表达无明显变化;进一步研究发现,敲低Mid51可降低HR后细胞凋亡与死亡率(P<0.01,P<0.05),抑制线粒体的分裂(P<0.01),减少Drp1的线粒体的转位。结论HR可引起线粒体分裂与心肌细胞损伤,激活κ-OR可通过下调Mid51抑制Drp1的线粒体转位,进而抑制线粒体分裂,从而减轻HR损伤。

关键词： κ-阿片受体心肌细胞缺氧复氧线粒体动力学线粒体动力学蛋白51

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PBL教学联合翻转课堂在临床教学效果中的Meta分析

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文渊（中学版） 2021年第10期 3540-3541页

作者：周瑶丁雷潘晨任静波武琦徐州医科大学基础医学院病理生理学教研室徐州医科大学基础医学实验教学示范中心徐州医科大学基础医学院病理生理学教研室徐州医科大学基础医学实验教学示范中心徐州医科大学教师教学发展中心徐州医科大学基础医学实验教学示范中心徐州医科大学基础学院徐州医科大学基础医学实验教学示范中心徐州医科大学基础医学院生理学教研室徐州 221004

通过Meta分析的方法探讨临床学科应用PBL教学联合翻转课堂的效果。检索关于临床教学中应用PBL教学联合翻转课堂的文献。Meta分析显示：与传统教学法，PBL联合翻转课堂可以很好地提高医学生的学习成绩，同时实验组学生成绩的优秀率明显... 详细信息

通过Meta分析的方法探讨临床学科应用PBL教学联合翻转课堂的效果。检索关于临床教学中应用PBL教学联合翻转课堂的文献。Meta分析显示：与传统教学法，PBL联合翻转课堂可以很好地提高医学生的学习成绩，同时实验组学生成绩的优秀率明显高于对照组。这为PBL和翻转课堂的教育模式应用于临床教学提供了一定的参考。

关键词： PBL 翻转课堂 Meta分析

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"雨课堂+"混合式线上教学模式在《病理生理学》教学中的应用

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中华医学教育探索杂志 2021年第12期20卷 1405-1408页

作者：郑倩倩石小举赵成海中国医科大学基础医学院病理生理学教研室沈阳110122 吉林大学第一医院肝胆胰外一科长春130021

"雨课堂"是在"互联网+教育"背景下研发的一种线上、线下相结合的教学模式,然而单纯应用线上教学仍有一定不足。本文探讨"雨课堂+"混合式线上教学模式在《病理生理学》教学中的应用,围绕课前—课上—课后... 详细信息

"雨课堂"是在"互联网+教育"背景下研发的一种线上、线下相结合的教学模式,然而单纯应用线上教学仍有一定不足。本文探讨"雨课堂+"混合式线上教学模式在《病理生理学》教学中的应用,围绕课前—课上—课后3个环节,结合腾讯会议教学互动,融合以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)/以案例为基础的学习(case-based learning,CBL)教学,实现课堂翻转。"雨课堂+"混合式线上教学模式通过优化教学资源,重组教学内容,完善教学设计,实现"以学生为中心"的教学理念。

关键词：教学设计病理生理学 "雨课堂+" 混合式线上教学

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基于病理生理学教学探索课程思政实现路径与创新实践

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河北北方学院学报（自然科学版） 2021年第12期37卷 59-60,F0003页

作者：郑紫磊张立民郭亚雄杜舒婷赵小祺王小荣姜华冯妞妞赵振奥郜思齐郭睿张玉平张家口市第二医院麻醉科河北张家口075000 河北北方学院基础医学院病理生理学教研室河北张家口075000

为落实立德树人根本任务,高等学校各专业课程教师在教学过程中深入挖掘素材,将思政教育融入专业课教学中,切实发挥课堂育人的主渠道作用。通过深入挖掘病理生理学课程教学中的育人元素,在发挥病理生理学传统教学优势与特色的同时,分析... 详细信息

为落实立德树人根本任务,高等学校各专业课程教师在教学过程中深入挖掘素材,将思政教育融入专业课教学中,切实发挥课堂育人的主渠道作用。通过深入挖掘病理生理学课程教学中的育人元素,在发挥病理生理学传统教学优势与特色的同时,分析在病理生理学课程教学中融入思政教育的策略,进行病理生理学课程思政创新实践,以期为其他专业课程的“课程思政”提供借鉴和参考。

关键词：病理生理学课程思政三全育人

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基于荧光标记迷走神经元转基因小鼠的袖状胃切除术动物模型建立

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中华实验外科杂志 2020年第9期37卷 1742-1745页

作者：张隆江张新张海麻献华张景辉刘兆瑞郑瑞申晓军印慨海军军医大学附属长海医院普外科上海200082 海军军医大学基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的建立基于迷走神经元荧光标记的高脂饮食诱导肥胖(DIO)小鼠和袖状胃切除(SG)小鼠模型。方法选取购自美国Jackson实验室10周龄健康的无特定病原体级Phox2b-Cre-tdTomato转基因小鼠。获得标记基因的小鼠随机分为两组,分别给予高脂饮食... 详细信息

目的建立基于迷走神经元荧光标记的高脂饮食诱导肥胖(DIO)小鼠和袖状胃切除(SG)小鼠模型。方法选取购自美国Jackson实验室10周龄健康的无特定病原体级Phox2b-Cre-tdTomato转基因小鼠。获得标记基因的小鼠随机分为两组,分别给予高脂饮食和正常饲料喂养,获得DIO小鼠。25只DIO小鼠依据随机数字表法分为3组分别接受袖状胃切除术(SG,10只),袖状胃切除-迷走神经离断术(SG+TV,10只)和假手术配对喂养(SH,5只)。观察围手术期(术后2、8、12周)各组小鼠体质量和空腹糖水平变化,免疫组织化学检查肠脑轴各器官迷走神经分布情况。计数资料采用t检验。结果各组Phox2b-Cre-tdTomato杂合子小鼠的胃、小肠、结状神经节与后脑区均可见红色荧光染色阳性表达。与SG小鼠相比,SG+TV组小鼠术后的胃、肠、结状神经节和后脑区荧光表达均减弱。术后12周,与SH组小鼠相比,SG和SG+TV小鼠术后的体重和血糖水平均有明显的下降趋势,且随时间延长下降幅度逐步增加,SG和SG+TV小鼠与SH小鼠相比体重和空腹血糖差别有统计学意义。3组小鼠体重分别为(56.7±4.4)、(24.5±7.7)、(36.0±3.3)g,空腹血糖分别为(9.1±0.1)、(4.1±0.4)、(5.8±0.4)mmol/L(t=4.652、4.025、16.050、10.240,P<0.01)。与SG组小鼠相比,SG+TV组小鼠在术后早期(8W内)体重和血糖水平未见明显差异,但8W后SG-TV组小鼠的体重和血糖的下降幅度有所缩小,体重下降(1.0±0.7)g,血糖下降(0.3±0.4)mmol/L,但差别无统计学意义(t=0.180、4.789,P>0.05)。SH组小鼠在术后12周体重和血糖水平基本恢复术前水平。在总体重丢失方面,SH小鼠在术后12周总体重丢失现象开始消失,而SG与SG+TV组在术后12周的总体重丢失分别为(24.3±6.8)g和(25.2±4.2)g;与SH小鼠[(3.8±0.8)g]比较,差异有统计学意义(t=4.031、7.131,P<0.01);术后12周,SG与SG+TV组的总体重丢失比例分别为(49.1±1.0)%和(49.2±1.1)%,与SH组小鼠[(6.2±0.9)%]比较,差别均具有统计学意义(t=50.000、44.290,P<0.01)。结论本研究成功建立了荧光标记迷走神经元的DIO小鼠和SG小鼠模型,初步研究表明该模型可以显示迷走神经纤维在肠脑轴内的分布,为进一步VANs相关信号通路的表达和功能奠定实验基础。

关键词：袖状胃切除术模型荧光标记迷走神经元

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Ghrelin在应激状态下对机体保护作用的研究进展

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生理科学进展 2019年第2期50卷 103-106页

作者：屈豫花秦燕大理大学基础医学院生理与病理生理学教研室大理671000

Ghrelin是一种胃分泌素,具有多种生物学作用,对机体的功能发挥广泛的影响。近几年的研究发现,在病理状态下,Ghrelin对机体多个器官系统可发挥保护作用。本文从应激的这一角度出发,对10年来Ghrelin在应激状态下对机体各个器官系统的保护... 详细信息

Ghrelin是一种胃分泌素,具有多种生物学作用,对机体的功能发挥广泛的影响。近几年的研究发现,在病理状态下,Ghrelin对机体多个器官系统可发挥保护作用。本文从应激的这一角度出发,对10年来Ghrelin在应激状态下对机体各个器官系统的保护作用做一综述。

关键词： Ghrelin 应激状态保护作用

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丹酚酸B对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其机制研究

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中国中药杂志 2020年第16期45卷 3922-3930页

作者：孙兰田平平张帆肖瑛郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

观察丹参的主要成分丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响,探讨其防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的可能机制。采用体外培养... 详细信息

观察丹参的主要成分丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响,探讨其防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的可能机制。采用体外培养大鼠近端肾小管上皮NRK-52E细胞,随机分为对照组(NG)、高糖组(HG)、高糖+10μmol·L^-1 Sal B组(Sal B),上述3组分别设6,12,24,48 h 4个时间点进行动态观察;高糖+Sal B不同浓度(1,5,10μmol·L^-1)组、高糖+5.0μmol·L^-1吡格列酮对照组(pioglitazone,PIO)、高糖+10μmol·L^-1 Sal B+5.0μmol·L^-1 GW9662对照组(Sal B+GW9662)。采用Western blot法检测PPARγ,PTEN,α-SMA,E-cadherin的表达变化以及PI3K/Akt通路的变化;Real-time PCR法检测PPARγ,PTEN mRNA的表达水平。结果显示,与NG组相比,HG组PPARγ,PTEN mRNA和蛋白表达水平均逐渐降低,α-SMA,p-Akt(Thr308)蛋白表达水平逐渐增高,E-cadherin蛋白表达水平逐渐降低,呈时间依赖性;与HG组相比,高糖+Sal B不同浓度组随Sal B剂量增加,PPARγ,PTEN mRNA和蛋白表达水平逐渐增高,α-SMA,p-Akt(Thr308)蛋白表达水平逐渐降低,E-cadherin蛋白表达水平逐渐增高,呈剂量依赖性(P<0.05),但1μmol·L^-1浓度的Sal B对PPARγ mRNA和蛋白、PTEN mRNA表达的影响没有显著性差异;与HG组相比,Sal B动态观察组PPARγ mRNA(除6 h)和蛋白(除6 h),PTEN mRNA(除6 h)和蛋白(除6,12 h)表达水平明显增高,α-SMA,p-Akt(Thr308)(除6 h)蛋白表达水平明显降低,E-cadherin蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与HG组相比,Sal B和PIO显著增强PPARγ,PTEN mRNA和蛋白表达水平,增高E-cadherin蛋白表达水平,降低α-SMA,p-Akt(Thr308)蛋白表达水平(P<0.05),各用药组之间差异无统计学意义;而Sal B+GW9662对照组PPARγ和PTEN的mRNA和蛋白,E-cadherin、α-SMA和p-Akt(Thr308)蛋白表达水平与高糖组比较没有统计学意义,Sal B的作用效应被PPARγ拮抗剂GW9662阻断。结果表明,丹酚酸B可抑制高糖诱导的NRK-52E细胞发生EMT,其机制可能为Sal B通过激活PPARγ的活性,上调PTEN表达,进而抑制PI3K/Akt信号通路的致纤维化效应有关。

关键词：丹参丹酚酸B PPARγ PTEN 上皮-间充质转分化

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