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生理学报 2024年第3期76卷 429-437页

作者：朱晓娟邱杭刘圣兰戴伟胡海波黄浩赣南医科大学药学院国家中药现代化工程技术研究中心-客家中医药资源研究分中心赣州341000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078 比利时荷语鲁汶大学生物系鲁汶3000

Chemerin作为一种多功能脂肪因子,通过内分泌和旁分泌起作用,它可以与已知的三个受体(ChemR23、GPR1和CCRL2)结合参与能量代谢、糖脂代谢和炎症等多种病理生理过程,尤其在代谢性疾病中发挥重要作用。多囊卵巢综合征(polycystic ovary sy... 详细信息

Chemerin作为一种多功能脂肪因子,通过内分泌和旁分泌起作用,它可以与已知的三个受体(ChemR23、GPR1和CCRL2)结合参与能量代谢、糖脂代谢和炎症等多种病理生理过程,尤其在代谢性疾病中发挥重要作用。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是最常见的内分泌疾病之一,严重困扰育龄女性的正常生活。PCOS患者血清chemerin含量显著升高,且其卵巢中chemerin高表达。越来越多的研究表明chemerin通过影响肥胖症、胰岛素抵抗、高雄激素血症、氧化应激和炎症反应等参与PCOS的发生和发展过程。本文主要综述了chemerin蛋白的产生、亚型、功能和受体,从代谢、生殖、炎症等角度总结并探讨chemerin蛋白在PCOS中的研究现状,为PCOS的临床诊断和治疗提供理论基础和参考依据。

关键词： chemerin 多囊卵巢综合征病理机制

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基于网络药理学与体外实验探讨杏仁活性成分治疗血管痉挛的作用机制

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中南药学 2024年第7期22卷 1748-1756页

作者：武博文颜培宇武密山澳门科技大学中医药学院中国澳门999078 中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

目的运用网络药理学和体外细胞实验探究杏仁活性成分治疗血管痉挛的潜在作用机制。方法检索TCMSP数据库、Genecards数据库、SwissTargetPrediction数据库、Drugbank数据库等,获得杏仁的活性成分、作用靶点及血管痉挛相应疾病靶点,并将... 详细信息

目的运用网络药理学和体外细胞实验探究杏仁活性成分治疗血管痉挛的潜在作用机制。方法检索TCMSP数据库、Genecards数据库、SwissTargetPrediction数据库、Drugbank数据库等,获得杏仁的活性成分、作用靶点及血管痉挛相应疾病靶点,并将其作用靶点与获得的疾病靶点的交集作为潜在靶点;利用String平台,对潜在靶点构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络;采用R语言软件包对潜在靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,然后使用Cytoscape软件分析其网络拓扑结构,筛选其核心靶点,并进行分子对接验证。在此基础上,通过MTT法检测苦杏仁苷对血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞增殖的影响。结果杏仁治疗血管痉挛的主要潜在活性成分有17个;药物-疾病核心靶点有68个;涉及的信号通路主要有钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、鞘脂信号通路、血管平滑肌收缩、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、松弛素信号通路等;关键核心靶点与活性成分苦杏仁苷、雌酚酮结合具有稳定构象。体外实验结果表明,苦杏仁苷能抑制血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞增殖,其机制可能与其抑制MAPKs信号转导通路的活化有关。结论杏仁活性成分可能通过作用于基质金属肽酶9、雌酚酮等靶点治疗血管痉挛,为杏仁活性成分治疗血管痉挛的作用机制研究提供了参考。

关键词：苦杏仁苷网络药理学分子对接血管痉挛细胞增殖血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ

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基于MaxEnt模型附子的全国药材生产区划研究

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西南农业学报 2022年

作者：崔颢景志贤张小波周华澳门科技大学中医药学院中国中医科学院/国家中药资源中心道地药材国家重点实验室育种基地中药质量研究国家重点实验室(澳门科技大学)

【目的】对附子生态适应性进行研究，为附子生产区划提供依据。【方法】通过产地调研、文献收集及标本信息整理，采用MaxEnt模型研究影响附子产量和质量的生态环境因子，用ArcGIS软件分析附子在全国的潜在分布区，依靠ROC 曲线和Jackkn... 详细信息

【目的】对附子生态适应性进行研究，为附子生产区划提供依据。【方法】通过产地调研、文献收集及标本信息整理，采用MaxEnt模型研究影响附子产量和质量的生态环境因子，用ArcGIS软件分析附子在全国的潜在分布区，依靠ROC 曲线和Jackknife法验证主要环境因子并结合生产实践，明确附子在全国的生态适应性区划。【结果】对影响附子的74个生态因子采用MaxEnt模型进行4次运算，除去贡献率为0的生态因子，最终选择26个生态因子进行分析，结果表明，附子主要潜在环境因子贡献率从大到小依次是10月月降水量（35.6%）>海拔（24.9%）>湿润指数（10%）>昼夜温差与年温差比值（5.6%）>土壤有效含水量等级（3.6%）>植被类型（2.2%）=11月月降水量（2.2%）>最干月降雨量（1.3%）>5月月降水量（1.1%）；附子在我国的最大生态相似度区域主要集中在云南、四川、西藏自治区三省区结合部，贵州、重庆、陕西秦岭一带，湖南、河南与陕西交界部分区域，辽宁、吉林与黑龙江东部的部分地区。附子新产区及传统产区均属于分布最适宜区，新产区年均温度低、附子生长期较长，产量较高。【结论】10月月降水量、海拔、植被类型、11月月降水量、5月月降水量这5个环境因子是影响附子分布的主要环境因子；按照耕地面积占国土面积12%计算，适宜附子种植的耕地面积约为173×104hm2，其中最适宜区47×104hm2左右，考虑到轮作等因素，适宜附子种植的耕地面积约为33×104hm2。附子的最适道地产区为四川、云南、西藏自治区三省区结合部以及陕西南部区域。该研究结果将有助于为附子道地产区的规划和基地建设提供理论依据。

关键词：附子生产区划生态因子生态适应性 MaxEnt模型 ArcGIS

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基于超高效液相色谱-串联质谱技术的白花檵木不同部位10个活性成分的含量比较分析

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中国中药杂志 2022年第24期47卷 6655-6662页

作者：周严严魏晓露宋建芳司南张艳赵海誉李明利刘浩元高文雅罗珂珂王宏洁边宝林中国中医科学院中药研究所北京100700 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078 北京谷神生命健康科技有限公司北京100025

建立超高效液相色谱-串联质谱技术同时测定白花檵木Loropetalum chinensis不同部位叶、花、果实和根中鞣花酸、槲皮素、没食子酸、山柰酚、杨梅素、椴树苷、红景天苷、异槲皮苷、绿原酸、奎宁酸含量的方法学考察,为更合理地开发利用白... 详细信息

建立超高效液相色谱-串联质谱技术同时测定白花檵木Loropetalum chinensis不同部位叶、花、果实和根中鞣花酸、槲皮素、没食子酸、山柰酚、杨梅素、椴树苷、红景天苷、异槲皮苷、绿原酸、奎宁酸含量的方法学考察,为更合理地开发利用白花檵木资源提供参考依据。色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm);流动相为乙腈-0.2%甲酸水,梯度洗脱;柱温30℃;流速0.3 mL·min^(-1);进样体积2μL。在电喷雾离子源负离子电离模式下采用多反应离子监测模式(MRM)。结果表明,10个活性成分线性关系良好,所建立的方法稳定,操作简单,结果可靠。10个活性成分存在于白花檵木不同部位中且含量差异明显,白花檵木不同部位中主要成分是多酚类成分,含量最高,其次是黄酮类成分。花中10个活性成分含量普遍较高,其中奎宁酸是含量最高的化学成分,质量分数达到22.539 1 mg·g^(-1)。该研究阐明了白花檵木同一部位不同活性成分差异及不同部位的活性成分含量差异,为进一步研究白花檵木药效物质奠定基础,同时可为白花檵木资源的综合开发利用提供参考。

关键词：白花檵木叶花果实根活性成分超高效液相色谱-串联质谱技术

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黄芪多糖-超顺磁性氧化铁纳米复合物的制备及其诱导巨噬细胞极化的活性研究

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药学学报 2023年第3期58卷 779-788页

作者：黄琳清史新萌王静蓉瞿鼎刘玉萍陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028 中药质量研究国家重点实验室(澳门科技大学) 中国澳门999078 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120

尺寸与表面修饰物是影响超顺磁性氧化铁纳米(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)诱导巨噬细胞极化作用的两个关键因素。粒径越小的SPIONs诱导巨噬细胞M1极化效果越好,其次,采用合理的SPIONs表面修饰方法还可达到增强... 详细信息

尺寸与表面修饰物是影响超顺磁性氧化铁纳米(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)诱导巨噬细胞极化作用的两个关键因素。粒径越小的SPIONs诱导巨噬细胞M1极化效果越好,其次,采用合理的SPIONs表面修饰方法还可达到增强极化效果的目的。本研究使用溶剂热法制备SPIONs并采用Box-Benhnken中心组合实验设计和响应面法优化制备方法,获得小粒径SPIONs。以黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)为SPIONs亲水性表面修饰物,通过EDC/NHS酯化法成功构建黄芪多糖-超顺磁性氧化铁纳米复合物(APS-SPIONs)。采用动态光散射仪及红外光谱仪对APS-SPIONs的结构进行确证;采用分光光度法对铁、多糖含量进行表征;流式细胞术考察APS-SPIONs对诱导RAW264.7细胞极化的影响;构建RAW264.7巨噬细胞与HepG2人肝癌细胞Transwell共培养体系,初步考察给药后巨噬细胞体外杀伤肿瘤细胞的效果,CCK-8(cell counting kit-8)法考察APSSPIONs对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的增殖活性影响。最终成功制得粒径在(82.93±1.47)nm,zeta电位为(-24.00±0.47)mV的APS-SPIONs。经检测,多糖含量为8.69%,铁含量为7.04%。APS-SPIONs在体外可有效诱导RAW264.7向M1型极化,在共培养体系中提高巨噬细胞对肝癌细胞的杀伤能力,且对巨噬细胞的增殖无抑制作用。本研究为极化巨噬细胞并重塑肿瘤免疫微环境达到杀伤肿瘤作用的药物研发提供策略和方法。

关键词：磁性氧化铁纳米粒黄芪多糖巨噬细胞极化肿瘤相关巨噬细胞纳米药物

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尺寸排阻-反相液相色谱-质谱联用技术在大鼠肾脏翻译后修饰蛋白质鉴定中的应用

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色谱 2021年第1期39卷 87-95页

作者：李健民卓越张毅达李娜伍建林澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

LC-MS联用技术在蛋白质组学研究中具有重要的作用,但是在复杂的生物体系中,由于样品的高度复杂性和其中蛋白质含量的巨大差异,执行全面且无倾向的蛋白质组分析是一项挑战。因此,在液相色谱分离中采用基于不同原理的色谱分离方法来降低... 详细信息

LC-MS联用技术在蛋白质组学研究中具有重要的作用,但是在复杂的生物体系中,由于样品的高度复杂性和其中蛋白质含量的巨大差异,执行全面且无倾向的蛋白质组分析是一项挑战。因此,在液相色谱分离中采用基于不同原理的色谱分离方法来降低蛋白质样本的复杂度,并对微量蛋白质进行富集,对后续采用质谱方法进行信息的采集和深入分析至关重要。在这里我们开发了一种基于尺寸排阻色谱(SEC)与反相液相色谱(RPLC)结合的新方法来进行复杂体系蛋白质的分离和鉴定,特别是对于微量蛋白质的分析。首先使用SEC对蛋白质进行分离和富集,并酶解成多肽,再通过RPLC-MS联用的方法对酶解后的多肽进行分离和鉴定。结果显示使用上述方法可以有效降低蛋白质样本的复杂度,并有效提高微量蛋白质的鉴定能力,可从大鼠肾脏鉴定出23621个肽段及1345个蛋白质,比常规的二维强阳离子交换-反相液相色谱法(2D SCX-RPLC)鉴定到的肽段及蛋白质分别多出69%及27%。此外,该方法对肾脏翻译后修饰(PTM)蛋白质的鉴定显示出更多的优势,翻译后修饰的多肽鉴定率显著增加,特别是磷酸化肽段的鉴定效率可达到靶向富集策略的水平。在此展示的SEC-RPLC-MS可以更好地了解蛋白质翻译后修饰对肾脏的影响,最终将有助于增加我们对正常的生理性肾功能以及病理过程机制的理解。

关键词：蛋白质组学尺寸排阻色谱翻译后修饰

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青藤碱免疫抑制作用机制的研究进展

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中草药 2022年第1期53卷 261-269页

作者：黄红胡明月徐丽易欧阳苏昭丽林也张逢邱峰黄宇明周华刘良蔡雄湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室(培育基地) 湖南长沙410208 湖南正清制药集团股份有限公司湖南怀化418000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

青藤碱是青藤Sinomenium acutum藤茎中的主要活性生物碱,具有显著的镇痛、抗炎、免疫抑制等药效作用,是一种应用前景良好的天然免疫抑制剂。大量研究表明青藤碱对众多免疫细胞(T细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞)和免疫应答... 详细信息

青藤碱是青藤Sinomenium acutum藤茎中的主要活性生物碱,具有显著的镇痛、抗炎、免疫抑制等药效作用,是一种应用前景良好的天然免疫抑制剂。大量研究表明青藤碱对众多免疫细胞(T细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞)和免疫应答相关因子(细胞因子、活性氧、核因子-κB、细胞黏附分子)均具有免疫调节作用。通过综述近年来青藤碱免疫抑制作用的研究进展,以期为明确青藤碱作为自身免疫性疾病治疗药物的免疫抑制作用靶点,并揭示其作用信号通路途径提供研究思路。

关键词：青风藤青藤碱免疫抑制自身免疫性疾病免疫细胞免疫应答相关因子

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三重再摄取抑制剂从单胺转运体解离的拉伸分子动力学模拟研究

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中国现代应用药学 2022年第21期39卷 2887-2893页

作者：涂高姚小军薛伟伟重庆大学药学院重庆401331 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院埃尔文内尔博士生物物理与创新药物实验室中国澳门999078

目的研究三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitors,TRIs)与人类单胺转运体(human monoamine transporters,hMATs)的解离机制。方法采用拉伸分子动力学的方法模拟3个TRIs从hSERT、hNET和hDAT主要结合位点解离的动态过程;通过计算... 详细信息

目的研究三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitors,TRIs)与人类单胺转运体(human monoamine transporters,hMATs)的解离机制。方法采用拉伸分子动力学的方法模拟3个TRIs从hSERT、hNET和hDAT主要结合位点解离的动态过程;通过计算解离过程中施加的外力随模拟时间的变化,分析抑制剂解离过程中重要的蛋白-配体间的相互作用;最后通过Jarzynski方程的二次累积展开式计算抑制剂在3种转运蛋白的平均力势。结果力谱图曲线表明影响TRIs解离的残基在单胺转运蛋白上的分布主要如下:跨膜区域(TM1b、TM3、TM6a、TM10)和胞外Loop区域(EL2、EL4、EL5、EL6),其中主要结合口袋附近的残基极大地阻碍TRIs的解离。比较每个体系的平均力势数值,结果表明EB1020相比NS2359和SEP225289更容易从蛋白中解离。结论本研究从原子水平揭示了hMATs与TRIs结合-解离机制,为基于结构的选择性抗抑郁药物设计提供了理论依据。

关键词：单胺转运体三重再摄取抑制剂拉伸分子动力学模拟解离机制

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哺乳期用药咨询服务临床思维模式和决策路径的探索与建立

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药物不良反应杂志 2023年第11期25卷 669-675页

作者：李慧博赵喆杨璨羽程吟楚刘芳朱依谆卢㛃魏瑗韩彤妍赵荣生北京大学第三医院药剂科北京100191 澳门科技大学药学院澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078 北京大学第三医院妇产科北京100191 北京大学第三医院儿科北京100191

目的建立标准化哺乳期用药咨询服务临床思维模式和决策路径,保障哺乳期妇女用药咨询服务的规范化。方法对2020年6月至2022年8月北京大学第三医院临床药师为医务人员提供的哺乳期用药咨询服务情况进行回顾性统计分析和根因分析。应用混... 详细信息

目的建立标准化哺乳期用药咨询服务临床思维模式和决策路径,保障哺乳期妇女用药咨询服务的规范化。方法对2020年6月至2022年8月北京大学第三医院临床药师为医务人员提供的哺乳期用药咨询服务情况进行回顾性统计分析和根因分析。应用混合方法建立哺乳期安全用药临床思维模式和哺乳期安全用药路径。对药师进行哺乳期用药咨询服务培训,培训前后进行问卷调查,对改进效果进行评价。结果共收集到临床药师为医务人员提供的用药咨询服务1218例,其中哺乳期用药相关案例44例(3.61%)。研究结果显示,临床药师在开展哺乳期用药咨询服务中存在对患者的需求了解不清晰,药物、母体及婴儿3个方面因素考量不全面,信息检索途径单一等问题。基于存在的问题进行根因分析,建立“提出问题(Q)、评估因素(A)、检索评价(S)和制定方案(P)”(QASP)的哺乳期安全用药临床思维模式,制定安全用药决策分析临床路径并形成标准的用药咨询记录模板。与培训前比较,临床药师在明确哺乳期用药相关因素、循证流程、规范记录和用药咨询自信心等方面均有显著提升(均P<0.001)。结论哺乳期安全用药咨询服务的QASP临床思维模式和基于药物、母体及婴儿3个因素的决策分析模式的建立,有助于临床药师针对哺乳期特殊人群开展标准化用药咨询服务,提高同质化药学服务质量。

关键词：哺乳期用药用药咨询服务混合方法临床思维模式临床决策路径

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中医药在新型冠状病毒肺炎炎症损伤中的作用研究进展

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科学通报 2021年第26期66卷 3377-3384页

作者：李云彤王喆林静张桂林徐友华澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室澳门999078 广东省中医院珠海医院珠海519000

新型冠状病毒肺炎(NCP)是一种由COVID-19引起的感染性呼吸道疾病.炎性风暴(也称为细胞因子风暴)在COVID-19诱导的肺损伤中起重要作用,并且是导致NCP患者病情加重甚至死亡的核心病理因素.促炎性细胞因子的过度表达和释放将导致组织损伤.... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(NCP)是一种由COVID-19引起的感染性呼吸道疾病.炎性风暴(也称为细胞因子风暴)在COVID-19诱导的肺损伤中起重要作用,并且是导致NCP患者病情加重甚至死亡的核心病理因素.促炎性细胞因子的过度表达和释放将导致组织损伤.研究表明,对炎性损伤的干预可能是中医药治疗NCP的重要机制之一.临床研究发现,对NCP患者进行中医药早期干预可以显著缓解体征和症状,缩短病程,降低患者进入严重期的可能性,并降低病死率.通过对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》及已发表文献的分析发现,中医药对NCP患者炎性损伤的调控通过多靶点实现.一方面,一些中药对病毒的增殖具有直接作用;另一方面,某些中药通过调节免疫细胞的功能,减少促炎细胞因子的产生,同时增加抗炎介质的分泌而重构机体免疫平衡.NCP的流行尚未结束,世界仍在遭受COVID-19病毒的攻击.本文旨在综述中医药对COVID-19诱导的炎症反应的作用及其机制,以期为临床和科研工作者提供资料帮助.

关键词：新冠肺炎炎症风暴中医药研究进展

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