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第三军医大学学报 2020年第6期42卷 568-575页

作者：李晓栩黄缄矫力崔宇杨诚忠魏铭陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原生理学与病理学教研室重庆4400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:极端环境医学教育部重点实验室重庆4400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:全军高原医学重点实验室重庆4400038 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室病理生理学教研室重庆400016

目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能... 详细信息

目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能力。将细胞置于低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)24 h,取细胞培养上清,结合FPR特异性拮抗剂tBoc处理,检测缺氧培养上清中FPR介导的趋化活性。将细胞分为常氧组[普通培养箱(5%CO2,95%空气,37℃)]和缺氧组[置低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)2、12、24 h],用免疫印迹、PCR检测大鼠肺成纤维细胞FPR1和FPR激活物膜联蛋白A1(annexin A1,AnxA1)的蛋白、mRNA水平。不同浓度fMLF作用下细胞中FPR1、AnxA1的蛋白水平。使用tBoc预处理细胞并缺氧24 h后,检测FPR1、AnxA1的蛋白水平。结果fMLF可明显引起大鼠肺成纤维细胞趋化100 nmol/L组引起趋化至膜下侧的细胞数增多最为显著(P<0.05)。缺氧后的细胞培养上清趋化活性显著高于常氧组(P<0.05),加入tBoc后其趋化活性显著降低(P<0.05),降低程度显著高于常氧组。缺氧12 h,肺成纤维细胞的FPR1蛋白水平显著增加(P<0.05)。缺氧12、24 h与缺氧0 h组相比较,AnxA1的蛋白水平显著增加(P<0.05)。与常氧组相比较肺成纤维细胞的FPR1、AnxA1的mRNA水平显著增加(P<0.05);随着fMLF浓度的升高,FPR1和AnxA1的蛋白表达水平逐渐增加,100、1000 nmol/L组与0 nmol/L组相比,具有显著性差异(P<0.05)。甲酰肽受体拮抗剂tBoc可以显著削弱此效应。结论原代培养的大鼠肺成纤维细胞表达FPR1,缺氧促进大鼠肺成纤维细胞FPR1及其激活物表达与分泌,FPR1激活可进一步增强受体及其激活物的表达与分泌。

关键词：成纤维细胞缺氧趋化甲酰酞受体

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生物信息学在三阴性乳腺癌miRNA生物标志物筛选中的应用

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吉林大学学报（医学版） 2019年第5期45卷 1098-1105,I0006页

作者：谭琦任立群张祎冰王亚帝谷泽慧黄鹏陈素贤锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学附属第三医院病理科辽宁锦州121001 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021

目的:通过医学癌症数据库(TCGA)和基因表达数据库(GEO)分析三阴性乳腺癌(TNBC)中差异表达微小RNA(miRNAs)并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法:下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的... 详细信息

目的:通过医学癌症数据库(TCGA)和基因表达数据库(GEO)分析三阴性乳腺癌(TNBC)中差异表达微小RNA(miRNAs)并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法:下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的miRNAs表达数据,筛选乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNAs;GEO数据库验证miRNAs在TNBC细胞系的26种细胞株中的表达以及TNBC患者经过化疗前后血清中miRNAs的变化;通过基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集、蛋白质互作网络分析候选miRNAs的靶基因功能。结果:TCGA数据库,在乳腺癌组织中的miR-21-5p表达水平明显高于相邻癌旁组织(logFC=5.557,P<0.01);GEO数据库筛选,miR-21-5p在TNBC细胞系中表达水平明显升高,在26种TNBC细胞株中超过20种细胞株相对表达水平>70000,TNBC患者经联合化疗后miR-21-5p的表达水平明显降低(logFC=-5.07,P<0.01);GO分析,miR-21-5p主要在DNA复制、转录以及血管重构等方面发挥调控作用;KEGG富集分析,miR-21-5p主要通过促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和转化生长因子β(TGF-β)等通路影响TNBC的发生发展。结论:miR-21-5p在TNBC组织中表达上调,在TNBC进展中发挥正调控作用,可能成为鉴定TNBC相关预后程度的关键生物学标志物。DUSP8等可能作为miR-21-5p的靶基因参与调控TNBC的发生发展。

关键词： miR-21-5p 乳腺肿瘤三阴性乳腺癌生物信息学靶基因

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alpha2B肾上腺素受体选择性化合物作用机制研究

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四川生理科学杂志 2019年第4期41卷 260-264页

作者：刘丽艳刘若凡黄宁陈军利四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室

目的:检测C7与α2B-AR的作用模式及作用位点。方法:应用计算机辅助药物设计手段,预测α2B-AR别构结合位点,应用环磷酸腺苷累积实验检测C7是α2B-AR的激动剂还是拮抗剂。结果:C7作用于α2B-AR的胞外区域,与该受体的结合位点包括Glu73,Tyr... 详细信息

目的:检测C7与α2B-AR的作用模式及作用位点。方法:应用计算机辅助药物设计手段,预测α2B-AR别构结合位点,应用环磷酸腺苷累积实验检测C7是α2B-AR的激动剂还是拮抗剂。结果:C7作用于α2B-AR的胞外区域,与该受体的结合位点包括Glu73,Tyr391、Phe408和Phe412;C7对瞬时表达α2B-AR的COS-7细胞的cAMP的产生没有影响。结论:C7可能是α2B-AR的别构调节剂。

关键词： α2肾上腺素受体 4-氨基喹啉类化合物别构调节

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食管癌中p63的表达及其与预后的关系

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食管疾病 2022年第1期4卷 46-49页

作者：陈瑶赵学科宋昕罗宏徐瑞华魏梦霞王苒陈亚杰韩雪娜吉佳佳李留玉杨媛啧高社干王立东郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 光山县人民医院普外科河南信阳465499 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450052 河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室中国洛阳471003

目的探讨p63在食管癌中的表达及其与预后的关系。方法从本实验室之前建立的食管癌和贲门癌数据库中,纳入232例有完整p63表达记录的食管癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型方法分析p63表达与食管癌患者生存之间的... 详细信息

目的探讨p63在食管癌中的表达及其与预后的关系。方法从本实验室之前建立的食管癌和贲门癌数据库中,纳入232例有完整p63表达记录的食管癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型方法分析p63表达与食管癌患者生存之间的关系。结果单因素分析显示患者生存与淋巴结转移、临床分期和p63之间显著相关。p63阳性组的预后明显优于阴性组(P<0.05)。然而,多因素分析显示p63不是食管癌独立的预后因素(P=0.240)。结论p63对食管癌患者的预后有影响,其低表达反映了食管癌的进展。

关键词： p63 食管癌预后

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GHSR rs572169基因多态性对长寿人群血糖和血脂水平的影响

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广西医科大学学报 2019年第5期36卷 837-841页

作者：唐岚莹黄浩朱丽娜韦力嘉梁靓陈宁园黄玲刘承武潘尚领彭均华广西医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的:探讨广西红水河流域长寿人群生长激素促分泌受体(GHSR)rs572169基因多态性对血糖和血脂的影响,以了解该位点多态性对该地区长寿所起的可能作用。方法:选取广西红水河流域长寿带壮族居民1830例,分为长寿组(年龄≥90岁长寿老人,n=496... 详细信息

目的:探讨广西红水河流域长寿人群生长激素促分泌受体(GHSR)rs572169基因多态性对血糖和血脂的影响,以了解该位点多态性对该地区长寿所起的可能作用。方法:选取广西红水河流域长寿带壮族居民1830例,分为长寿组(年龄≥90岁长寿老人,n=496)、子女组(长寿老人的第一代子女,n=723)及对照组(追溯3代以上均无年龄≥90岁老人,n=611)。应用多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)对GHSR基因进行分型,分析该基因位点多态性对空腹血糖(FBG)及血脂指标影响。结果:长寿组FBG水平低于子女组和对照组(P<0.05);长寿组甘油三酯(TG)水平较其他两组低,且高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平高于对照组(均P<0.05)。女性人群中,对照组CT/TT基因型及T等位基因明显高于长寿组(P<0.05)。在对照组中,CT/TT基因型总胆固醇(TC)水平高于CC型基因型人群(P<0.05)。进行性别分层后发现,在总体和子女组人群中,女性群体的TG水平以及对照组男性群体的血糖水平,均为CT/TT基因型高于CC基因型人群(P<0.05)。结论:GHSRrs572169T多态性与长寿人群的血糖和血脂有一定的关系,但受性别因素的影响。

关键词：生长激素促分泌受体基因多态性空腹血糖血脂

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240例无症状中晚期食管癌患者临床病理特征分析

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食管疾病 2020年第4期2卷 288-293页

作者：李欣然赵学科宋昕杨苗苗徐瑞华魏梦霞韩文莉雷玲玲孟超龙胡守佳程锟王盼盼钟侃胡景峰王伟杨媛啧陈瑶李留玉吉佳佳王立东郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450001

目的分析食管癌高发区无症状人群早期癌筛查中发现的无症状中晚期食管癌患者临床病理特征及其可能的原因。方法在食管癌高发区进行无症状高危人群胃镜筛查,并对筛查发现食管癌且最终在医院确诊并治疗的患者进行持续跟踪。最终纳入了240... 详细信息

目的分析食管癌高发区无症状人群早期癌筛查中发现的无症状中晚期食管癌患者临床病理特征及其可能的原因。方法在食管癌高发区进行无症状高危人群胃镜筛查,并对筛查发现食管癌且最终在医院确诊并治疗的患者进行持续跟踪。最终纳入了240例无症状并且进行了术后病理诊断,且按照临床分期标准符合中晚期的患者。结果240例无症状中晚期患者中60~70岁女性、职业为农民的62例(25.83%),60~70岁男性、职业为农民的39例(16.25%);男性最常见的大体类型为侵蚀型(20.24%),女性为溃疡型(24.36%)。无论男性还是女性患者,淋巴结转移阴性的概率均高于淋巴结转移阳性(55.77%VS 44.23%,63.10%VS 36.90%)。肿瘤长径≥4 cm且年龄在60~70岁之间的髓质型18例(7.50%),溃疡型12例(5.00%)。结论即使食管癌已经进展至中晚期,患者仍然有可能未出现各类症状,故需要寻找潜在的分子生物学标记物作为早期筛查手段。

关键词：食管癌中晚期无症状患者

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单相抑郁与双相抑郁差异的研究进展

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神经疾病与精神卫生 2020年第2期20卷 137-141页

作者：马瑞华王志仁王帆康毅敏宣成睿刘思佳刘攀琪内蒙古医科大学基础医学院病理生理学教研室呼和浩特010110 北京大学回龙观临床医学院北京回龙观医院科技处 100096 北京大学回龙观临床医学院北京回龙观医院研究中心 100096

抑郁症因其病因不清、致病因素复杂、发病机制不清,一直以来都是精神科领域聚焦研究的热点和难点。单相抑郁与双相抑郁均以情绪低落、兴趣减少或愉快感丧失、精力不济或疲劳等为临床特征。由于二者表现的相似性,给临床诊断带来很大的困... 详细信息

抑郁症因其病因不清、致病因素复杂、发病机制不清,一直以来都是精神科领域聚焦研究的热点和难点。单相抑郁与双相抑郁均以情绪低落、兴趣减少或愉快感丧失、精力不济或疲劳等为临床特征。由于二者表现的相似性,给临床诊断带来很大的困扰。现综述单、双相抑郁在临床特点、生化代谢、脑功能影像、面部表情识别与认知功能等方面的差异,为临床鉴别两者提供理论依据,以期提高临床用药的准确性与安全性。

关键词：单相抑郁双相抑郁综述

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HBB rs35755129基因多态性与广西红水河流域长寿人群血糖血脂水平的相关性

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中国临床医学 2019年第6期26卷 834-838页

作者：李琪琪潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的:探讨广西红水河流域长寿人群HBB rs35755129基因多态性与血糖血脂水平的相关性。方法:选取广西红水河流域人群303例,其中长寿组107例,年龄(93.46±3.09)岁;老年组68例,年龄(75.47±4.44)岁;年轻组128例,年龄(49.18±9.... 详细信息

目的:探讨广西红水河流域长寿人群HBB rs35755129基因多态性与血糖血脂水平的相关性。方法:选取广西红水河流域人群303例,其中长寿组107例,年龄(93.46±3.09)岁;老年组68例,年龄(75.47±4.44)岁;年轻组128例,年龄(49.18±9.20)岁。使用PCR-Sanger测序对HBB启动区rs35755129位点进行基因分型,统计分析该位点多态性对空腹血糖(FBG)以及血脂指标的影响。结果:长寿组与老年组和年轻组间胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(Apo A)和载脂蛋白B(Apo B)存在差异性(P<0.05)。总体人群中AA基因型空腹血糖高于GG/AG基因型,三酰甘油(TG)低于GG/AG基因型(P<0.05);年轻组AA基因型空腹血糖及三酰甘油高于GG/AG基因型(P<0.05)。整体男性AG/GG基因型三酰甘油水平高于AA基因型(P<0.05),女性AG/GG基因型空腹血糖低于AA基因型,Apo B高于AA基因型(P<0.05);长寿组男性AG/GG基因型低密度脂蛋白(LDL)低于AA基因型(P<0.05);年轻组男性AG/GG基因型空腹血糖低于AA基因型,三酰甘油高于AA基因型(P<0.05)。结论:HBB rs35755129基因型多态性与广西红水河流域人群血糖和血脂水平具有一定的相关性,但受性别因素影响,且在不同年龄寿限中发挥调控作用的基因型可能有所不同。

关键词：基因多态性空腹血糖血脂长寿

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1-磷酸鞘氨醇受体1参与晚期糖基化终产物引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移

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中国动脉硬化杂志 2021年第10期29卷 845-850页

作者：袁咏军黄巧冰南方医科大学珠江医院教务处广东省广州市510280 南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广东省医学休克微循环重点实验室广东省广州市510515 南方医科大学附属第三医院创伤外科中心广东省广州市510500

目的观察1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)在晚期糖基化终产物(AGE)引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA)孵育法获得AGEBSA,分为对照组、BSA组和AGE-BSA组,采用CCK-8实验检... 详细信息

目的观察1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)在晚期糖基化终产物(AGE)引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA)孵育法获得AGEBSA,分为对照组、BSA组和AGE-BSA组,采用CCK-8实验检测平滑肌细胞增殖能力,采用细胞划痕和Transwell实验检测平滑肌细胞迁移能力,并进一步观察BSA和AGE-BSA在有或无S1PR1拮抗剂VPC23019/激动剂SEW2871预处理后的细胞增殖和迁移。结果与对照组比较,BSA和AGE-BSA均能诱导HUASMC增殖和迁移,AGE-BSA的作用比BSA更加显著(P<0.05);S1PR1拮抗剂VPC23019可以明显抑制BSA和AGE-BSA诱导的HUASMC增殖和迁移;S1PR1激动剂SEW2871本身就可以促进HUASMC增殖和迁移,并且进一步促进BSA诱导的HUASMC增殖和迁移,而对AGE-BSA诱导的HUASMC增殖和迁移没有进一步的促进作用。结论血浆白蛋白本身对平滑肌细胞的增殖具有促进作用,糖基化修饰的白蛋白这一作用更加明显;S1PR1的激活参与了BSA和AGE-BSA促进平滑肌细胞增殖和迁移,AGE-BSA对S1PR1的激活作用更加显著。

关键词：晚期糖基化终产物 1-磷酸鞘氨醇受体1 血管平滑肌细胞细胞增殖细胞迁移

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CBL结合同伴互助教学法在基础医学实验心血管教学模块中的应用

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心脏杂志 2019年第4期31卷 492-495页

作者：殷玥刘曼玲马恒第四军医大学基础医学院生理和病理生理学教研室

目的探讨以案例为基础的教学法(case-based learning, CBL)结合同伴互助教学法(peer-assisted learning, PAL)在基础医学实验心血管教学模块中的教学效果。方法选取2015级临床医学专业五年制本科学生72名为研究对象,随机分为实验组和对... 详细信息

目的探讨以案例为基础的教学法(case-based learning, CBL)结合同伴互助教学法(peer-assisted learning, PAL)在基础医学实验心血管教学模块中的教学效果。方法选取2015级临床医学专业五年制本科学生72名为研究对象,随机分为实验组和对照组。对照组采用传统的实验教学方法。实验组学生则选取与临床联系紧密,且手术操作难度较大的5部分心血管实验教学模块作为教学试点项目,采用CBL与PAL相结合的教学模式,然后评价考核成绩和教学效果,比较两组之间的差异。结果实验组学生考核成绩测评明显高于对照组(P < 0.05)。实验组中94.4 %以上的学生认可CBL与PAL相结合的教学模式,认为该教学方法能够提升学生们的学习兴趣和个人能力,有利于心血管系统的理论知识的掌握,并且有94.4%以上的学生希望在以后的实验课中广泛开展CBL与PAL相结合的教学模式。结论 CBL与PAL相结合的教学模式能够激发学生的学习兴趣,更好地发挥主观能动性去拓展医学知识和培养创新思维。

关键词：教学模式改革以案例为基础的教学法同伴互助教学法

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